BRCA1 y BRCA2 en el cáncer de próstata

Editor de sección: Trevor Flood, MD, FRCPC
26 de mayo de 2026

Los genes BRCA1 y BRCA2 tienen como función normal reparar el ADN dañado y prevenir que las células se vuelvan cancerosas. Cuando uno de estos genes presenta una mutación dañina , es decir, un cambio en la secuencia de ADN del gen que impide su correcto funcionamiento, se pierde esa función protectora y aumenta significativamente el riesgo de desarrollar ciertos tipos de cáncer. En el cáncer de próstata, las mutaciones en BRCA2, en particular, se asocian con cánceres que tienden a crecer más rápido, diseminarse antes y responder de manera diferente al tratamiento que la mayoría de los cánceres de próstata. La detección de mutaciones en BRCA1 y BRCA2 es ahora parte estándar de la atención para muchos hombres con cáncer de próstata: un resultado positivo puede determinar la elegibilidad para terapias dirigidas, orientar las decisiones sobre la extensión del tratamiento y revelar el riesgo hereditario de cáncer que puede afectar a familiares cercanos.

Este artículo explica qué detectan las pruebas de los genes BRCA1 y BRCA2, por qué se realizan en el cáncer de próstata, cómo se llevan a cabo, cómo se informan los resultados y qué significa un resultado para el tratamiento y para usted y su familia.

Qué busca la prueba

Cada persona nace con dos copias de cada gen, una heredada de cada progenitor. BRCA1 y BRCA2 son genes supresores de tumores: su función normal es detectar y reparar roturas en el ADN. Cuando una copia de BRCA1 o BRCA2 presenta una mutación dañina y la segunda copia se pierde o se daña posteriormente en una célula prostática, esta ya no puede reparar el ADN correctamente. Sin esta función de reparación, la célula acumula cambios adicionales que pueden derivar en cáncer.

Las mutaciones BRCA1 y BRCA2 en el cáncer de próstata se presentan de dos formas, y comprender cuál de ellas está presente es importante para interpretar el resultado:

Mutaciones de la línea germinal (hereditarias). Una mutación germinal es aquella que estaba presente en el óvulo o el espermatozoide en el momento de la concepción y, por lo tanto, se transmite a todas las células del cuerpo desde el nacimiento. Una persona con una mutación germinal en los genes BRCA1 o BRCA2 la heredó de uno de sus padres y tiene un 50 % de probabilidades de transmitirla a cada uno de sus hijos. Las mutaciones germinales se identifican mediante un análisis de sangre o saliva, no a través del tumor en sí. Son la base del síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario (HBOC) y tienen implicaciones no solo para la paciente, sino también para sus familiares biológicos.
Mutaciones somáticas (adquiridas). Una mutación somática es aquella que surge durante la vida de una persona, exclusivamente en las células cancerosas. No es hereditaria y no se transmite a los hijos. Las mutaciones somáticas de BRCA1 o BRCA2 se identifican mediante análisis del tejido tumoral. Son relevantes para el tratamiento, en particular para determinar la elegibilidad para el tratamiento con inhibidores de PARP, pero no conllevan las mismas implicaciones hereditarias que las mutaciones germinales.

En el cáncer de próstata, aproximadamente entre el 5 % y el 9 % de los pacientes presentan una mutación germinal en los genes BRCA1 o BRCA2, y otro 5 % a 9 % presenta una mutación somática en el gen BRCA en el propio tumor. Ambos grupos se superponen parcialmente, lo que significa que, cuando se detecta una mutación somática en las pruebas del tumor, generalmente se recomienda realizar pruebas genéticas germinales para determinar si la mutación también fue hereditaria.

¿Por qué se realiza la prueba?

Para determinar la elegibilidad para la terapia con inhibidores de PARP. Los inhibidores de PARP son fármacos que aprovechan la incapacidad de una célula cancerosa para reparar el ADN cuando se pierde la función de BRCA. Cuando una célula con una mutación BRCA se trata con un inhibidor de PARP, sus vías de reparación del ADN se ven tan gravemente comprometidas que la célula no puede sobrevivir. Este enfoque dirigido se denomina letalidad sintética. Olaparib (Lynparza) y rucaparib (Rubraca) están aprobados para hombres con mutaciones BRCA1 o BRCA2 y cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. Metastásico significa que el cáncer se ha diseminado más allá de la próstata a otras partes del cuerpo, como los huesos o los ganglios linfáticos. Resistente a la castración significa que el cáncer ha seguido creciendo a pesar del tratamiento que reduce la testosterona, la hormona que normalmente impulsa el crecimiento del cáncer de próstata. Olaparib (en combinación con abiraterona) también está aprobado para ciertos pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a la castración de alto riesgo, es decir, cáncer que se ha diseminado pero que aún responde al tratamiento para reducir la testosterona. Es necesario conocer el estado de BRCA antes de considerar estos fármacos.
Identificar los cánceres que puedan responder a la quimioterapia basada en platino. Los cánceres de próstata con mutaciones en los genes BRCA, especialmente en el BRCA2, pueden ser más sensibles a los fármacos de quimioterapia basados en platino, como el carboplatino. Por lo tanto, el estado de los genes BRCA puede influir en la selección de la quimioterapia en algunos pacientes con enfermedad avanzada.
Para evaluar el pronóstico. Los cánceres de próstata que se presentan en hombres con mutaciones germinales del gen BRCA2 tienden a diagnosticarse a una edad más temprana. Grado de Gleason, se presentan en una etapa más avanzada y tienen un mayor riesgo de diseminarse a los ganglios linfáticos y a sitios distantes. Esta información es relevante para comprender cómo es probable que se comporte el cáncer y para planificar la intensidad adecuada del tratamiento.
Para evaluar el riesgo de cáncer hereditario. Una mutación germinal confirmada en los genes BRCA1 o BRCA2 significa que el paciente nació con una predisposición hereditaria al cáncer que puede afectar a otros órganos y que puede haberse transmitido a familiares biológicos. Las mutaciones en BRCA2 aumentan el riesgo de cáncer de páncreas, cáncer de mama masculino y melanoma, además de cáncer de próstata. Las mutaciones en BRCA1 conllevan un aumento más moderado del riesgo de cáncer de próstata, pero riesgos significativos de cáncer de mama y ovario en familiares femeninas. La identificación de la mutación permite a los familiares someterse a pruebas genéticas específicas y, si el resultado es positivo, iniciar el seguimiento adecuado.
Para permitir la realización de pruebas en cascada a los miembros de la familia. Cuando se identifica una mutación germinal del gen BRCA, los familiares de primer grado (padres, hermanos e hijos) tienen un 50 % de probabilidades de portar la misma mutación. Conocer la mutación específica de la familia permite que los familiares se sometan a pruebas dirigidas y, si el resultado es positivo, tomen medidas que pueden reducir su propio riesgo de cáncer.

¿Quiénes deberían hacerse la prueba?

Las directrices se han ampliado significativamente en cuanto a qué hombres con cáncer de próstata deberían someterse a pruebas de BRCA. Las principales directrices oncológicas actuales recomiendan realizar pruebas de línea germinal para:

Hombres con cáncer de próstata metastásico (cáncer que se ha extendido más allá de la próstata), independientemente de los antecedentes familiares.
Hombres con cáncer de próstata de alto riesgo, muy alto riesgo o localmente avanzado. Esto generalmente significa que Grupo de grado de 3 o superior. El Grupo de Grado es una puntuación del 1 al 5 que describe cuán anormales se ven las células cancerosas bajo el microscopio y cuán probable es que el cáncer crezca y se propague, donde los números más altos indican cánceres de crecimiento más rápido.
Hombres cuya biopsia muestra un patrón intraductal o cribiforme. El carcinoma intraductal se refiere a células cancerosas que crecen dentro de las estructuras ductales normales de la próstata, y el patrón cribiforme describe células cancerosas dispuestas en láminas perforadas por muchos pequeños orificios redondos, como un tamiz. Ambos patrones microscópicos se asocian con una mayor tasa de mutaciones BRCA2.
Hombres con antecedentes personales o familiares de cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de páncreas u otros cánceres asociados al gen BRCA en familiares de primer o segundo grado.
Hombres de ascendencia judía asquenazí, en quienes las mutaciones fundadoras en BRCA1 y BRCA2 se producen con una frecuencia sustancialmente mayor que en la población general.
Hombres con una mutación BRCA conocida en un familiar de primer grado.

Actualmente, muchas guías recomiendan realizar pruebas genéticas del gen BRCA a todos los hombres con diagnóstico reciente de cáncer de próstata que puedan requerir terapia sistémica, dado que el resultado influye directamente en las opciones de tratamiento si el cáncer progresa. Su oncólogo o urólogo le indicará si la prueba es apropiada en su caso particular.

Las pruebas somáticas (de tumores) se recomiendan normalmente cuando no se dispone de resultados de la línea germinal y es necesario tomar decisiones sobre la elegibilidad para el tratamiento, o como parte de un perfil molecular tumoral integral en la enfermedad avanzada o metastásica.

Cómo se realiza la prueba

Pruebas de línea germinal

Las pruebas genéticas de los genes BRCA1/2 se realizan con una muestra de sangre o saliva, no con tejido tumoral. El ADN extraído de células sanguíneas normales, que contienen el código genético heredado del paciente, se secuencia para identificar mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2. Estas pruebas se coordinan a través de un asesor genético, un urólogo o un oncólogo. Los resultados suelen estar disponibles en dos a cuatro semanas.

Las pruebas genéticas de la línea germinal pueden limitarse a los genes BRCA1 y BRCA2, o bien realizarse como parte de un panel multigénico más amplio que analiza simultáneamente decenas de genes asociados al riesgo de cáncer hereditario, como ATM, PALB2, CHEK2, CDK12 y otros. Los paneles multigénicos aumentan la probabilidad de encontrar una explicación hereditaria, pero también incrementan la posibilidad de identificar variantes de significado incierto (que se describen más adelante).

Pruebas somáticas (de tumores)

Las pruebas somáticas de BRCA se realizan en tejido tumoral, ya sea a partir de una muestra de biopsia o de la pieza quirúrgica obtenida tras la extirpación de la próstata. Utilizan la secuenciación de nueva generación (NGS) , una técnica que lee el ADN de las células cancerosas e identifica mutaciones. El oncólogo suele solicitar estas pruebas somáticas cuando se requiere un perfil molecular completo, especialmente en hombres con enfermedad avanzada o metastásica.

Una mutación somática del gen BRCA detectada en un análisis tumoral no confirma la presencia de una mutación germinal, pero puede servir como indicador. Cuando se detecta una mutación somática del gen BRCA, se recomienda realizar un análisis de la línea germinal para determinar si la mutación es hereditaria.

Cómo se informan los resultados

Los resultados de las pruebas BRCA1/2 se informan utilizando el sistema de clasificación de cinco niveles del Colegio Americano de Genética Médica y Genómica (ACMG):

Variante patogénica (Clase 5) — Una mutación claramente dañina. Se sabe que altera la función de la proteína BRCA1 o BRCA2 y aumenta significativamente el riesgo de cáncer. Esto es lo que comúnmente se conoce como un resultado positivo en la prueba de la mutación BRCA. Es necesario consultar con un asesor genético y analizar las implicaciones para el tratamiento y los familiares.
Variante probablemente patógena (Clase 4) — Una mutación que, según la evidencia actual, es casi con toda seguridad perjudicial, aunque aún no se ha confirmado sin lugar a dudas. Su manejo clínico es el mismo que el de una variante patogénica en la mayoría de los casos.
Variante de significado incierto (VUS) (Clase 3) — Un cambio en la secuencia genética cuyo efecto sobre la función proteica aún se desconoce. Una variante de significado incierto (VUS) no es un resultado positivo ni negativo y no puede utilizarse para tomar decisiones clínicas en ninguno de los dos sentidos. Los resultados de VUS son frecuentes, sobre todo en las pruebas de paneles multigénicos. Los laboratorios reclasifican los resultados de VUS a medida que se acumula evidencia, y no se deben tomar decisiones clínicas basándose únicamente en una VUS.
Variante probablemente benigna (Clase 2) — Una variante que casi con toda seguridad no es dañina. No es necesario tomar ninguna medida.
Variante benigna (Clase 1) / No se detectó ninguna variante patogénica — No se detectó ninguna mutación dañina en los genes analizados. Esto reduce sustancialmente, pero no elimina, el riesgo de cáncer hereditario, ya que aún no se han identificado todos los genes de riesgo de cáncer de próstata hereditario.

Qué significa cada resultado

Mutación germinal patogénica o probablemente patogénica del gen BRCA2. Este es el resultado más significativo desde el punto de vista clínico en el cáncer de próstata. Los hombres con mutaciones germinales en el gen BRCA2 tienen un riesgo de por vida entre 2 y 8 veces mayor de desarrollar cáncer de próstata en comparación con la población general, y los cánceres que se desarrollan tienden a ser de mayor grado y con mayor probabilidad de diseminarse. Para los hombres ya diagnosticados, el resultado indica una posible elegibilidad para la terapia con inhibidores de PARP (en contextos de enfermedad apropiados), puede llevar a considerar la quimioterapia con platino e informa las conversaciones sobre la intensidad del tratamiento local y sistémico. También desencadena una serie de eventos: se debe ofrecer la prueba a los familiares biológicos, ya que cada familiar de primer grado tiene un 50 % de probabilidad de portar la mutación. Las familiares femeninas portadoras de la mutación tienen un riesgo significativamente elevado de cáncer de mama y de ovario.
Mutación germinal patogénica o probablemente patogénica del gen BRCA1. Las mutaciones en BRCA1 conllevan un aumento más moderado del riesgo de cáncer de próstata que las de BRCA2, y la evidencia de su papel en el desarrollo de un cáncer de próstata más agresivo es menos sólida que en el caso de BRCA2. Sin embargo, las mutaciones en BRCA1 aún confieren cierto riesgo adicional y pueden tener implicaciones en las decisiones de tratamiento. Más importante aún, una mutación germinal en BRCA1 tiene importantes implicaciones para las mujeres de la familia, quienes presentan un riesgo considerablemente mayor de cáncer de mama y de ovario. Las pruebas genéticas en cascada y el asesoramiento genético familiar son esenciales.
Mutación somática de BRCA1 o BRCA2 (solo en el tumor). La mutación está presente en las células cancerosas, pero no es hereditaria. No aumenta el riesgo de que el paciente desarrolle otros tipos de cáncer ni se transmite a sus familiares. Sin embargo, las mutaciones somáticas del gen BRCA pueden predecir la sensibilidad a los inhibidores de PARP, y los ensayos clínicos y algunos procesos de aprobación incluyen mutaciones somáticas junto con mutaciones germinales. Se recomienda realizar pruebas genéticas germinales para confirmar que la mutación es realmente somática.
Variante de significado incierto (VUS). No se debe tomar ninguna medida clínica basándose únicamente en una variante de significado incierto (VUS). Esta no confirma el riesgo hereditario y no debe utilizarse para guiar el tratamiento ni las decisiones quirúrgicas. Se recomienda encarecidamente el asesoramiento genético. El laboratorio notificará al médico solicitante si la variante se reclasifica en el futuro.
No se detectó ninguna variante patógena (negativo). No se detectaron mutaciones en los genes BRCA1 ni BRCA2. Por lo tanto, no existen implicaciones para el tratamiento específico de BRCA, aunque otros genes analizados en paneles multigénicos (como ATM o CDK12) podrían tener relevancia clínica. Un resultado negativo en la prueba de BRCA no descarta una base hereditaria para el cáncer si otras características clínicas lo sugieren; en estos casos, consultar con un asesor genético podría ser beneficioso.

Pronóstico del cáncer de próstata y la mutación BRCA2

Los cánceres de próstata en hombres con mutaciones germinales del gen BRCA2 tienen mayor probabilidad de presentar una puntuación de Gleason más alta , implicar extensión extraprostática (el cáncer crece más allá del borde externo de la próstata hacia el tejido circundante), implicar invasión de las vesículas seminales (el cáncer se disemina a las vesículas seminales, las glándulas pares detrás de la próstata que ayudan a producir semen) y tener un mayor riesgo de afectación de los ganglios linfáticos y metástasis a distancia. Los estudios han demostrado que los hombres con mutaciones germinales del gen BRCA2 tienen un tiempo más corto desde el diagnóstico hasta la metástasis y una menor supervivencia general que los hombres sin mutaciones BRCA cuando se tratan con enfoques estándar. Este contexto pronóstico respalda la importancia de las pruebas genéticas tempranas y una planificación de tratamiento más intensiva para los portadores de mutaciones BRCA2.

La importancia pronóstica de las mutaciones germinales del gen BRCA1 en el cáncer de próstata está menos claramente establecida; la evidencia es menos consistente que para el gen BRCA2. Las mutaciones somáticas del gen BRCA también parecen estar asociadas con características más avanzadas de la enfermedad, aunque la base de evidencia es menor que para las mutaciones germinales.

Otros genes de reparación del ADN relevantes para el cáncer de próstata

Si bien este artículo se centra en BRCA1 y BRCA2, cabe destacar que el cáncer de próstata se asocia con mutaciones en un conjunto más amplio de genes de reparación del ADN, además de BRCA. Otros genes, como ATM, CDK12, PALB2, CHEK2 y los genes de reparación de errores de emparejamiento MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2, también pueden estar mutados en el cáncer de próstata y tienen sus propias implicaciones terapéuticas y hereditarias. Al realizar un perfil molecular tumoral completo o un panel de genes de la línea germinal, estos genes también pueden aparecer en el análisis. Su oncólogo y asesor genético pueden explicarle el significado de los resultados de cualquier otra prueba genética para su atención médica.

El papel del asesoramiento genético

Se recomienda encarecidamente el asesoramiento genético antes y después de las pruebas genéticas de BRCA en la línea germinal. Un asesor genético puede ayudar a evaluar su historial personal y familiar para determinar qué genes son más relevantes para analizar, explicar qué significa un resultado positivo, negativo o incierto antes de realizar la prueba para que esté preparado, analizar las dimensiones emocionales y familiares de un resultado positivo (incluida la decisión de si compartir los resultados con los familiares y cómo hacerlo), coordinar las pruebas en cascada para los miembros de la familia una vez que se identifique una mutación y revisar los resultados y las interpretaciones actualizadas cuando una variante de significado incierto (VUS) se reclasifique con el tiempo.

La mayoría de los centros oncológicos ofrecen derivaciones a programas de cáncer hereditario y a asesores genéticos. Según el entorno clínico y la jurisdicción, el asesoramiento y las pruebas genéticas pueden estar cubiertos por el seguro provincial o privado para los pacientes que cumplan con los criterios de derivación. El artículo « Comprender las pruebas genéticas en el cáncer», disponible en este sitio web, ofrece una introducción más amplia a los conceptos de pruebas genéticas germinales y somáticas.

Qué pasa después

Si se encuentra una mutación germinal patógena BRCA2, Su oncólogo evaluará si la etapa de su enfermedad y su historial de tratamientos previos le permiten optar a un inhibidor de PARP. Si aún no lo ha hecho, solicite una cita con un asesor genético. Es importante hablar sobre cómo notificar a sus familiares biológicos y programar las pruebas genéticas. Las familiares mujeres deben ser informadas de inmediato, ya que una mutación en el gen BRCA2 aumenta significativamente su riesgo de padecer cáncer de mama y de ovario.
Si se encuentra una mutación germinal patógena BRCA1, Las implicaciones para el tratamiento del cáncer de próstata son más limitadas que para el gen BRCA2, pero el asesoramiento genético y las pruebas genéticas en cascada para toda la familia siguen siendo importantes dadas las importantes implicaciones para las mujeres de la familia.
Si se encuentra una mutación somática BRCA en las pruebas del tumor, Se recomienda realizar pruebas genéticas para determinar si la mutación es hereditaria. Su oncólogo evaluará si su caso clínico justifica la administración de un inhibidor de PARP.
Si se encuentra una VUS, No se requiere ninguna acción clínica basándose únicamente en la variante de significado incierto (VUS). Se recomienda el asesoramiento genético. Esté atento a las interpretaciones actualizadas del laboratorio a medida que se acumule evidencia con el tiempo.
Si el resultado es negativo, Las terapias dirigidas a los genes BRCA no son aplicables en este momento. Su oncólogo basará las decisiones de tratamiento en otras características de su cáncer. Si sus antecedentes personales o familiares sugieren un síndrome de cáncer hereditario, podría ser conveniente realizar un análisis genético más exhaustivo.

Preguntas para hacerle a su médico

¿Debería someterme a pruebas genéticas de los genes BRCA1/2 en función de mi diagnóstico, el grado de cáncer o los antecedentes familiares?
¿Mi tumor también será analizado para detectar mutaciones somáticas del gen BRCA como parte del perfil molecular?
Si doy positivo en la prueba de la mutación BRCA2, ¿esto me hace candidata a un inhibidor de PARP como olaparib, y en qué etapa de la enfermedad se aplicaría?
¿El resultado de mi prueba BRCA modifica la intensidad recomendada de mi tratamiento local, como la cirugía o la radioterapia?
¿Influye el resultado de mi prueba BRCA en la conveniencia de la quimioterapia con platino para mi caso?
Si se detecta una mutación somática del gen BRCA en la prueba de mi tumor, ¿significa eso que también debería hacerme una prueba de línea germinal en sangre o saliva?
¿Qué otros genes de reparación del ADN se están analizando junto con BRCA1 y BRCA2, y qué implicaciones tienen esos resultados para mi tratamiento?
¿Deberían hacerse la prueba mis familiares cercanos? ¿Cómo puedo gestionarlo?
¿Cuáles son los riesgos de cáncer para mis familiares femeninas si soy portadora de una mutación BRCA?
Si recibo una variante de significado incierto, ¿qué significa eso y cómo sabré si cambia su clasificación?
¿Podría recomendarme un asesor genético?

La información de esta página tiene fines meramente informativos. No sustituye el consejo, diagnóstico o tratamiento médico profesional. Consulte siempre con su médico u otro profesional de la salud cualificado si tiene alguna pregunta sobre su estado de salud.