BRAF-Mutationen bei Schilddrüsenkrebs

von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
30. März 2026

Wenn in Ihrem Pathologiebericht oder Ihren molekulargenetischen Testergebnissen eine BRAF-Mutation – meist als BRAF V600E bezeichnet – erwähnt wird, bezieht sich dies auf eine spezifische Veränderung im BRAF -Gen, die bei einem Großteil der Schilddrüsenkarzinome vorkommt. BRAF-Tests gehören mittlerweile zur Routine in der molekulargenetischen Diagnostik von Schilddrüsenkrebs, und das Ergebnis kann je nach Art des Schilddrüsenkarzinoms sehr unterschiedliche Bedeutungen haben. Bei manchen Schilddrüsenkarzinomen ist eine BRAF-Mutation ein prognostischer Marker, der Aufschluss über das wahrscheinliche Verhalten des Tumors gibt. Bei anderen – insbesondere beim anaplastischen Schilddrüsenkarzinom – identifiziert sie Sie als Kandidaten für eine spezifische zielgerichtete Medikamentenkombination, die Ihre Überlebenschancen deutlich verbessern kann. Dieser Artikel erklärt, was ein BRAF-Test untersucht und was das Ergebnis für Ihren individuellen Krebs bedeutet.

Wonach der Test sucht

Das BRAF -Gen liefert die Bauanleitung für ein Protein – ebenfalls BRAF genannt –, das Teil einer Signalkette in den Zellen ist, dem sogenannten MAPK-Signalweg. Dieser Signalweg fungiert wie ein Relais: Er leitet Signale von der Zelloberfläche ins Zellinnere und signalisiert der Zelle, wann sie wachsen und sich teilen soll. In einer gesunden Zelle wird BRAF bei Bedarf aktiviert und nach Beendigung des Signals wieder deaktiviert.

Die BRAF-V600E -Mutation – die Bezeichnung bezieht sich auf eine spezifische Veränderung an Position 600 des BRAF-Proteins, bei der die Aminosäure Valin durch Glutaminsäure ersetzt wird – unterbricht diesen „Abschaltmechanismus“. Die Folge ist ein dauerhaft aktiviertes BRAF-Protein, das unabhängig von externen Signalen kontinuierlich Zellwachstum und -teilung antreibt. Diese permanent aktive Signalübertragung ist einer der zentralen Mechanismen der Krebsentstehung und des Tumorwachstums.

Die BRAF-Mutation V600E ist mit Abstand die häufigste BRAF-Mutation bei Schilddrüsenkrebs und macht den Großteil der BRAF-positiven Fälle aus. Andere BRAF-Mutationen existieren zwar, sind aber bei Schilddrüsentumoren selten. Wenn in einem Pathologiebericht von einer BRAF-Mutation bei Schilddrüsenkrebs ohne weitere Spezifizierung die Rede ist, ist fast immer die Mutation V600E gemeint.

Das BRAF -Gen ist auch bei Schilddrüsenkrebs relevant, da es mit bestimmten Schilddrüsenkrebs-Subtypen in Verbindung steht und als Zielstruktur für Medikamente dient, die das abnorme BRAF-Protein direkt blockieren.

Warum wird der Test durchgeführt?

Die BRAF-Testung bei Schilddrüsenkrebs dient drei sich überschneidenden Zwecken, und welcher davon für Sie am relevantesten ist, hängt von der Art des Schilddrüsenkrebses ab, mit dem Sie diagnostiziert wurden.

Der erste Zweck ist die diagnostische Unterstützung . Die BRAF-V600E-Mutation findet sich in etwa 40–60 % aller papillären Schilddrüsenkarzinome – der häufigsten Form von Schilddrüsenkrebs – und ist stark mit den klassischen und hochzelligen Subtypen des papillären Karzinoms assoziiert. Ihr Vorhandensein, zusammen mit dem charakteristischen Erscheinungsbild des Tumors unter dem Mikroskop, trägt zur Bestätigung der Diagnose bei. In Fällen, in denen die Befunde uneindeutig sind – beispielsweise bei einer Feinnadelaspirationsbiopsie, bei der die Zellen verdächtig, aber nicht eindeutig maligne erscheinen – erhöht ein positives BRAF-V600E-Ergebnis die Wahrscheinlichkeit, dass der Knoten bösartig ist, erheblich. Einige molekulargenetische Testpanels für Schilddrüsenknoten umfassen BRAF speziell aus diesem Grund.

Der zweite Zweck ist die Prognoseeinschätzung . Beim papillären Schilddrüsenkarzinom ist das Vorliegen einer BRAF-V600E-Mutation mit Merkmalen eines aggressiveren Tumorverhaltens assoziiert – darunter extrathyreoidale Ausdehnung (Ausbreitung über die Schilddrüsenkapsel hinaus), Lymphknotenmetastasen und höhere Rezidivraten – sowie mit einer reduzierten Fähigkeit des Tumors, radioaktives Jod aufzunehmen. Radioaktives Jod ist eine der Hauptbehandlungsmethoden bei metastasiertem Schilddrüsenkrebs. Diese prognostischen Informationen können die Entscheidung über den Umfang der Operation, den Einsatz der Radiojodtherapie und die Intensität der Nachsorge beeinflussen.

Der dritte und dringlichste Zweck ist die Auswahl der Therapie . Beim anaplastischen Schilddrüsenkarzinom , einer der aggressivsten Krebsarten des Menschen, weisen etwa 40–50 % der Tumoren eine BRAF-V600E-Mutation auf. Für Patienten mit BRAF-V600E-positivem anaplastischem Schilddrüsenkarzinom ist eine zielgerichtete Wirkstoffkombination aus Dabrafenib und Trametinib zugelassen, die Ansprechraten und Überlebenszeiten erzielt, die einen deutlichen Fortschritt gegenüber früheren Behandlungen darstellen. In diesem Fall ist die BRAF-Testung unerlässlich; sie ist ein dringender, therapiebestimmender Test, der zum Zeitpunkt der Diagnose durchgeführt werden sollte. Ebenso gibt der BRAF-V600E-Status bei Patienten mit schlecht differenziertem Schilddrüsenkarzinom oder differenziertem Schilddrüsenkrebs, der nicht mehr auf Radiojodtherapie anspricht, Aufschluss über die Eignung für eine zielgerichtete Therapie.

Wer sollte getestet werden?

Die BRAF-Testung ist bei einer Reihe von Schilddrüsenkrebsdiagnosen und klinischen Szenarien angezeigt:

Patienten mit papillären Schilddrüsenkarzinomen. Die BRAF-V600E-Testung wird zunehmend als Standardverfahren bei papillären Schilddrüsenkarzinomen durchgeführt, insbesondere bei aggressiven histologischen Subtypen (hochzellig, hobnail, säulenzellig), fortgeschrittenem Stadium bei Erstdiagnose oder Merkmalen, die auf ein erhöhtes Rezidivrisiko hindeuten. Viele Zentren führen standardmäßig molekulargenetische Tests bei allen Resektionen von papillären Schilddrüsenkarzinomen durch.
Patienten mit anaplastischem Schilddrüsenkarzinom. Die BRAF-V600E-Testung sollte umgehend nach der Diagnose erfolgen. Angesichts des raschen Fortschreitens dieser Krebserkrankung sind die Ergebnisse schnellstmöglich erforderlich, um zu entscheiden, ob eine Therapie mit Dabrafenib plus Trametinib begonnen werden kann.
Patienten mit schlecht differenziertem Schilddrüsenkarzinom. Die Testung auf BRAF V600E ist für die Behandlungsplanung geeignet, insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung, die Kandidaten für eine zielgerichtete Therapie oder klinische Studien sein könnten.
Patienten mit Schilddrüsenknoten, bei denen die Feinnadelaspiration zu keinem eindeutigen Ergebnis führt. Wenn eine Biopsie eines Schilddrüsenknotens ein unklares Ergebnis liefert – das heißt, es ist unklar, ob die Zellen gutartig oder bösartig sind – können molekulare Testpanels, die BRAF V600E einschließen, bei der Entscheidung helfen, ob eine Operation erforderlich ist.
Patienten mit radiojodrefraktärem differenziertem Schilddrüsenkarzinom. Bei differenziertem Schilddrüsenkrebs (papillär or Follikel) sich ausgebreitet hat und die Aufnahme von radioaktivem Jod eingestellt hat – wodurch diese Behandlung unwirksam wird – ist der BRAF-Status Teil des molekularen Profilings, das zur Identifizierung alternativer systemischer Therapieoptionen verwendet wird.

Wie der Test durchgeführt wird

Die BRAF V600E-Testung bei Schilddrüsenkrebs kann mit verschiedenen Methoden durchgeführt werden, wobei die Vorgehensweise vom klinischen Kontext und dem verfügbaren Gewebe abhängt.

Die gängigste Methode ist die Next-Generation-Sequenzierung (NGS) – eine Technologie, die den genetischen Code des Tumors über viele Gene hinweg gleichzeitig analysiert. NGS wird bei Schilddrüsenkrebs zunehmend zum Standardverfahren, da sie BRAF-Mutationen zusammen mit anderen klinisch relevanten Veränderungen (einschließlich RAS-Mutationen, RET-Fusionen und TERT-Promotor-Mutationen) in einem einzigen Test identifiziert. Dies ist besonders wertvoll, da einige Behandlungs- und Prognoseentscheidungen bei Schilddrüsenkrebs vom vollständigen molekularen Profil und nicht allein vom BRAF-Status abhängen.

Für schnellere Ergebnisse – was insbesondere beim anaplastischen Schilddrüsenkarzinom, wo Behandlungsentscheidungen dringend getroffen werden müssen, von entscheidender Bedeutung ist – können gezielte PCR-basierte Tests oder die Immunhistochemie eingesetzt werden. Für die immunhistochemische Färbung steht ein spezifischer Antikörper zur Verfügung, der ausschließlich die V600E-Mutante des BRAF-Proteins erkennt und es dem Labor ermöglicht, die Mutation schnell auf einem Gewebeschnitt nachzuweisen. Ein positives immunhistochemisches Ergebnis wird üblicherweise durch Sequenzierung bestätigt.

Alle diese Tests werden an Tumorgewebe durchgeführt – an der während der Operation entnommenen oder im Rahmen einer Biopsie gewonnenen Probe . Bei anaplastischem Schilddrüsenkarzinom, wo es auf jede Minute ankommt, kann eine Stanzbiopsie gezielt durchgeführt werden, um Gewebe für dringende molekulare Untersuchungen vor oder parallel zur Operationsplanung zu gewinnen.

Wie Ergebnisse berichtet werden

Die Ergebnisse der BRAF-Befunde bei Schilddrüsenkrebs werden typischerweise auf eine der folgenden Arten berichtet:

BRAF V600E-Mutation nachgewiesen. Die spezifische V600E-Mutation wurde im Tumor nachgewiesen. Dies ist ein positives Ergebnis. Im Bericht wird üblicherweise die verwendete Methode (NGS, PCR oder Immunhistochemie) angegeben und gegebenenfalls die Allelfrequenz der Variante – ein Maß für den Anteil der Tumorzellen, die die Mutation tragen – aufgeführt.
Es wurde keine BRAF-Mutation nachgewiesen. Im Tumor wurde keine BRAF-V600E-Mutation (oder eine andere BRAF-Mutation) gefunden. Dies ist ein negatives Ergebnis. Im Rahmen einer umfassenderen NGS-Analyse könnte der Befund auch das Fehlen anderer BRAF-Veränderungen jenseits von V600E bestätigen.
BRAF V600E positiv durch Immunhistochemie. Wird die Immunhistochemie als Screening-Test eingesetzt, wird das Ergebnis anhand des Färbemusters als positiv oder negativ angegeben. Ein positives IHC-Ergebnis ist hochspezifisch für die V600E-Mutation und wird im Allgemeinen einem Mutationsnachweis gleichwertig behandelt, obwohl eine Bestätigung durch Sequenzierung erfolgen kann.

Bei Verwendung der Next-Generation-Sequenzierung (NGS) kann der Bericht neben dem BRAF-Ergebnis auch Ergebnisse für andere relevante Gene wie RAS, RET, TERT und TP53 enthalten. Ihr Onkologe oder Endokrinologe wird das vollständige Ergebnis des Genpanels, nicht nur das BRAF-Ergebnis, zur Festlegung der Therapie heranziehen.

Was das Ergebnis bedeutet

Was ein BRAF-V600E-Testergebnis für Sie bedeutet, hängt maßgeblich von Ihrer Schilddrüsenkrebsdiagnose ab. In den folgenden Abschnitten werden die einzelnen klinischen Aspekte gesondert behandelt.

Papilläres Schilddrüsenkarzinom

Beim papillären Schilddrüsenkarzinom ist die BRAF-V600E-Mutation die häufigste molekulare Veränderung und tritt in etwa 40–60 % der Fälle auf. Ihr Vorhandensein ist mit mehreren Merkmalen eines aggressiveren Tumorverhaltens assoziiert: Tumoren mit BRAF-V600E-Mutationen weisen häufiger eine Ausbreitung über die Schilddrüse hinaus, Lymphknotenmetastasen bei Diagnosestellung und multifokale Erkrankungen innerhalb der Schilddrüse auf. Zudem verlieren sie mit höherer Wahrscheinlichkeit die Fähigkeit zur Aufnahme von radioaktivem Jod. Diese Fähigkeit ist davon abhängig, dass der Tumor ausreichend Ähnlichkeit mit normalem Schilddrüsengewebe aufweist, um das Natrium-Jod-Symporterprotein zu exprimieren.

Bei den meisten Patienten mit lokalisiertem papillären Schilddrüsenkarzinom beeinflusst das Ergebnis des BRAF-V600E-Tests die Risikostratifizierung und die Intensität der Nachsorge, anstatt eine sofortige zielgerichtete medikamentöse Therapie auszulösen. Das Risikostratifizierungssystem der American Thyroid Association und ähnliche Leitlinien berücksichtigen den BRAF-V600E-Status – insbesondere in Kombination mit anderen Hochrisikofaktoren – bei der Einteilung der Patienten in Gruppen mit mittlerem oder hohem Rezidivrisiko. Dies kann Auswirkungen auf die Empfehlungen zum Umfang der Operation (Lobektomie versus totale Thyreoidektomie), zur Anwendung und Dosis von Radiojod nach der Operation sowie zur Häufigkeit und Art der bildgebenden Überwachung haben.

Die BRAF-V600E-Mutation ist besonders stark mit den Subtypen des papillären Schilddrüsenkarzinoms assoziiert: dem hochzelligen, dem hobnailförmigen und dem säulenförmigen Typ. Diese Subtypen weisen eine schlechtere Prognose als der klassische Subtyp auf. Wenn in Ihrem Pathologiebericht einer dieser Subtypen identifiziert wird, trägt ein positives Ergebnis für die BRAF-V600E-Mutation zum Bild eines Hochrisiko-Tumors bei.

Bei Patienten mit papillären Schilddrüsenkarzinomen, die sich in entfernte Organe ausgebreitet haben und auf eine Radiojodtherapie nicht ansprechen, ist der BRAF-V600E-Status für die systemische Therapie von direkter Bedeutung. Gezielte Therapien, einschließlich der Kombination von Dabrafenib und Trametinib, sind in diesem Kontext zugelassen oder werden derzeit geprüft.

Anaplastisches Schilddrüsenkarzinom

Beim anaplastischen Schilddrüsenkarzinom findet sich die BRAF-V600E-Mutation in etwa 40–50 % der Fälle, typischerweise in Tumoren, die aus einem vorbestehenden papillären Schilddrüsenkarzinom hervorgegangen sind. Das Ergebnis ist hier nicht nur prognostisch relevant, sondern bestimmt unmittelbar die Therapie und ist daher von dringender Bedeutung.

Die Kombination aus Dabrafenib (einem BRAF-Inhibitor) und Trametinib (einem MEK-Inhibitor – einem Wirkstoff, der ein Protein direkt nach BRAF im selben Signalweg blockiert) wurde 2018 von der FDA für das anaplastische Schilddrüsenkarzinom mit BRAF-V600E-Mutation zugelassen. Diese Zulassung basierte auf Daten, die eine Gesamtansprechrate von etwa 56 % bei Patienten mit BRAF-V600E-positivem anaplastischem Schilddrüsenkarzinom zeigten – ein bemerkenswertes Ergebnis für eine Krebsart, für die es zuvor kaum wirksame systemische Therapieoptionen gab. Die Ansprechraten umfassten sowohl partielle als auch vollständige Remissionen, und bei einigen Patienten konnte eine dauerhafte Krankheitskontrolle erreicht werden.

Bei dieser Krebsart beträgt die mittlere Überlebenszeit ohne wirksame Behandlung nur wenige Monate, und eine zielgerichtete Therapie mit einer Ansprechrate von über 50 % stellt für geeignete Patienten eine echte klinische Verbesserung dar. Die Bestimmung des BRAF-V600E-Status bei Diagnosestellung – und der rasche Beginn einer Therapie mit Dabrafenib plus Trametinib bei Vorliegen der Mutation – ist heute ein zentraler Bestandteil der Behandlung des anaplastischen Schilddrüsenkarzinoms.

Dabrafenib plus Trametinib wird häufig in Kombination mit Operationen, Strahlentherapie und anderen systemischen Therapien im Rahmen eines multimodalen Behandlungsplans verabreicht. Ihr Behandlungsteam wird Sie über die für Ihre Situation geeignete Reihenfolge und Kombination beraten.

Schlecht differenziertes Schilddrüsenkarzinom

Das schlecht differenzierte Schilddrüsenkarzinom nimmt klinisch und biologisch eine Zwischenstellung zwischen dem gut differenzierten papillären/follikulären Karzinom und dem anaplastischen Schilddrüsenkarzinom ein. Die BRAF-V600E-Mutation findet sich in einer Untergruppe dieser Tumoren und ist, wenn sie zusammen mit anderen molekularen Hochrisikomerkmalen (insbesondere TERT-Promotor-Mutationen) auftritt, mit einem aggressiveren Verlauf assoziiert.

Bei Patienten mit metastasiertem oder nicht resezierbarem schlecht differenziertem Schilddrüsenkarzinom, das gegenüber radioaktivem Jod refraktär geworden ist, ist der BRAF V600E-Status Teil des molekularen Profilings, das zur Bestimmung der systemischen Therapieoptionen verwendet wird – einschließlich BRAF/MEK-Inhibitor-Kombinationen und der Teilnahme an klinischen Studien.

BRAF-negatives Ergebnis

Ein negatives BRAF-Ergebnis bedeutet, dass keine BRAF-V600E-Mutation gefunden wurde. Bei papillären Schilddrüsenkarzinomen trifft dies auf etwa 40–60 % der Fälle zu – BRAF-V600E-negative papilläre Karzinome sind häufig und stellen allein aufgrund dieses Befundes keine Tumoren mit geringerem Risiko dar; andere molekulare Veränderungen (RET-Fusionen, RAS-Mutationen, TERT-Promotor-Mutationen) können dennoch vorhanden und klinisch relevant sein.

Bei einem anaplastischen Schilddrüsenkarzinom bedeutet ein negatives BRAF-Ergebnis, dass die Kombination von Dabrafenib und Trametinib nicht indiziert ist. Die Behandlung konzentriert sich dann auf andere systemische Optionen, darunter Immuntherapie, Chemotherapie und die Teilnahme an klinischen Studien. Ihr Onkologe wird die für Ihre Situation geeigneten Alternativen mit Ihnen besprechen.

Was passiert als nächstes

Bei Patienten mit papillären Schilddrüsenkarzinomen wird das Ergebnis des BRAF-V600E-Tests zusammen mit Tumorgröße, Stadium, Subtyp und anderen pathologischen Merkmalen in die Gesamtrisikobewertung einbezogen. Ihr Endokrinologe, Schilddrüsenchirurg und Nuklearmediziner nutzen diese Informationen, um Sie hinsichtlich der Notwendigkeit einer totalen Thyreoidektomie oder einer Lobektomie (falls noch keine Operation durchgeführt wurde), der Anwendung und Dosierung von Radiojod, der Schilddrüsenhormon-Suppressionstherapie sowie des Zeitplans und der Art der Nachsorgeuntersuchungen (Bildgebung und Bluttests) zu beraten. Bei den meisten Patienten mit lokalisiertem papillären Karzinom führt ein BRAF-V600E-Ergebnis nicht zu einer zielgerichteten medikamentösen Therapie – es dient lediglich der Verfeinerung der Risikobewertung und der Planung der Nachsorge.

Bei Patienten mit anaplastischem Schilddrüsenkarzinom wird Ihr Behandlungsteam bei positivem BRAF-Testergebnis die Einleitung einer Therapie mit Dabrafenib und Trametinib so schnell wie möglich besprechen. Angesichts der rasanten Progression des anaplastischen Schilddrüsenkarzinoms ist Eile geboten, und das Ergebnis sollte dringend vorliegen. Ihr Behandlungsteam sollte aus einem auf Schilddrüsenkrebs spezialisierten Onkologen, einem Schilddrüsenchirurgen und einem Strahlentherapeuten bestehen.

Bei Patienten mit radiojodrefraktärem differenziertem oder schlecht differenziertem Schilddrüsenkrebs wird das BRAF-Ergebnis zusammen mit dem gesamten molekularen Profil bei der Entscheidung zwischen den verfügbaren systemischen Therapieoptionen berücksichtigt. Zu diesen Optionen können BRAF/MEK-Inhibitor-Kombinationen, Multi-Kinase-Inhibitoren (wie Sorafenib, Lenvatinib oder Cabozantinib) oder klinische Studien gehören.

Wurde bei Ihrem Schilddrüsenkrebs noch keine molekulare Diagnostik durchgeführt – insbesondere wenn Sie an einem anaplastischen oder schlecht differenzierten Schilddrüsenkarzinom leiden oder an einem differenzierten Schilddrüsenkrebs, der gegenüber radioaktivem Jod refraktär geworden ist – sollten Sie Ihren Onkologen oder Endokrinologen fragen, ob eine solche Diagnostik verfügbar und angebracht ist.

Fragen an Ihren Arzt

Wurde an meinem Tumor ein BRAF-Test durchgeführt, und wenn ja, wie lauteten die Ergebnisse?
Wurde nur das BRAF-Gen getestet oder wurde ein umfassenderes molekulargenetisches Panel durchgeführt? Gibt es weitere Ergebnisse, über die ich Bescheid wissen sollte?
Wie verändert das BRAF-Ergebnis meine Risikoklassifizierung oder meinen Behandlungsplan im Vergleich zu dem, was ohne diesen Befund der Fall wäre?
Wenn ich an einem anaplastischen Schilddrüsenkarzinom leide und mein BRAF-Ergebnis positiv ist, wann kann die Behandlung mit Dabrafenib und Trametinib beginnen und was kann ich erwarten?
Wenn mein BRAF-Ergebnis negativ ist, welche anderen molekularen Veränderungen liegen vor und haben diese Auswirkungen auf die Behandlung?
Hat mein BRAF-Ergebnis Auswirkungen auf Entscheidungen bezüglich einer Radiojodtherapie oder des Umfangs einer Operation?
Gibt es klinische Studien, die ich aufgrund meines BRAF-Ergebnisses oder meines gesamten molekularen Profils kennen sollte?