Lesão Intraepitelial Estratificada Produtora de Mucina (SMILE): Entendendo seu Laudo Anatomopatológico

Por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
17 de maio de 2026

Lesão intraepitelial estratificada produtora de mucina, geralmente abreviado como SORRIRA granulomatose cervical é uma condição pré-cancerosa rara do colo do útero causada por infecção por micobactérias. papilomavírus humano (HPV)É descrito como tendo características de ambos. células escamosas (células achatadas que revestem a superfície externa do colo do útero) e células glandulares (células produtoras de muco que revestem o interior do colo do útero). Como produz muco e apresenta uma aparência estratificada e multicamadas, não se encaixa perfeitamente em nenhuma das duas categorias.

Na classificação de tumores genitais femininos da Organização Mundial da Saúde de 2020, o SMILE é reconhecido como uma variante de Adenocarcinoma in situ (AIS)É considerada uma lesão pré-cancerosa de alto grau, o que significa que apresenta um risco significativo de progressão para câncer cervical se não for tratada, e geralmente é tratada de forma semelhante à AIS (adenocarcinoma in situ) e Lesão intraepitelial escamosa de alto grau (HSIL)A síndrome SMILE é incomum, sendo identificada em aproximadamente 0.5% das biópsias cervicais em estudos publicados.

Este artigo ajudará você a entender o que esse achado significa em seu laudo anatomopatológico, o significado de cada termo e por que isso é importante para o seu tratamento.

O que causa o SMILE?

A síndrome SMILE é causada por infecção persistente com HPV de alto riscoO mesmo vírus que causa a maioria das outras condições pré-cancerosas e cânceres do colo do útero. Estudos sobre a síndrome SMILE mostram consistentemente que mais de 95% dos casos estão associados a tipos de HPV de alto risco, mais comumente HPV16, HPV18 e HPV31. Acredita-se que a SMILE se origine de um tipo específico de célula no colo do útero. zona de transformação do colo do útero, chamadas de células de reserva. As células de reserva têm o potencial de se desenvolverem em células escamosas ou glandulares, e a SMILE apresenta uma mistura de características de ambas. Essa dualidade é a razão pela qual a SMILE tem uma aparência diferente ao microscópio em comparação com a HSIL (que apresenta apenas características escamosas) e a AIS (que apresenta apenas características glandulares).

Diversos fatores aumentam o risco de desenvolver SMILE ou qualquer outra lesão pré-cancerosa do colo do útero associada ao HPV:

Infecção persistente por HPV de alto risco — O fator de risco mais importante. A maioria das infecções por HPV desaparece espontaneamente em um ou dois anos, mas infecções persistentes podem levar a alterações pré-cancerígenas.
Um sistema imunológico enfraquecido — Condições como infecção pelo HIV, transplante de órgãos ou terapia imunossupressora de longo prazo dificultam a eliminação do HPV pelo organismo.
Fumar cigarros — O tabagismo danifica as células do colo do útero e as torna mais vulneráveis a alterações relacionadas ao HPV.
Falta de exames regulares de rastreio do cancro do colo do útero — Sem triagem, as células anormais podem persistir e progredir antes de serem detectadas.

Quais são os sintomas?

A síndrome SMILE geralmente não causa sintomas. Como a maioria das lesões pré-cancerígenas do colo do útero, ela costuma ser descoberta por acaso, durante o exame microscópico do tecido cervical após uma anormalidade. Teste de Papanicolaou, um positivo Teste de HPVou uma biópsia realizada para investigar outra preocupação. Como não existem sintomas confiáveis, o rastreio regular do câncer do colo do útero continua sendo a maneira mais importante de detectar precocemente a SMILE e outras lesões pré-cancerosas.

Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico de SMILE é feito por um patologista após uma amostra de tecido do colo do útero ser examinada ao microscópio. A amostra é normalmente obtida através de uma biopsia Durante a colposcopia, pode ser realizada uma curetagem endocervical para coletar tecido do canal cervical ou uma excisão maior, como a excisão eletrocirúrgica em alça (LEEP) ou a conização. Na maioria das vezes, a SMILE é identificada incidentalmente em uma amostra obtida para investigar HSIL ou AIS suspeitas em um exame de Papanicolaou ou biópsia anterior.

Porque o SORRISO pode Se as lesões cervicais se assemelham a várias outras condições, incluindo AIS, HSIL e um padrão normal, porém imaturo, de crescimento celular chamado metaplasia escamosa imatura atípica, o patologista geralmente realiza testes adicionais, como: imuno-histoquímica (IHC), Para confirmar o diagnóstico. O padrão típico em SMILE inclui:

Forte, difuso p16 coloração — A análise SMILE quase sempre mostra uma forte coloração contínua do tipo "bloco" para p16, o mesmo padrão observado em HSIL, AIS e na maioria dos cânceres cervicais associados ao HPV. Isso confirma a natureza da lesão induzida pelo HPV.
Alto índice de proliferação Ki-67 — Ki-67 é um marcador de divisão celular. A SMILE mostra uma alta porcentagem de células em divisão, comparável ao que é observado em HSIL e AIS.
Marcadores escamosos positivos — Manchas como p40 (ou o p63, intimamente relacionado) são positivos em algumas das células, refletindo o componente escamoso da lesão.
Atitude citoqueratinas CK7 e CK19 — Esses resultados confirmam a origem epitelial das células.
Manchas de mucina — Uma coloração especial, como mucicarmim ou azul de Alcian, pode ser utilizada para evidenciar o muco dentro das células anormais. A presença de muco distribuído por toda a espessura da área anormal é uma das características definidoras da síndrome SMILE.

O teste de HPV também pode ser realizado e quase sempre detecta HPV de alto risco, mais comumente HPV16, HPV18 ou HPV31.

Qual a aparência do SMILE sob o microscópio?

Ao microscópio, a SMILE apresenta uma combinação distinta de características que se sobrepõem tanto à HSIL quanto à AIS:

Arquitetura estratificada e multicamadas — As células anormais estão dispostas em várias camadas, semelhante à aparência da HSIL. É importante ressaltar que as células não formam glândulas reconhecíveis, o que diferencia a SMILE da AIS típica.
Mucina em todas as camadas — Ao contrário da HSIL, em que as células anormais não contêm muco, a SMILE mostra muco dentro das células em todos os níveis da área anormal. O muco pode aparecer como pequenos vacúolos claros dentro das células ou como um espaço claro maior entre as células.
Ampliado, mais escuro núcleos - Os núcleos das células são maiores que o normal e apresentam uma coloração mais escura, uma característica chamada hipercromasiaO material genético dentro dos núcleos (o cromatina) podem parecer grosseiros ou aglomerados.
Aumento da aglomeração celular — As células anormais estão compactadas, com pouco espaço entre elas.
Muitas células em divisão — Figuras mitóticas Células em processo de divisão e células apoptóticas (células em processo de morte celular programada) são comuns em toda a área anormal.
Nenhuma invasão — As células anormais permanecem confinadas ao revestimento superficial do colo do útero e não invadem o tecido mais profundo. É isso que torna a SMILE uma condição pré-cancerosa, e não um câncer.

A síndrome SMILE é frequentemente encontrada em conjunto com HSIL, AIS ou ambas. O laudo anatomopatológico pode descrever esses outros achados juntamente com o diagnóstico de SMILE.

Margens cirúrgicas

A margem A margem de corte é a borda do tecido removido durante um procedimento cirúrgico, como uma LEEP ou uma biópsia em cone. Após a remoção do tecido, o patologista examina as margens ao microscópio para determinar a presença de células anormais nas bordas de corte.

Margem negativa — Não foram observadas células anormais na borda de corte do tecido. Isso sugere que toda a área anormal foi removida, sendo este o resultado mais tranquilizador.
Margem positiva — As células anormais estendem-se até a borda cortada do tecido. Isso significa que algumas células anormais podem permanecer no colo do útero, aumentando a probabilidade de recorrência da lesão.

Como o SMILE é um tipo glandular de lesão pré-cancerosa e pode se estender mais profundamente no canal cervical do que lesões puramente escamosas, o estado das margens é particularmente importante. Quando as margens são positivas, a equipe geralmente discute a necessidade de tratamento cirúrgico adicional para confirmar a remoção completa.

Qual é o prognóstico?

A lesão SMILE é uma lesão pré-cancerosa de alto grau e apresenta um risco significativo de progressão para câncer cervical se não for tratada. Como a SMILE é rara e foi reconhecida como uma entidade distinta há relativamente pouco tempo, estudos de grande porte sobre seu comportamento a longo prazo são limitados. As evidências disponíveis sugerem que, assim como a AIS (adenocarcinoma in situ), a SMILE tem potencial para evoluir para câncer invasivo ao longo do tempo, incluindo carcinoma de células escamosas e adenocarcinoma. Com a remoção cirúrgica completa e a confirmação de margens negativas, o prognóstico geralmente é favorável.

Diversos fatores influenciam a probabilidade de o SMILE reaparecer ou progredir após o tratamento:

Estado da margem — Margens negativas em uma peça cirúrgica estão associadas aos melhores resultados. Margens positivas aumentam a probabilidade de doença residual e recidiva.
Infecção persistente por HPV de alto risco — A persistência do HPV de alto risco após o tratamento é o fator preditivo mais importante para a recorrência.
Coexistência de HSIL ou AIS — Quando a síndrome SMILE é detectada juntamente com HSIL ou AIS, o risco geral para o colo do útero depende da combinação de todas as alterações observadas.
Estado imunológico — Pessoas com sistema imunológico enfraquecido apresentam maior risco de recorrência ou progressão da doença e podem necessitar de acompanhamento mais rigoroso.
Idade e planos reprodutivos — Pacientes mais jovens que desejam preservar a fertilidade podem optar por acompanhamento contínuo após a excisão, em vez de uma cirurgia mais extensa.

O que acontece após este diagnóstico?

Como o SMILE é considerado uma lesão pré-cancerosa de alto grau, a remoção cirúrgica completa geralmente é o objetivo. A conversa entre você e seu médico sobre os próximos passos dependerá se o diagnóstico foi feito apenas por biópsia ou por excisão cirúrgica, bem como do estado das margens cirúrgicas e de quaisquer outros achados no laudo.

As opções que a equipe pode considerar incluem:

Procedimento excisional — Quando a lesão SMILE é identificada em uma biópsia, a equipe geralmente discute um procedimento excisional, como uma conização ou LEEP, para remover a área anormal e confirmar a ausência de câncer invasivo subjacente. Como a lesão SMILE apresenta características glandulares e pode se estender mais profundamente no canal cervical do que lesões puramente escamosas, a conização costuma ser preferida à LEEP para obter uma amostra maior e mais confiável para avaliação, embora a escolha dependa da situação individual.
Reexcisão em caso de margens positivas — Se as margens da primeira excisão forem positivas, a equipe poderá discutir uma nova excisão para confirmar a remoção completa.
Histerectomia — Para pacientes que já constituíram família e que apresentam SMILE persistente ou recorrente (ou alterações pré-cancerígenas relacionadas) após a excisão, a histerectomia pode ser discutida como uma opção mais definitiva. Isso é particularmente relevante quando as margens permanecem positivas após uma nova excisão.
Acompanhamento após o tratamento — Após a excisão com margens negativas, a equipe geralmente discute um cronograma de exames de acompanhamento que combina o teste de Papanicolau, o teste de HPV e a colposcopia em intervalos definidos para garantir que a área anormal não volte a ocorrer. Como a técnica SMILE pode se estender mais acima no canal cervical, o plano de acompanhamento pode incluir a coleta de amostras endocervicais.
Vacinação contra o HPV — Caso você ainda não tenha recebido a vacina contra o HPV, a equipe poderá discutir a vacinação com você, que pode diminuir o risco de contrair novas infecções por HPV e reduzir o risco de futuras lesões pré-cancerígenas.

O acompanhamento a longo prazo é importante após o tratamento de SMILE, semelhante ao acompanhamento recomendado após o tratamento de HSIL ou AIS. Seu médico adaptará o cronograma à sua situação específica.

Perguntas para fazer ao seu médico

A lesão SMILE foi o único achado anormal, ou foi encontrada juntamente com HSIL, AIS ou alguma outra lesão?
Foi identificado algum tipo de HPV de alto risco? Em caso afirmativo, qual?
Foi realizada a coloração p16? Qual foi o resultado?
Meu diagnóstico de SMILE foi feito por meio de biópsia ou em uma peça cirúrgica maior, como uma conização ou LEEP?
Caso tenha sido realizada uma excisão, as margens eram negativas ou positivas?
Considerando meus resultados, minha idade e meus planos para o futuro, quais opções de tratamento você discutiria comigo?
Se eu quiser preservar minha fertilidade, quais são as opções mais seguras para mim?
Com que frequência precisarei de exames de acompanhamento e quais exames estarão incluídos?
Qual a probabilidade de o SMILE voltar a aparecer após o tratamento?
Devo me vacinar contra o HPV se ainda não fui vacinado(a)?
De que forma meu hábito de fumar, minha saúde imunológica ou meu histórico médico afetarão meu risco de recorrência?
Que sintomas devo observar entre as consultas de rotina?