Variante follicolare incapsulata minimamente invasiva carcinoma papillare della tiroide

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
26 Marzo 2024

Il carcinoma papillare della tiroide con variante follicolare incapsulata minimamente invasiva (FVPTC) è un tipo di cancro della tiroide. Questo tipo di cancro è più comune negli adulti, anche se può essere osservato nei bambini. È costituito da cellule follicolari normalmente presenti nella ghiandola tiroidea.

L'articolo ti aiuterà a leggere e comprendere il tuo referto patologico per il carcinoma papillare della tiroide con variante follicolare incapsulata minimamente invasiva.

Perché questo tipo di cancro è chiamato incapsulato e minimamente invasivo?

La variante follicolare del carcinoma papillare della tiroide è descritta come “incapsulata” quando il tumore è circondato da un sottile strato di tessuto chiamato capsula tumorale. Il termine “minimamente invasivo” significa che l’esame microscopico del tumore ha identificato piccoli gruppi di cellule tumorali che sfondano la capsula e si diffondono nella ghiandola tiroidea circostante. Questi termini sono importanti perché aiutano a distinguere questo tipo di cancro da due tumori correlati: neoplasia follicolare non invasiva della tiroide con caratteristiche nucleari simili a papillari (NIFTP) ed Carcinoma papillare della tiroide variante follicolare infiltrativa. A differenza del NIFTP, il carcinoma papillare della tiroide con variante follicolare minimamente invasiva è un maligno Tumore (canceroso) che può diffondersi oltre la ghiandola tiroidea. Tuttavia, i tumori minimamente invasivi hanno meno probabilità di farlo metastasi (diffondere a linfonodi di Carcinoma papillare della tiroide variante follicolare infiltrativa.

Quali sono le cause del carcinoma papillare della tiroide con variante follicolare incapsulata mininvasiva?

Per la maggior parte delle persone che sviluppano un carcinoma papillare della tiroide con variante follicolare incapsulata minimamente invasiva, la causa è sconosciuta. Tuttavia, il rischio di sviluppare questo tipo di cancro è maggiore per le persone con tumore genetico specifico sindromi tra cui la sindrome dell'amartoma PTEN, la sindrome DICER1 e il complesso di Carney.

Quali sono i sintomi del carcinoma papillare della tiroide con variante follicolare incapsulata minimamente invasivo?

I sintomi del carcinoma papillare della tiroide con variante follicolare incapsulata minimamente invasiva possono includere:

• Un nodulo o gonfiore al collo che puoi vedere o sentire.
• Cambiamenti di voce, come raucedine.
• Problemi con la deglutizione o la respirazione.

Come si fa questa diagnosi?

La diagnosi di carcinoma papillare della tiroide con variante follicolare incapsulata mini-invasiva può essere fatta solo dopo che l'intero tumore è stato rimosso e inviato a un patologo per l'esame. Questo di solito comporta la rimozione chirurgica di un lobo della ghiandola tiroidea, anche se a volte viene rimossa l’intera ghiandola tiroidea. Questa diagnosi non può essere fatta dopo una procedura meno invasiva chiamata a biopsia per aspirazione con ago sottile (FNAB).

Il tuo referto patologico per il carcinoma papillare della tiroide con variante follicolare incapsulata minimamente invasiva

Il referto patologico per il carcinoma papillare della tiroide con variante follicolare incapsulata minimamente invasiva conterrà informazioni quali le dimensioni del tumore, la presenza o l'assenza di angioinvasione, invasione linfatica, ed estensione extratiroidea, e la valutazione di margini. I risultati di qualsiasi linfonodi esaminati dovrebbero essere inclusi nella relazione. Questi argomenti sono descritti in modo più dettagliato nelle sezioni seguenti.

Dimensione del tumore

Dopo che il tumore sarà stato completamente rimosso, verrà misurato. Il tumore viene solitamente misurato in tre dimensioni, ma nel referto viene descritta solo la dimensione più grande. Ad esempio, se il tumore misura 4.0 cm x 2.0 cm x 1.5 cm, il referto descriverà il tumore come 4.0 cm. La dimensione del tumore è importante per il carcinoma papillare della tiroide con variante follicolare incapsulata mini-invasiva perché viene utilizzata per determinare lo stadio patologico (pT) e perché i tumori più grandi hanno maggiori probabilità di svilupparsi metastasi (diffusione) ad altre parti del corpo.

Invasione vascolare (angioinvasione)

L'invasione vascolare, nota anche come angioinvasione, è la diffusione delle cellule tumorali in un vaso sanguigno. Quando le cellule tumorali invadono i vasi sanguigni, hanno la potenzialità di viaggiare attraverso il flusso sanguigno verso altre parti del corpo, un processo noto come metastasi. Per questo motivo l’invasione vascolare è importante perché indica una forma di cancro più aggressiva. La maggior parte dei report descriverà l'invasione vascolare come negativa se non si osservano cellule tumorali all'interno di un vaso sanguigno o positiva se si osservano cellule tumorali all'interno di almeno un vaso sanguigno.

Invasione linfatica

​L'invasione linfatica significa che le cellule tumorali sono visibili all'interno dei canali linfatici, piccoli tubi cavi che consentono il flusso di un fluido chiamato linfa dai tessuti agli organi immunitari chiamati linfonodi. L'invasione linfatica è importante perché aumenta il rischio che le cellule tumorali si diffondano attraverso il sistema linfatico linfonodi. Se si osserva un'invasione linfatica, verrà definita positiva. Se non si osserva alcuna invasione linfatica, verrà definito negativo.

Estensione extratiroidea

​L’estensione extratiroidea significa che le cellule tumorali si sono diffuse al di fuori della ghiandola tiroidea e nei tessuti circostanti. I patologi dividono l’estensione extratiroidea in due tipi:

• Estensione extratiroidea microscopica – Le cellule tumorali all’esterno della ghiandola tiroidea potevano essere viste solo dopo che il tumore era stato esaminato al microscopio. Questo tipo di estensione extratiroidea non è associata ad un peggioramento prognosi e non modifica lo stadio patologico del tumore (pT).
• Estensione extratiroidea macroscopica – È possibile osservare la diffusione del tumore nei tessuti circostanti senza l’uso del microscopio. Questo tipo di estensione extratiroidea può essere vista dal medico al momento dell'intervento o dall'assistente del patologo che esegue l'intervento. esame grossolano del tessuto inviato in patologia. Questo tipo di estensione extratiroidea è importante perché questi tumori hanno maggiori probabilità di diffondersi ad altre parti del corpo. Anche l’estensione extratiroidea macroscopica aumenta lo stadio patologico del tumore (pT) a pT3b.

Margini

​In patologia, un margine si riferisce al bordo del tessuto rimosso durante la chirurgia del tumore. Lo stato del margine in un referto patologico è importante in quanto indica se l'intero tumore è stato rimosso o se ne è stato lasciato una parte. Queste informazioni aiutano a determinare la necessità di ulteriori trattamenti.

I patologi esaminano i margini per verificare se sono presenti cellule tumorali sul bordo tagliato del tessuto. Un margine positivo, dove si trovano le cellule tumorali, suggerisce che alcune cellule tumorali potrebbero rimanere nel corpo. Al contrario, un margine negativo, senza cellule tumorali sul bordo, suggerisce che il tumore sia stato completamente rimosso. Alcuni studi misurano anche la distanza tra le cellule tumorali più vicine e il margine, anche se tutti i margini sono negativi.

Linfonodi

Linfonodi sono piccoli organi immunitari presenti in tutto il corpo. Le cellule tumorali possono diffondersi dal tumore ai linfonodi attraverso piccoli vasi linfatici. Per questo motivo, i linfonodi vengono comunemente rimossi ed esaminati al microscopio per cercare cellule tumorali. Il movimento delle cellule tumorali dal tumore ad un'altra parte del corpo come un linfonodo è chiamato a metastasi.

Le cellule tumorali in genere si diffondono prima ai linfonodi vicini al tumore, sebbene possano essere coinvolti anche linfonodi lontani dal tumore. Per questo motivo i primi linfonodi rimossi sono solitamente vicini al tumore. I linfonodi più lontani dal tumore vengono in genere rimossi solo se sono ingranditi e vi è un alto sospetto clinico che possano esserci cellule tumorali nel linfonodo.

Una dissezione del collo è una procedura chirurgica eseguita per rimuovere linfonodi dal collo. I linfonodi rimossi di solito provengono da diverse aree del collo e ogni area è chiamata livello. I livelli nel collo includono 1, 2, 3, 4 e 5. Il tuo rapporto patologico spesso descriverà quanti linfonodi sono stati visti in ogni livello inviato per l'esame. I linfonodi sullo stesso lato del tumore sono chiamati omolaterali mentre quelli sul lato opposto del tumore sono chiamati controlaterali.

Se dei linfonodi sono stati rimossi dal tuo corpo, verranno esaminati al microscopio da un patologo e i risultati di questo esame saranno descritti nel tuo rapporto. “Positivo” significa che sono state trovate cellule tumorali nel linfonodo. “Negativo” significa che non sono state trovate cellule tumorali. Se le cellule tumorali vengono trovate in un linfonodo, nel rapporto potrebbe essere inclusa anche la dimensione del gruppo più numeroso di cellule tumorali (spesso descritte come “focalizzazione” o “deposito”). Estensione extranodale significa che le cellule tumorali hanno sfondato la capsula esterna del linfonodo e si sono diffuse nel tessuto circostante.

L'esame dei linfonodi è importante per due motivi. Innanzitutto, queste informazioni determinano lo stadio nodale patologico (pN). In secondo luogo, trovare cellule tumorali in un linfonodo aumenta il rischio che le cellule tumorali vengano trovate in altre parti del corpo in futuro. Di conseguenza, il medico utilizzerà queste informazioni per decidere se è necessario un trattamento aggiuntivo come iodio radioattivo, chemioterapia, radioterapia o immunoterapia.

Cambiamenti genetici nel carcinoma papillare della tiroide con variante follicolare incapsulata minimamente invasiva

Il carcinoma papillare della tiroide con variante follicolare incapsulata mini-invasiva, come molti tumori, spesso comporta cambiamenti nel DNA delle cellule tiroidee. Questi cambiamenti consentono alle cellule di crescere più velocemente e sotto un controllo minore rispetto alle cellule normali.

Alcuni dei cambiamenti genetici comuni associati a questo tipo di cancro includono:

1. Mutazioni BRAF: Mentre le mutazioni BRAF, in particolare la mutazione BRAF V600E, sono altamente prevalenti in variante classica del carcinoma papillare della tiroide, la loro frequenza può variare nel carcinoma papillare della tiroide con variante follicolare incapsulata minimamente invasiva. Questa mutazione porta all'attivazione della via di segnalazione MAPK, promuovendo la crescita e la progressione del tumore.
2. Mutazioni RAS: Le mutazioni nei geni RAS (NRAS, HRAS, KRAS) sono più comunemente associate ai tumori della tiroide con pattern follicolare, compreso il carcinoma papillare della tiroide con variante follicolare incapsulata minimamente invasiva. Queste mutazioni attivano anche la via MAPK, anche se attraverso un meccanismo diverso rispetto alle mutazioni BRAF, e sono collegate alla proliferazione e differenziazione del tumore.
3. Mutazioni del promotore TERT: Mutazioni nella regione promotrice del gene TERT possono essere riscontrate nel carcinoma papillare della tiroide con variante follicolare incapsulata minimamente invasiva. Queste mutazioni sono associate ad un aumento dell’attività della telomerasi, consentendo alle cellule tumorali di mantenere la lunghezza dei telomeri e continuare a dividersi indefinitamente.
4. Mutazioni PIK3CA e perdita di PTEN: Alterazioni che interessano la via PI3K/AKT, comprese le mutazioni PIK3CA e la perdita dell'espressione di PTEN, possono verificarsi nel carcinoma papillare della tiroide con variante follicolare incapsulata minimamente invasiva. Questi cambiamenti portano ad un miglioramento della sopravvivenza, della crescita e del metabolismo delle cellule.
5. Riarrangiamenti RET/PTC: Sebbene meno comune nel carcinoma papillare della tiroide con variante follicolare incapsulata minimamente invasiva rispetto a variante classica del carcinoma papillare della tiroide, possono verificarsi riarrangiamenti RET/PTC. Queste alterazioni genetiche determinano la fusione della tirosina chinasi RET con diversi geni partner, guidando la segnalazione oncogenica.

La presenza di questi cambiamenti genetici influenza il comportamento del tumore, la risposta alla terapia e la prognosi. Ad esempio, i tumori con mutazioni BRAF V600E o mutazioni del promotore TERT tendono ad avere un comportamento più aggressivo e un prognosi. Comprendere le alterazioni genetiche nel carcinoma papillare della tiroide con variante follicolare incapsulata minimamente invasiva è importante per guidare le decisioni terapeutiche, compreso il potenziale utilizzo di terapie mirate, e per valutare il rischio di progressione e recidiva della malattia.

Stadio patologico (pTNM)

​​Lo stadio patologico del carcinoma papillare della tiroide con variante follicolare incapsulata mini-invasiva si basa sul sistema di stadiazione TNM, un sistema riconosciuto a livello internazionale creato dall’Università di Comitato misto americano sul cancro. Questo sistema utilizza le informazioni sul primario tumore (T), linfonodi (N), e distante metastatico malattia (M) per determinare lo stadio patologico completo (pTNM). Il tuo patologo esaminerà il tessuto inviato e assegnerà un numero a ciascuna parte. In generale, un numero più alto significa una malattia più avanzata e una peggiore prognosi.

Stadio del tumore (pT)

Al carcinoma papillare tiroideo variante follicolare incapsulato minimamente invasivo viene assegnato uno stadio tumorale compreso tra 1 e 4 in base alle dimensioni del tumore e alla presenza di cellule tumorali all'esterno della ghiandola tiroidea.

• T1 – Il tumore è inferiore o uguale a 2 cm e le cellule tumorali non si estendono oltre la ghiandola tiroidea.
• T2 – Il tumore è maggiore di 2 cm ma inferiore o uguale a 4 cm e le cellule tumorali non si estendono oltre la ghiandola tiroidea.
• T3 – Il tumore è maggiore di 4 cm OR le cellule tumorali si estendono nei muscoli al di fuori della ghiandola tiroidea.
• T4 – Le cellule tumorali sono state trovate in strutture o organi al di fuori della ghiandola tiroidea, tra cui la trachea, la laringe o l'esofago.

Stadio nodale (pN)

Al carcinoma papillare tiroideo variante follicolare incapsulato minimamente invasivo viene assegnato uno stadio nodale pari a 0 o 1 in base alla presenza o all'assenza di cellule tumorali in un linfonodo e la posizione dei linfonodi coinvolti.

• N0 – Non sono state trovate cellule tumorali in nessuno dei linfonodi esaminati.
• N1a – Le cellule tumorali sono state trovate in uno o più linfonodi dai livelli 6 o 7.
• N1b – Le cellule tumorali sono state trovate in uno o più linfonodi dal livello 1 al livello 5.
• NX – Nessun linfonodo è stato inviato a patologia per esame.

Altre risorse utili

Associazione americana della tiroide (ATA)

American Cancer Society

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