Comprendere la formula leucocitaria

Migliori formula leucocitaria — spesso abbreviato in “differenziale” — è un esame del sangue che misura le proporzioni e i numeri assoluti dei diversi tipi di globuli bianchi nel tuo sangue. Di solito viene eseguito come parte di un emocromo completo (CBC), sia automaticamente ad ogni emocromo completo, sia come controllo successivo in caso di riscontro di un'anomalia.

La conta differenziale fornisce un quadro molto più dettagliato della funzione immunitaria rispetto alla sola conta totale dei globuli bianchi. Lo stesso valore totale può avere significati molto diversi a seconda del tipo di globulo bianco che risulta aumentato o diminuito. Questo articolo spiega la funzione di ciascun tipo di cellula, cosa misura il test e cosa possono significare i risultati anomali.

L'intervallo di riferimento applicabile al tuo risultato è quello stampato sul referto di laboratorio, non gli intervalli tipici mostrati qui. Gli intervalli di riferimento variano da laboratorio a laboratorio. I risultati dipendono dalle apparecchiature utilizzate, dalla popolazione esaminata e da fattori individuali quali età, sesso e stato di gravidanza. Confronta sempre il tuo risultato con l'intervallo di riferimento riportato sul referto e discuti con il tuo medico qualsiasi risultato anomalo.

Che cos'è la formula leucocitaria?

L'emocromo con formula leucocitaria misura la prevalenza di ciascuno dei cinque principali tipi di globuli bianchi. I globuli bianchi sono le cellule del sistema immunitario e ogni tipo svolge un ruolo diverso nella difesa dell'organismo dalle infezioni, nel controllo dell'infiammazione e nella risposta ad allergeni, parassiti e cellule anomale.

La formula differenziale riporta ciascun tipo di cellula in due modi:

In percentuale di tutti i globuli bianchi presenti nel sangue (ad esempio, "Neutrofili: 65%"). Questo indica le proporzioni relative di ciascun tipo di cellula.
Come conteggio assoluto, espresso come cellule per microlitro o per litro di sangue (ad esempio, "Conta assoluta dei neutrofili: 4,200 cellule/µL"). La conta assoluta si calcola moltiplicando la percentuale per la conta totale dei globuli bianchi.

Entrambi i valori sono utili, ma in genere le conte assolute sono clinicamente più significative. Un paziente può avere una percentuale "normale" di un tipo di cellula, ma presentare comunque una conta assoluta anomala se la conta totale dei globuli bianchi è insolitamente alta o bassa. La maggior parte delle decisioni cliniche si basa sulle conte assolute.

Perché si esegue un calcolo differenziale?

L'esame differenziale viene eseguito per molte delle stesse ragioni per cui si esegue un emocromo completo:

Per indagare sui sintomi. L'analisi delle anomalie riscontrate nella diagnosi differenziale aiuta a restringere il campo delle possibili cause di febbre, affaticamento, infezioni ricorrenti, sintomi allergici o infiammazioni di origine sconosciuta.
Per diagnosticare patologie specifiche. Alcuni pattern sono fortemente indicativi di diagnosi specifiche: ad esempio, un elevato numero di linfociti in un giovane adulto può suggerire una mononucleosi virale, mentre un elevato numero di eosinofili può suggerire una reazione allergica o un'infezione parassitaria.
Per contribuire alla diagnosi dei tumori del sangue. Condizioni come leucemia mieloide acuta, leucemia linfatica cronicae leucemia mieloide cronica spesso producono modelli differenziali caratteristici.
Per monitorare il trattamento. Nei pazienti sottoposti a chemioterapia o ad altri trattamenti che interessano il midollo osseo, vengono effettuati frequenti controlli della formula leucocitaria per monitorare l'eventuale riduzione dei neutrofili e valutare il recupero immunitario.
Per monitorare le patologie croniche. Nei pazienti affetti da malattie autoimmuni, HIV o altre patologie immunitarie, vengono effettuati regolarmente esami ematologici differenziali per monitorare la funzionalità del sistema immunitario nel tempo.

Come viene eseguito il test?

L'emocromo differenziale utilizza lo stesso campione di sangue dell'emocromo completo, quindi non è necessario un prelievo di sangue separato. La maggior parte dei laboratori moderni esegue un emocromo differenziale automatizzato, in cui le apparecchiature di laboratorio contano e classificano i globuli bianchi in base alle loro proprietà fisiche e chimiche.

Se la differenziazione automatizzata produce risultati insoliti o se si sospettano anomalie specifiche, un cambio manuale viene eseguita. In una differenziazione manuale, una goccia di sangue viene stesa su un vetrino, colorata ed esaminata al microscopio da un tecnico di laboratorio qualificato o da un patologoIl tecnico conta un numero fisso di cellule (di solito 100 o 200) e le identifica una per una. La conta differenziale manuale richiede più tempo, ma può rilevare cellule anomale o immature che i contatori automatici potrebbero non individuare. Il vetrino esaminato per la conta differenziale manuale è anche chiamato striscio di sangue perifericoe lo striscio può includere osservazioni aggiuntive oltre ai conteggi stessi.

I cinque principali tipi di globuli bianchi

L'emocromo differenziale riporta cinque principali tipi di globuli bianchi. Ciascuno è descritto in dettaglio di seguito, con i valori di riferimento tipici e le condizioni più comunemente associate a risultati alti o bassi. Le percentuali indicate rappresentano i valori di riferimento tipici per gli adulti; anche i conteggi assoluti sono ampiamente utilizzati e di solito vengono riportati insieme alla percentuale nel referto.

Neutrofili

Neutrofili Sono il tipo di globuli bianchi più abbondante, rappresentando in genere il 55%-70% di tutti i globuli bianchi negli adulti. Sono i primi a intervenire nella maggior parte delle infezioni batteriche e fungine, raggiungendo rapidamente il sito dell'infezione, inglobando e distruggendo gli agenti patogeni invasori.

Migliori Conta assoluta dei neutrofili (ANC) È uno dei valori clinicamente più importanti dell'intero emocromo, in particolare per i pazienti sottoposti a chemioterapia. Un intervallo di riferimento tipico per la conta assoluta dei neutrofili (ANC) negli adulti è di 1,500-8,000 cellule per microlitro.

Il differenziale può anche segnalare neutrofili a banda, che sono neutrofili leggermente immaturi rilasciati dal midollo osseo prima del loro completo sviluppo. Un intervallo di riferimento tipico è 0%-3%. Un numero maggiore di bande (detto "spostamento a sinistra") suggerisce che il midollo osseo sta producendo rapidamente nuovi neutrofili in risposta a una grave infezione o infiammazione.

Cause di un elevato numero di neutrofili (neutrofilia):

Infezione batterica, la causa più comune
Infiammazione acuta, comprese condizioni come appendicite o pancreatite
stress fisico o emotivo, intervento chirurgico recente o trauma
Gravidanza
Sigarette
Farmaci corticosteroidi come il prednisone
Disturbi del midollo osseo, tra cui leucemia mieloide cronica

Cause di una bassa conta dei neutrofili (neutropenia):

Chemioterapia e altri farmaci, la causa più comune
Infezioni virali
Gravi infezioni batteriche che compromettono la capacità del midollo osseo di produrre cellule (chiamate sepsi).
Malattie autoimmuni come il lupus
Carenza di vitamina B12 o folati
disturbi del midollo osseo, tra cui l'anemia aplastica e leucemia mieloide acuta

La neutropenia aumenta significativamente il rischio di infezioni gravi. Un valore di ANC inferiore a 1,000 cellule per microlitro è considerato neutropenia moderata; un valore inferiore a 500 indica neutropenia grave, che spesso richiede misure protettive come l'isolamento o la somministrazione di antibiotici preventivi. Nei pazienti sottoposti a chemioterapia, il cui valore di ANC scende al di sotto di una determinata soglia può essere ritardato il trattamento o possono essere aggiunti farmaci per stimolare la produzione di neutrofili.

linfociti

linfociti sono i secondi globuli bianchi più comuni, rappresentando in genere il 20%-40% del totale negli adulti. Sono le cellule centrali del sistema immunitario adattativo, ovvero la parte del sistema immunitario che impara a riconoscere minacce specifiche e le ricorda. Esistono tre sottotipi principali: linfociti B (che producono anticorpi), linfociti T (che attaccano direttamente le cellule infette o anomale) e cellule natural killer (NK) (che uccidono le cellule infette da virus e alcune cellule tumorali). L'esame differenziale standard riporta i linfociti come un'unica categoria; un'ulteriore sottotipizzazione richiede test specializzati come citometria a flusso.

Cause di un elevato numero di linfociti (linfocitosi):

Infezioni virali, in particolare mononucleosi (virus di Epstein-Barr), citomegalovirus ed epatite virale acuta
Pertosse (tosse convulsiva) e alcune altre infezioni batteriche
Toxoplasmosi e altre infezioni parassitarie
Tubercolosi e infezioni croniche
Leucemia linfocitica cronica (LLC) e altri tumori linfoidi
Reazioni allo stress e recupero da infezioni acute

Cause di una bassa conta linfocitaria (linfopenia):

Infezioni virali acute, incluso l'HIV in fase avanzata.
Farmaci a base di corticosteroidi
Chemioterapia e radioterapia
Malattie autoimmuni come il lupus
Stress grave, inclusi interventi chirurgici importanti o malattie gravi.
Malattie da immunodeficienza ereditaria
Invecchiamento (un lieve calo del numero di linfociti è comune negli anziani)

I monociti

I monociti I monociti sono globuli bianchi di dimensioni maggiori che in genere rappresentano il 2%-8% del totale. Circolano nel sangue per alcuni giorni prima di migrare nei tessuti, dove maturano in macrofagi, grandi cellule immunitarie che inglobano e digeriscono microrganismi, cellule morte e detriti. I monociti sono particolarmente importanti nelle infezioni croniche e nella rimozione delle cellule danneggiate o anomale dall'organismo.

Cause di un elevato numero di monociti (monocitosi):

Infezioni batteriche croniche come la tubercolosi
Guarigione da un'infezione acuta
Condizioni infiammatorie come le malattie infiammatorie intestinali e l'artrite reumatoide
Alcune infezioni virali
Alcuni tumori del sangue, tra cui la leucemia mielomonocitica cronica (LMMC) e alcuni tipi di leucemia acuta

Cause di una bassa conta dei monociti (monocitopenia):

Chemioterapia
Gravi infezioni
Anemia aplastica e altre condizioni di insufficienza del midollo osseo
Leucemia a cellule capellute, un tipo specifico di tumore del sangue in cui la monocitopenia è un riscontro caratteristico

Gli eosinofili

Gli eosinofili I globuli bianchi sono cellule che in genere rappresentano l'1%-4% del totale. Svolgono un ruolo importante nelle reazioni allergiche e nella difesa dell'organismo contro le infezioni parassitarie. Prendono il nome dal colore rosa acceso che assumono quando vengono colorati con un colorante chiamato eosina.

Cause di un elevato numero di eosinofili (eosinofilia):

Condizioni allergiche, tra cui asma, febbre da fieno, eczema e allergie alimentari
Infezioni parassitarie, in particolare da vermi
Reazioni ai farmaci
Malattie autoimmuni e infiammatorie, tra cui alcune forme di vasculite e malattie infiammatorie intestinali.
Alcuni tumori, tra cui il linfoma di Hodgkin e alcuni tumori del sangue
La sindrome ipereosinofila è una rara condizione in cui gli eosinofili sono persistentemente molto elevati senza una causa identificata.

Cause di una bassa conta degli eosinofili (eosinopenia):

Risposte acute allo stress, tra cui infezioni gravi o interventi chirurgici
Farmaci a base di corticosteroidi
Sindrome di Cushing (eccessiva produzione di cortisolo da parte dell'organismo)

Un basso numero di eosinofili è comune e raramente clinicamente significativo di per sé.

basofili

basofili Sono il tipo meno comune di globuli bianchi, rappresentando in genere solo lo 0.5%-1% del totale. Rilasciano istamina e altre sostanze chimiche durante le reazioni allergiche e svolgono un ruolo nell'infiammazione. La loro funzione nel sistema immunitario è meno compresa rispetto a quella degli altri tipi di globuli bianchi.

Cause di un elevato numero di basofili (basofilia):

Leucemia mieloide cronica (LMC) e altre neoplasie mieloproliferative: la basofilia è una caratteristica particolarmente tipica della LMC
Reazioni allergiche e infiammazione cronica
Ipotiroidismo
Alcune infezioni virali croniche

Cause di una bassa conta dei basofili (basopenia):

Infezioni acute
Ipertiroidismo
Gravidanza e ovulazione
Farmaci a base di corticosteroidi

Un basso numero di basofili è comune nelle persone sane e raramente ha significato clinico.

Che dire delle cellule immature o anomale?

Oltre ai cinque principali tipi cellulari, l'esame differenziale può riportare altri risultati qualora siano presenti cellule anomale o immature:

Bande. Neutrofili leggermente immaturi, come menzionato in precedenza. Un numero ridotto è normale; un numero elevato suggerisce che il midollo osseo sta reagendo rapidamente all'infezione.
Esplosioni. Le cellule emopoietiche più precoci e immature. I blasti si trovano normalmente solo nel midollo osseo, non nel sangue. La presenza di blasti nel sangue è sempre anormale e può indicare leucemia acuta, infezione grave o un altro disturbo del midollo osseo. Le esplosioni nel sangue di solito richiedono indagini urgenti, spesso comprendenti un biopsia del midollo osseo.
Promielociti, mielociti e metamielociti. Si tratta di stadi intermedi tra i blasti e i neutrofili maturi. La loro presenza nel sangue, talvolta definita "spostamento a sinistra" o "quadro leucoeritroblastico", può indicare un'infezione grave, stress del midollo osseo o una patologia del midollo osseo.
Linfociti atipici. Linfociti di dimensioni o forma insolite, visibili al microscopio. Si riscontrano più comunemente nelle infezioni virali come la mononucleosi, ma possono essere presenti anche in alcuni tumori linfoidi.
Cambiamenti reattivi. Termine generico per indicare i globuli bianchi che appaiono anomali ma che sembrano reagire a una condizione sottostante, come un'infezione o un'infiammazione, piuttosto che indicare una patologia ematica primaria.

Se vengono riscontrate cellule immature o anomale, di solito si esamina uno striscio di sangue periferico e possono essere richiesti ulteriori accertamenti.

Cosa succede dopo il differenziale?

Se la formula leucocitaria è normale, di solito non sono necessari ulteriori accertamenti. Se il risultato è anomalo, i passi successivi dipendono dal tipo di cellula interessata, dall'entità del problema, dagli altri riscontri presenti nell'emocromo e dai sintomi o altri risultati di esami disponibili. Alcune possibilità includono:

Ripeti il test. Risultati leggermente anomali spesso si risolvono spontaneamente. Potrebbe essere sufficiente ripetere l'esame differenziale dopo qualche giorno o settimana.
Esaminare uno striscio di sangue periferico. Quando i contatori automatici rilevano cellule anomale, o quando il pattern è insolito, uno striscio consente la valutazione microscopica diretta delle cellule.
Richiedi test specifici per le infezioni. La presenza di pattern che suggeriscono infezioni specifiche, come mononucleosi virale, HIV, tubercolosi o infezioni parassitarie, può indurre a richiedere esami del sangue mirati.
Ordinare la citometria a flusso. Se il numero di linfociti è elevato o si osservano linfociti insoliti, citometria a flusso può identificare specifici sottotipi di linfociti e contribuire alla diagnosi di patologie come la leucemia linfatica cronica.
Rivolgersi a un ematologo. Risultati persistenti o significativamente anomali, soprattutto se accompagnati da altre anomalie dell'emocromo, possono indurre a consultare uno specialista in malattie del sangue.
Eseguire una biopsia del midollo osseo. Se più componenti dell'emocromo completo risultano anomali, se si osservano blasti nel sangue o se altri riscontri suggeriscono un disturbo del midollo osseo, la biopsia del midollo osseo è spesso il passo successivo. L'articolo Interpretare il referto della biopsia del midollo osseo spiega questa procedura in dettaglio.

Un risultato anomalo dell'emocromo, come ad esempio un emocromo completo anomalo, è un punto di partenza, non una diagnosi. Il medico interpreterà i risultati nel contesto dei sintomi, dell'anamnesi e degli altri esami effettuati.

Domande da porre al medico

Nell'esame differenziale erano presenti tipi di cellule al di fuori dell'intervallo di riferimento?
Se il risultato è anomalo, qual è la causa più probabile, considerando i miei sintomi e la mia anamnesi?
È possibile che qualcuno dei farmaci che assumo stia influenzando i miei risultati?
Sono state segnalate cellule immature o anomale?
Devo fare uno striscio di sangue periferico o altri esami di approfondimento?
Il test deve essere ripetuto? Se sì, quando?
Dovrei essere indirizzato a un ematologo?
Se ho un basso numero di neutrofili, ci sono delle precauzioni che dovrei prendere per evitare un'infezione?