Ependimoma del midollo spinale: comprendere il referto patologico

Di Jason Wasserman MD PhD FRCPC e Anne F Buckley MD
Ottobre 23, 2025

A ependimoma del midollo spinale è un tipo di tumore del midollo spinale costituito da cellule ependimali, che normalmente rivestono gli spazi pieni di liquido all'interno del cervello e del midollo spinale. Questi tumori crescono all'interno del midollo spinale stesso (intramidollare) e possono verificarsi in qualsiasi punto lungo la sua lunghezza, sebbene si trovino più spesso nelle regioni cervicale (collo) o toracica superiore (torace).

Gli ependimomi spinali tendono a crescere lentamente e a essere ben definiti, il che significa che spesso possono essere separati dal tessuto midollare circostante durante l'intervento chirurgico. Tuttavia, poiché si sviluppano all'interno del midollo spinale, anche un tumore di piccole dimensioni può causare sintomi significativi premendo sulle vie nervose adiacenti.

Quali sono i sintomi?

I sintomi di un ependimoma del midollo spinale dipendono dalle dimensioni del tumore e dalla sua posizione all'interno del midollo spinale. La maggior parte delle persone sviluppa sintomi gradualmente progressivi, come:

• Dolore alla schiena o al collo che può peggiorare nel tempo

• Debolezza, intorpidimento o formicolio alle braccia o alle gambe

• Difficoltà a camminare o mantenere l'equilibrio

• Cambiamenti della vescica o dell'intestino, come incontinenza o ritenzione

Questi sintomi si verificano perché il tumore interferisce con il modo in cui i segnali viaggiano attraverso il midollo spinale.

Quali sono le cause di questo tumore?

Nella maggior parte dei casi, la causa dell'ependimoma del midollo spinale è sconosciuta. Questi tumori di solito non sono ereditari, sebbene possano verificarsi più spesso nelle persone affette da una condizione chiamata neurofibromatosi di tipo 2 (NF2), causata da un'alterazione di un gene sul cromosoma 22.

La maggior parte degli ependimomi spinali si manifesta in modo sporadico (casuale) e presenta alterazioni del gene NF2 e perdita del cromosoma 22 all'interno delle cellule tumorali. Si tratta di alterazioni che interessano solo il tumore e non vengono trasmesse ai figli.

In quale parte della colonna vertebrale si formano questi tumori?

Gli ependimomi spinali possono formarsi ovunque lungo il midollo spinale, ma sono più comuni nelle regioni cervicale e cervicotoracica. Di solito crescono all'interno del midollo spinale piuttosto che all'esterno. Alla risonanza magnetica, appaiono come una massa che aumenta di contrasto e può presentare piccole aree di liquido (cisti), vecchie emorragie o depositi di calcio.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi dell'ependimoma spinale combina informazioni provenienti da imaging, esame microscopico e studi molecolari.

• Imaging: Le scansioni MRI mostrano un tumore ben definito situato all'interno del midollo spinale. Il tumore appare solitamente luminoso nelle immagini pesate in T2 e aumenta di intensità dopo l'iniezione di contrasto. Una cavità piena di liquido (siringa) può formarsi sopra o sotto il tumore.

• Esame microscopico: La diagnosi viene confermata dopo un biopsia o la rimozione chirurgica del tumore. Al microscopio, un patologo cerca modelli caratteristici che definiscono l'ependimoma (vedi sotto).

• Studi molecolari: Esami specifici eseguiti sul tessuto tumorale aiutano a confermare la diagnosi ed escludere altri tipi di tumore. Questi esami possono anche identificare una mutazione in un gene chiamato MYCN, che definisce una forma specifica e più aggressiva di ependimoma spinale.

Il referto patologico finale combina tutti questi risultati in una diagnosi integrata che fornisce sia il tipo di tumore sia informazioni molecolari rilevanti.

Come appare al microscopio?

Al microscopio, gli ependimomi spinali sono costituiti da piccole cellule uniformi con forma rotonda o ovale nucleoQueste cellule possono formare strutture distintive chiamate pseudorosette, dove le cellule tumorali si dispongono attorno a un vaso sanguigno, e rosette ependimali, dove formano un anello attorno a un piccolo spazio vuoto. Questi modelli riflettono l'origine del tumore dalle cellule ependimali che normalmente rivestono gli spazi fluidi.

Il tessuto circostante appare spesso fibrillare, ovvero con fibre sottili simili a peli. Alcuni tumori mostrano vecchie emorragie (sanguinamento), aree di necrosi (tessuto morto) o calcificazioni (depositi di calcio).

Un modello tanicitico (Fusiformi cellule con lunghi e sottili processi) possono a volte essere viste e possono assomigliare ad altri tumori spinali come l'astrocitoma pilocitico o Schwannoma.

Migliori patologo commenterà anche l'attività mitotica (la velocità con cui le cellule si dividono) e la formazione di nuovi piccoli vasi sanguigni (proliferazione microvascolare). Queste caratteristiche, insieme ai risultati molecolari, aiutano a determinare il grado del tumore secondo l'OMS (SNC).

L'immunoistochimica

Immunoistochimica (IHC) Utilizza anticorpi per rilevare proteine ​​specifiche nelle cellule tumorali. Aiuta a confermare che il tumore è un ependimoma e non un altro tipo di tumore spinale.

La maggior parte degli ependimomi spinali:

• Sono positivi per GFAP e S100, proteine ​​prodotte dalle cellule gliali ed ependimali.

• Presentano una colorazione puntiforme o ad anello con EMA, un reperto classico dell'ependimoma.

• Sono negativi per OLIG2 e SOX10, il che aiuta a distinguerli dagli astrocitomi e dagli schwannomi.

Se il tumore è amplificato da MYCN, la proteina MYCN può essere visibile anche mediante immunoistochimica.

Test molecolari

Test molecolari Fornire informazioni sulle alterazioni genetiche e cromosomiche nelle cellule tumorali. Il referto può includere diversi tipi di test molecolari:

Profilazione della metilazione del DNA

Questo test analizza i "tag" chimici attaccati al DNA che influenzano l'attivazione o la disattivazione dei geni. Il modello risultante, chiamato profilo di metilazione, può confermare che il tumore è un ependimoma spinale ed escludere altri tipi di ependimoma (come l'ependimoma mixopapillare).

Analisi del numero di copie

Questo test ricerca sezioni mancanti o extra di cromosomi. L'alterazione più comune negli ependimomi spinali è la perdita del cromosoma 22, che contiene il gene NF2. Alterazioni come questa supportano la diagnosi.

Test genetici per NF2 e MYCN

I test mirati potrebbero ricercare il gene NF2 mutazioni o amplificazione MYCN.

• Mutazione NF2: comune negli ependimomi spinali tipici.

• Amplificazione MYCN: riscontrata in un piccolo sottoinsieme di tumori con comportamento più aggressivo (vedi sotto).

Il tuo rapporto descriverà i metodi utilizzati (ad esempio, ibridazione fluorescente in situ o sequenziamento di nuova generazione) e spiegherà il significato dei risultati per la tua diagnosi e prognosi.

Ependimomi amplificati da MYCN

Un piccolo sottoinsieme di ependimomi spinali mostra l'amplificazione (copie extra) di un gene chiamato MYCN. Questo gene controlla il modo in cui le cellule crescono e si dividono. Quando MYCN è amplificato, le cellule tumorali ricevono un segnale più forte per continuare a dividersi, il che rende il tumore più aggressivo.

L'amplificazione di MYCN viene identificata tramite test molecolari come l'analisi del numero di copie, la FISH o il profilo di metilazione del DNA. L'amplificazione è indicata nel referto come "MYCN amplificato" o "amplificazione di MYCN ad alto livello".

Al microscopio, gli ependimomi amplificati da MYCN mostrano spesso caratteristiche di un tumore di alto grado, tra cui molti figure mitotiche (cellule in divisione), proliferazione microvascolare (nuovi piccoli vasi sanguigni) e aree di necrosi (morte dei tessuti). Questi tumori sono solitamente più grandi, possono coinvolgere diversi segmenti spinali e possono diffondersi attraverso il liquido spinale (disseminazione leptomeningea).

Per i pazienti, questo risultato è importante perché gli ependimomi con amplificazione MYCN tendono a recidivare dopo il trattamento e potrebbero richiedere un follow-up con risonanza magnetica più ravvicinato, un imaging più approfondito e talvolta una terapia più intensiva rispetto ad altri ependimomi spinali. Il team sanitario utilizzerà queste informazioni per creare un piano di trattamento e monitoraggio personalizzato.

Grado dell'OMS

Agli ependimomi spinali viene assegnato un grado CNS WHO, solitamente grado 2 o occasionalmente grado 3. Il grado riflette caratteristiche microscopiche quali:

• Quante cellule si stanno dividendo (attività mitotica).

• Se sono presenti nuovi piccoli vasi sanguigni (proliferazione microvascolare).

• Se il tumore invade tessuto del midollo spinale nelle vicinanze.

Sebbene il grado fornisca informazioni generali sull'aggressività, gli studi dimostrano che il grado OMS da solo non è un predittore affidabile del comportamento. Al contrario, fattori come l'entità dell'asportazione chirurgica, lo stato di MYCN e il profilo molecolare sono più forti predittori dell'esito.

Prognosi

Per la maggior parte dei pazienti con un tipico ependimoma spinale, la prognosi è favorevole, soprattutto se il tumore viene rimosso completamente. I tassi di sopravvivenza a lungo termine sono elevati, ma possono verificarsi recidive tardive, quindi è importante sottoporsi a risonanza magnetica di controllo.

Per i tumori con amplificazione di MYCN, la prognosi è più riservata. Questi tumori tendono a crescere più rapidamente, a diffondersi più facilmente e a ripresentarsi prima dopo il trattamento. Una diagnosi precoce e completa, associata a un attento monitoraggio e a una terapia personalizzata, offre le migliori possibilità di controllo a lungo termine.

Domande da porre al medico

• Il mio referto menziona l'amplificazione di MYCN e cosa significa per il mio piano di trattamento?

• Qual è il grado OMS del mio tumore?

• Il tumore è stato rimosso completamente o sono necessari ulteriori trattamenti?

• Sono state riscontrate alterazioni del gene NF2 o del cromosoma 22 nel mio tumore?

• Con quale frequenza dovrò sottopormi a risonanza magnetica di controllo?

• Quali sono le possibili opzioni terapeutiche se il tumore si ripresenta?