食道腺癌の病理診断報告書

キャサリン・フォルス医学博士 FRCPC およびジェイソン・ワッサーマン医学博士 FRCPC 著
24年2025月XNUMX日

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食道腺癌は、食道と呼ばれる異常な組織の領域にある腺形成細胞から発生する癌の一種です。 腸の化生これらの細胞は通常、食道には存在しませんが、食道の内壁が繰り返し胃酸にさらされると現れることがあります。

このがんは、ほとんどの場合、食道の下部、胃と接する部分（食道胃接合部）付近から発生します。また、胃の上部に広がることもあります。まれに、腺がんが中部または上部食道に発生することもあり、特に小さな斑点が見られる部位に多く見られます。 腺細胞 存在しています。

食道腺癌の症状は何ですか？

食道腺癌の症状には、嚥下困難（嚥下障害）、胸やけ、胃酸逆流、体重減少、胸痛や腹痛、吐き気、嘔吐などがよく見られます。貧血の検査や画像検査で癌が発見される場合もあります。

食道の腺癌の原因は何ですか？

食道腺癌のほとんどの症例は、 バレット食道この症状は、長期にわたる胃食道逆流症（GERD）によって引き起こされ、胃からの酸と胆汁が時間の経過とともに食道の内壁を損傷します。

バレット食道では正常 扁平上皮細胞 食道のそのラインは 腺細胞 腸に見られるものと似た変化が見られます。このタイプの変化は 腸の化生.

時間の経過とともに、これらの異常な腺細胞はさらに変化し、 異形成これは前癌状態です。治療せずに放置すると、異形成は最終的に浸潤性腺癌へと進行する可能性があります。

食道異形成は主に2つのタイプに分類されます。

• 低度異形成：細胞は異常に見えますが、部分的に組織化されています。このタイプの異形成は癌への進行リスクは低いですが、注意深い観察や治療が推奨されることが多いです。

• 高度異形成：細胞は非常に異常で、無秩序に見えます。高度異形成は腺癌に変化するリスクが非常に高く、癌のすぐ隣、あるいは小さな領域内にも存在することがよくあります。

組織サンプルに異形成が認められた場合、病理報告書にその記載があるかもしれません。腺癌と高度異形成が併存する場合、癌はバレット食道の既存の部位から発生した可能性が高いことが示唆されます。しかし、腫瘍が大きい場合や深く浸潤している場合など、場合によっては周囲の異形成がもはや見えなくなることがあります。

このタイプのがんの他の危険因子には、肥満、喫煙、男性であること、高齢などが挙げられます。このがんは女性よりも男性に多く見られ、60歳以上の人に最も多く発症します。

この診断はどのように行われますか？

食道腺癌の診断は、通常、上部内視鏡検査（または胃内視鏡検査）と呼ばれる検査によって行われます。この検査では、医師が薄く柔軟なカメラを用いて食道内部を検査し、小さな組織サンプル（いわゆる「食道粘膜」）を採取します。 生検これらのサンプルは、顕微鏡で検査され、 病理学者がん細胞を探し、診断を確定します。

がんが見つかった場合は、腫瘍がどの程度広がっているかを評価し、治療計画を立てるために、超音波内視鏡検査（EUS）、CTスキャン、PETスキャンなどの追加検査が行われることがあります。

腺癌は顕微鏡で見るとどのように見えるのでしょうか?

顕微鏡下では、腺癌は異常な腺形成細胞で構成されています。病理医は、管状、乳頭状、粘液性、印環細胞など、様々なパターンを分類することがあります。最も一般的なタイプは管状です。これらのパターンは個別のサブタイプではなく、癌細胞の配列状態を表しています。場合によっては、同一の腫瘍に複数のパターンが認められることがあります。

If バレット食道 or 異形成 腫瘍の近くにある場合は、これもレポートに含まれる可能性があります。

腫瘍のグレード

グレードとは、顕微鏡で観察した際に、がん細胞が正常な腺形成細胞にどれほど近いかを表すものです。これは組織学的グレードとも呼ばれます。グレードは、腫瘍がどのくらい速く増殖し、転移する可能性について、医師にとって重要な情報となります。

病理学者は食道腺癌を3つのグレードに分類します。

グレード1 – 高分化腺癌

このタイプの腫瘍では、癌細胞の95%以上がよく組織化された腺管を形成します。これらの腫瘍は通常、ゆっくりと成長し、転移する可能性も低くなります。これは最も低いグレードと考えられており、予後は良好です。

グレード2 – 中分化腺癌

中分化腫瘍では、がん細胞の50%から95%が腺を形成します。これらの腫瘍は、グレード1の腫瘍と比較して、細胞の外観と挙動に多様性が見られます。また、高分化腫瘍よりも増殖が速く、転移しやすい傾向があります。

グレード3 – 低分化または未分化腺癌

これらの腫瘍は、がんの50%未満で腺を形成します。場合によっては、腺形成が全く見られないこともあります。細胞は非常に異常な外観を呈し、攻撃的な行動を示します。低分化および未分化腫瘍は急速に増殖し、転移する可能性が高くなります。 リンパ節 または体の遠隔部位に発生する腫瘍です。これらは高悪性度腫瘍とみなされ、予後は不良となります。

食道腺癌における浸潤とはどういう意味ですか？

侵略 がんが食道壁や周囲の組織にどの程度深く浸潤しているかを示します。食道腺がんは、食道の最内層である粘膜の腺形成細胞から始まります。腫瘍が成長するにつれて、より深い層の組織に浸潤し、近隣の臓器に転移する可能性があります。

食道の壁はいくつかの異なる層で構成されています。

• 粘膜 – 腫瘍が通常発生する場所である薄い内側の層。

• 粘膜下層 – 粘膜のすぐ下にある支持層。

• 筋層 – 食道を通って食べ物を移動させるのに役立つ厚い筋肉層。

• 外膜炎 – 食道を固定する外側の結合組織。消化管の他の部分とは異なり、食道には漿膜がありません。

腫瘍が成長すると、これらの層を越えて広がる可能性があります。さらに進行すると、気管、大動脈、心膜（心臓の周囲の組織）などの近くの組織に浸潤する可能性があります。

病理医は顕微鏡下で腫瘍を注意深く観察し、腫瘍が最も深く浸潤している層、つまり浸潤の最深部を特定します。この最深部は、がんの広がり具合を表すTNM分類システムの一部である病理学的腫瘍ステージ（pTステージとも呼ばれます）を決定するため、非常に重要です。

食道腺癌の病理学的腫瘍ステージ

pT1: がんはごく初期の段階で、食道の内層にまでしか広がっていません。これらの層には、表面の内層（粘膜）のすぐ下にある粘膜固有層、粘膜筋板、または粘膜下層が含まれます。

pT1a: がんはさらに限定されており、食道の表面のすぐ下の薄い層である粘膜固有層または粘膜筋板にのみ見られます。

pT1b: がんはさらに深く、粘膜のすぐ下の結合組織の層である粘膜下層まで成長しました。

pT2: がんは食道を通して食物を押し出すのを助ける厚い筋肉層である固有筋層まで達しています。

pT3: がんは筋層を通り抜けて食道の最も外側を覆う外膜まで成長しました。

pT4: がんは食道の壁を越えて近くの臓器や組織に広がっています。

pT4a: がんは、胸膜（肺の周囲を覆う膜）、心膜（心臓の周囲を覆う膜）、奇静脈、横隔膜、腹膜（腹部の周囲を覆う膜）といった近傍の領域にまで広がっています。これらの腫瘍は、手術で切除できる可能性があります。

pT4b: がんは、大動脈（主要な血管）、椎体（脊椎の骨）、気道など、より重要な近傍構造に転移しています。これらの腫瘍は通常、より進行した状態とみなされ、手術で切除できない可能性があります。

HER2

HER2（ヒト上皮成長因子受容体2） 細胞の成長と分裂を助けるタンパク質です。一部の食道がんでは、HER2遺伝子が過剰に活性化し、HER2タンパク質が過剰に産生されます。これをHER2陽性がんと呼びます。

HER2陽性食道がんは、進行が速く、より悪性度が高い傾向があります。しかし、トラスツズマブ（ハーセプチン）などの分子標的療法は、これらのがんの治療に非常に効果的です。腫瘍のHER2状態を知ることは、医師がこれらの分子標的療法を治療計画に含めるべきかどうかを判断するのに役立ちます。

HER2はどのように検査されますか?

HER2 の状態を確認するために一般的に使用される検査は次の XNUMX つです。

• 免疫組織化学（IHC） – 癌細胞の表面にあるHER2タンパク質の量を測定します。

• 蛍光insituハイブリダイゼーション（FISH） – 癌細胞内のHER2遺伝子のコピー数を測定します。

HER2免疫組織化学（IHC）

IHCは、特殊な染色法を用いて腫瘍細胞表面のHER2タンパク質を検出する臨床検査です。病理医は染色された組織を顕微鏡で観察し、スコアを付けます。

• 0（負） – HER2タンパク質が認められない。これはHER2陰性とみなされ、HER2を標的とした治療は通常効果がありません。

• 1+（負） – 弱い、またはかすかな染色。HER2陰性とも考えられる。

• 2+（曖昧または境界線） – 中等度の染色。結果は不明瞭で、2回目の検査（FISH）が必要です。

• 3+（肯定的） – 強い染色。これはHER2陽性であり、患者はHER2標的療法の恩恵を受ける可能性があります。

HER2蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）

IHCの結果が2+（疑わしい、または境界域）の場合、病理医は腫瘍細胞内のHER2遺伝子をより詳しく調べるためにFISH検査を行うことがあります。この検査では、顕微鏡下で光る特殊な蛍光マーカーを用いて、HER2遺伝子のコピー数を表示します。

• ポジティブ（増幅） – HER2遺伝子のコピー数が多すぎる。このがんはHER2陽性であり、HER2標的療法によく反応する可能性があります。

• 陰性（増幅なし） – HER2遺伝子のコピー数が正常。これはがんがHER2陰性であることを意味し、HER2標的療法は効果がない可能性が高い。

場合によっては、HER2対染色体比や細胞あたりのHER2遺伝子コピー数の平均値といった追加情報もレポートに記載されることがあります。これらの数値は、HER2の状態をより正確に確認するのに役立ちます。

ミスマッチ修復（MMR）タンパク質検査

MMR タンパク質は、細胞分裂の際に自然に発生するDNAエラーを修復する体内のシステムの一部です。主なMMRタンパク質は、MLH1、PMS2、MSH2、MSH6のXNUMXつです。これらのタンパク質のXNUMXつ以上が欠損しているか、正常に機能していないと、DNAエラーが蓄積し、がんを引き起こす可能性があります。

病理学者は免疫組織化学（IHC）と呼ばれる方法を用いてMMRタンパク質を検査します。この検査は、がん細胞のDNA修復システムが正常に機能しているかどうかを判断するのに役立ちます。

結果はどういう意味ですか？

• 正常（無傷） – 4つのMMRタンパク質がすべて存在します。これは、腫瘍がMMRに富んでおり、DNA修復システムが正常であることを意味します。

• 異常（表情の喪失） – MMRタンパク質が1つ以上欠損している状態。これはMMR欠損症と呼ばれ、2つの重要な意味を持ちます。

  • あなたのがんは免疫療法によく反応するかもしれません。

  • リンチ症候群と呼ばれる遺伝性疾患がある可能性があります。この疾患は、いくつかの種類の癌のリスクを高めます。さらなる遺伝子検査が推奨される場合があります。

PD-L1検査

PD-L1 一部のがん細胞が免疫システムから身を隠すために用いるタンパク質です。PD-L1を産生することで、これらの細胞は免疫細胞による攻撃を回避します。免疫チェックポイント阻害剤と呼ばれる免疫療法薬は、このシグナルを阻害することで、免疫システムががん細胞を発見し、破壊できるようにします。

免疫療法が効果的かどうかを判断するために、病理医は複合陽性スコア（CPS）と呼ばれるスコアを用いてPD-L1の検査を行います。CPSは、PD-L1産生細胞（がん細胞と周囲の免疫細胞の両方）の数と腫瘍細胞の総数を比較します。

結果はどういう意味ですか？

• 陽性（CPS ≥ 1） – PD-L1が存在します。免疫療法は効果的な治療選択肢となる可能性があります。

• 陰性（CPS < 1） – PD-L1が極めて少ない、または全く存在しない。免疫療法は効果が低い可能性は低いが、状況によっては検討される可能性がある。

神経周囲への侵入

神経周囲浸潤（PNI） がん細胞が神経に沿って、あるいは神経の周囲に増殖しているのが見られることを意味します。神経は脳と体の他の部分の間で信号を伝達する重要な構造です。食道では、神経は腫瘍を囲む組織を通って走行しています。

病理医は顕微鏡下で組織を注意深く観察し、神経の外表面を巻き付けている癌細胞や神経自体に浸潤している癌細胞を特定します。PNIの存在は、癌が局所構造に浸潤していることを示しており、治療後に再発したり、他の部位に転移したりする可能性が高いため、悪性度の高い所見とみなされます。

PNIが認められた場合、病理報告書には「陽性」または「存在」と記載されます。神経周囲浸潤が認められなかった場合は、「陰性」または「なし」と記載されます。

リンパ管浸潤

リンパ管浸潤（LVI） 食道がんとは、がん細胞が食道の腫瘍付近の小血管またはリンパ管に侵入したことを意味します。血管は組織へ酸素と栄養素を運び、リンパ管は体液の排出と免疫細胞の輸送を担っています。どちらの血管も、がん細胞が体の他の部位へ移動する経路となる可能性があります。

病理医は顕微鏡で組織を検査し、これらの血管の内側を覆う薄壁の空間内に癌細胞の塊がないか調べます。免疫組織化学と呼ばれる特殊な染色法を用いることで、血管内に腫瘍細胞が存在するかどうかを確認できます。

LVIは、がんがリンパ節や他の臓器に転移するリスクを高めるため、重要な所見です。LVIが認められた場合は、「有」または「陽性」と報告されます。血管内にがんが認められない場合は、「無」または「陰性」と報告されます。LVIの存在は、手術後の化学療法や放射線療法の必要性など、治療計画に影響を与える可能性があります。

マージン

がん手術では、 余白 腫瘍を切除するために切開される組織の端です。腫瘍が切除された後、病理医は顕微鏡で組織の端を検査し、癌細胞が存在しないかどうかを確認します。

手術の目的は、腫瘍全体を、その周囲の正常組織を縁どった状態で切除することです。腫瘍の縁にがん細胞が見られる場合、体内にがんが残っている可能性があります。病理診断報告書には、腫瘍の縁は以下のいずれかで記載されます。

• 陰性（明確または関与なし） – 組織の端に癌細胞は見つかりません。これは腫瘍が完全に切除されたことを示唆しています。

• 陽性（関与） – がん細胞が組織の端に存在している。これは、がんが体内に残っている可能性があり、追加の治療が必要になる可能性があることを意味する。

手術と腫瘍の位置に応じて、異なるマージンが説明されることがあります。

• 粘膜（外側）縁 – 腫瘍の隣にある食道の内面。

• 深いマージン – 腫瘍の下、食道壁のより深部にある組織。

• 近位マージン – 除去した組織の上端（口に近い側）。

• 遠位マージン – 胃に近い方の下の端。

• ラジアルマージン – 食道の外側の表面。食道壁を通り抜けて近くの組織にまで広がった可能性のある腫瘍の場合に特に重要です。

レポートには、これらの各マージンと、その端にがんが見つかったかどうかがリストされます。

リンパ節と病理学的リンパ節ステージ（pN）

リンパ節 食道は免疫系の一部である小さな豆の形をした器官です。体内の物質を濾過し、感染症や癌と闘う役割を果たします。癌細胞は、食道の腫瘍からリンパ管を通って近くのリンパ節に広がることがあります。この過程は「リンパ節転移」と呼ばれます。 転移.

食道腺癌の手術では、多くの場合、近くのリンパ節を切除し、顕微鏡で癌細胞の有無を調べます。病理診断報告書には、各リンパ節について以下の項目が記載されます。

• ポジティブ – リンパ節に癌細胞が見つかりました。

• 負 – リンパ節に癌細胞は見られません。

がんを含むリンパ節の数は、がんのステージ分類の一部である病理学的リンパ節ステージ（pN）を決定するために使用され、医師が病気の程度を評価し、最適な治療法を選択するのに役立ちます。

食道腺癌の病理学的リンパ節ステージ：

• pN0 – どのリンパ節にも癌は見られない。

• pN1 – 1 個または 2 個のリンパ節にがんが見つかりました。

• pN2 – 3～6 個のリンパ節にがんが見つかりました。

• pN3 – 7 個以上のリンパ節にがんが見つかった。

• pNX – リンパ節は提出されず、病理医によって評価もされませんでした。

リンパ節転移は、がんの進行過程や、手術後の再発・転移の可能性を強く予測する指標となります。リンパ節転移が見つかった場合、再発リスクを軽減するために、医師は化学療法、放射線療法、免疫療法などの追加治療を勧めることがあります。

以前の治療に対する反応

手術前に化学療法、放射線療法、または両方の併用療法（術前補助療法）を受けた場合、病理報告書には腫瘍がそれらの治療にどのように反応したかが記載されることがよくあります。これは腫瘍退縮スコアと呼ばれ、手術前に腫瘍がどの程度破壊されたかを医師が把握するのに役立ちます。

一般的に使用されているシステムの一つは、修正ライアン法です。このシステムでは、治療後に顕微鏡でまだ見える癌細胞の数に基づいて、0 から 3 までのスコアが割り当てられます。

スコア0 – 完全奏効組織内に癌細胞は認められません。これは治療が非常に有効であり、検出可能な腫瘍細胞をすべて破壊したことを意味します。

スコア1 – ほぼ完全な反応：がん細胞は単独または少数のがん細胞群のみに認められます。これは治療に対する反応が非常に強く、がん細胞がほとんど残っていないことを示しています。

スコア2 – 部分的な反応がん細胞はまだ残っていますが、病理医は腫瘍が縮小したか、治療の影響を受けた兆候を確認しています。これは、治療は効果があったものの、腫瘍が完全に破壊されなかったことを意味します。

スコア3 – 反応が乏しい、または全く反応がない腫瘍は治療前とほとんど同じように見えますが、多くの癌細胞が残っており、縮小したり損傷したりした明確な兆候は見られません。これは、治療が腫瘍に対して十分に効果を発揮しなかったことを意味します。

予後とは何ですか？

予後を決定する最も重要な因子は、診断時のがんのステージです。その他の因子としては、腫瘍のグレード、リンパ血管浸潤（血管またはリンパ管へのがん）、神経周囲浸潤（神経周囲のがん）、治療への反応などが挙げられます。HER2過剰発現またはPD-L1陽性の腫瘍は、分子標的療法または免疫療法に反応を示す可能性があります。

医師に尋ねるべき質問

• 食道のどの部分が腫瘍の影響を受けていますか?

• がんは食道の内層に限られていたのでしょうか、それとも壁のさらに奥深くまで広がったのでしょうか?

• リンパ節は侵されていましたか？もしそうなら、いくつですか？

• 癌にリンパ血管浸潤または神経周囲浸潤が見られましたか?

• 腫瘍の組織学的グレードは何でしたか?

• 手術による切除縁は明瞭でしたか、それとも切除した組織の端に癌細胞が見えましたか?

• 腫瘍は化学療法または放射線療法に対する反応の兆候を示しましたか（腫瘍退縮）？

• HER2 の検査は実施されましたか? 実施された場合、結果はどうでしたか?

• このがんに対して PD-L1 またはミスマッチ修復タンパク質の検査は行われましたか? また、それは治療にとってどのような意味を持ちますか?

• 病理レポートによると、私の病理学的ステージ (pTNM) は何ですか?

• これらの調査結果に基づいて、どのような追加治療が推奨されるでしょうか?