作者：Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 年 4 月 21 日
外周T细胞淋巴瘤，未另行说明（PTCL-NOS） 是一种侵袭性血液癌症，起源于成熟期细胞。 T细胞 — 白细胞通常负责协调免疫反应、帮助抵抗感染并调节免疫系统。“外周”一词并非指癌症位于身体边缘；而是指淋巴瘤起源于已在胸腺（T细胞的形成器官）中完成发育并循环于全身的成熟T细胞。 淋巴结血液和组织样本。“未另行说明”（NOS）意味着经过全面检测，该淋巴瘤不符合任何其他已知的T细胞淋巴瘤亚型的诊断标准——因此，病理学家称之为排除性诊断。在做出此诊断之前，需要进行一系列全面的检查，以排除血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、结外NK/T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病/淋巴瘤以及其他已确定的T细胞淋巴瘤类型。外周T细胞淋巴瘤-未另行说明（PTCL-NOS）是最常见的外周T细胞淋巴瘤亚型，约占所有T细胞淋巴瘤的25-30%，在全球范围内均有发现。本文将帮助您理解病理报告中的各项发现，解释每个术语的含义及其对您的治疗的重要性。
外周 T 细胞淋巴瘤 (NOS) 的症状有哪些？
PTCL-NOS 通常表现为快速增大、无痛性肿胀 淋巴结 最常见于颈部、腋窝或腹股沟。由于该疾病常累及淋巴结以外的部位（结外病变），症状也可能反映肝脏（引起右上腹不适或黄疸）、脾脏（引起左上腹饱胀或不适）、骨髓（引起疲劳、易瘀伤或因血细胞计数低而导致感染风险增加）或皮肤（引起结节、肿块或溃疡）的受累。胃肠道受累可引起腹痛、出血或腹泻。
全身症状（称为B症状）非常常见，且在就诊时可能较为突出。这些症状包括发热（尤其是持续性或反复发热，且无明显感染迹象）、盗汗以及六个月内体重无故下降超过10%。疲劳也很常见。部分患者会出现全身剧烈瘙痒（瘙痒症）或血液嗜酸性粒细胞升高——这种现象与淋巴瘤细胞释放的免疫蛋白（称为细胞因子）有关。
在极少数情况下，会发生一种名为噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）的严重并发症。在这种疾病中，免疫系统过度激活，开始破坏人体自身的血细胞。HLH会导致高烧、肝脾肿大、血细胞计数极低，甚至危及生命；因此需要紧急识别和治疗。
由于 PTCL-NOS 具有侵袭性，症状会在几周内迅速恶化，因此及时进行医学评估、活检和治疗非常重要。
什么原因导致外周 T 细胞淋巴瘤 (NOS)？
PTCL-NOS 的确切病因尚不完全清楚。这种淋巴瘤源于单个成熟 T 细胞的获得性基因改变——这些改变并非遗传而来，而是终生积累——使得该细胞能够存活并异常增殖，最终产生一群相同的异常 T 细胞（克隆）。大多数病例中未发现特定的诱发因素。
某些因素与风险增加有关。 爱泼斯坦巴尔病毒（EBV） 在部分PTCL-NOS病例中，淋巴瘤细胞内存在T细胞，并可能促进这些病例的淋巴瘤发生。免疫系统减弱（例如HIV感染、器官移植或其他原因）会增加T细胞淋巴瘤的总体风险。在接受免疫抑制治疗（尤其是甲氨蝶呤）的自身免疫性疾病患者中，已有少量淋巴瘤病例报道，包括PTCL-NOS，而减少免疫抑制有时可使淋巴瘤消退。
近期分子研究根据淋巴瘤细胞最相似的T细胞调节蛋白，在PTCL-NOS中识别出两大生物学亚型。由GATA3蛋白驱动的T辅助细胞亚型病例往往更具侵袭性，而由TBX21蛋白驱动的另一种T辅助细胞亚型病例则预后相对较好。这些分子亚型已开始出现在一些病理报告中，目前正处于积极研究阶段，有望最终指导更具针对性的治疗方案。
如何作出诊断？
PTCL-NOS 的诊断需要显微镜下组织检查，仅凭血液检查、影像学检查或临床表现无法确诊。切除标本 活检 切除整个淋巴结是首选方法，因为需要淋巴结的完整结构才能确定其生长模式并进行所需的全面检测。当无法进行切除活检时，则采用空芯针穿刺活检，但这种方法获得的组织较少，并且可能使全面评估更加困难。
一旦获得组织样本， 病理学家 进行一系列广泛的测试： 免疫组化 （IHC）表征细胞的蛋白质表达谱； 流式细胞仪 详细分析细胞表面蛋白；以及进行T细胞受体（TCR）基因重排检测，以确认T细胞是克隆性的（来源于单个异常细胞）。只有在排除所有其他已确定的T细胞淋巴瘤亚型（包括血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤、ALK阳性和ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤、结外NK/T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病/淋巴瘤等）后，才能确诊PTCL-NOS。因此，PTCL-NOS的病理报告通常不仅记录了存在的蛋白，还记录了曾考虑和排除的其他诊断。
一旦组织学诊断确立，分期评估包括PET/CT成像、血液检查（包括LDH和全血细胞计数）、骨髓活检，以及在某些情况下进行的脑脊液检查。建议所有新诊断的T细胞淋巴瘤患者进行HIV和HTLV-1检测，因为HTLV-1感染会导致一种独特的疾病（成人T细胞白血病/淋巴瘤），需要特定的治疗。
外周T细胞淋巴瘤NOS在显微镜下是什么样子的？
PTCL-NOS 在显微镜下呈现出多种多样的形态——这种变异性是其主要特征之一，也解释了为何其分类颇具挑战性。淋巴结通常会被异常 T 细胞部分或完全破坏（正常结构被取代），这些异常 T 细胞呈片状或弥散性聚集生长于 T 细胞区——即淋巴结中 T 细胞正常驻留的区域，称为副皮质。
异常T细胞本身的大小和形状在不同病例间差异很大。大多数病例包含中等至大型细胞，这些细胞具有不规则或折叠的细胞核、明显的核仁（细胞核内的致密结构）以及中等量的淡染胞质（包围细胞核的物质）。细胞中可见频繁的有丝分裂象——即细胞正在分裂——这反映了淋巴瘤的侵袭性和快速增殖特性。在某些病例中，胞质透明的小型至中型细胞占主导地位；而在另一些病例中，大型细胞则占主导地位。
PTCL-NOS 的一个典型显微镜特征是存在显著的高内皮静脉 (HEV)——肿瘤背景中增厚的立方状血管，这些血管在正常静息淋巴结中并不明显。它们的出现是重要的诊断线索，反映了淋巴瘤细胞造成的异常细胞因子环境。
此 肿瘤背景通常包含非癌性反应性免疫细胞的混合物——散在分布的小细胞。 淋巴细胞, 浆细胞, 嗜酸性粒细胞, 组织细胞有时可见上皮样组织细胞（具有以下特征的组织细胞）： 具有特征性的细长、活化外观）。这种反应性背景的组成因病例而异，对诊断影响不大，但背景中嗜酸性粒细胞较多的病例通常与EBV阳性肿瘤细胞相关。
免疫组织化学结果
免疫组化 免疫组化 (IHC) 是一种对活检组织进行的实验室检测，它使用特制的抗体来检测细胞内的特定蛋白质。每种抗体在其靶蛋白处都会产生可见的颜色变化，病理学家可在显微镜下观察到这些变化。在 PTCL-NOS 中，IHC 有多种用途：它可以确认淋巴瘤细胞的 T 细胞特性；确定淋巴瘤最类似于哪种 T 细胞亚型（辅助性 T 细胞或细胞毒性 T 细胞）；检测 T 细胞上正常存在的蛋白质的异常缺失（这有助于诊断淋巴瘤而非反应性疾病）；以及检测具有直接治疗意义的标志物，特别是 CD30。每项结果均报告为阳性（蛋白质存在）或阴性（蛋白质不存在）。
- CD3 - 积极的 大多数情况下（某些情况下可能减少或缺失），CD3 是 T 细胞最可靠的表面标志物，可确认 T 细胞来源。其表达可能弱于正常 T 细胞。
- CD2、CD5、CD7——可变。 这些是成熟T细胞上通常表达的其他T细胞表面标志物。在PTCL-NOS中，这些标志物中的一种或多种常常缺失或减少——这种现象被称为异常抗原丢失。异常抗原丢失是T细胞为肿瘤性（癌性）而非正常T细胞的重要线索，因为正常T细胞会可靠地表达所有这些标志物。具体的丢失模式会在病理报告中注明。
- CD4 — 阳性 大多数情况下，CD4是辅助性T细胞的标志物，辅助性T细胞是T细胞的一个亚群，负责协调免疫反应。大多数PTCL-NOS病例CD4呈阳性，这反映了它们起源于辅助性T细胞。CD4高表达的病例通常对应于GATA3分子亚组。
- CD8 — 阳性 在少数情况下，CD8 是细胞毒性 T 细胞的标志物，细胞毒性 T 细胞是直接杀伤受感染或异常细胞的 T 细胞亚群。大多数 CD8 阳性的 PTCL-NOS 病例属于 TBX21 分子亚组，并且也可能表达细胞毒性颗粒蛋白（见下文）。有些病例同时表达 CD4 和 CD8，而另一些病例则两种都不表达。
- TIA1、颗粒酶 B、穿孔素——可变。 这些是细胞毒性颗粒蛋白——细胞毒性T细胞用来杀死靶细胞的分子武器。它们在淋巴瘤细胞中的表达表明其已分化为细胞毒性T细胞，并且在CD8阳性病例中更为常见。报告中会注明细胞毒性标志物阳性，这是有助于确定分子亚组的特征之一。
- CD30 - 积极的 约20-30%的病例中，CD30表达阳性，通常仅见于少数肿瘤细胞而非均匀分布于整个肿瘤细胞。CD30是PTCL-NOS中最重要的免疫组化（IHC）结果之一，因为其阳性可使患者符合使用维布妥昔单抗（brentuximab vedotin）的条件——维布妥昔单抗是一种抗体药物疗法，可将化疗药物直接递送至CD30阳性细胞。对于CD30阳性的PTCL-NOS患者，采用维布妥昔单抗联合CHP化疗（BV-CHP）治疗的疗效优于标准CHOP方案。
- EBER——可变。 采用EBER原位杂交技术进行检测 EBV 在淋巴瘤细胞内部。T细胞检测结果呈阳性表明该病例为EBV相关PTCL-NOS。
- 碱性——阴性。 ALK蛋白是ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤的决定性标志物。PTCL-NOS中ALK蛋白的缺失是排除该诊断的依据之一。
- CD20、PAX5——阴性。 这些 B 细胞标志物缺失，证实该淋巴瘤并非起源于 B 细胞。
- 基-67 - 高的， 通常为 40-80% 或更高，反映了这种淋巴瘤的侵袭性和快速增殖特性。
T细胞受体（TCR）基因重排检测
T 细胞受体基因重排检测（也称为 TCR 克隆性检测）是对活检组织进行的分子检测，以确定样本中的 T 细胞是克隆的（全部来源于单个异常的母细胞）还是多克隆的（许多不同的 T 细胞，正如在正常免疫反应或反应性疾病中所预期的那样）。
T细胞通常通过受控的DNA重排过程，在其T细胞受体（TCR，即T细胞用于识别特定感染的表面蛋白）上产生巨大的多样性。这种多样性意味着在健康的淋巴结中，T细胞会呈现数千种不同的TCR基因构型。在T细胞淋巴瘤中，所有恶性细胞均来源于单个转化的T细胞，因此携带相同的TCR基因重排——这种模式称为克隆性。通过基于PCR的检测方法检测到这种克隆性TCR重排，可以提供T细胞群是肿瘤性而非反应性的分子证据。
克隆性检测结果支持T细胞淋巴瘤的诊断，但需要注意的是，仅凭克隆性检测并不能确诊淋巴瘤——少量克隆性T细胞群有时也可能出现在良性疾病中。反之，如果临床和病理特征符合淋巴瘤的诊断标准，多克隆性检测结果也不能排除淋巴瘤。因此，TCR克隆性检测结果应结合显微镜观察和免疫组化（IHC）结果进行解读，而不能单独作为一项检测。
分期
PTCL-NOS 的分期采用 Lugano 分期法（改良的 Ann Arbor 分期系统），该方法基于 PET/CT 成像和骨髓活检。由于 PTCL-NOS 在诊断时常累及多个淋巴结群和结外部位，因此大多数患者就诊时已处于晚期（III 期或 IV 期）。
- 第一阶段—— 仅累及单个淋巴结区域或单个淋巴结外部位。
- 第二阶段—— 膈肌同一侧的两个或多个淋巴结区域，或一个淋巴结外部位伴区域淋巴结受累。
- 第三阶段—— 膈肌两侧的淋巴结区域均受到影响。
- 第四阶段—— 结外扩散，或累及骨髓、肝脏、肺脏或其他远处器官。
除了分期外，T细胞淋巴瘤预后指数（PIT评分）也常用于评估个体预后。PIT评分基于四个因素进行评分：年龄（60岁以上）、体能状态（日常生活能力）、乳酸脱氢酶（LDH）水平（细胞代谢的血液标志物）以及骨髓受累情况。患者被分为四个风险组，接受标准化疗后的中位生存期从不足一年（最高风险组）到超过六年（最低风险组）不等。
预后是什么？
PTCL-NOS 是一种侵袭性淋巴瘤，其预后通常不如大多数 B 细胞淋巴瘤。采用标准一线化疗后，五年总生存率约为 30%–40%，但预后会因临床特征、分子亚型和所接受的治疗而有显著差异。GATA3 分子亚组的预后比 TBX21 亚组更差，已发表的系列研究显示，其五年生存率分别约为 20% 和 40%。
与预后不良相关的关键因素包括晚期（III-IV期）、PIT评分高、LDH升高、骨髓受累、体能状态差以及GATA3分子亚型。CD30阳性虽然可以识别出适合接受维布妥昔单抗治疗的患者，但其本身并不能决定预后好坏——靶向治疗的可及性才是CD30检测具有临床意义的原因。
标准CHOP方案化疗效果不佳，促使人们开展大量研究，探索更强效的一线治疗方案、新型靶向疗法，以及在符合条件的患者首次缓解期进行自体干细胞移植。随着新治疗方案的不断涌现，治疗效果也在持续改善。
诊断后会发生什么？
由于PTCL-NOS具有侵袭性，通常在确诊后一到两周内开始治疗。大多数患者会被转诊至具有T细胞淋巴瘤治疗经验的血液科医生或淋巴瘤肿瘤科医生处。
CD30阳性PTCL-NOS首选的一线治疗方案是 BV热电联产 — 布伦妥昔单抗（一种靶向 CD30 的抗体药物偶联物）联合 CHP 化疗方案（环磷酰胺、多柔比星和泼尼松，不含长春新碱）。ECHELON-2 试验表明，与标准 CHOP 方案相比，BV-CHP 方案可改善 CD30 阳性外周 T 细胞淋巴瘤患者的无进展生存期和总生存期，因此 BV-CHP 方案已成为符合条件患者的标准治疗方案。因此，CD30 检测是您的医疗团队在制定治疗方案时首先关注且最重要的结果之一。
CD30阴性PTCL-NOS标准一线治疗方案是 CHOP （环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）或 乔普 （CHOP方案联合依托泊苷），后者通常更适用于年轻、身体状况良好的患者。然而，基于CHOP方案的治疗在T细胞淋巴瘤中的疗效远逊于B细胞淋巴瘤，因此强烈建议患者参与临床试验。目前正在研究包含罗米地辛（一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂）或普拉曲沙等药物的强化诱导方案。
对于一线化疗后达到完全缓解且身体状况良好的患者， 自体干细胞移植巩固治疗 许多医疗中心建议使用患者自身干细胞（在接受大剂量化疗前采集）来延长缓解期，但其疗效仍需进一步证实。对于部分患者，尤其是复发患者，可考虑进行异基因干细胞移植（使用供体的干细胞）。
对于 复发或难治性PTCL-NOS治疗选择包括罗米地辛、普拉曲沙、贝利司他（均为组蛋白去乙酰化酶或叶酸抑制剂）、苯达莫司汀、维布妥昔单抗（若CD30阳性），以及参与评估免疫检查点抑制剂和其他新型药物的临床试验。CAR-T细胞疗法正在T细胞淋巴瘤中进行研究，但尚未成为标准治疗方案。
如果免疫抑制疗法是导致疾病的因素之一（例如，甲氨蝶呤用于治疗自身免疫性疾病），则在与治疗原发疾病的专家协商后，可以考虑减少或停止免疫抑制作为治疗方案的一部分。
问你的医生的问题
- 在做出 PTCL-NOS 诊断之前，是否已检测并排除所有其他特定 T 细胞淋巴瘤亚型？
- 我的淋巴瘤是 CD30 阳性吗？我是否符合接受 BV-CHP 治疗而不是标准 CHOP 治疗的条件？
- 是否进行了 EBER 检测以检查淋巴瘤细胞中是否存在 EBV？
- 是否进行了 HTLV-1 检测？结果如何？
- 是否进行了TCR克隆性检测？结果如何？
- 我的淋巴瘤属于哪个分子亚组——GATA3 还是 TBX21——并且已经进行过评估吗？
- 我的淋巴瘤处于哪个阶段？我的PIT评分是多少？
- 您推荐的一线治疗方案是什么？是 BV-CHP、CHOP 还是 CHOEP？
- 我病情缓解后是否适合进行自体干细胞移植？
- 现阶段我应该考虑参加哪些临床试验？
- 两次预约之间出现哪些症状需要我立即与您联系？
- 如果淋巴瘤对初始治疗没有反应或治疗后复发，有哪些治疗方案？
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