Sarcome myéloïde : Comprendre votre rapport d’anatomopathologie

par Jason Wasserman MD PhD FRCPC
12 janvier 2025

Le sarcome myéloïde est un type de cancer qui se développe à partir d'un groupe de cellules hématopoïétiques appelées myéloïdes. explosionsCes cellules se développent et mûrissent normalement dans la moelle osseuse, qui est le tissu spongieux à l'intérieur de nos os. Dans le sarcome myéloïde, des blastes myéloïdes anormaux forment une masse ou une tumeur à l'extérieur de la moelle osseuse. Cette tumeur peut se développer dans presque toutes les parties du corps, y compris la peau, ganglions lymphatiques, les os et les organes internes.

Le sarcome myéloïde est étroitement lié à leucémie myéloïde aiguë (LMA), un type de cancer du sang. Il survient souvent en même temps que la LAM ou comme signe de récidive de la LAM après le traitement. Dans de rares cas, un sarcome myéloïde peut se développer avant que la LAM ne soit diagnostiquée.

Quels sont les symptômes du sarcome myéloïde ?

Les symptômes du sarcome myéloïde peuvent varier considérablement en fonction de l'emplacement de la tumeur dans le corps. Par exemple, une tumeur cutanée peut provoquer une grosseur ou un gonflement, tandis qu'une tumeur du système digestif peut provoquer des douleurs ou des difficultés à manger.

Le sarcome myéloïde est observé chez 2 à 9 % des personnes atteintes AML et chez 5 à 12 % des personnes ayant subi une greffe de cellules souches. Il apparaît souvent en même temps que la LAM ou comme une récidive de la LAM après le traitement. Dans de rares cas, il peut se développer avant que la LAM ne soit diagnostiquée. Le sarcome myéloïde peut également provenir d'autres types de maladies myéloïdes, telles que syndromes myélodysplasiques ou des néoplasmes myéloprolifératifs, qui sont des troubles qui affectent la production de cellules sanguines.

Dans de très rares cas, le sarcome myéloïde apparaît seul, sans atteinte apparente de la moelle osseuse. Cette pathologie, appelée sarcome myéloïde isolé de novo, survient chez environ 1 % des personnes atteintes de LAM.

Quelles sont les causes du sarcome myéloïde ?

Le sarcome myéloïde est causé par des modifications du matériel génétique (ADN) des cellules myéloïdes. Ces modifications entraînent une croissance incontrôlable des cellules et la formation de tumeurs. Bon nombre des mêmes modifications génétiques sont observées dans AML, c'est pourquoi les deux conditions sont étroitement liées.

Des modifications chromosomiques sont observées dans environ la moitié des cas de sarcome myéloïde. Ces modifications comprennent :

• A réarrangement appelé t(8;21) est plus fréquent chez les enfants et affecte souvent la zone autour des yeux.
• Un réarrangement appelé inv(16), qui est souvent observé dans les tumeurs de la région abdominale.
• D’autres changements incluent des copies supplémentaires de chromosomes spécifiques (trisomie 4 et trisomie 8) ou des morceaux manquants de chromosomes (monosomie 7, délétions dans le chromosome 5q ou 20q).

En plus des changements chromosomiques, des tests plus avancés appelés séquençage de nouvelle génération a montré que le sarcome myéloïde a souvent des mutations dans son ADN. Certaines des mutations les plus courantes incluent :

• Changements dans la MNP1 Le gène se produit dans environ 20 à 30 % des cas, en particulier ceux présentant des caractéristiques monocytaires.
• Changements dans la KMT2A Les gènes sont retrouvés dans environ 10 % des cas.
• Mutations dans les gènes impliqués dans la voie RAS (une voie de signalisation cellulaire) et les gènes liés à la suppression tumorale et à la réparation de l'ADN.

Ces changements génétiques peuvent influencer l’endroit où la tumeur se développe et son comportement.

Comment ce diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic du sarcome myéloïde est généralement établi à l'aide d'une combinaison de tests cliniques, microscopiques et de laboratoire. biopsie est réalisée pour recueillir un petit échantillon de tumeur, qui est ensuite examiné au microscope. Pathologistes rechercher des caractéristiques typiques du sarcome myéloïde et peut utiliser des tests spéciaux comme immunohistochimie et cytométrie en flux pour confirmer le diagnostic.

De plus, une biopsie de moelle osseuse et des analyses sanguines sont souvent effectuées pour déterminer si la tumeur est associée à leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou une autre affection connexe. Ces tests permettent d'identifier les cellules myéloïdes anormales dans la moelle osseuse ou le sang, ce qui peut fournir des informations importantes sur la maladie sous-jacente.

Quelles sont les caractéristiques microscopiques du sarcome myéloïde ?

Au microscope, le sarcome myéloïde est une masse de blastes myéloïdes anormaux. Les cellules tumorales sont de taille moyenne à grande et ont une couleur pâle ou légèrement rose. cytoplasme. Leur noyaux, qui contiennent le matériel génétique, peuvent être rondes, ovales ou irrégulières, avec de fines chromatine et petit nucléoles.

Dans les tumeurs à caractéristiques monocytaires, les cellules peuvent former des motifs en file indienne et certaines peuvent avoir des noyaux repliés appelés promonocytes. Les tumeurs à caractéristiques granulocytaires peuvent présenter des cellules à cytoplasme rose, appelées myélocytes et métamyélocytes éosinophiles. Les sarcomes myéloïdes présentent rarement des caractéristiques d'autres lignées myéloïdes, telles qu'une différenciation érythroïde ou mégacaryocytaire.

Immunophénotype

L'immunophénotype décrit l'ensemble unique de protéines exprimées à la surface des cellules tumorales, ce qui aide pathologistes identifier le type de cancer. Cela se fait à l'aide de deux techniques principales :

• Immunohistochimie Il s'agit de colorer le tissu tumoral avec des anticorps qui se lient à des protéines spécifiques. Au microscope, ces colorations permettent aux pathologistes de voir quelles protéines sont présentes dans les cellules tumorales.
• Cytométrie en flux Il s'agit d'un test qui utilise un laser pour analyser les protéines présentes à la surface de cellules individuelles dans un échantillon liquide. Cette méthode fournit des informations détaillées sur les types de cellules de la tumeur.

Dans le sarcome myéloïde, les protéines couramment exprimées comprennent CD13, CD33, CD43, CD68 et la myéloperoxydase. Certaines tumeurs expriment également CD45. Les tumeurs immatures peuvent exprimer CD34 et KIT (CD117), tandis que les tumeurs plus matures présentent d'autres marqueurs comme CD14, CD64 et CD163. Les tumeurs peuvent également présenter des caractéristiques d'autres types de cellules, telles que Cellules B (CD19), Les cellules T (CD4, CD7), ou cellules tueuses naturelles (CD56). Des colorations spécialisées peuvent détecter mutations dans des gènes comme NPM1 et IDH1, qui aident à guider le traitement.

Tests moléculaires

Les tests moléculaires recherchent des modifications génétiques spécifiques dans les cellules tumorales. Ces tests comprennent :

• Séquençage de nouvelle génération (NGS) peut identifier mutations dans des gènes comme NPM1, FLT3 et IDH.
• Hybridation in situ en fluorescence (FISH) est une méthode de détection des chromosomes réarrangements, comme t(8;21) ou inv(16).

Ces tests fournissent des informations précieuses sur le comportement de la tumeur et peuvent guider les décisions thérapeutiques. Par exemple, les mutations du gène FLT3 peuvent indiquer la nécessité d'une thérapie ciblée.

Quel est le pronostic pour une personne diagnostiquée avec un sarcome myéloïde ?

Le traitement du sarcome myéloïde est souvent le même que pour leucémie myéloïde aiguë (LMA), la chimiothérapie étant le traitement de base. La radiothérapie peut également être utilisée dans certains cas pour réduire la tumeur.

Le pronostic dépend de plusieurs facteurs, notamment de l'association de la tumeur avec la LAM et de ses modifications génétiques. Les personnes atteintes d'un sarcome myéloïde isolé (sans LAM) ont tendance à avoir un meilleur pronostic, surtout si la tumeur est située sur la peau ou au niveau de la tête et du cou. Dans certains cas, une rémission à long terme peut être obtenue. En revanche, les tumeurs présentant des modifications génétiques complexes ou discordantes peuvent se comporter de manière plus agressive.