Carcinome mucineux de l'ovaire : Comprendre votre rapport d'anatomopathologie

Par Jason Wasserman MD PhD FRCPC
8 mars

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Carcinome mucineux Le carcinome mucineux de l'ovaire est un type de cancer de l'ovaire qui se développe à partir de cellules produisant du mucus. Au microscope, les cellules tumorales ressemblent à celles qui tapissent certaines parties du tube digestif, comme l'estomac ou les intestins. De ce fait, les pathologistes qualifient la tumeur de « mucineuse » ou de type gastro-intestinal.

Ce type de tumeur est relativement rare et représente environ 3 à 4 % des cancers de l'ovaire en Amérique du Nord. La plupart des carcinomes mucineux sont diagnostiqués à un stade précoce et sont alors confinés à l'ovaire.

Le carcinome mucineux se comportant différemment des autres cancers de l'ovaire, il est important que le pathologiste évalue soigneusement la tumeur afin de confirmer qu'elle provient bien de l'ovaire et non d'un autre organe.

Quels sont les symptômes du carcinome mucineux de l’ovaire ?

La plupart des patientes développent des symptômes liés à une masse pelvienne. Ces symptômes peuvent inclure un gonflement ou des ballonnements abdominaux, une sensation de pesanteur pelvienne, des douleurs abdominales ou une sensation de plénitude. Comme ces tumeurs peuvent se développer lentement, elles peuvent atteindre une taille importante avant de provoquer des symptômes.

Dans de nombreux cas, les carcinomes mucineux sont détectés lors d'examens d'imagerie réalisés pour des symptômes abdominaux ou pelviens.

Quelles sont les causes du carcinome mucineux de l’ovaire ?

La cause exacte du carcinome mucineux de l'ovaire reste mal connue. Les altérations génétiques au sein des cellules tumorales jouent un rôle important dans le développement de ce cancer. Les modifications moléculaires précoces concernent fréquemment des gènes régulant la croissance cellulaire, notamment KRAS, muté dans de nombreuses tumeurs mucineuses. Des altérations du gène CDKN2A sont également fréquentes. D'autres mutations, comme des modifications de TP53, peuvent survenir à mesure que la tumeur devient plus agressive.

Lien avec les tumeurs ovariennes non cancéreuses

De nombreux carcinomes mucineux de l'ovaire se développent à partir de tumeurs ovariennes non cancéreuses ou borderline préexistantes.

Dans de nombreux cas, la tumeur se développe à partir d'une tumeur borderline mucineuse, qui est une tumeur avec des cellules anormales mais sans structure claire invasion dans les tissus environnants. Avec le temps, des modifications génétiques supplémentaires peuvent permettre à la tumeur de devenir invasive.

Plus rarement, le carcinome mucineux peut provenir d'autres tumeurs ovariennes bénignes telles que tératomes kystiques matures or tumeurs de Brenner.

Au microscope, la tumeur peut présenter un mélange de zones bénignes, limites et malignes, ce qui confirme l'hypothèse selon laquelle le carcinome s'est développé à partir d'une lésion préexistante.

Si une intervention chirurgicale est pratiquée, le pathologiste examine également les autres tissus prélevés lors de l'opération, tels que les trompes de Fallope, l'utérus, les ganglions lymphatiques et les tissus abdominaux. Cet examen permet de déterminer l'étendue de la tumeur et est important pour la stadification.

Étant donné que les tumeurs mucineuses peuvent également se propager à l'ovaire à partir d'autres organes, notamment du tube digestif, le pathologiste évalue soigneusement la tumeur afin de déterminer s'il s'agit d'une tumeur ovarienne primitive ou d'une tumeur métastatique provenant d'un autre site.

Caractéristiques microscopiques

Au microscope, le carcinome mucineux de l'ovaire présente des cellules tumorales qui produisent de grandes quantités de mucus.

La tumeur peut contenir un mélange de zones bénignes, borderline et malignes. Le carcinome invasif est diagnostiqué lorsque les cellules tumorales envahissent le tissu ovarien environnant.

Deux principaux modèles de invasion peut être vu:

• Dans le cas d'une tumeur expansive (confluente), les glandes tumorales se développent très proches les unes des autres, avec peu de tissu de soutien entre elles. Ceci crée un aspect encombré, semblable à un labyrinthe.
• Dans le schéma infiltratif (destructeur), des glandes irrégulières, des nids ou des cellules tumorales individuelles envahissent le tissu environnant, souvent accompagnés d'une réaction fibreuse appelée desmoplasie.

Le schéma expansif est plus fréquent et est associé à un meilleur pronostic que le schéma infiltrant.

Immunohistochimie

Immunohistochimie Il s'agit d'un test de laboratoire utilisant des anticorps pour détecter des protéines spécifiques à l'intérieur des cellules tumorales. Ces tests permettent de confirmer le diagnostic et de distinguer le carcinome mucineux de l'ovaire des autres tumeurs.

La plupart des carcinomes mucineux de l'ovaire présentent un marquage intense à la CK7. Ils peuvent également présenter un marquage variable pour la CK20, l'ACE et le CDX2, des marqueurs souvent exprimés dans les cellules de type gastro-intestinal.

De nombreuses tumeurs présentent également une coloration positive pour le CA19-9, une protéine associée aux tumeurs productrices de mucine.

Les marqueurs généralement négatifs comprennent WT1, la napsine A, la vimentine, le récepteur des œstrogènes (ER) et le récepteur de la progestérone (PR). Ces résultats permettent de distinguer le carcinome mucineux des autres types de tumeurs ovariennes, comme… séreux or carcinome endométrioïde.

Un petit sous-ensemble de tumeurs présente une coloration PAX8 faible ou focale, ce qui peut indiquer une origine ovarienne.

Biomarqueurs

Les tests de biomarqueurs examinent les protéines ou les modifications génétiques des cellules tumorales afin d'orienter les décisions thérapeutiques. Certains tests utilisent l'immunohistochimie pour détecter les protéines dans les cellules tumorales, tandis que d'autres évaluent les modifications de l'ADN tumoral.

HER2 (ERBB2)

HER2 est une protéine impliquée dans la signalisation de la croissance cellulaire. Certains carcinomes mucineux de l'ovaire produisent une quantité excessive de HER2 en raison de l'amplification du gène ERBB2 (HER2).

Le test HER2 est généralement réalisé par immunohistochimie et peut être complété par des analyses moléculaires supplémentaires en cas de résultat incertain. Les résultats sont généralement exprimés en 0, 1+, 2+ ou 3+. Un résultat de 3+ est considéré comme positif. Un résultat de 2+ est considéré comme équivoque et peut nécessiter des analyses complémentaires.

HER2 est important car les patients atteints d'un carcinome mucineux HER2-positif peuvent être éligibles à une thérapie ciblée HER2 à un stade avancé de la maladie.

KRAS

KRAS est un gène impliqué dans les voies de signalisation qui régulent la croissance cellulaire. Les mutations de KRAS figurent parmi les altérations génétiques les plus fréquentes dans le carcinome mucineux de l'ovaire et semblent survenir précocement au cours du développement tumoral.

Les résultats sont généralement rapportés comme mutés ou de type sauvage (normaux).

p53

La protéine p53 contribue à contrôler la croissance cellulaire et à réparer l'ADN endommagé.

Les résultats sont généralement rapportés par immunohistochimie et classés comme étant de type sauvage (profil normal) ou anormal (profil muté). Dans le carcinome mucineux, la protéine p53 peut présenter l'un ou l'autre profil. Les mutations du gène TP53 sont plus fréquentes dans le carcinome mucineux que dans les tumeurs mucineuses borderline et peuvent être associées à la progression vers un carcinome invasif.

Protéines de réparation des mésappariements (MMR)

Les protéines de réparation des mésappariements contribuent à corriger les erreurs qui surviennent lors de la réplication de l'ADN. Les protéines les plus fréquemment testées sont MLH1, PMS2, MSH2 et MSH6.

Les résultats sont rapportés comme expression conservée (normale) ou perte d'expression (anormale).

Le déficit de réparation des mésappariements est rare dans le carcinome mucineux de l'ovaire, mais il peut être évalué en cas de suspicion de syndrome de Lynch ou lors de tests moléculaires plus approfondis.

Récepteur d'œstrogène (ER) et récepteur de progestérone (PR)

ER et PR sont des protéines qui permettent aux cellules tumorales de répondre aux hormones œstrogène et progestérone.

Ces marqueurs sont testés par immunohistochimie et sont généralement rapportés comme positifs ou négatifs, parfois avec un pourcentage indiquant le nombre de cellules tumorales exprimant le récepteur.

La plupart des carcinomes mucineux de l'ovaire sont négatifs pour les récepteurs aux œstrogènes (ER) et à la progestérone (PR), ce qui permet de les distinguer des carcinomes endométrioïdes de l'ovaire, qui sont souvent positifs aux récepteurs hormonaux.

Autres éléments à rechercher dans votre rapport d'anatomopathologie

Propagation de la tumeur

Les pathologistes examinent la tumeur pour déterminer si elle s'est propagée au-delà de l'ovaire.

La tumeur peut envahir les structures voisines, comme la trompe de Fallope, l'utérus ou les tissus abdominaux. Cependant, contrairement à de nombreux autres cancers de l'ovaire, la plupart des carcinomes mucineux sont localisés à l'ovaire au moment du diagnostic.

La présence de cellules tumorales en dehors de l'ovaire augmente le stade de la tumeur.

Ovaire intact versus ovaire rompu

Il est important, pour la stadification, de déterminer si l'ovaire était intact ou rompu au moment de l'intervention chirurgicale.

Si la tumeur est confinée à l'ovaire et que la capsule est intacte, le cancer peut être de stade I. Si la capsule est rompue ou si des cellules tumorales sont trouvées à la surface de l'ovaire, le stade peut être plus avancé.

Invasion lymphatique et vasculaire

L'invasion lymphatique et vasculaire signifie que des cellules tumorales sont visibles à l'intérieur de petits canaux lymphatiques ou de vaisseaux sanguins.

Cette découverte accroît le risque de propagation des cellules tumorales aux ganglions lymphatiques ou à des organes distants.

Ganglions

Les ganglions lymphatiques sont de petites structures en forme de haricot situées dans le système lymphatique. Ils contribuent à filtrer les substances nocives de l'organisme et jouent un rôle important dans le système immunitaire.

Lors d'une intervention chirurgicale pour un cancer de l'ovaire, les ganglions lymphatiques du pelvis et de l'abdomen peuvent être prélevés et examinés au microscope. Il s'agit des ganglions lymphatiques régionaux, notamment les ganglions pelviens et para-aortiques.

Si des cellules tumorales sont détectées dans ces ganglions lymphatiques, le cancer est considéré comme s'étant propagé au-delà de l'ovaire et son stade est aggravé. L'atteinte ganglionnaire peut également influencer les décisions thérapeutiques, notamment le recours à la chimiothérapie ou à d'autres traitements systémiques.

Lorsque des cellules tumorales sont détectées dans les ganglions lymphatiques, le rapport d'anatomopathologie décrit souvent la taille des dépôts tumoraux. Cette taille aide les médecins à déterminer l'étendue de l'atteinte ganglionnaire.

On peut distinguer trois grandes catégories :

Cellules tumorales isolées (CTI)

Il s'agit de très petits amas de cellules tumorales mesurant 0.2 mm ou moins. Lorsque seules des cellules tumorales isolées sont présentes, les ganglions lymphatiques sont souvent classés N0(i+), ce qui signifie que seuls de très petits dépôts de cellules tumorales ont été trouvés.

petites métastases ganglionnaires

Ces dépôts tumoraux mesurent plus de 0.2 mm mais 10 mm ou moins. Il s'agit de véritables métastases ganglionnaires, indiquant que le cancer s'est propagé aux ganglions lymphatiques.

Métastases ganglionnaires importantes

Ces dépôts tumoraux mesurent plus de 10 mm. Des dépôts tumoraux plus importants indiquent généralement une atteinte tumorale plus importante du ganglion lymphatique.

Votre rapport d'anatomopathologie peut également décrire :

• le nombre de ganglions lymphatiques examinés

• le nombre de ganglions lymphatiques contenant des cellules tumorales

• la localisation des ganglions lymphatiques atteints

• la taille du plus grand dépôt tumoral

Ces résultats sont importants car ils permettent de déterminer le stade pathologique de la tumeur, ce qui oriente les décisions thérapeutiques et aide à estimer le pronostic.

Comment les médecins établissent-ils le stade du cancer de l’ovaire ?

La stadification décrit le degré d'extension d'un cancer dans l'organisme. Pour le cancer de l'ovaire, deux principaux systèmes sont utilisés : les systèmes TNM et FIGO. Tous deux sont internationalement reconnus et fournissent des informations importantes sur le pronostic (l'évolution attendue) et la planification du traitement.

Le système TNM

Le système TNM a été mis au point par l'American Joint Committee on Cancer (AJCC). Il prend en compte trois facteurs principaux :

• T (tumeur) : Décrit la taille de la tumeur et son degré d'extension dans ou autour de l'ovaire ou de la trompe de Fallope.

• N (ganglions lymphatiques) : Indique si les cellules cancéreuses se sont propagées aux ganglions lymphatiques voisins.

• M (métastase) : Indique si le cancer s'est propagé à des parties éloignées du corps.

Décomposition du stade T :

• T1 : La tumeur est limitée à un ou aux deux ovaires ou trompes de Fallope.

  • T1a : La tumeur se trouve à l'intérieur d'un ovaire ou d'une trompe de Fallope, la surface externe est intacte et aucune cellule cancéreuse n'est présente dans le liquide prélevé dans l'abdomen.

  • T1b : La tumeur est située à l'intérieur des deux ovaires ou trompes de Fallope, mais les surfaces externes sont intactes et aucune cellule cancéreuse n'est trouvée dans le liquide.

  • T1c : La tumeur est limitée à un ou aux deux ovaires ou trompes, mais il y a eu une rupture, une tumeur sur la surface externe ou des cellules cancéreuses trouvées dans le liquide abdominal.

• T2 : La tumeur s’est étendue aux tissus du bassin, comme l’utérus ou la vessie.

  • T2a : Propagation à l'utérus ou à une autre trompe de Fallope ou à un ovaire.

  • T2b : Propagation à d'autres tissus pelviens.

• T3 : La tumeur s’est propagée au-delà du bassin, dans l’abdomen ou aux ganglions lymphatiques régionaux.

  • T3a : Des cellules cancéreuses sont détectées au microscope en dehors du bassin ou dans les ganglions lymphatiques voisins.

  • T3b : Dépôts tumoraux visibles jusqu'à 2 cm à l'extérieur du bassin ou dans les ganglions lymphatiques voisins.

  • T3c : Dépôts tumoraux visibles de plus de 2 cm à l'extérieur du bassin ou impliquant la capsule du foie ou de la rate (sans pénétrer dans l'organe lui-même).

Décomposition de l'étape N :

• N0 : Aucune cellule cancéreuse n’est observée dans les ganglions lymphatiques régionaux.

• N0(i+): Seules des cellules tumorales isolées de moins de 0.2 mm sont observées dans les ganglions lymphatiques.

• N1 : Des cellules cancéreuses sont présentes dans les ganglions lymphatiques régionaux.

  • N1a : Dépôts jusqu'à 10 mm.

  • N1b : Dépôts supérieurs à 10 mm.

Le système FIGO

Le système FIGO (Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique) est spécifiquement conçu pour les cancers gynécologiques comme le cancer de l'ovaire. Il utilise des critères similaires à ceux du système TNM, mais est regroupé en stades plus larges, plus faciles à interpréter cliniquement.

Répartition des étapes FIGO :

• Stade I : Le cancer est limité aux ovaires ou aux trompes de Fallope.

  • IA : Dans un seul ovaire ou une seule trompe de Fallope.

  • IB : Dans les deux ovaires ou les deux trompes de Fallope.

  • IC : Le cancer est toujours limité aux ovaires ou aux trompes, mais il y a eu une rupture, une tumeur en surface ou des cellules cancéreuses trouvées dans le liquide.

• Stade II : Le cancer touche un ou les deux ovaires ou trompes et s'est propagé aux organes pelviens tels que l'utérus, la vessie ou le rectum.

  • IIA : Propagation à l’utérus ou à un autre ovaire/trompe.

  • IIB : Propagation à d'autres tissus pelviens.

• Stade III : Le cancer s'est propagé hors du bassin, dans la cavité abdominale ou aux ganglions lymphatiques régionaux.

  • IIIA1 : Cancer localisé uniquement aux ganglions lymphatiques.

  • IIIA2 : Propagation microscopique en dehors du bassin.

  • IIIB : Étendue visible à l'extérieur du bassin jusqu'à 2 cm.

  • IIIC : Étendue visible supérieure à 2 cm ou étendue à la capsule du foie ou de la rate.

• Stade IV : Le cancer s'est propagé à des organes distants situés en dehors de l'abdomen.

  • IVA : Des cellules cancéreuses sont présentes dans le liquide entourant les poumons.

  • IVB : Le cancer s’est propagé à des organes tels que le foie, la rate ou les ganglions lymphatiques situés en dehors de l’abdomen.

Pourquoi la mise en scène est importante

Les systèmes de classification TNM et FIGO fournissent aux médecins des informations essentielles sur le stade d'extension du cancer. Ces informations permettent d'orienter les décisions thérapeutiques, notamment pour déterminer si une intervention chirurgicale seule est suffisante ou si une chimiothérapie ou d'autres traitements sont nécessaires.

La stadification permet également de prédire le pronostic. Le stade précoce (stade I) présente un taux de survie bien supérieur à celui du stade avancé (stade III ou IV). Grâce aux informations sur la stadification, les médecins peuvent personnaliser les soins et discuter des options thérapeutiques et des attentes avec les patients.

Questions à poser à votre médecin

• À quel stade se trouve mon cancer de l'ovaire ?

• La tumeur était-elle confinée à l'ovaire ou s'était-elle propagée au-delà de celui-ci ?

• La capsule ovarienne était-elle intacte ou rompue ?

• Les ganglions lymphatiques étaient-ils impliqués ?

• Des tests de biomarqueurs ont-ils été effectués, et que signifient les résultats ?

• Mes résultats de biomarqueurs ont-ils une incidence sur les options de traitement ?