Catherine Forse MD FRCPC 및 Jason Wasserman MD PhD FRCPC 작성
2026 년 7 월 29 일
식도 점막내 선암은 식도의 내벽을 덮고 있는 점액 생성 세포에서 발생하는 초기 형태의 암입니다. 식도는 입에서 위로 음식을 운반하는 근육질 관입니다. '선암'이라는 용어는 암이 점액을 생성하고 분비하는 세포인 점액선 세포 에서 발생했음을 의미합니다. '점막내'라는 용어는 암이 식도의 가장 안쪽 얇은 내벽인 점막 에 국한되어 있으며 , 벽의 더 깊은 층으로 침범하지 않았음을 의미합니다.
이러한 차이점은 매우 중요합니다. 종양이 대부분의 혈관과 림프관이 지나가는 더 깊은 층까지 도달하지 않았기 때문에 신체의 다른 부위로 전이되었을 가능성이 매우 낮습니다. 대부분의 경우, 점막내 선암은 식도 일부를 절제하는 수술 없이 내시경을 통해 완전히 제거할 수 있습니다.
진단 보고서에는 점막내 선암, 점막내 암 , 점막에 국한된 침윤을 보이는 선암, 또는 선암, pT1a 등 여러 가지 표현이 사용될 수 있습니다. 이 모든 표현은 동일한 소견을 나타냅니다. 이 글은 병리 보고서의 소견을 이해하고, 각 용어의 의미와 치료에 있어 그 중요성을 파악하는 데 도움을 줄 것입니다.
식도 점막내 선암은 거의 대부분 바렛 식도를 가진 사람에게서 발생합니다 . 바렛 식도는 식도 하부 점막의 정상적인 편평 상피세포가 장에서 발견되는 세포와 유사한 샘 형성 세포로 대체되는 변화입니다. 이러한 변화를 장상피화생 이라고 합니다.
바렛 식도는 위산과 담즙에 장기간 노출된 후 발생하며, 대개 위식도 역류 질환(GERD)으로 인해 발생합니다. GERD는 위 내용물이 식도로 역류하는 질환입니다. 시간이 지남에 따라 바렛 식도의 샘 세포는 유전적 손상을 축적하여 현미경으로 관찰했을 때 비정상적인 형태를 보이기 시작하는데, 이를 이형성증 이라고 합니다 . 이형성증은 일반적으로 저등급 이형성증 에서 고 등급 이형성증 으로 , 그리고 최종적으로는 점막 내 선암으로 진행되는데, 이때 비정상적인 세포가 샘을 뚫고 나와 주변 점막 조직으로 자라납니다.
바렛 식도 환자의 대부분은 암으로 발전하지 않습니다. 위험을 높이는 요인으로는 장기간 지속되고 제대로 조절되지 않는 위식도 역류, 긴 바렛 식도 병변, 비만(특히 복부 비만), 흡연, 고령, 남성, 그리고 백인 유럽계 혈통 등이 있습니다. 바렛 식도 또는 식도 선암의 가족력 또한 위험을 증가시킵니다. 점막내 선암은 개인의 행위나 부작위로 인해 발생하는 것이 아니며, 전염되거나 유전되는 질환도 아닙니다.
식도 점막내 선암은 크기가 작고 식도 내벽에 국한되어 있어 대개 특별한 증상을 유발하지 않습니다. 대부분의 경우 바렛 식도 진단을 받은 사람이 정기적인 내시경 검사를 받는 과정에서 발견되거나, 위식도 역류 증상으로 인해 시행한 내시경 검사에서 예상치 못하게 발견됩니다.
증상이 나타나는 경우, 대개 암 자체보다는 기저 질환인 위식도 역류나 바렛 식도에서 비롯됩니다. 이러한 증상에는 속쓰림, 신맛이 나는 액체의 역류, 가슴 불편감, 음식물이 목에 걸린 듯한 느낌 등이 포함될 수 있습니다. 삼키기 어려움(연하곤란)이나 원인 불명의 체중 감소는 이 단계에서는 드물며, 만약 나타난다면 종양이 더 깊거나 더 클 가능성이 있으므로 추가적인 검사가 필요합니다.
식도 점막내 선암종 진단은 식도 조직을 채취하여 병리과 전문의 가 현미경으로 검사한 후에만 확정됩니다 . 조직은 상부 내시경 검사 중에 채취하는데, 이 검사는 카메라가 달린 가늘고 유연한 관을 입을 통해 식도 안으로 삽입하는 시술입니다. 바렛 식도 부위 내의 이상 부위는 작은 생검을 통해 채취 하거나, 내시경 점막 절제술(EMR) 또는 내시경 점막하 박리술(ESD)을 통해 한 조각으로 제거할 수 있습니다.
작은 조직검사를 통해 암의 존재를 확인할 수 있지만, 식도 벽의 더 깊은 층은 검체에 포함되지 않기 때문에 암이 얼마나 깊이 침범했는지는 알 수 없는 경우가 많습니다. 따라서 조직검사 진단 후에는 일반적으로 내시경 절제술을 시행합니다. 절제술을 통해 종양을 제거할 뿐만 아니라, 암이 더 깊은 층까지 전이되지 않았는지 확인하는 데 필요한 점막 전체 두께를 확인할 수 있습니다.
현미경으로 병리학자는 샘이 밀집되어 있거나, 융합되어 있거나, 서로 맞닿아 자라는지, 그리고 샘을 벗어나 주변 점막 조직으로 직접 자라나는 종양 세포가 있는지를 확인합니다. 종양 세포는 이형성을 보이는데, 이는 유전 물질을 담고 있는 세포핵이 커지고 진하게 염색되는 것을 의미하며 , 정상 샘에서 볼 수 있는 규칙적인 배열을 잃는다는 것을 뜻합니다. 중요한 것은 병리학자가 이러한 성장이 점막에만 국한되고 그 아래층인 점막하층까지 침범하지 않았는지 확인하는 것입니다. 이러한 판단이 어려울 수 있기 때문에 일반적으로 조직을 여러 층으로 잘라 전체 표본을 주의 깊게 검사하며, 많은 의료기관에서는 최종 진단을 내리기 전에 위장관 병리학 전문가인 제2의 병리학자에게 검토를 의뢰합니다.
면역조직화학 검사 는 세포 내 특정 단백질을 검출하기 위해 항체를 사용하는 검사로, 진단을 뒷받침하는 데 사용될 수 있습니다. 종양 세포는 일반적으로 사이토케라틴 7(CK7)과 CDX2를 나타내며, 이는 바렛 식도의 장형 점막에서 발생하는 암과 일치하는 양상입니다. p53 단백질 염색이 추가되는 경우도 있는데, 비정상적인 p53 패턴은 반응성 변화가 아닌 이형성증 또는 암 진단을 뒷받침하기 때문입니다. 이러한 염색 검사는 종양의 종류를 확인하는 데 도움이 되며, 이 글 후반부에 설명될 진행성 질환의 약물 치료 방향을 결정하는 데 사용되는 바이오마커 검사와는 다릅니다.
진단이 확정되면 일반적으로 다른 부위에 질병이 전이되지 않았는지 확인하기 위해 영상 검사를 시행합니다. 여기에는 보통 흉부 및 복부 CT 촬영이 포함되며, 경우에 따라 내시경 초음파 또는 PET 스캔을 시행하기도 합니다. 영상 검사는 초기 종양의 깊이를 판단하는 데 현미경 검사보다 정확도가 훨씬 떨어지므로, 병리 보고서가 해당 정보를 제공하는 가장 신뢰할 수 있는 자료입니다.
조직학적 등급은 식도 점막내 선암의 암세포가 원래의 정상 샘 형성 세포와 얼마나 유사한지를 나타냅니다. 병리학자는 종양의 어느 부분이 여전히 식별 가능한 샘 구조를 유지하고 있는지를 관찰하여 등급을 부여합니다 . 등급은 암이 식도를 넘어 다른 부위로 전이되었을 가능성을 예측하는 데 사용되는 특징 중 하나이므로 보고서에 포함됩니다.
분화도가 양호하거나 중간 정도인 종양은 흔히 저등급으로, 분화도가 불량한 종양은 고등급으로 분류됩니다. 종양 등급은 림프혈관 침윤과 함께 내시경을 통한 종양 제거가 적절한 치료인지 여부를 판단하는 데 가장 큰 영향을 미치는 두 가지 요소 중 하나입니다. 매우 작은 검체의 등급을 매기는 것은 어려울 수 있으며, 초기 생검에서 부여된 등급은 전체 절제된 검체를 검사한 후 수정되는 경우도 있습니다.
침윤 깊이는 식도 점막 내 선암이 식도 벽으로 얼마나 깊이 침투했는지를 나타내는 지표이며, 보고서에서 가장 중요한 소견입니다. 식도 벽은 여러 층으로 이루어져 있습니다. 가장 안쪽 층인 점막은 표면 상피, 고유층 ( 지지 역할을 하는 결합 조직층), 그리고 점막 기저부의 얇은 근육층인 점막근층으로 구성됩니다. 점막 아래에는 큰 혈관과 림프관이 지나가는 점막하층이 있고, 그 아래에는 음식을 위로 밀어내는 두꺼운 근육층인 고유근층이 있습니다.
점막내 선암은 암세포가 점막고유층이나 점막근층으로 침윤했지만 점막하층까지는 도달하지 않은 상태입니다. 점막에는 림프관이 매우 적기 때문에 이 층에 국한된 암은 림프절 이나 다른 장기로 전이될 경로가 제한적입니다. 따라서 점막내 선암은 대개 병변 부위만 제거하는 것으로 완치될 수 있습니다.
일부 보고서에서는 종양의 깊이를 m1(표면 상피에 국한됨), m2(고유층까지 침범), m3(점막근층까지 침범)과 같은 용어로 세분화하기도 합니다. 바렛 식도에서는 점막근층이 종종 두 개의 얇은 띠로 나뉘어 나타나기 때문에, 종양이 이 띠 위, 사이 또는 아래에 위치하는지 여부를 명시하는 보고서도 있습니다. 이러한 모든 소견은 여전히 점막 내에 있으며 pT1a로 분류됩니다.
종양이 점막하층으로 침범하면 pT1b 단계로 분류되며, 림프절 전이 위험은 몇 퍼센트에서 약 4분의 1로 급격히 증가합니다. 따라서 종양이 pT1b가 아닌 pT1a인지 확인하는 것이 향후 치료 방향을 결정하는 데 가장 직접적인 영향을 미칩니다.
림프혈관 침윤 이란 점막내 선암의 암세포가 작은 혈관이나 림프관 내에서 관찰된 것을 의미합니다. 이는 존재 여부로 보고됩니다. 이러한 통로는 체액과 세포를 식도에서 배출하기 때문에, 그 안에 있는 종양 세포는 림프절이나 다른 장기로 전이될 수 있습니다.
점막에 국한된 종양에서 림프혈관 침윤은 드물지만, 발견될 경우 암세포가 림프절에 도달했음을 예측하는 가장 강력한 지표입니다. 림프혈관 침윤이 확인되면 치료팀은 내시경적 절제술 외에 추가적인 치료가 필요한지 고려하게 됩니다. 판단이 어려울 경우, 혈관과 림프관의 내벽을 강조하는 면역조직화학 염색을 통해 이를 확인할 수 있습니다.
신경주위 침윤이란 암세포가 신경을 둘러싸거나 신경 내부로 자라 들어가는 것을 의미합니다. 림프혈관 침윤과 마찬가지로, 식도 점막내 선암에서 신경주위 침윤의 존재 여부가 보고됩니다.
신경은 대부분 식도 벽의 더 깊은 층에 위치하므로, 점막에 국한된 종양에서 신경 주위 침윤은 드물며 거의 항상 없는 것으로 보고됩니다. 만약 신경 주위 침윤이 있는 것으로 보고될 경우, 치료팀은 종양이 점막보다 더 깊은 곳까지 침범했는지 여부를 면밀히 검토할 것입니다.
절제 연이란 내시경 절제술이나 수술 중에 제거된 조직의 절단면을 말합니다. 식도 점막내 선암의 경우, 병리학자는 이 절단면에 잉크를 칠하고 현미경으로 검사하여 종양이 완전히 제거되었는지 확인합니다. 내시경 검체에서는 두 개의 절제연을 검사합니다.
결과는 다음과 같습니다.
절제된 검체에서 식도의 일부까지 제거된 경우, 보고서에는 근위부, 원위부 및 방사형(원주 방향) 절제연에 대한 설명이 포함됩니다.
림프절은 식도 주변을 포함하여 신체 전체에 분포하는 작은 면역 기관입니다. 암세포는 림프관을 통해 림프절로 이동할 수 있으며, 림프절에서 암세포가 발견되는 것을 전이( metastasis) 라고 합니다.
식도 점막내 선암 환자의 대부분은 진단 보고서에 림프절에 대한 언급이 전혀 없습니다. 내시경 점막 절제술(EMR)과 내시경 점막하 박리술(ESD)은 내벽만 제거하고 림프절은 포함하지 않기 때문에 검사할 림프절이 없는 것입니다. 이는 누락이나 불완전한 보고서가 아닙니다. 점막에 국한된 암이 림프절로 전이되는 경우는 약 2~4%에 불과하기 때문에 대부분의 환자에게 림프절 제거가 필요하지 않다고 판단하는 것입니다.
식도를 외과적으로 제거하는 경우 림프절도 동시에 채취하며, 보고서에는 검사한 림프절의 개수, 암세포가 포함된 림프절의 개수, 가장 큰 암세포의 크기, 그리고 림프절 외 침범 여부 (즉, 암세포가 림프절의 외피를 뚫고 주변 조직으로 전이되었는지 여부)가 명시됩니다.
바이오마커는 종양 조직에서 측정되는 단백질 또는 유전적 변화로, 특정 약물에 대한 암의 반응 가능성을 예측하는 데 사용됩니다. 식도 점막내 선암의 경우, 바이오마커 검사는 일반적으로 시행되지 않습니다 . 이러한 검사는 진행성 또는 전이성 식도암 및 위식도암의 약물 치료 방향을 결정하기 위해 시행되며, 점막에 국한된 종양은 일반적으로 약물 치료 없이 국소 절제술로 완치됩니다. 보고서에 아래 검사 항목이 나열되어 있지 않더라도 이는 정상적인 상황이며 적절합니다.
종양이 처음 생각했던 것보다 더 깊거나 넓게 퍼져 있는 것으로 밝혀지거나, 치료 후 암이 재발하거나, 또는 신체의 다른 부위로 전이된 경우 생체 표지자 검사가 중요해집니다. 아래에 설명된 검사들은 식도암 또는 위식도 선암 환자가 이러한 상황에서 가장 흔히 받게 되는 검사들입니다. 검사는 일반적으로 면역조직화학 또는 차세대 염기서열 분석 (여러 유전자를 한 번에 분석하는 방법)을 통해 수행됩니다.
HER2 는 세포 표면에 있는 단백질로, 세포의 성장과 분열을 촉진하는 신호를 보냅니다. 일부 식도암 및 위식도 선암은 HER2를 과다하게 생성하는데, 이는 대개 종양이 ERBB2 유전자의 추가 복제본을 가지고 있기 때문입니다. HER2 검사는 면역조직화학 검사로 시작하며, 결과는 점수로 보고됩니다.
양성 결과는 진행성 질환에서 HER2 표적 치료의 적합성을 나타내며, 여기에는 1차 치료로 트라스투주맙과 화학요법 병용 요법, 그리고 후속 치료로 트라스투주맙 데룩스테칸이 포함됩니다. HER2 양성이면서 PD-L1도 발현하는 종양의 경우 펨브롤리주맙을 추가할 수 있습니다. 식도암 및 위암에 사용되는 점수 산정 기준은 유방암에 사용되는 기준과 약간 다르므로, 암 종류 간에 점수를 직접 비교할 수는 없습니다.
PD-L1 은 일부 종양 세포 표면에 발현되는 단백질로, 종양을 공격하는 면역 세포의 반응을 억제하는 역할을 합니다. 면역 체크포인트 억제제는 이러한 신호를 차단합니다. PD-L1은 면역조직화학법으로 측정되며, 종양 세포 100개당 PD-L1을 발현하는 종양 세포와 주변 면역 세포의 수를 합산한 복합 양성 점수(CPS)로 보고됩니다.
PD-L1 검사는 암이 진행되었거나 재발했거나 전이된 경우에만 시행합니다. 점막에 국한된 종양의 경우 검사 항목에 포함되지 않습니다.
DNA 복제 오류를 수정하는 세포 시스템인 불일치 복구(Mismatch repair) 는 MLH1, PMS2, MSH2, MSH6의 네 가지 단백질이 주로 이 역할을 담당합니다. 면역조직화학법은 각 단백질의 존재 여부를 확인하는 데 사용됩니다.
결함이 있는 결과는 두 가지 의미를 내포합니다. 첫째, 면역요법 대상자임을 시사합니다. 펨브롤리주맙은 암 발생 부위와 관계없이 dMMR 또는 MSI-high 암에 대해 승인된 약물입니다. 둘째, 린치 증후군의 가능성을 제기합니다. 린치 증후군은 여러 암의 위험을 증가시키고 혈연관계에 있는 사람들에게 영향을 미치는 유전 질환입니다. MLH1 및 PMS2 단백질이 결핍된 경우, 대부분의 사례에서 MLH1 프로모터 과메틸화가 원인으로 설명되고 비유전적 원인을 시사하기 때문에 일반적으로 MLH1 프로모터 과메틸화 검사를 먼저 시행합니다. 유전적 원인이 여전히 가능성이 있는 경우, 유전 상담을 권유합니다.
클라우딘 18.2 는 위 내벽 세포 사이의 접합부를 밀봉하는 데 도움을 주는 단백질입니다. 식도에는 일반적으로 존재하지 않지만, 위식도 접합부 근처에서 발생하는 선암에서 흔히 나타납니다. 이 단백질은 면역조직화학법으로 측정됩니다.
모든 경우에 이러한 검사가 모두 필요한 것은 아닙니다. 일부 검사만 나열되거나 전혀 나열되지 않은 보고서라고 해서 불완전한 것은 아닙니다. 어떤 검사를 의뢰할지는 암의 병기 및 치료 계획에 따라 결정됩니다. 이러한 검사 및 기타 검사에 대한 자세한 내용은 생체지표 및 유전자 검사 섹션에서 확인할 수 있습니다.
병리학적 병기는 식도 점막내 선암의 진행 정도와 전이 여부를 나타냅니다. 이는 미국암합동위원회(AJCC)의 TNM 시스템 8판을 사용하며, 이 시스템은 식도암에 대한 최신판으로 현재까지 사용되고 있습니다. T는 종양이 벽으로 얼마나 깊이 침투했는지, N은 주변 림프절 전이 여부를, M은 원격 장기 전이 여부를 나타냅니다. 문자 p는 현미경으로 조직을 검사하여 병기를 결정했음을 의미합니다. M은 병리학적 검사보다는 영상 검사를 통해 평가되므로 일반적으로 병리 보고서에는 나타나지 않습니다.
점막 내 선암이 완전히 제거되어 전이의 증거가 없는 경우를 1A기라고 하며, 이는 침습성 식도암의 가장 초기 단계입니다.
식도 점막내 선암의 예후 는 매우 좋습니다. 내시경을 통해 종양을 완전히 제거하고 절제연이 깨끗하며 고위험 인자가 없는 경우, 장기적인 암 특이 생존율은 90%를 넘으며, 이는 식도 일부를 외과적으로 절제하는 경우와 유사한 결과입니다. 게다가 수술 후 회복 기간과 장기적인 후유증도 없습니다. 식도 점막에는 림프관이 거의 없기 때문에 진단 당시 림프절로 전이된 경우는 약 2~4%에 불과합니다.
병리 보고서에서 다음과 같은 소견이 발견될 경우 암세포가 식도를 넘어 전이되었을 위험이 높으며, 치료팀은 면밀한 추적 관찰이나 추가 치료를 권고할 수 있습니다.
성공적인 치료 후 가장 흔한 장기적인 우려는 제거된 종양이 아니라 남아있는 바렛 식도입니다. 이후 수년에 걸쳐 식도 점막의 다른 부위에 이형성증이나 암이 새로 발생할 수 있으므로, 남아있는 바렛 식도 부위를 치료하고 장기간 내시경 검사를 통해 추적 관찰하는 것이 일반적으로 권장됩니다.
식도 점막내 선암이 확진되면, 일반적으로 소화기내과, 흉부외과, 병리과, 영상의학과, 종양내과 및 방사선종양학과를 포함하는 다학제팀이 병리 보고서를 내시경 소견 및 영상 자료와 함께 검토합니다. 보고서의 구체적인 소견을 바탕으로 팀은 다음 치료 방향을 결정합니다.
종양이 완전히 제거되고, 절제연이 음성이며, 림프혈관 침윤이 없고, 종양의 분화도가 양호하거나 중간 정도인 경우, 일반적으로 내시경 치료만으로도 충분하다고 여겨집니다. 다음 단계는 보통 남아있는 바렛 식도 부위를 내시경으로 제거하는 치료인데, 대부분 고주파 절제술이나 냉동 치료를 통해 남아있는 비정상적인 점막을 파괴하고 새로운 암이 발생할 가능성을 크게 낮춥니다. 위식도 역류로 인한 추가 손상을 줄이기 위해 일반적으로 양성자 펌프 억제제를 이용한 지속적인 위산 억제 치료가 시행됩니다.
보고서에서 림프혈관 침윤, 분화도가 낮은 종양, 또는 심부 절제연 양성 소견이 나타나면 림프절 전이 위험이 높아지므로, 의료진은 내시경 절제술 재시행, 식도 일부 및 주변 림프절 절제술, 또는 항암화학요법 및 방사선 치료를 논의할 수 있습니다. 어떤 치료법이 적절한지는 구체적인 소견, 환자의 다른 건강 상태, 그리고 환자 본인의 우선순위에 따라 결정되며, 치료팀과 함께 상의하여 결정해야 합니다.
어떤 치료 경로를 선택하든, 추적 내시경 검사 및 생검은 수년간 정기적으로 시행되며, 고위험 환자의 경우 주기적인 CT 촬영이 필요합니다. 역류 및 바렛 식도는 치료 후에도 지속되므로, 역류에 대한 지속적인 관리가 장기 치료의 중요한 부분입니다.
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