Нейробластома обоняния: понимание результатов патологоанатомического исследования.

Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC
Июль 13, 2026

Обонятельная нейробластома — это редкий тип рака, который начинается в специализированных клетках, расположенных высоко в носовой полости, которые воспринимают запахи и посылают связанные с ними сигналы в мозг. Обычно она начинается около свода носовой полости, рядом с тонкой костью, называемой решетчатой ​​пластинкой, которая отделяет нос от мозга, и может также поражать верхнюю носовую раковину и верхнюю часть носовой перегородки. По мере роста опухоль может распространяться на близлежащие структуры, такие как околоносовые пазухи, глазница и, в некоторых случаях, черепная полость. Обонятельная нейробластома также известна как эстезионевробластома. Ее течение варьируется от медленного до быстрого роста в зависимости главным образом от микроскопической степени злокачественности.

Эта статья поможет вам понять результаты патологоанатомического исследования, значение каждого термина и почему это важно для вашего лечения.

Что вызывает обонятельную нейробластому?

Обонятельная нейробластома развивается из обонятельного нейроэпителия — специализированной нервной ткани, расположенной высоко в носовой полости и отвечающей за обоняние. Причина, по которой эти клетки становятся злокачественными, неизвестна, и нет установленных факторов риска, связанных с окружающей средой или наследственностью. Опухоль может возникнуть практически в любом возрасте, но чаще всего диагностируется у взрослых.

Каковы симптомы?

Наиболее распространенным симптомом обонятельной нейробластомы является заложенность носа, то есть ощущение заложенности одной стороны носа. У многих также наблюдаются носовые кровотечения, выделения из носа, давление или боль в области лица. Поскольку опухоль начинается в области, отвечающей за обоняние, ее рост в решетчатую пластинку может привести к потере обоняния (аносмии). Если опухоль растет в сторону глаза, это может вызвать боль в глазу, выпячивание глаза (проптоз), двоение в глазах или чрезмерное слезотечение, а рост в лобную пазуху может вызвать головные боли. Если опухоль блокирует евстахиеву трубу, у некоторых людей развивается давление в ухе, боль или рецидивирующие инфекции среднего уха. В редких случаях обонятельная нейробластома продуцирует гормоноподобные вещества, вызывающие паранеопластические синдромы, такие как аномальная выработка кортизола или низкий уровень натрия.

Как ставится диагноз?

Диагноз обонятельной нейробластомы ставится на основании сочетания методов визуализации и исследования тканей. Визуализация позволяет определить локализацию опухоли и степень ее распространения, а микроскопическое исследование образца ткани подтверждает диагноз. Компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) широко используются; МРТ особенно полезна для определения распространения опухоли в глазницу или в пространство вокруг головного мозга, в то время как КТ лучше подходит для выявления эрозии костной ткани, включая поражение решетчатой ​​пластинки. Поскольку многие обонятельные нейробластомы содержат на своей поверхности белок, называемый рецептором соматостатина 2, для обнаружения опухоли, выявления рецидивов или оценки распространения может также использоваться функциональное сканирование, называемое ПЭТ с Ga-68 DOTATATE (это более подробно описано в разделе биомаркеров ниже).

Диагноз подтверждается микроскопическим исследованием биопсийного образца, проводимым патологоанатомом . Нейробластома обоняния обычно образует гнезда, дольки или пласты мелких круглых опухолевых клеток под слизистой оболочкой носа. Клетки часто имеют тонкий, пятнистый рисунок в ядре, который патологоанатомы описывают как «соль и перец» — распространенное явление для нейроэндокринных опухолей. Полезным признаком является тонкий фибриллярный фон, называемый нейропилем, состоящий из взаимосвязанных отростков опухолевых клеток. Некоторые опухоли содержат круговые скопления клеток, называемые розетками; особый тип, известный как псевдорозетка Гомера Райта, образующаяся вокруг центра нейропиля, убедительно подтверждает диагноз при обнаружении в носовой полости.

Дополнительные исследования помогают подтвердить диагноз и исключить другие опухоли. Иммуногистохимическое исследование, использующее специально меченые антитела для обнаружения белков в опухолевых клетках, обычно показывает, что обонятельная нейробластома положительна по нейроэндокринным маркерам, таким как синаптофизин и хромогранин . Характерным признаком является ободок из S100 -положительных поддерживающих клеток, называемых поддерживающими клетками, по краям опухолевых гнезд. Некоторые опухоли демонстрируют очаговое окрашивание на цитокератины , что может затруднить диагностику, поскольку другие синоназальные опухоли также могут проявлять эту особенность. Маркер Ki-67 оценивает скорость деления опухолевых клеток и часто отражает степень злокачественности опухоли. Поскольку несколько других синоназальных опухолей могут выглядеть аналогично, патолог использует микроскопическую картину вместе с этими красителями для исключения других диагнозов, таких как нейроэндокринные опухоли , недифференцированная синоназальная карцинома , лимфома и рабдомиосаркома.

Гистологический класс

Нейробластома обоняния классифицируется по системе Хайамса , которая описывает внешний вид опухолевых клеток под микроскопом и предоставляет важную информацию о вероятном поведении опухоли. Система Хайамса делит опухоли на четыре степени (от I до IV) в зависимости от расположения опухоли, степени аномальности клеток, скорости их деления и наличия гибели опухолевых клеток. Степени I и II считаются низкими, а степени III и IV — высокими. Поскольку степень сильно влияет на прогноз и планирование лечения, оценка по системе Хайамса является неотъемлемой частью патологического заключения.

• Низкий сорт (сорта Hyams I и II) — Опухоль растёт упорядоченно, в виде долек (разделённых на округлые скопления клеток), при этом клетки выглядят относительно однородными. Деление клеток отсутствует или ограничено, и опухоли нет. некроз (гибель клеток). Выраженный фибриллярный фон (нейропиль) и часто встречающиеся псевдорозетки Гомера Райта. Эти признаки указывают на более зрелую, лучше дифференцированную опухоль и связаны с более благоприятным прогнозом.
• Высокий класс (классы III и IV по шкале Хайамса) — Опухоль по-прежнему растёт в дольчатой ​​форме, но клетки выглядят гораздо более аномальными, с выраженными или заметными изменениями. плеоморфизм (различия в размерах и форме). Деление клеток Чаще встречается, а фибриллярный фон становится минимальным или отсутствует. Более распространен другой тип розетки, называемый розеткой Флекснера-Винтерштайнера, при этом участки некроза могут присутствовать при III степени и часто встречаются при IV степени. Высокозлокачественные опухоли менее организованы и с большей вероятностью распространяются на лимфатические узлы или отдаленные участки.

Биомаркеры и молекулярные исследования

Биомаркер — это характеристика опухоли, часто представляющая собой изменение белка или гена, которая предоставляет информацию, выходящую за рамки самого диагноза, например, о том, как опухоль может реагировать на конкретное лечение. Для обонятельной нейробластомы наиболее полезным биомаркером является рецептор соматостатина 2.

Рецептор соматостатина 2 (SSTR2)

Рецептор соматостатина 2 (SSTR2) — это белок, обнаруживаемый на поверхности многих клеток обонятельной нейробластомы, а также других нейроэндокринных опухолей. Он важен, поскольку может быть мишенью как для визуализации, так и для лечения. Для визуализации используется сканирование, называемое ПЭТ с Ga-68 DOTATATE, в котором используется радиофармакологический препарат, связывающийся с SSTR2, что помогает врачам определить местоположение опухоли, оценить распространение и выявить рецидив после лечения. Для лечения у отдельных пациентов с запущенным или рецидивирующим заболеванием может быть рассмотрена пептидная рецепторная радионуклидная терапия (PRRT). PRRT использует такой препарат, как Lu-177 DOTATATE, который связывается с SSTR2 и доставляет излучение непосредственно к опухолевым клеткам. Этот подход хорошо зарекомендовал себя при других нейроэндокринных опухолях и является новым вариантом лечения обонятельной нейробластомы.

SSTR2 можно оценить в опухолевой ткани с помощью иммуногистохимии, а его активность также может быть продемонстрирована при ПЭТ-сканировании с использованием DOTATATE. В вашем отчете или результатах визуализации будет указано, экспрессирует ли опухоль SSTR2, что поможет определить, может ли быть полезна визуализация или терапия на основе рецепторов соматостатина. Подробнее можно прочитать в разделе «Биомаркеры и молекулярное тестирование».

Хирургические края

Хирургический край — это край ткани, который хирург рассекает при удалении опухоли. Края оцениваются после процедуры, в ходе которой удаляется вся опухоль, например, после иссечения или резекции , и обычно не оцениваются после биопсии, при которой удаляется только часть опухоли. Поскольку обонятельная нейробластома возникает близко к основанию черепа, ее иногда удаляют по частям, и патологоанатом не всегда может полностью оценить края.

• Отрицательная погрешность — На срезе ткани раковые клетки отсутствуют. Это свидетельствует о том, что опухоль была полностью удалена.
• Небольшой отрыв — Раковые клетки находятся вблизи края разреза, но не достигают его. Расстояние от ближайших раковых клеток до края разреза может быть измерено и зафиксировано, поскольку очень близкое расстояние может иметь значение при принятии решений о дальнейшем лечении.
• Положительный отрыв — Раковые клетки присутствуют на краю разреза. Это означает, что часть опухоли может остаться в организме, и лечебная команда будет учитывать это при принятии решения о целесообразности дополнительной операции или лучевой терапии.

Лимфатический узел

Лимфатические узлы — это небольшие иммунные органы, расположенные по всей голове и шее. Нейробластома обоняния может распространяться по лимфатическим сосудам, достигая лимфатических узлов шеи. Это чаще встречается при высокозлокачественных опухолях, чем при низкозлокачественных. После удаления лимфатических узлов, иногда в ходе процедуры, называемой диссекцией шеи , их исследуют под микроскопом, а результаты описываются в патологическом заключении.

В вашем отчете будет указано общее количество исследованных лимфатических узлов, количество узлов, содержащих раковые клетки, и размер наибольшего очага раковых клеток. Узел, содержащий раковые клетки, обозначается как «положительный», а узел без раковых клеток — как «отрицательный». Патолог также может проверить наличие экстранодального распространения , то есть раковые клетки прорвали внешнюю капсулу лимфатического узла и распространились в окружающие ткани. Поражение лимфатических узлов, наряду с признаками распространения раковых клеток в другие части тела ( метастазы ), является важным фактором при определении стадии заболевания и принятии решений о дальнейшем лечении.

Инсценировка

Поскольку обонятельная нейробластома встречается редко и возникает в определенном месте, для ее стадирования не используется система TNM, применяемая для большинства других видов рака, и единой общепринятой системы стадирования не существует. Наиболее часто используемой системой является система стадирования Кадиша, основанная на степени распространения опухоли. Стадирование сочетает в себе результаты патологического исследования и результаты визуализационных исследований.

• Кадиш А — Опухоль локализована в носовой полости.
• Кадиш Б. Опухоль распространяется в одну или несколько околоносовых пазух.
• Кадиш С. — Опухоль распространяется за пределы пазух в расположенные рядом структуры, такие как глазница или полость черепа.
• Кадиш Д. — В модифицированной версии системы это обозначение относится к опухолям, распространившимся на лимфатические узлы или на отдаленные части тела.

Существуют и другие системы стадирования. Некоторые из них классифицируют опухоли в зависимости от того, поражена ли клиновидная пазуха, распространяется ли опухоль в головной мозг и есть ли метастазы в лимфатические узлы или отдаленные органы. Ваша лечащая команда объяснит, какая система применима к вашей ситуации.

Каков прогноз?

Прогноз относится к вероятному долгосрочному исходу после постановки диагноза. При обонятельной нейробластоме прогноз, как правило, благоприятный по сравнению со многими другими видами рака носовой полости и пазух, и он в наибольшей степени зависит от степени злокачественности и стадии опухоли. Сообщаемые показатели пятилетней выживаемости варьируются, но часто находятся в диапазоне от 60 до 80 процентов в целом и выше для низкозлокачественных опухолей на ранних стадиях.

• Оценка Хайамса — Низкозлокачественные опухоли (Гиамса I и II степени) реже распространяются и имеют лучшие показатели долгосрочной выживаемости, чем высокозлокачественные опухоли (Гиамса III и IV степени).
• Этап - Опухоли, ограниченные носовой полостью (Кадиш А), имеют более благоприятный прогноз, чем опухоли, распространившиеся на пазухи, глазницу, полость черепа, лимфатические узлы или отдаленные участки.
• Распространение в лимфатических узлах — Обнаружение рака в лимфатических узлах шеи связано с более высоким риском и чаще встречается при высокозлокачественных опухолях.

Поскольку обонятельная нейробластома может рецидивировать спустя много лет после лечения, важно проводить длительное наблюдение.

Что происходит после постановки диагноза?

Лечение обонятельной нейробластомы планируется междисциплинарной командой, в которую могут входить отоларингологи, нейрохирурги (поскольку опухоль возникает вблизи основания черепа), радиологи и онкологи. Подход определяется степенью злокачественности, стадией и локализацией опухоли, а также конкретными данными патологического заключения.

Хирургическое вмешательство является основным методом лечения большинства опухолей, подлежащих удалению, часто выполняемым эндоскопически через нос или, для опухолей, достигающих основания черепа, комбинированным методом с нейрохирургией. Цель – полное удаление с чистыми краями. Лучевая терапия часто назначается после операции, особенно при опухолях высокой степени злокачественности или на более поздних стадиях, а также в случаях, когда края резекции положительные или близки к положительным, и эти специфические данные напрямую влияют на принятие решения. Химиотерапия может быть добавлена ​​при высокозлокачественном или запущенном заболевании. У отдельных пациентов с запущенными или рецидивирующими опухолями, экспрессирующими рецептор соматостатина 2, может быть рассмотрена таргетная терапия рецепторов соматостатина (PRRT). После лечения важно длительное наблюдение с помощью визуализационных методов и физического осмотра, поскольку эта опухоль может вернуться через несколько лет.

Вопросы к врачу

• В какой части носовой полости зародилась опухоль, и затрагивает ли она решетчатую пластинку?
• Опухоль распространилась в мои пазухи носа, глазницу или область вокруг головного мозга?
• Какова степень злокачественности моей опухоли по классификации Хайамса, и это низкая или высокая степень злокачественности?
• На какой стадии находится моя опухоль согласно системе Кадиша или другой системе стадирования?
• Были ли хирургические края отрицательными, и свидетельствует ли заключение о полном удалении опухоли?
• Проводилось ли обследование лимфатических узлов, и были ли в каких-либо из них обнаружены раковые клетки?
• Экспрессирует ли моя опухоль рецептор соматостатина 2, и могут ли быть полезны для меня методы визуализации DOTATATE или PRRT?
• Потребуется ли мне лучевая или химиотерапия после операции, и какие результаты обследования повлияли на эту рекомендацию?
• Необходимо ли мне провести рентгеновское обследование шеи или всего тела для выявления возможного распространения инфекции?
• Как будет проводиться наблюдение за моим состоянием после лечения и в течение какого времени, чтобы проверить наличие рецидива?

Статьи по теме на MyPathologyReport.com

• Нейроэндокринная опухоль синоназального тракта и околоносовых пазух
• Недифференцированная карцинома носовых пазух (SNUC)
• Синоназальная карцинома с дефицитом SMARCB1
• NUT карцинома
• Полость носа и придаточные пазухи носа