食道腺癌：病理レポートの理解

キャサリン・フォルス医学博士 FRCPC およびジェイソン・ワッサーマン医学博士 FRCPC 著
2026 年 4 月 3 日

食道の腺癌 食道がんは、食道の内壁にある腺形成細胞から発生するがんの一種です。ほとんどの場合、食道の下部、胃との接合部付近（食道胃接合部と呼ばれる部分）に発生します。場合によっては、胃の最上部まで広がることもあります。この記事では、病理検査の結果とその治療への影響について解説します。

食道の腺癌の原因は何ですか？

食道腺癌のほとんどは、ある疾患を持つ人に発生する。 呼ばれます バレットさん 食道バレット食道では、正常な平坦な 扁平上皮細胞 食道の内壁は徐々に 腺細胞 腸内で見られるものと似た変化、 腸の化生これは、長期間にわたる胃食道逆流症（GERD）によって、胃酸と胆汁が食道の内壁を繰り返し損傷するためです。

長年にわたり、これらの異常な腺細胞はさらなる変化を獲得し、進行する可能性があります。 異形成 ―顕微鏡下で細胞がますます異常に見える前癌状態。バレット食道の異形成は、低悪性度と高悪性度に分類される。

• 軽度異形成 — 細胞に軽度の異常が見られます。癌への進行リスクはありますが、比較的低いと考えられます。慎重な経過観察または内視鏡治療が推奨されることが多いです。
• 高度異形成 — 細胞は非常に異常で、構造も乱れているように見える。これは浸潤性癌に進行するリスクが非常に高く、早期腺癌と隣接して存在することが多い。異常組織を除去または破壊する治療が通常推奨される。

病理報告書に異形成が記載されている場合、それは腫瘍の近くに異常ではあるものの、まだ完全には浸潤していない細胞が見つかったことを意味します。これは、癌がバレット食道経路を経て発生したという理解を裏付けるものです。場合によっては、特に腫瘍が大きい場合や浸潤が深い場合、周囲の異形成組織が検体ではもはや確認できないことがあります。

その他の重要な危険因子としては、肥満、喫煙、男性であること、高齢などが挙げられます。食道腺癌は女性よりも男性に多く見られ、60歳以上の人に最も多く発生します。

症状は何ですか？

一般的な症状としては、特に固形物を飲み込む際の嚥下困難（嚥下障害）、性質が変わった胸焼けや胃酸逆流、原因不明の体重減少、胸痛や上腹部痛、吐き気、嘔吐などがあります。場合によっては、検査中にがんが発見されることもあります。 貧血 腫瘍からの緩やかな出血によって引き起こされるもの、または既知のバレット食道に対する画像検査や経過観察内視鏡検査中に偶然発見されるもの。

診断はどのように行われますか？

診断は通常、上部内視鏡検査（胃内視鏡検査）の後に行われます。この検査では、医師が細くて柔軟なカメラを使用して食道を検査し、小さな組織サンプルを採取します（生検異常な領域から採取したサンプルを顕微鏡で検査します。 病理学者.

顕微鏡下では、腺癌は食道の表面層を貫通して深部組織に浸潤した異常な腺形成細胞から構成されています。病理医は、癌細胞の配列様式を表すために、管状、乳頭状、粘液性、印環細胞性などの異なる増殖パターンを記載することがありますが、これは癌のサブタイプを区別するものではありません。最も一般的なパターンは管状です。同じ腫瘍内に複数のパターンが見られる場合もあります。腫瘍の近くにバレット食道や異形成が見られる場合は、報告書にも記載されます。

生検で癌が確認された場合、治療計画を立てる前に、腫瘍の進行度やリンパ節や遠隔臓器への転移の有無を評価するために、内視鏡超音波検査、CTスキャン、PETスキャンなどの追加検査が行われます。

腫瘍グレード

グレードとは、がん細胞が食道の正常な腺細胞にどれだけ似ているかを示す指標です。グレードの高い腫瘍は顕微鏡下でより異常な外観を示し、増殖速度が速く、転移しやすい傾向があります。

• 1年生（十分に差別化されている）— 腫瘍の95%以上は、整然とした腺構造を形成する。これらの腫瘍は増殖速度が遅く、予後が良い傾向がある。
• 2年生（中程度の難易度）— 腫瘍の50%から95%は腺組織を形成する。これらの腫瘍は、細胞の外観や挙動に多様性があり、グレード1の腫瘍よりも増殖速度が速い。
• グレード3（差別化が不十分または差別化されていない）— 腫瘍の50%未満しか腺構造を形成せず、場合によっては腺構造が全く見られないこともある。細胞は非常に異常な形態を示す。これらは悪性度が高く、予後不良と関連する高悪性度腫瘍とみなされる。

侵略のレベル

侵略 これは、癌が食道壁または周囲の組織にどの程度深く浸潤しているかを示します。食道壁はいくつかの異なる層で構成されています。

• 粘膜 — 最も内側の層は、腺癌が始まる場所です。粘膜自体には2つのサブレイヤーがあります。 固有層 （表面細胞のすぐ下にある薄い結合組織の層） 粘膜筋板 （薄い内側の筋肉層）
• 粘膜下層 — 粘膜のすぐ下に位置する、血管とリンパ管を含む結合組織の支持層。
• 固有筋層 — 食道を通して食物を押し出すために収縮する、厚い筋肉層。
• アドベンティティア — 食道の最も外側の結合組織層で、食道を所定の位置に固定している。消化管の他のほとんどの部分とは異なり、食道には漿膜（滑らかな外側の被覆）がない。

腫瘍が深部まで成長すると、気管、大動脈、心膜（心臓を覆う組織）などの周囲の組織にも浸潤する可能性があります。腫瘍が到達した最も深い層によって、病理学的腫瘍病期（pT）が決定されます。

神経周囲への侵入

神経周囲への侵入 これは、がん細胞が神経に沿って、あるいは神経の周囲で増殖していることを意味します。神経は食道周囲の組織を通っており、そこに到達した腫瘍細胞は、神経を経路として隣接組織に浸潤する可能性があります。神経周囲浸潤は、局所再発や転移のリスクが高い、悪性度の高い特徴と考えられています。病理報告書には、神経周囲浸潤の有無が記載されます。

リンパ管浸潤

リンパ管浸潤 これは、がん細胞が食道壁内またはその周辺の細い血管やリンパ管に入り込んだことを意味します。これらの血管内に入ったがん細胞は、近くの血管に移動する可能性があります。 リンパ節 あるいは、血流を介してより遠隔の臓器に到達することもあります。リンパ管浸潤があると転移のリスクが高まり、化学療法や放射線療法などの治療方針に影響を与える可能性があります。検査結果には、リンパ管浸潤の有無が記載されます。

手術マージン

マージン 切除された組織の端は、手術中に除去されます。腫瘍が切除された後、病理医はこれらの端を検査し、切断面に癌細胞が存在するかどうかを判断します。

• マイナスマージン（明確なもの、または関与していないもの）— 切除縁には癌細胞は認められなかった。これは、その部位の腫瘍が完全に切除されたことを示唆している。
• プラスのマージン（関係あり）— 癌細胞が切除部位の境界部に存在するため、体内に癌が残存している可能性が懸念されます。通常、追加治療が推奨されます。

手術の種類や腫瘍の位置によっては、複数の異なる切除マージンが評価され、個別に報告される場合があります。

• 近位縁 — 切除した食道の上端、口に最も近い部分。
• 遠位縁 — 下側の切り口、つまり胃に最も近い部分。
• 放射状（円周）マージン — 食道の外側の軟部組織表面は、特に壁を深く貫通して増殖した腫瘍にとって重要です。腫瘍細胞が辺縁から1mm以内にある場合、この辺縁は陽性とみなされます。
• 深いマージン — 腫瘍の直下の組織。

治療効果

食道腺癌の多くの患者は、腫瘍を縮小させ完全切除の可能性を高めるために、手術前に化学療法、放射線療法、またはその両方（術前補助療法と呼ばれる）を受けます。手術後、病理医は検体中にどれだけの生存可能な腫瘍が残っているかを評価し、治療反応スコアを割り当てます。 ライアン方式の修正:

• スコア0 — 生存可能な癌細胞が全く残っていない状態（完全奏効）。これは最も良好な結果であり、最良の予後につながります。
• スコア1 — がん細胞は1個のみ、またはごく少数の細胞群のみが残存している（ほぼ完全奏効）。治療後も生き残った腫瘍細胞はごくわずかである。
• スコア2 — 残存癌が存在し、腫瘍が縮小した、あるいは治療によって影響を受けた（部分奏効）という所見が認められる。治療は効果があったものの、腫瘍を完全に破壊するには至らなかった。
• スコア3 — 広範囲に残存する癌細胞があり、腫瘍が治療に反応したという明確な証拠はない（反応が乏しい、または全く反応がない）。腫瘍は治療によってほとんど変化していないように見える。

完全奏効またはほぼ完全奏効（スコア0～1）は、予後が著しく良好であることと関連しています。治療反応スコアは、病理学的病期やその他の所見と併せて常に考慮されます。

リンパ節

リンパ節 リンパ節は、体中に点在する小さな免疫器官で、リンパ管を通って広がるがん細胞を捕捉する働きがあります。食道腺がんの手術では、近くのリンパ節が摘出され、病理医によって検査されます。検査報告書には、検査されたリンパ節の数と、がん細胞が含まれているリンパ節の数（もしあれば）が記載されます。

リンパ節は次のように説明される。 正の 癌細胞が含まれている場合、 負 そうでない場合。癌が存在する場合、報告書には癌がリンパ節の外壁を突き破っているかどうかも記載されることがあります。これは、 節外拡張予後不良となる。陽性リンパ節の数はリンパ節病期（pN）を決定するために用いられ、食道がんの予後を予測する最も強力な指標の一つである。

バイオマーカーおよび分子検査

バイオマーカー検査は、食道腺癌の管理において標準的かつ不可欠な要素です。検査結果は、特に進行期または転移期の疾患において、推奨される治療法に直接影響を与えます。

HER2

HER2 （ヒト上皮成長因子受容体2）は、細胞増殖を促進するタンパク質です。食道腺癌の中には、HER2遺伝子が増幅（つまり、余分なコピーが存在する）し、腫瘍細胞がHER2タンパク質を過剰に産生するものがあります。このような腫瘍は、 HER2陽性トラスツズマブ（ハーセプチン）などのHER2標的療法、そして最近では免疫療法との併用療法は、HER2陽性の食道がんおよび胃食道接合部がんにおいて、顕著な効果を示している。

HER2は2つの方法で検査されます。

• 免疫組織化学（IHC）— 腫瘍細胞表面のHER2タンパク質の量を測定し、0から3+までのスコアで報告します。スコアが0または1+の場合は陰性、3+の場合は陽性です。スコアが2+の場合は判定保留となり、追加検査が必要です。
• 蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）またはその他の遺伝子増幅検査 — IHCスコアが2+の場合に実施され、HER2遺伝子が実際に増幅されているかどうかを判定します。陽性（増幅）の結果は、HER2陽性を確定します。

検査結果には、HER2 IHCスコアと、該当する場合は遺伝子増幅検査の結果が記載されます。HER2検査は通常、進行期乳がんの初回診断時に実施されます。

PD-L1

PD-L1 は、一部のがん細胞が免疫攻撃から身を守るために産生するタンパク質です。チェックポイント阻害剤（ペムブロリズマブやニボルマブなど）と呼ばれる免疫療法薬は、この防御機構を阻害することで、免疫系ががんを認識して攻撃できるようにします。

食道腺癌におけるPD-L1検査では、 総合ポジティブスコア（CPS）これは、腫瘍細胞と周囲の免疫細胞の両方におけるPD-L1の発現を測定するものです。CPSが1以上であれば陽性とみなされ、特に進行期疾患に対して化学療法と併用した場合、免疫療法が有益である可能性を示唆します。CPSが1未満であれば、PD-L1の発現がほとんどまたは全くないことを示しますが、状況によっては免疫療法が検討される場合もあります。

PD-L1 CPS検査は、進行期疾患における第一選択治療の選択に影響を与えるため、現在では食道癌および胃食道接合部腺癌に対して日常的に実施されている。

ミスマッチ修復（MMR）タンパク質検査

ミスマッチ修復タンパク質 - MLH1, PMS2MSH2、MSH6は、細胞のDNA修復システムの一部です。これらのタンパク質の1つ以上が腫瘍細胞から欠落している場合、その腫瘍は ミスマッチ修復欠損（MMR欠損またはdMMR）これは次のようにも表現されます。 マイクロサテライト不安定性高（MSI-high）すべてのタンパク質が存在する場合、結果は MMR機能保持者（pMMR）.

MMR欠損は食道腺癌ではまれですが、存在する場合には2つの重要な意味を持ちます。

• 腫瘍は特に以下の治療によく反応する可能性がある 免疫療法 チェックポイント阻害剤を用いて。
• MMR欠損症は遺伝性疾患である可能性があり、 リンチ症候群これは、大腸がん、子宮内膜がんなど、いくつかの癌の生涯リスクを著しく増加させます。食道がんにおいてMMR欠損が発見された場合、患者の家族にも影響を及ぼす可能性があるため、通常はさらなる遺伝子検査と遺伝専門医への紹介が推奨されます。

上部消化管がんにおけるHER2、PD-L1、MMR検査の詳細な説明については、こちらをご覧ください。 バイオマーカーと分子検査 のセクションから無料でダウンロードできます。

病理学的病期（pTNM）

病理学的病期は手術後に決定され、癌がどの程度広がっているかを示します。国際的に認められた基準を使用します。 TNMステージングシステムこれは、原発腫瘍（T）、リンパ節転移（N）、遠隔転移を考慮した分類である。 転移 （M）手術検体から病理医がpTおよびpN病期を判定し、M病期は通常画像診断によって判定される。

腫瘍の病期（pT）

• pT1a — 癌は、食道の表面を覆う粘膜のすぐ下にある薄い層である、粘膜固有層または粘膜筋板に限定される。
• pT1b — 癌は粘膜のすぐ下にある結合組織層である粘膜下層に深く浸潤している。
• pT2 — 癌は食道壁の主要な筋肉層である固有筋層にまで浸潤している。
• pT3 — 癌は筋肉層を貫通し、外膜（食道の最も外側の結合組織）にまで広がっている。
• pT4a — がんが胸膜、心膜、奇静脈、横隔膜、腹膜などの切除可能な隣接組織に浸潤している場合でも、手術は可能な場合があります。
• pT4b — 癌が大動脈、椎体、気道などの重要な構造に浸潤している場合、通常は手術は不可能です。

ノーダルステージ（pN）

• pN0 — 検査したリンパ節にはいずれも癌は認められなかった。
• pN1 — 1 個または 2 個のリンパ節に癌が見つかりました。
• pN2 — 3～6個のリンパ節に癌が見つかりました。
• pN3 — 7 個以上のリンパ節にがんが見つかった。
• pNX — リンパ節の評価は行われなかった。

食道腺癌の予後はどうですか？

食道腺癌の予後は、複数の要因が複合的に作用することによって決まります。最も重要なのは、手術時の病理学的病期、特に腫瘍が食道壁にどの程度深く浸潤しているか、そしてリンパ節転移の有無です。リンパ節転移がなく、内層に限局している腫瘍（pT1aまたはpT1b）は、壁の全層に浸潤している腫瘍や複数のリンパ節に転移している腫瘍よりも、予後が著しく良好です。

予後に影響を与えるその他の要因としては、腫瘍のグレード（グレードが高いほど腫瘍の悪性度が高い）、リンパ管浸潤または神経周囲浸潤の有無、切除断端の状態（腫瘍が完全に切除されたかどうか）、および術前補助療法が実施された場合は治療反応の程度などが挙げられます。術前化学療法および放射線療法に対する完全またはほぼ完全な病理学的反応（スコア0または1）は、長期予後が著しく良好であることと関連しています。

バイオマーカーの結果も重要な役割を果たします。HER2陽性腫瘍はHER2標的療法によく反応する可能性があり、PD-L1陽性かつMMR欠損腫瘍は免疫療法から大きな恩恵を受ける可能性があります。これらの標的療法は、過去10年間で進行期疾患患者の予後を大幅に改善しており、新たな併用療法が臨床試験で評価され続けています。

担当の治療チームは、あなたの予後と治療計画について話し合う際に、これらの要素すべてを総合的に考慮します。

医師に尋ねるべき質問

病理検査報告書には、今後の治療方針を決定する上で重要な情報が含まれています。以下の質問は、次回の診察の準備に役立つでしょう。

• 私の癌の病理学的病期（pTとpN）は何ですか？また、それは私の予後にどのような意味を持ちますか？
• 癌は食道壁にどの程度深く浸潤していたのか？
• リンパ節が侵されましたか？侵されている場合、いくつありますか？
• 手術の切除縁は陰性でしたか？腫瘍は完全に切除されましたか？
• リンパ管浸潤または神経周囲浸潤は認められましたか？また、それは私の治療計画にどのような影響を与えますか？
• 腫瘍のグレードは何でしたか?
• 手術前に治療を受けた場合、腫瘍退縮スコアはどのくらいで、それは何を意味するのでしょうか？
• HER2検査の結果はどうでしたか？私の腫瘍はHER2標的療法の対象となりますか？
• PD-L1 CPSスコアはいくつでしたか？また、私の治療において免疫療法はどのような役割を果たしますか？
• がんのミスマッチ修復欠損症の検査は行われましたか？また、リンチ症候群の可能性を評価するために遺伝カウンセリングを受けるべきでしょうか？
• 私の病期や腫瘍の状態に合った臨床試験はありますか？
• 今後、どのような検査や画像診断が必要になりますか？また、どのくらいの頻度で行われますか？