Nefropatia da IgA (Malattia di Berger): come interpretare il referto istologico

di Jason Wasserman MD PhD FRCPC e Md Shahrier Amin, MBBS, Ph.D.
Luglio 19, 2026

La nefropatia da IgA , nota anche come malattia di Berger , è una patologia renale in cui un anticorpo chiamato immunoglobulina A (IgA) si accumula nelle unità filtranti dei reni e causa infiammazione . Gli anticorpi sono proteine che il sistema immunitario produce normalmente per combattere le infezioni. Nella nefropatia da IgA, una forma anomala di IgA si accumula nei reni, innesca l'infiammazione e, nel tempo, può danneggiare i filtri. È la malattia più comune dei filtri renali a livello mondiale e la sua gravità varia ampiamente, da una condizione lieve rilevabile solo con un esame delle urine a una causa di insufficienza renale.

La diagnosi di nefropatia da IgA si basa su una biopsia renale e il referto che ne consegue contiene una serie di termini e punteggi che possono risultare di difficile interpretazione. Questo articolo vi aiuterà a comprendere i risultati del referto istologico per la nefropatia da IgA, il significato di ciascun termine e la sua importanza per la vostra cura. La sezione sulla classificazione di Oxford (MEST-C) spiega la sequenza di lettere e numeri che più probabilmente troverete nel referto.

Cosa fanno i reni?

I reni sono due organi a forma di fagiolo che filtrano il sangue, rimuovendo le scorie e l'acqua in eccesso sotto forma di urina, mantenendo al contempo l'equilibrio dei sali e dei fluidi corporei. Il filtraggio avviene in milioni di minuscole unità chiamate nefroni. All'inizio di ogni nefrone si trova un gruppo di piccoli vasi sanguigni chiamato glomerulo (il plurale è glomeruli), che funziona come un setaccio. All'interno di ogni glomerulo, cellule di supporto chiamate cellule mesangiali mantengono i piccoli vasi in posizione. Comprendere questi due termini, glomerulo e cellula mesangiale, rende più facile seguire il resto del rapporto, perché la nefropatia da IgA è fondamentalmente una malattia del glomerulo e ha origine nelle cellule mesangiali.

Quali sono le cause della nefropatia da IgA?

La nefropatia da IgA, la malattia più comune dei filtri renali, è ora considerata una condizione autoimmune, ovvero un processo in cui il sistema immunitario agisce erroneamente contro i tessuti del proprio organismo. I medici descrivono questo processo come una serie di fasi, talvolta definite "processo a più fasi". In primo luogo, l'organismo produce una forma anomala di IgA in cui manca uno zucchero chiamato galattosio in una parte dell'anticorpo; questa forma è chiamata IgA1 galattosio-carente. In secondo luogo, il sistema immunitario considera questa IgA anomala come estranea e produce altri anticorpi contro di essa. In terzo luogo, le due forme si uniscono a formare aggregati chiamati immunocomplessi. In quarto luogo, questi aggregati si depositano sulle cellule mesangiali del glomerulo, scatenando l'infiammazione e danneggiando il filtro. Questa sequenza spiega perché molti dei trattamenti più recenti agiscono in un determinato modo, riducendo la quantità di IgA anomala o calmando l'infiammazione che ne consegue.

La predisposizione alla produzione di IgA anomale è ereditaria e in parte genetica, motivo per cui la nefropatia da IgA si riscontra talvolta in più di un familiare. Le riacutizzazioni spesso seguono un'infezione alla gola o all'intestino, ed è comune che il primo segno, la presenza di sangue visibile nelle urine, compaia entro uno o due giorni da un mal di gola. La nefropatia da IgA ha anche una stretta parente, chiamata vasculite da IgA (precedentemente porpora di Henoch-Schönlein), in cui lo stesso tipo di aggregati di IgA colpisce la pelle, le articolazioni e l'intestino, oltre ai reni. Occasionalmente, l'accumulo di IgA nei reni è dovuto a un'altra condizione, come una malattia epatica cronica; questa condizione è chiamata nefropatia da IgA secondaria e potrebbe essere menzionata nel referto o dal medico, se presente.

Quali sono i sintomi della nefropatia da IgA?

Molte persone affette da nefropatia da IgA presentano inizialmente sintomi lievi o nessun sintomo, e la condizione viene spesso sospettata per la prima volta quando un esame delle urine di routine rileva la presenza di sangue o proteine. Quando i sintomi si manifestano, possono includere:

Presenza di sangue nelle urine, visibile (che conferisce alle urine un colore rosa, rosso o marrone) o rilevabile solo tramite un esame delle urine.
Urina schiumosa o con bollicine, causata dalla fuoriuscita di proteine nell'urina.
Gonfiore delle mani, dei piedi o del viso.
Alta pressione sanguigna.
Affaticamento e, nelle fasi più avanzate della malattia, riduzione della funzionalità renale.

Un quadro caratteristico è la presenza di sangue visibile nelle urine, che si manifesta durante o subito dopo un'infezione alla gola o all'intestino. Due termini utilizzati per descrivere questi riscontri ricorrono spesso nei referti nefrologici ed è importante conoscerli: ematuria (sangue nelle urine) e proteinuria (proteine nelle urine). La quantità di proteinuria è uno degli indicatori più importanti dell'attività della malattia e della probabilità di progressione, ed è il principale obiettivo del trattamento.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi di nefropatia da IgA può essere confermata solo tramite una biopsia renale , in cui un ago sottile viene utilizzato per prelevare uno o più piccoli campioni di tessuto renale, che vengono poi esaminati al microscopio da un patologo . Gli esami del sangue e delle urine, evidenziando la presenza di sangue e proteine nelle urine e misurando la funzionalità renale, possono orientare verso la diagnosi, ma non sono sufficienti a confermarla da soli. La biopsia viene esaminata in tre modi complementari, e la comprensione del contributo di ciascuno di essi spiega perché tutti e tre i parametri siano presenti nel referto.

Il primo metodo è la microscopia ottica, in cui sottili sezioni di tessuto vengono colorate con coloranti come ematossilina ed eosina e osservate al microscopio ottico. Questo permette di visualizzare la struttura generale dei glomeruli e del rene circostante, inclusi eventuali aumenti del numero di cellule, infiammazioni o cicatrici, e costituisce la base del punteggio di Oxford descritto di seguito. Il secondo metodo, e quello che effettivamente conferma la diagnosi, è l'immunofluorescenza . In questo test, il tessuto viene trattato con anticorpi marcati con un colorante fluorescente che si legano a proteine specifiche. Nella nefropatia da IgA, l'IgA è la proteina dominante o codominante depositata nelle aree mesangiali dei glomeruli, solitamente insieme alla proteina del complemento C3. Questo riscontro, la presenza di IgA mesangiale dominante, è ciò che definisce la malattia e nessun altro singolo test può sostituirlo. Il terzo metodo è la microscopia elettronica, che ingrandisce il tessuto a sufficienza per mostrare direttamente gli accumuli di IgA come depositi densi all'interno del mesangio, confermando quanto indicato dall'immunofluorescenza. La diagnosi di nefropatia da IgA si basa sulla combinazione di tutti e tre i parametri, con le IgA mesangiali rilevate mediante immunofluorescenza come elemento essenziale.

La classificazione di Oxford (MEST-C)

Una volta confermata la nefropatia da IgA, gli anatomopatologi valutano la biopsia utilizzando la classificazione di Oxford , nota anche come punteggio MEST-C . Questa è la parte del referto che la maggior parte dei pazienti trova più difficile da comprendere, perché si presenta come una breve sequenza di lettere e numeri, ad esempio "M1 E0 S1 T1 C0". Ogni lettera rappresenta una caratteristica della biopsia e il numero che la segue indica la quantità di tale caratteristica presente. Il punteggio è importante perché riassume il grado di attività e avanzamento della malattia e aiuta a prevedere se è probabile un peggioramento della funzionalità renale. Le cinque lettere sono:

M — Ipercellularità mesangiale — Se nelle aree mesangiali che supportano il filtro glomerulare sono presenti troppe cellule. M0 significa non aumentato; M1 significa aumentato.
E — Ipercellularità endocapillare — La presenza di un numero eccessivo di cellule all'interno dei piccoli vasi sanguigni del glomerulo è un segno di infiammazione attiva. E0 significa assente; E1 significa presente.
S — Glomerulosclerosi segmentale — Se una parte di uno qualsiasi dei glomeruli ha subito una cicatrizzazione. S0 significa assente; S1 significa presente.
T — Atrofia tubulare e fibrosi interstiziale — La quantità di tessuto renale cicatrizzato e atrofizzato intorno ai filtri è un indicatore importante. Questo dato riflette un danno di lunga data ed è uno dei più forti predittori della prognosi. T0 significa poco o niente (25% o meno del tessuto); T1 significa moderato (dal 26 al 50%); T2 significa grave (oltre il 50%).
C — Mezzalune — Si è verificata la formazione di aggregati cellulari a forma di mezzaluna all'interno dei glomeruli, segno di un danno grave e attivo. C0 significa nessuno; C1 significa presenza di semilune in meno di un quarto dei glomeruli; C2 significa mezzelune in uno o più quarti.

Un modo utile per interpretare il punteggio è considerare che le caratteristiche M, E e C riflettono la malattia in fase attiva , ovvero quella che può essere migliorata con un trattamento antinfiammatorio, mentre le caratteristiche S e T riflettono la cicatrizzazione cronica già presente e irreversibile. Una biopsia con punteggi di attività elevati ma con scarsa cicatrizzazione indica una malattia trattabile; una biopsia dominata dalla cicatrizzazione riflette un danno già accumulato. Il medico utilizza il punteggio totale, insieme alla funzionalità renale e alla quantità di proteine nelle urine, per valutare la progressione della malattia.

Altri risultati che potrebbero essere descritti nel vostro rapporto

Oltre al punteggio MEST-C, il referto descrive in genere diverse caratteristiche aggiuntive che aiutano a valutare l'entità del danno e da quanto tempo si sta sviluppando.

Numero di glomeruli esaminati — Il referto indica il numero di glomeruli presenti nella biopsia. Un numero maggiore rende la valutazione più affidabile, poiché le caratteristiche sopra descritte vengono valutate in base al numero di glomeruli interessati.
Global glomerulosclerosi - Glomeruli completamente cicatrizzati e non più funzionanti. Una percentuale più elevata indica un danno più permanente e di lunga durata.
Sclerosi segmentale — Cicatrizzazione di una sola parte del glomerulo, che riflette un danno in corso e può progredire nel tempo fino a una cicatrizzazione completa. Questa è la stessa caratteristica rilevata dalla lettera "S" del punteggio MEST-C.
Fibrosi interstiziale e atrofia tubulare — Cicatrici e restringimento del tessuto intorno ai tubuli, i piccoli condotti che elaborano liquidi e scarti. Questa è la stessa caratteristica rilevata dal punteggio "T" ed è un indicatore chiave di danno cronico.
Arteriosclerosi — L'ispessimento e l'indurimento delle piccole arterie renali, che riducono il flusso sanguigno, sono solitamente indice di un danno cronico, spesso correlato all'ipertensione.
Ialinosi arteriolare — Accumulo di materiale ricco di proteine nelle pareti delle arterie più piccole, associato a ipertensione o diabete di lunga durata.

Quali sono le prospettive?

La nefropatia da IgA presenta una variabilità maggiore rispetto a quasi tutte le altre malattie renali. In alcune persone rimane lieve per tutta la vita e non causa danni permanenti; in altre danneggia lentamente i reni nel corso di anni o decenni, e una parte di esse progredisce fino all'insufficienza renale che richiede dialisi o trapianto. Data l'ampia variabilità, non esiste un singolo dato che descriva la prognosi per tutti, e lo scopo della biopsia e degli esami del sangue e delle urine è proprio quello di collocare ogni persona lungo questo intervallo.

I fattori maggiormente associati a un rischio più elevato di peggioramento della funzionalità renale nel tempo sono un'elevata quantità di proteine nelle urine, una ridotta funzionalità renale al momento della diagnosi, l'ipertensione e, alla biopsia, un punteggio "T" elevato per la cicatrizzazione e la presenza di semilune. Ridurre la quantità di proteine nelle urine è diventato l'obiettivo principale del trattamento, poiché è associato a una protezione a lungo termine della funzionalità renale. Molte persone con nefropatia da IgA conducono una vita piena con la condizione controllata dal trattamento e dal monitoraggio, motivo per cui è così importante partecipare attivamente ai controlli di follow-up.

Cosa succede dopo la diagnosi?

La nefropatia da IgA è gestita da uno specialista in nefrologia (un nefrologo) e il suo trattamento è cambiato sostanzialmente negli ultimi anni, passando da poche misure generali a diversi farmaci specifici per la malattia. I risultati dell'esame istopatologico, in particolare il grado di infiammazione attiva rispetto alla fibrosi cronica, insieme alla quantità di proteine nelle urine e alla funzionalità renale, guidano il team medico nella scelta del trattamento più appropriato. Questa è una panoramica generale; il piano terapeutico specifico è individuale e questo articolo non raccomanda alcun trattamento particolare.

Le cure di supporto, il fondamento per tutti. Un buon controllo della pressione sanguigna, una dieta a basso contenuto di sale e un farmaco che blocca il sistema renina-angiotensina (un ACE-inibitore o un ARB) rappresentano il punto di partenza per quasi tutti i pazienti, poiché riducono la proteinuria e proteggono la funzionalità renale. Una seconda classe di farmaci, gli inibitori SGLT2, viene ora ampiamente aggiunta per il suo effetto nefroprotettivo.
Farmaci specifici per le malattie ad alto rischio — Per le persone che continuano ad avere una quantità significativa di proteine nelle urine nonostante la terapia di supporto, sono ora disponibili diversi trattamenti più recenti. Il budesonide a rilascio mirato (Nefecon o Tarpeyo) è uno steroide progettato per agire sul tessuto intestinale dove viene prodotta l'IgA anomala. Lo sparsentan (Filspari) blocca due segnali che causano la perdita di proteine e viene assunto al posto di un ACE-inibitore o di un ARB. Gli inibitori del complemento, come l'iptacopan (Fabhalta), bloccano la via infiammatoria che gli aggregati di IgA attivano. Recentemente sono stati approvati altri farmaci appartenenti alle stesse famiglie e altri ancora sono in fase di sperimentazione, quindi le opzioni terapeutiche disponibili si stanno ampliando.
Trattamento per la malattia grave e attiva — Quando la biopsia mostra semilune e un rapido peggioramento della funzionalità renale, si può prendere in considerazione una terapia farmacologica più aggressiva con farmaci immunosoppressori, una decisione che va ponderata attentamente in base ai potenziali effetti collaterali.
Monitoraggio e follow-up — Poiché la nefropatia da IgA è solitamente una condizione cronica, il follow-up prevede controlli regolari della pressione sanguigna, della funzionalità renale e della quantità di proteine nelle urine. Questi valori, anziché biopsie ripetute, sono quelli che l'équipe utilizza per valutare l'efficacia del trattamento. Se la funzionalità renale si deteriora significativamente nel corso degli anni, si prenderà in considerazione la dialisi o un trapianto di rene; la nefropatia da IgA può ripresentarsi anche in un rene trapiantato e l'équipe medica discuterà con voi le implicazioni di tale eventualità.

Domande da porre al medico

Cosa ha rivelato la mia biopsia e quanto è grave la mia nefropatia da IgA?
Qual è il mio punteggio MEST-C e cosa significa ogni lettera per me?
La biopsia mostra principalmente infiammazione attiva, principalmente cicatrici o entrambe?
Quanta proteina è presente nelle mie urine e qual è il valore target che vogliamo raggiungere?
La mia funzionalità renale è ora normale? Come verrà monitorata?
Ho bisogno di un trattamento specifico per la malattia, oppure per ora è sufficiente una terapia di supporto?
Un trattamento più recente, come il budesonide a rilascio mirato, lo sparsentan o un inibitore del complemento, sarebbe appropriato per me?
Come faremo a sapere se la terapia sta funzionando?
Esistono cambiamenti nello stile di vita, come la riduzione del consumo di sale, che potrebbero contribuire a proteggere i miei reni?
La mia pressione sanguigna o altre patologie devono essere gestite in modo diverso a causa di questa diagnosi?
Questa condizione potrebbe essere presente nella mia famiglia? Dovrei far controllare i miei parenti?
Quali segnali dovrebbero spingermi a contattarvi tra una visita e l'altra?

Nefropatia da IgA (malattia di Berger): come interpretare il referto istologico.