por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
16 de septiembre de 2024
El tumor indiferenciado del pulmón con deficiencia de SMARCA4 es un tipo de cáncer de pulmón poco frecuente y agresivo. El término “indiferenciado” significa que las células cancerosas no se parecen a las células normales del pulmón. El tumor se denomina “deficiente en SMARCA4” porque carece de un gen SMARCA4 funcional, que normalmente ayuda a regular el crecimiento y el desarrollo de las células.
¿Cuáles son los síntomas del tumor indiferenciado con deficiencia de SMARCA4?
Los pacientes con tumores indiferenciados con deficiencia de SMARCA4 pueden experimentar síntomas como dificultad para respirar, tos persistente, dolor en el pecho, pérdida de peso inexplicable y fatiga. Estos síntomas son comunes en muchas enfermedades pulmonares, por lo que se necesitan más pruebas para realizar un diagnóstico.
¿Qué causa el tumor indiferenciado del pulmón con deficiencia de SMARCA4?
Los tumores indiferenciados deficientes en SMARCA4 están estrechamente relacionados con el tabaquismo intenso, que se cree que es un factor de riesgo importante para el desarrollo de este tipo de cáncer. Fumar daña las células de los pulmones, lo que provoca mutaciones en genes como SMARCA4, que pueden provocar un crecimiento celular descontrolado y cáncer. Otros factores ambientales pueden influir, pero el tabaquismo es el que más contribuye.
¿Qué otros cambios genéticos pueden encontrarse en el tumor indiferenciado del pulmón deficiente en SMARCA4?
Además de las mutaciones de SMARCA4, en este tumor se pueden encontrar otros cambios genéticos. Las mutaciones en el RASGUÑO Los genes son comunes y pueden contribuir al crecimiento del tumor. Las alteraciones en STK11 y KEAP1 También se observan con frecuencia cambios genéticos que pueden afectar el comportamiento del tumor y su respuesta al tratamiento. Estos cambios genéticos proporcionan información valiosa para comprender la biología del tumor y pueden orientar las opciones de tratamiento.
¿Cómo se hace este diagnóstico?
El diagnóstico se realiza examinando una muestra de tejido pulmonar bajo un microscopio. El tejido puede ser un biopsia muestra o el tumor entero. Los patólogos buscan características específicas de las células tumorales y pueden utilizar pruebas adicionales como inmunohistoquímica (IHC) or secuenciación de próxima generación (NGS) para confirmar el diagnóstico.
¿Cuáles son las características microscópicas de este tumor?
Los tumores indiferenciados deficientes en SMARCA4 están formados por células grandes y redondas. células epitelioides que a menudo forman láminas desorganizadas. Estas células tienden a ser dishesivas (ligeramente conectadas) y tienen grandes núcleos con una vesícula (abierta) cromatina patrón y prominente nucléolosLas células suelen ser monótonas (se parecen entre sí), aunque algunas pueden mostrar signos leves o moderados. pleomorfismo (variación en tamaño y forma). Células rabdoides – células tumorales que se parecen a las células musculares – pueden verse pero a menudo solo están presentes en áreas pequeñas. Los tumores tienden a mostrar numerosos figuras mitóticas (evidencia de división celular rápida) y necrosis (tejido muerto).
¿Qué pruebas adicionales se pueden realizar para confirmar el diagnóstico?
Con frecuencia se realizan dos tipos principales de pruebas para confirmar el diagnóstico de un tumor indiferenciado con deficiencia de SMARCA4: inmunohistoquímica (IHC) y secuenciación de próxima generación (NGS).
Inmunohistoquímica
Inmunohistoquímica (IHC) es una técnica que se utiliza para detectar proteínas específicas en las células tumorales. En los tumores deficientes en SMARCA4, la proteína SMARCA4 suele estar ausente o significativamente reducida. Otros marcadores que pueden ser positivos incluyen CD34, SOX2, SAL4, sinaptofisina y citoqueratinasEstos marcadores ayudan a confirmar el diagnóstico y proporcionan información adicional sobre las características del tumor.
Secuenciación de última generación
Secuenciación de próxima generación (NGS) Se utiliza para identificar mutaciones en el ADN del tumor, en particular en el gen SMARCA4. Esta prueba puede confirmar la presencia de una mutación en SMARCA4, que explica la pérdida de esta importante proteína. La secuenciación también puede detectar otras mutaciones, como las de los genes KRAS, STK11 y KEAP1, comúnmente asociadas a este tipo de cáncer.
Invasión pleural
La invasión pleural se refiere a la propagación de células cancerosas a la pleura, la fina capa de tejido que rodea los pulmones y recubre el interior de la cavidad torácica. Hay dos capas de pleura: la pleura visceral, que se adhiere a los pulmones y la pleura parietal, que recubre la pared torácica y el diafragma. La invasión pleural por cáncer de pulmón significa que el tumor ha crecido más allá del tejido pulmonar y hacia las capas pleurales circundantes.
La invasión pleural es importante tanto para determinar el estadio patológico como para el pronóstico:
- Etapa tumoral:La invasión pleural es un factor importante para determinar el estadio del cáncer de pulmón. Los tumores que invaden la pleura se consideran más avanzados que los que se limitan al parénquima pulmonar (el tejido funcional del pulmón). Según el sistema de clasificación TNM utilizado para la estadificación del cáncer de pulmón, la invasión pleural puede aumentar la categoría T del tumor, que indica el tamaño y la extensión del tumor. Por ejemplo, un tumor que invade la pleura visceral podría clasificarse como T2. Por el contrario, la invasión de la pleura parietal o la afectación de un derrame pleural (acumulación de líquido) podrían dar lugar a una clasificación más alta.
- Pronóstico: Los pacientes con cáncer de pulmón que ha invadido la pleura generalmente tienen un peor pronóstico que aquellos sin afectación pleural. Esto se debe a que la invasión pleural refleja un tumor más agresivo que tiene más probabilidades de diseminarse y causar complicaciones, como derrame pleural, que puede afectar la función pulmonar y provocar síntomas como dolor de pecho, tos y dificultad para respirar.
Invasión linfovascular
La invasión linfovascular se refiere a la propagación de células cancerosas a un vaso sanguíneo o canal linfático. Los vasos sanguíneos son tubos largos y delgados que transportan sangre por todo el cuerpo. Los canales linfáticos son similares a los vasos sanguíneos pequeños, excepto que transportan un líquido llamado linfa en lugar de sangre. Los canales linfáticos se conectan con pequeños órganos inmunitarios llamados ganglios linfáticos En todo el cuerpo. La invasión linfovascular es importante porque una vez dentro de un vaso sanguíneo o espacio linfático, las células cancerosas pueden propagarse a los ganglios linfáticos u otras partes del cuerpo, como el hígado o los huesos.
Márgenes
En patología, un margen es el borde de un corte de tejido al extirpar un tumor del cuerpo. Los márgenes descritos en un informe patológico son muy importantes porque indican si se extirpó todo el tumor o si se dejó parte del mismo. El estado de los márgenes determinará qué tratamiento adicional (si es que se necesita alguno) puede requerir.
Los patólogos examinan cuidadosamente los márgenes para buscar células tumorales en el borde cortado del tejido. Si se observan células tumorales en el borde cortado del tejido, el margen se describirá como positivo. Si no se ven células tumorales en el borde cortado del tejido, el margen se describirá como negativo. Incluso si todos los márgenes son negativos, algunos informes de patología también medirán las células tumorales más cercanas al borde cortado del tejido.
Un margen positivo (o muy cercano) es importante porque significa que es posible que se hayan dejado células tumorales en el cuerpo cuando se extirpó quirúrgicamente el tumor. Por esta razón, a los pacientes con un margen positivo se les puede ofrecer otra cirugía para extirpar el resto del tumor o radioterapia en el área del cuerpo con el margen positivo.
Ganglios linfaticos
Ganglios linfaticos Son pequeños órganos inmunitarios que se encuentran en todo el cuerpo. Las células cancerosas pueden propagarse a través de pequeños vasos linfáticos desde los tumores hasta los ganglios linfáticos. Por este motivo, los ganglios linfáticos se extirpan comúnmente y se examinan con un microscopio para buscar células cancerosas. El movimiento de las células cancerosas desde el tumor hasta otra parte del cuerpo, como un ganglio linfático, se denomina metastásica.
Los ganglios linfáticos del cuello, el tórax y los pulmones pueden extirparse al mismo tiempo que el tumor. Estos ganglios linfáticos se dividen en áreas llamadas estaciones. Hay 14 estaciones diferentes en el cuello, el pecho y los pulmones (vea la imagen a continuación).
Si le extirparon ganglios linfáticos del cuerpo, un patólogo los examinará bajo el microscopio y los resultados de este examen se describirán en su informe. La mayoría de los informes incluirán la cantidad total de ganglios linfáticos examinados, dónde se encontraron en el cuerpo y la cantidad (si corresponde) que contiene células cancerosas. Si se observaron células cancerosas en un ganglio linfático, también se incluirá el tamaño del grupo más grande de células cancerosas (a menudo descrito como "foco" o "depósito").
El examen de los ganglios linfáticos es importante por dos razones. Primero, esta información determina el estadio ganglionar patológico (pN). En segundo lugar, encontrar células cancerosas en un ganglio linfático aumenta el riesgo de que se encuentren células cancerosas en otras partes del cuerpo en el futuro. Como resultado, su médico utilizará esta información para decidir si se requiere tratamiento adicional, como quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia.
Estadio patológico (pTNM)
El estadio patológico del tumor indiferenciado de pulmón deficiente en SMARCA4 se basa en el sistema de estadificación TNM, un sistema reconocido internacionalmente creado por Comité Estadounidense Conjunto sobre Cáncer. Este sistema utiliza información sobre el tumor primario (T), ganglios linfáticos (N), y distante metastásico enfermedad (M) para determinar el estadio patológico completo (pTNM). Su patólogo examinará el tejido enviado y le dará un número a cada parte. En general, un número más alto significa una enfermedad más avanzada y peor pronóstico.
Estadio tumoral (pT)
Al tumor indiferenciado de pulmón deficiente en SMARCA4 se le asigna un estadio tumoral entre 1 y 4 según el tamaño del tumor, la cantidad de tumores encontrados en el tejido examinado y si el tumor ha atravesado la pleura o se ha propagado a órganos alrededor de los pulmones.
Estadio nodal (pN)
Al tumor indiferenciado del pulmón deficiente en SMARCA4 se le asigna un estadio nodal entre 0 y 3 según la presencia o ausencia de células cancerosas en un ganglio linfático y la ubicación de los ganglios linfáticos que contienen células cancerosas.
- NX - No se enviaron ganglios linfáticos para examen patológico.
- N0 – No se encontraron células cancerosas en ninguno de los ganglios linfáticos examinados.
- N1 – Se encontraron células cancerosas en al menos un ganglio linfático dentro o alrededor de las vías respiratorias mayores que conducen al pulmón. Esta etapa incluye las estaciones 10 a 14.
- N2 -Se encontraron células cancerosas en al menos un ganglio linfático del tejido en el medio del tórax y alrededor de las vías respiratorias grandes. Esta etapa incluye las estaciones 7 a 9.
- N3 – Se encontraron células cancerosas en el cuello o en los ganglios linfáticos del lado del cuerpo opuesto (contralateral) al tumor. Esta etapa incluye las estaciones 1 a 6.
Efecto del tratamiento
El efecto del tratamiento se describe en su informe sólo si recibió quimioterapia o radioterapia antes de la cirugía para extirpar el tumor. Para determinar el efecto del tratamiento, su patólogo medirá la cantidad de tumor vivo (viable) y expresará ese número como porcentaje del tumor original. Por ejemplo, si su patólogo encuentra 1 cm de tumor viable y el tumor original era de 10 cm, el porcentaje de tumor viable es del 10%.
¿Cuál es el pronóstico del tumor indiferenciado con deficiencia de SMARCA4?
Los tumores indiferenciados deficientes en SMARCA4 son agresivos, lo que significa que crecen y se propagan rápidamente. Debido a esto, pronóstico El tratamiento puede ser complicado, ya que las opciones de tratamiento disponibles son limitadas. El estadio del tumor en el momento del diagnóstico, junto con otros factores como la presencia de mutaciones genéticas, influyen en el pronóstico del paciente. La investigación sobre terapias dirigidas e inmunoterapias ofrece esperanzas de mejorar los resultados en el futuro.
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