食道扁平上皮癌：病理報告書の読み方

ジェイソン・ワッサーマン医学博士 FRCPC 博士およびズザンナ・ゴルスキ医学博士
2026 年 4 月 3 日

扁平上皮癌 食道癌は、食道から始まる癌の一種です。 扁平上皮細胞 — 食道の内壁を覆う平らで重なり合った細胞。食道は、口から胃へ食物や液体を運ぶ筋肉質の管です。これらの扁平上皮細胞は、食道の内壁を覆う薄い保護層を形成します。 上皮これは、嚥下時に食道壁を刺激から守る役割を果たします。扁平上皮癌では、これらの細胞が制御不能かつ異常な増殖を起こし、周囲の組織に浸潤したり、体の他の部位に転移したりする悪性腫瘍を形成します。

扁平上皮癌は、世界的に食道癌の2つの主要なタイプの1つであり、 食道の腺癌食道癌は、通常食道下部に発生する腺癌とは異なり、食道の中部または上部に発生することが最も多いです。この記事では、病理報告書の所見と、それが治療にどのような意味を持つのかを理解するのに役立ちます。

食道扁平上皮がんの原因は何ですか?

扁平上皮癌は、食道の扁平上皮細胞層への長期にわたる刺激や損傷によって発生します。最も重要な危険因子は タバコ使用 の三脚と 大量のアルコール消費両方を併用すると、どちらか一方だけを使用した場合よりもリスクが大幅に増加します。

リスクを高める可能性のあるその他の要因としては、長年にわたる習慣的な高温飲料の摂取、果物や野菜の摂取量が少ない食生活、地域によってはヒトパピローマウイルス（HPV）などの特定のウイルス感染症、および過去の胸部または頸部への放射線療法などが挙げられます。アジアやアフリカの一部地域では、食道扁平上皮癌は欧米諸国よりもはるかに多く発生しており、これは食生活や環境要因における地域差を反映しています。

扁平上皮癌は、非浸潤性の前癌病変である扁平上皮癌に先行することがあります。 insitu扁平上皮癌 （高悪性度扁平上皮異形成とも呼ばれる）異常な扁平上皮細胞が正常な粘膜に置き換わっているものの、食道のより深い層にはまだ浸潤していない状態です。腫瘍の近くに存在する場合は、病理報告書に記載されます。

症状は何ですか？

多くの人は、腫瘍が食道の内側を狭めるほど大きくなるまで症状に気づきません。最も一般的な症状は 嚥下困難（嚥下障害）これは固形食から始まることが多く、徐々に悪化する可能性があります。嚥下時の痛みや、胸部または背中上部の不快感を感じる人もいます。特に食事が困難または苦痛になった場合、原因不明の体重減少がよく見られます。

食道上部の腫瘍は、声帯を司る神経に影響を与え、声のかすれを引き起こすことがあります。また、腫瘍が気道に近い場合は、持続的な咳や慢性咽頭炎の悪化も起こり得ます。これらの症状、特に複数の症状が同時に現れた場合は、医師の診察を受けるべきです。

診断はどのように行われますか？

診断は通常、 上部内視鏡検査（胃内視鏡検査）その検査では、医師がカメラ付きの細くて柔軟なチューブを口から挿入し、食道の内壁を検査して、小さな組織サンプルを採取します。 生検このサンプルは顕微鏡で検査されます。 病理学者扁平上皮癌の特徴を特定する。

顕微鏡下では、扁平上皮癌は異常な 扁平上皮細胞 食道内壁から下方へと成長し、食道壁のより深い層へと広がっていく。細胞はしばしば巣と呼ばれる塊状、あるいは広範囲に広がるシート状に増殖する。多くの腫瘍では、細胞はケラチン（通常、皮膚や爪に含まれる丈夫なタンパク質）を産生し、それが丸い構造を形成することがある。 ケラチンパール腫瘍細胞の一部 展示 細胞間 ブリッジ隣接する扁平上皮細胞間の目に見える結合。ケラチン真珠と細胞間橋はどちらも扁平上皮癌の特徴であり、病理医が診断を確定するのに役立ちます。より悪性度の高い腫瘍では、細胞が非常に異常に見えることがあり、これらの典型的な特徴が目立たなくなる場合があります。

腫瘍細胞が非常に異常に見える場合、または診断が不確かな場合、病理医は、 免疫組織化学これは、抗体を用いて癌細胞内の特定のタンパク質を検出する検査です。扁平上皮癌は通常、扁平上皮細胞に存在するp40、p63、サイトケラチン5/6などのタンパク質に対して陽性染色を示します。一方、CK7やCDX2などの腺癌マーカーに対しては通常陰性です。これらの結果は、診断を確定し、扁平上皮癌と腺癌を鑑別するのに役立ちます。

がんが確定診断された後は、治療計画を立てる前に、腫瘍の進行度やリンパ節や遠隔臓器への転移の有無を評価するために、内視鏡超音波検査、CTスキャン、PETスキャンなどの追加検査が行われます。

腫瘍グレード

グレードとは、顕微鏡で観察した際に、がん細胞が正常な扁平上皮細胞にどれだけ似ているかを示す指標です。グレードの高い腫瘍ほど異常な外観を呈し、より悪性度が高い傾向があります。

• 1年生（十分に差別化されている）— がん細胞は依然として正常な扁平上皮細胞とよく似ており、しばしばケラチンを産生する。これらの腫瘍は増殖速度が遅く、転移する可能性も低い。
• 2年生（中程度の難易度）— 細胞は正常な扁平上皮細胞よりも異常な外観を呈し、組織化も不十分であるが、扁平上皮の特徴は依然として認識できる。
• 3年生（差別化が不十分）— これらの細胞は正常な扁平上皮細胞とは大きく異なり、不規則なパターンで増殖する。これらの腫瘍はより悪性度が高く、転移や再発のリスクが高い傾向がある。

侵略のレベル

侵略 これは、癌が食道壁にどの程度深く浸潤しているかを示します。食道壁はいくつかの異なる層から構成されています。

• 粘膜 — 最も内側の層は、扁平上皮癌が発生する場所です。粘膜には2つの下層があります。 固有層 （表面細胞のすぐ下の薄い結合組織）と 粘膜筋板 （薄い内側の筋肉層）
• 粘膜下層 — 粘膜の下にある結合組織の層で、血管とリンパ管が含まれている。
• 固有筋層 — 食物を胃へと運ぶために収縮する、厚い外側の筋肉層。
• アドベンティティア — 食道は、周囲の組織に固定する最も外側の結合組織層である漿膜によって覆われている。消化管の他のほとんどの部分とは異なり、食道には漿膜（滑らかな外側の被覆）がない。

進行した症例では、腫瘍は食道壁を超えて気管、大動脈、心膜（心臓を覆う組織）などの近隣の構造にまで及ぶことがあります。腫瘍が到達した最も深い層によって、病理学的腫瘍病期（pT）が決定されます。

神経周囲への侵入

神経周囲への侵入 これは、がん細胞が神経に沿って、あるいは神経の周囲で増殖していることを意味します。神経は食道周囲の組織を通っており、そこに到達した腫瘍細胞は、神経を経路として、主腫瘍塊を超えて隣接する組織へと浸潤していく可能性があります。神経周囲浸潤は、局所再発や転移のリスクが高い、悪性度の高い特徴と考えられています。病理報告書には、神経周囲浸潤の有無が記載されます。

リンパ管浸潤

リンパ管浸潤 これは、がん細胞が食道壁内またはその周辺の細い血管やリンパ管に入り込んだことを意味します。これらの血管内に入ったがん細胞は、近くの血管に移動する可能性があります。 リンパ節 あるいは、血流を介して遠隔臓器に到達することもあります。リンパ管浸潤があると転移のリスクが高まり、化学療法や放射線療法などの治療方針の決定に影響を与える可能性があります。検査結果には、リンパ管浸潤の有無が記載されます。

手術マージン

マージン 手術中に切除された組織の切断面は、病理医が検査して、検体の端に癌細胞が存在するかどうかを判断します。

• マイナスマージン（明確なもの、または関与していないもの）— 切除縁には癌細胞は認められなかった。これは、その部位の腫瘍が完全に切除されたことを示唆している。
• プラスのマージン（関係あり）— 切除面に癌細胞が存在する場合、癌細胞が残存している可能性が懸念されます。通常、追加治療が推奨されます。

実施される手術の種類に応じて、通常、いくつかの異なるマージンが個別に評価され、報告されます。

• 近位縁 — 切除した食道の上端、口に最も近い部分。
• 遠位縁 — 下側の切り口、つまり胃に最も近い部分。
• 放射状（円周）マージン — 食道の外側の軟部組織表面は、特に壁を深く貫通して増殖した腫瘍にとって重要です。腫瘍細胞が辺縁から1mm以内にある場合、この辺縁は陽性とみなされます。
• 深いマージン — 腫瘍の直下の組織。

治療効果

食道扁平上皮癌の多くの患者は、腫瘍を縮小させ、外科的切除の完全性を高めるために、手術前に化学療法と放射線療法（術前化学放射線療法と呼ばれる）を受けます。手術後、病理医は検体中にどれだけの生存可能な腫瘍が残っているかを評価し、治療反応スコアを割り当てます。 ライアン方式の修正:

• スコア0 — 生存可能な癌細胞は残っていない（完全奏効）。最も良好な結果は、最良の転帰につながります。
• スコア1 — がん細胞は1個のみ、またはごく少数の細胞群のみが残存している（ほぼ完全奏効）。治療後も生き残った腫瘍細胞はごくわずかである。
• スコア2 — 残存癌が存在し、腫瘍が縮小した、あるいは治療によって影響を受けた（部分奏効）という所見が認められる。治療は効果があったものの、腫瘍を完全に破壊するには至らなかった。
• スコア3 — 広範囲に残存する癌細胞があり、腫瘍が治療に反応した（反応が乏しい、または全く反応しなかった）という明確な証拠はない。腫瘍はほぼ変化していないように見える。

完全奏効またはほぼ完全奏効（スコア0～1）は、予後が著しく良好であることと関連しています。治療反応スコアは、常に病理学的病期およびその他の所見と併せて解釈されます。

リンパ節

リンパ節 リンパ節は、リンパ系を介してがん細胞が拡散する際に、がん細胞を捕捉する小さな免疫器官です。食道扁平上皮がんの手術では、近くのリンパ節が切除され、病理医によって検査されます。検査報告書には、検査されたリンパ節の数と、がん細胞が含まれているリンパ節の数（もしあれば）が記載されます。

リンパ節は次のように説明される。 正の 癌細胞が含まれている場合、 負 そうでない場合。癌が存在する場合、報告書には癌がリンパ節の外壁を突き破っているかどうかも記載されることがあります。これは、 節外拡張これは予後不良と関連しています。リンパ節転移の数はリンパ節病期（pN）を決定するために使用され、手術後の予後を予測する最も強力な指標の1つです。

バイオマーカーおよび分子検査

食道扁平上皮癌、特に進行癌においては、どの全身療法が最も効果的であるかを判断するために、バイオマーカー検査の重要性がますます高まっている。

PD-L1

PD-L1 は、一部のがん細胞が免疫攻撃から身を守るために産生するタンパク質です。チェックポイント阻害剤（ペムブロリズマブやニボルマブなど）と呼ばれる免疫療法薬は、この防御機構を阻害することで、免疫系ががんを認識して攻撃できるようにします。

PD-L1検査では、 総合ポジティブスコア（CPS）これは、腫瘍細胞と近傍の免疫細胞の両方におけるPD-L1の発現を測定する検査です。CPSが1以上であれば陽性とみなされ、免疫療法、特に化学療法との併用療法が有益である可能性を示唆します。CPSが1未満であればPD-L1の発現がほとんどまたは全くないことを示唆しますが、臨床状況によっては免疫療法が検討される場合もあります。PD-L1 CPS検査は現在、進行期食道扁平上皮癌の治療方針決定に影響を与えるため、日常的に実施されています。

ミスマッチ修復（MMR）タンパク質検査

ミスマッチ修復タンパク質 - MLH1, PMS2MSH2、MSH6は、DNAのエラーを修復する細胞システムの一部です。腫瘍細胞の1つ以上が欠損すると、その結果は ミスマッチ修復欠損（MMR欠損またはdMMR）とも呼ばれる マイクロサテライト不安定性高（MSI-high）すべてのタンパク質が存在する場合、結果は MMR機能保持者（pMMR）.

食道扁平上皮癌ではMMR欠損はまれである。しかし、存在する場合には2つの重要な意味がある。腫瘍がチェックポイント阻害剤免疫療法に特によく反応する可能性があり、また、この所見は、 リンチ症候群. この遺伝性疾患 MMR欠損症は、生涯にわたる複数の癌の発症リスクを著しく増加させます。MMR欠損症が判明した場合、家族にも影響を及ぼす可能性があるため、通常は遺伝カウンセリングを受けることが推奨されます。

食道がんおよび上部消化管がんにおけるPD-L1およびMMR検査の詳細な説明については、こちらをご覧ください。 バイオマーカーと分子検査 のセクションから無料でダウンロードできます。

腫瘍のサブタイプ

食道扁平上皮癌のほとんどは、従来型扁平上皮癌に分類されます。ごく少数ですが、顕微鏡的特徴に基づいて、異なる亜型として認識されているものもあります。これらの亜型はまれであり、この記事を読んでいる患者さんのほとんどは従来型扁平上皮癌です。ただし、検査結果に以下のいずれかが記載されている場合は、その意味は以下のとおりです。

• 疣状扁平上皮癌 — まれな、成長の遅い形態。「疣贅状」とはイボ状のことを意味し、これらの腫瘍はしばしば厚く隆起した塊を形成します。顕微鏡下では、細胞は正常な扁平上皮細胞と非常によく似ており、異常はごくわずかです。この亜型は局所的に増殖する傾向があり、従来の扁平上皮癌に比べて遠隔臓器への転移ははるかに少ないですが、治療せずに放置すると大きくなる可能性があります。
• 紡錘細胞（肉腫様）扁平上皮癌 — この亜型には、典型的な扁平上皮癌細胞と、結合組織癌に見られる細胞に似た細長い紡錘形細胞の両方が含まれています。このような珍しい外観のため、 免疫組織化学 診断を確定するためには、検査が必要となる場合が多い。これらの腫瘍は、食道内に突出するポリープ状の塊として増殖することがある。
• 基底細胞様扁平上皮癌 — より悪性度の高い亜型で、癌細胞は小さく黒色で、通常は上皮の最深層にある基底細胞に似ています。これらの腫瘍はしばしば固形シート状に増殖し、壊死組織と呼ばれる領域を含むことがあります。 壊死診断を確定し、この亜型を他の悪性度の高い癌と区別するためには、特別な検査が必要となる場合が多い。

それぞれの亜型は、いずれも扁平上皮癌の一種とみなされます。亜型を特定することで、腫瘍の挙動に関する追加情報が得られ、場合によっては治療方針の決定に影響を与える可能性があります。

病理学的病期（pTNM）

病理学的病期は手術後に決定され、癌がどの程度広がっているかを示します。国際的に認められた基準を使用します。 TNMステージングシステムこれは、原発腫瘍（T）、リンパ節転移（N）、遠隔転移を考慮した分類である。 転移 （M）手術検体から病理医がpTおよびpN病期を判定し、M病期は通常画像診断によって判定される。

腫瘍の病期（pT）

• pT1a — 癌は粘膜固有層または粘膜筋板、つまり粘膜の薄い内側の層に限定される。
• pT1b — 癌は粘膜の下にある結合組織層である粘膜下層にまで広がっている。
• pT2 — 癌は食道壁の主要な筋肉層である固有筋層にまで浸潤している。
• pT3 — 癌は筋肉層を貫通し、外膜（食道の最も外側の結合組織）にまで広がっている。
• pT4a — がんが胸膜、心膜、奇静脈、横隔膜、腹膜などの切除可能な隣接組織に浸潤している場合でも、手術は可能な場合があります。
• pT4b — 癌が大動脈、椎体、気道などの重要な構造に浸潤している場合、通常は手術は不可能です。

ノーダルステージ（pN）

• pN0 — 検査したリンパ節にはいずれも癌は認められなかった。
• pN1 — 1 個または 2 個のリンパ節に癌が見つかりました。
• pN2 — 3～6個のリンパ節に癌が見つかりました。
• pN3 — 7 個以上のリンパ節にがんが見つかった。
• pNX — リンパ節の評価は行われなかった。

食道扁平上皮癌の予後はどうですか？

食道扁平上皮癌の予後は、いくつかの要因によって左右されます。最も重要なのは、手術時の病理学的病期、特に腫瘍が食道壁にどの程度深く浸潤しているか、そしてリンパ節転移の数です。リンパ節転移がなく、内層に限局している腫瘍（pT1aまたはpT1b）は、壁の全層に浸潤している腫瘍や複数のリンパ節に転移している腫瘍よりも、予後が著しく良好です。

予後に影響を与えるその他の要因としては、腫瘍のグレード（グレードが高いほど悪性度が高い）、リンパ管浸潤または神経周囲浸潤の有無、切除断端の状態（腫瘍が完全に切除されたかどうか）、そして術前化学放射線療法が行われた場合の治療反応の程度などが挙げられます。病理学的完全奏効またはほぼ完全奏効（スコア0または1）は、長期的な予後が著しく良好であることと関連しています。

バイオマーカーの結果も重要です。PD-L1陽性腫瘍、そしてまれではありますがMMR欠損腫瘍は、免疫療法によって大きな恩恵を受ける可能性があり、進行性食道扁平上皮癌患者の予後改善に効果を発揮しています。臨床試験では、さらなる治療効果の向上につながる可能性のある新たな免疫療法の組み合わせを評価する研究が続けられています。

担当の治療チームは、あなたの予後について話し合い、治療計画を立てる際に、これらの要素すべてを総合的に考慮します。

医師に尋ねるべき質問

病理検査報告書には、今後の治療方針を決定する上で重要な情報が含まれています。以下の質問は、次回の診察の準備に役立つでしょう。

• 私の癌の病理学的病期（pTとpN）は何ですか？また、それは私の予後にどのような意味を持ちますか？
• 癌は食道壁にどの程度深く浸潤していたのか？
• リンパ節が侵されましたか？侵されている場合、いくつありますか？
• 手術の切除縁は陰性でしたか？腫瘍は完全に切除されましたか？
• リンパ管浸潤または神経周囲浸潤は認められましたか？また、それは私の治療計画にどのような影響を与えますか？
• 腫瘍のグレードはどのくらいでしたか？また、私の腫瘍は特定のサブタイプに分類されますか？
• 手術前に治療を受けた場合、腫瘍退縮スコアはどのくらいで、それは私の予後にとってどのような意味を持つのでしょうか？
• PD-L1 CPSスコアはいくつでしたか？また、私の治療において免疫療法はどのような役割を果たしますか？
• がんのミスマッチ修復欠損症の検査は行われましたか？また、遺伝カウンセリングを受けるべきでしょうか？
• これらの病理学的所見に基づき、どのような追加治療が推奨されますか？
• 私の病期や腫瘍の状態に合った臨床試験はありますか？
• 今後、どのような検査や画像診断が必要になりますか？また、どのくらいの頻度で行われますか？