Doença de Paget da Mama: Entendendo seu Laudo Anatomopatológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC e Zuzanna Gorski MD
24 de agosto de 2026

A doença de Paget da mama (também escrita como doença de Paget) é um tipo não invasivo de câncer de mama que afeta o mamilo e a pele ao redor. É considerada não invasiva porque as células cancerígenas estão confinadas à camada superficial da pele, a epiderme, e não invadiram tecidos mais profundos. A maioria dos casos começa nos ductos mamários que vão do mamilo até as glândulas mamárias, onde as células anormais se desenvolvem inicialmente como carcinoma ductal in situ (CDIS) , outro tipo de câncer de mama não invasivo. Com o tempo, essas células migram pelo ducto e se espalham para o mamilo e a pele ao redor.

Doença de Paget da mama

O mais importante a entender sobre a doença de Paget é que ela geralmente é um sinal de outro câncer mais profundo na mama. A maioria das pacientes diagnosticadas com doença de Paget no mamilo também apresenta carcinoma ductal in situ (CDIS) ou câncer de mama invasivo no tecido mamário subjacente. Por esse motivo, o diagnóstico exige uma avaliação cuidadosa de toda a mama. Este artigo ajudará você a compreender os achados do seu laudo anatomopatológico, o significado de cada termo e por que isso é importante para o seu tratamento.

Quais são as causas da doença de Paget na mama?

A doença de Paget da mama compartilha fatores de risco com outros tipos mais comuns de câncer de mama e, na maioria dos casos, se desenvolve porque um câncer já presente nos ductos da mama se espalhou para o mamilo. Os fatores de risco conhecidos para o câncer de mama incluem sexo feminino, idade avançada, menarca precoce e alterações genéticas hereditárias, como as dos genes BRCA1 ou BRCA2. Assim como em outros tipos de câncer de mama, a maioria dos casos ocorre em pessoas sem causa hereditária identificável.

Quais são os sintomas da doença de Paget na mama?

O sintoma mais comum da doença de Paget da mama é uma erupção cutânea vermelha, escamosa ou com crostas no mamilo e na pele ao redor. Essas alterações frequentemente se assemelham a um eczema, o que pode atrasar o diagnóstico, pois a erupção pode ser inicialmente tratada como uma dermatose. Outros sintomas incluem coceira ou ardência no mamilo, secreção sanguinolenta ou amarelada pelo mamilo, achatamento ou retração do mamilo e, em alguns casos, a presença de um nódulo palpável na mama. Como as alterações na pele podem se assemelhar a uma erupção cutânea inofensiva, qualquer alteração persistente no mamilo que não cicatrize deve ser avaliada.

Como é feito o diagnóstico?

Um patologista só consegue diagnosticar a doença de Paget da mama após examinar uma amostra de pele do mamilo ao microscópio. O tecido geralmente é obtido por meio de uma pequena biópsia da pele do mamilo, como uma biópsia por punch ou em cunha. Ao microscópio, a doença de Paget consiste em grandes células tumorais de aparência anormal, conhecidas como células de Paget . Essas células estão dispersas, isoladas ou em pequenos grupos, dentro da epiderme, um padrão descrito como intraepidérmico. As células de Paget geralmente contêm abundante citoplasma rosa pálido e seus núcleos são tipicamente aumentados e pleomórficos (variando em tamanho e forma). Uma substância chamada mucina é frequentemente encontrada dentro de certas células.

Como as células de Paget podem se assemelhar a outras condições da pele do mamilo, o patologista geralmente realiza um teste imuno-histoquímico (IHQ) para confirmar o diagnóstico. As células de Paget são tipicamente positivas para queratinas de baixo peso molecular, incluindo citoqueratina 7 (CK7) e CAM5.2. Esses marcadores ajudam a distinguir a doença de Paget de duas condições que podem parecer semelhantes ao microscópio: melanoma (um câncer de pele positivo para marcadores como S100, SOX10 e Melan-A) e carcinoma espinocelular in situ (positivo para p63 e CK5/6). Após a confirmação da doença de Paget, exames de imagem da mama, geralmente uma mamografia e frequentemente uma ressonância magnética, são realizados para procurar um câncer subjacente e planejar o tratamento.

Existe câncer de mama sob o mamilo?

Na maioria das pacientes, a doença de Paget da mama é acompanhada por outro câncer no tecido mamário subjacente. O câncer subjacente é, na maioria das vezes, carcinoma ductal in situ (CDIS) ou carcinoma ductal invasivo . Por esse motivo, a detecção da doença de Paget em uma biópsia do mamilo geralmente leva a uma avaliação completa da mama, e o câncer subjacente, quando presente, determina o estadiamento, o prognóstico e o plano de tratamento. Em um pequeno número de pacientes, nenhum câncer subjacente é encontrado. Acredita-se que esses casos raros se originem de células especializadas no mamilo, chamadas células de Toker, em vez de um câncer ductal subjacente, e geralmente apresentam um excelente prognóstico.

Doença de Paget da mama com carcinoma ductal in situ (CDIS) e carcinoma invasivo.

O que significa microinvasão?

Na doença de Paget da mama, a microinvasão significa que um pequeno número de células tumorais se espalhou da epiderme para a derme, a camada da pele logo abaixo da superfície, em uma área de 1 mm ou menos. A microinvasão por si só não está associada a um pior prognóstico e não altera o fato de que a doença de Paget é um processo não invasivo. O que mais importa para o prognóstico é se há um câncer invasivo maior presente na mama subjacente.

Doença de Paget da mama com carcinoma ductal in situ (CDIS) e carcinoma invasivo.

Testes de biomarcadores e moleculares

A análise de biomarcadores é uma parte importante da investigação da doença de Paget da mama, pois os resultados orientam o tratamento do câncer subjacente. As células de Paget, bem como qualquer carcinoma ductal in situ (CDIS) ou carcinoma invasivo subjacente, são analisadas quanto aos mesmos biomarcadores mamários principais: o receptor de estrogênio, o receptor de progesterona e o HER2.

HER2 - Na maioria dos casos de doença de Paget, há superexpressão de HER2, o que significa que as células produzem muito mais proteína HER2 do que o normal. Um resultado positivo para HER2 pode indicar que terapias direcionadas a HER2, como o trastuzumabe, são apropriadas quando há um câncer invasivo subjacente. A expressão de HER2 é testada por imuno-histoquímica, sendo a hibridização in situ utilizada para confirmar resultados limítrofes.
Receptor de estrogênio (ER) e receptor de progesterona (PR) - Pouco menos da metade dos casos apresenta positividade para esses receptores hormonais. Um resultado positivo pode tornar a terapia de bloqueio hormonal apropriada para um câncer subjacente com receptores hormonais positivos.

Como a doença de Paget está frequentemente associada a um câncer subjacente de alto grau e HER2-positivo, esses resultados de biomarcadores são especialmente importantes para o planejamento do tratamento. Você pode ler mais em nosso artigo sobre HER2 no câncer de mama.

Estágio patológico da doença de Paget da mama

O estágio patológico da doença de Paget da mama depende da presença ou não de um câncer invasivo subjacente. Quando apenas a doença de Paget é encontrada, ou a doença de Paget juntamente com carcinoma ductal in situ (CDIS), o estágio do tumor é Tis (Paget) , onde “is” significa in situ, ou não invasivo. Quando a doença de Paget é encontrada juntamente com um câncer invasivo subjacente, o tumor é estadiado de acordo com esse câncer invasivo, e o componente de Paget é registrado separadamente. O sistema de estadiamento utilizado é o sistema TNM do American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8ª edição.

Qual é o prognóstico para a doença de Paget da mama?

O prognóstico da doença de Paget da mama é determinado principalmente pelo câncer subjacente, e não pela doença de Paget do mamilo em si. Quando a doença de Paget é encontrada isoladamente ou apenas em conjunto com carcinoma ductal in situ (CDIS), o prognóstico é excelente, pois a doença não é invasiva. Quando há um câncer invasivo subjacente, o prognóstico depende das características desse câncer, incluindo seu tamanho, grau, se houve disseminação para os linfonodos e seu status de receptor hormonal e HER2. Como a doença de Paget está frequentemente associada a um câncer subjacente de grau mais elevado, a avaliação e o tratamento desse câncer subjacente são prioritários.

O que acontece após este diagnóstico?

Após o diagnóstico da doença de Paget da mama, uma equipe geralmente coordena o atendimento, podendo incluir um cirurgião de mama, um oncologista clínico, um radiooncologista, um patologista e um radiologista. O primeiro passo é a realização de exames de imagem da mama (mamografia e, frequentemente, ressonância magnética) para verificar a presença de um câncer subjacente, pois os achados direcionam o plano de tratamento. Os resultados da patologia orientam as opções que a equipe considera, em vez de ditar um único caminho.

Cirurgia - As opções incluem mastectomia (remoção de toda a mama) ou cirurgia conservadora da mama, que remove o complexo aréolo-mamilar juntamente com o tumor subjacente. A cirurgia conservadora da mama geralmente é seguida de radioterapia na mama remanescente.
Avaliação dos gânglios linfáticos — Quando existe um câncer invasivo subjacente, ou quando uma mastectomia está planejada, uma biópsia do linfonodo sentinela pode ser realizada para verificar se o câncer atingiu os linfonodos próximos.
Terapia sistêmica — A terapia hormonal, a terapia direcionada ao HER2 e a quimioterapia podem ser consideradas com base nos resultados dos biomarcadores e no estágio do câncer subjacente.

Após o tratamento, o acompanhamento inclui exames regulares e exames de imagem para monitorar a recorrência.

Perguntas para fazer ao seu médico

Foi detectado algum tipo de câncer na mama, abaixo do mamilo? Em caso afirmativo, qual o tipo?
O câncer subjacente é invasivo ou está localizado in situ (CDIS)?
Qual é o estágio do meu câncer?
Foi observada microinvasão? Isso altera meu tratamento?
Quais são os resultados dos meus receptores hormonais (ER e PR)?
Meu câncer é HER2-positivo? Isso altera minhas opções de tratamento?
Preciso de exames de imagem adicionais, como uma ressonância magnética, para avaliar o restante da mama?
Quais são as opções cirúrgicas disponíveis para mim: mastectomia ou cirurgia conservadora da mama?
Será necessário realizar uma biópsia do linfonodo sentinela para verificar meus gânglios linfáticos?
Vou precisar de radioterapia, terapia hormonal, terapia direcionada ao HER2 ou quimioterapia?
Devo ser encaminhado para aconselhamento genético para avaliar uma possível causa hereditária, como uma alteração no gene BRCA?
Que acompanhamento e vigilância precisarei após o tratamento?