作者：Jason Wasserman MD PhD FRCPC 和 Aleksandra Paliga MD FRCPC
2026 年 4 月 21 日
粘膜相关淋巴组织的结外边缘区淋巴瘤 淋巴瘤（也称黏膜相关淋巴组织淋巴瘤或EMZL）是一种生长缓慢（惰性）的血液癌症，起源于B细胞，即帮助人体抵抗感染的白细胞。“结外”一词意味着淋巴瘤起源于结外。 淋巴结淋巴瘤可发生于各种器官的组织中。“边缘区”指的是正常淋巴组织内淋巴瘤细胞起源的特定区域。“黏膜相关淋巴组织”（MALT）指的是通常存在于许多器官（尤其是胃、肠、肺、唾液腺和其他黏膜表面）内壁（黏膜）中的免疫细胞小簇，这些细胞簇是淋巴瘤的起始部位。MALT淋巴瘤是最常见的淋巴瘤类型之一，可发生于全身多个器官。尽管被归类为癌症，但大多数病例生长缓慢，多年局限于局部，治疗（取决于病变部位和病因）通常非常有效。本文将帮助您理解病理报告中的发现，解释每个术语的含义及其对您的治疗的重要性。
MALT淋巴瘤位于身体的哪个部位？
MALT淋巴瘤几乎可以发生于任何含有黏膜或腺体组织的器官。最常见的发病部位包括胃、眼周组织（眼附属器）、唾液腺、肺、甲状腺、皮肤、乳腺和胸腺。较少见的发病部位包括小肠、结肠、膀胱、肝脏和其他部位。胃是MALT淋巴瘤最常见的发病部位，约占全球所有病例的30%至40%。具体的发病部位至关重要，因为不同部位的病因、治疗方法和预后可能存在显著差异。
MALT淋巴瘤有哪些症状？
许多MALT淋巴瘤患者在确诊时没有任何症状，淋巴瘤往往是在因其他原因进行影像学检查、内窥镜检查或手术时偶然发现的。如果出现症状，则取决于受累器官。
在 胃其症状通常与慢性胃炎或消化性溃疡相似：上腹部疼痛或不适、灼烧感、恶心、早饱，偶尔还会出现出血。由于这些症状常见且不具有特异性，许多患者最初被诊断为幽门螺杆菌胃炎，之后才通过活检确诊淋巴瘤。
在 眼附属器 （眼周软组织，包括结膜、泪腺和眼眶），黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT淋巴瘤）通常表现为缓慢增大的无痛性肿块、结膜上可见的鲑鱼色斑块、轻度眼球突出（眼球向前突出）或复视。它通常在常规眼科检查中发现。
在 唾液腺患者通常会注意到脸颊或下颌下方出现缓慢增大的肿胀，这可能会与良性唾液腺疾病混淆，尤其是在患有干燥综合征的人群中。
在 肺MALT淋巴瘤通常无症状，影像学检查常发现结节或实变。出现症状时，可引起咳嗽、呼吸困难或反复呼吸道感染，且难以完全治愈。
在 甲状腺它表现为甲状腺肿块增大，通常伴有已知的桥本甲状腺炎。
由于 MALT 淋巴瘤具有典型的惰性行为，因此发烧、盗汗和体重明显减轻等一般症状（称为 B 症状）并不常见，如果出现这些症状，则应考虑是否存在更具侵袭性的疾病或转化。
MALT淋巴瘤的病因是什么？
MALT淋巴瘤是由长期慢性感染引起的。 炎症 在特定器官中，淋巴瘤细胞的形成通常发生在特定部位。正常情况下，人体的黏膜表面仅含有极少量的永久性免疫细胞。当某个部位反复或持续受到刺激（例如感染或自身免疫过程）时，免疫系统会在该部位建立起一批反应性B细胞。多年来，这些反复受到刺激的B细胞会积累额外的基因改变，最终转化为淋巴瘤细胞。引发这一过程的具体因素因部位而异。
在 胃, 幽门螺杆菌（H. pylori） 感染是胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT淋巴瘤）的主要病因，约占70-80%。幽门螺杆菌是一种定植于胃黏膜并引起慢性胃炎的细菌。它引发的持续性免疫反应会驱动B细胞增殖，最终发展为淋巴瘤。这种关联最重要的临床意义在于，使用抗生素根除幽门螺杆菌可使淋巴瘤消退——有时甚至无需化疗或放疗即可达到完全缓解。
在 眼附属器, 鹦鹉热衣原体 这种由鸟类传播的细菌已被确定为某些地区（尤其是欧洲）潜在的淋巴瘤诱发感染源。与胃部幽门螺杆菌感染类似，用强力霉素治疗这种细菌感染在某些病例中可使淋巴瘤消退，但这种关联性不如幽门螺杆菌感染在胃部疾病中那么稳定。
在 唾液腺和甲状腺自身免疫性疾病是主要的诱发因素。干燥综合征（一种自身免疫性疾病，患者的免疫系统会攻击唾液腺和泪腺）会显著增加唾液腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的风险。 桥本氏甲状腺炎 （一种影响甲状腺的自身免疫性疾病）与甲状腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT淋巴瘤）密切相关。在这两种情况下，持续的自身免疫性炎症都会刺激B细胞，从而促进淋巴瘤的发生发展。
在 皮肤, 莱姆病螺旋体 ——引起莱姆病的细菌——已被确定为一些欧洲病例的潜在病因。
如果找不到明确的感染或自身免疫诱因，则慢性炎症刺激因素可能不明。MALT淋巴瘤并非由生活方式因素引起，也未发现任何与饮食或环境相关的明确病因。
如何作出诊断？
MALT淋巴瘤的诊断需要组织学检查，仅凭影像学检查无法确诊。 活检 需要对受累部位进行活检，具体方法取决于病变部位。对于胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT淋巴瘤），活检通常在上消化道内镜检查期间进行——该检查是将一根柔性摄像头经口腔插入胃部，并从胃黏膜上取少量组织样本。建议从胃的不同区域进行多处活检，以最大限度地提高淋巴瘤的检出率并检测幽门螺杆菌感染。对于眼附属器疾病，可对受累组织进行切除或穿刺活检。对于唾液腺、甲状腺、肺或其他部位的淋巴瘤，活检方法则根据病变部位而定。
此 病理学家 在显微镜下检查活检组织并进行 免疫组化 免疫组化（IHC）可用于确诊并鉴别黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT淋巴瘤）与其他B细胞淋巴瘤（尤其是滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤）——这些淋巴瘤的组织学表现可能与之相似。对于胃MALT淋巴瘤，还需对活检组织进行幽门螺杆菌检测，检测方法包括特殊染色或免疫组化。
在胃病和其他一些情况下， 鱼 荧光原位杂交（FISH）检测用于检测特定的染色体易位，特别是t(11;18)易位，因为该结果直接影响治疗方案的制定（参见下文FISH部分）。一旦确诊，则需进行CT或PET/CT成像、血液检查，有时还需要进行骨髓活检，以确定疾病的范围并确认淋巴瘤是否局限于某一部位。
MALT淋巴瘤在显微镜下是什么样子的？
在显微镜下，MALT淋巴瘤具有几个特征性表现，但其形态会因发生部位而略有不同。该肿瘤由中小型B细胞组成，这些细胞胞质中等丰富且呈淡染，细胞核略不规则。病理学家将这些细胞描述为具有中心细胞样（类似于某种正常的生发中心B细胞）或单核细胞样（类似于单核细胞，具有特征性的透明、宽敞的胞质）的外观。
最重要的显微诊断特征是 淋巴上皮病变 — 淋巴瘤细胞浸润并部分破坏器官上皮结构（胃黏膜、唾液腺导管、支气管腺或其他腺体结构的内衬细胞）的病理学发现。当病理学家发现淋巴上皮病变时，这是黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT淋巴瘤）最强有力的显微镜下诊断指标之一。病理报告中通常会特别注明淋巴上皮病变的存在及其数量。
第二个重要特点是 滤泡定植 —淋巴瘤细胞侵入并填充反应性淋巴滤泡（组织中正常的免疫结构）的生发中心，使淋巴瘤细胞看起来像是在正常滤泡内生长。这种情况有时会与滤泡性淋巴瘤混淆，免疫组化（IHC）对于区分两者至关重要。
浆细胞（产生抗体的成熟B细胞）常出现在肿瘤边缘，有时数量较多，这是因为MALT淋巴瘤细胞可部分成熟为浆细胞样状态。浆细胞分化在唾液腺和甲状腺MALT淋巴瘤中尤为常见。
背景组织通常含有反应性成分 淋巴细胞，分散 浆细胞有时还会出现嗜酸性粒细胞，这反映了淋巴瘤发生的慢性炎症环境。
免疫组织化学结果
免疫组化 免疫组化 (IHC) 是一种对活检组织进行的实验室检测。它使用特制的抗体，这些抗体可以与细胞中的特定蛋白质结合，并在显微镜下产生可见的颜色变化，从而使病理学家能够检测细胞正在合成哪些蛋白质。在黏膜相关淋巴组织淋巴瘤 (MALT 淋巴瘤) 中，IHC 有两个重要用途：一是确认淋巴瘤细胞是 B 细胞（而非 T 细胞或其他细胞类型）；二是将细胞的蛋白质谱与其他 B 细胞淋巴瘤（例如滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL) 和套细胞淋巴瘤）进行比较，这些淋巴瘤在显微镜下可能看起来相似，但需要不同的治疗方法。每项结果均报告为阳性（存在该蛋白质）或阴性（不存在该蛋白质）。阳性和阴性结果结合起来即可确诊。MALT 淋巴瘤的特征性蛋白质谱如下所述。
- CD20——阳性。 确认B细胞谱系。也是利妥昔单抗（治疗中使用的抗体）的作用靶点。
- CD79a 和 PAX5 — 阳性。 其他泛B细胞标志物证实了B细胞的起源。
- IRTA1 和 MNDA — 阳性 约75%的病例中可检测到这些标志物。这些标志物相对特异性地针对边缘区B细胞，有助于确认淋巴瘤的边缘区起源。当形态学表现不明确时，这些标志物的阳性结果有助于将MALT淋巴瘤与滤泡性淋巴瘤和其他B细胞淋巴瘤区分开来。
- CD5——阴性。 CD5在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤中表达，但在黏膜相关淋巴组织淋巴瘤中不表达。CD5的缺失有助于排除这两种诊断。
- CD10、BCL6——阴性。 CD10 和 BCL6 是生发中心 B 细胞标志物，在滤泡性淋巴瘤中表达。它们在黏膜相关淋巴组织淋巴瘤 (MALT 淋巴瘤) 中的缺失对于区分 MALT 淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤至关重要，尤其是在滤泡定植形成滤泡样模式时。
- CD23——阴性。 有助于排除 CLL/SLL，其特征是 CD23 阳性。
- 细胞周期蛋白D1——阴性。 细胞周期蛋白D1是套细胞淋巴瘤的标志性标志物，在黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT淋巴瘤）中缺失。其缺失可排除套细胞淋巴瘤。
- SOX11 — 阴性。 MALT淋巴瘤中不存在的另一种套细胞淋巴瘤标志物。
FISH和分子检测
鱼 荧光原位杂交（FISH）是一种对活检组织进行的分子检测，用于寻找染色体（细胞内携带DNA的结构）的特定变化。每个细胞正常情况下含有46条染色体，成对排列。有时，一条染色体的一部分会断裂并连接到另一条染色体上，使原本分离的两个基因异常结合；这被称为易位。易位可以永久性地激活基因或产生异常蛋白质，从而促进癌细胞生长。在黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT淋巴瘤）中，FISH用于检测某些病例中发现的特定易位。检测结果具有重要的临床意义，因为某些易位直接影响最有效的治疗方案，特别是对于胃MALT淋巴瘤，单独使用抗生素治疗是否足够。FISH检测到的染色体变化在MALT淋巴瘤中具有重要的临床意义，尤其是在胃MALT淋巴瘤中。最重要的易位检测是：
- t(11;18)/API2-MALT1 — 这是MALT淋巴瘤中最常见的染色体易位，约占胃MALT淋巴瘤病例的15%～40%，在肺MALT淋巴瘤中的比例更高。它融合了11号染色体上的API2（也称BIRC3）基因和18号染色体上的MALT1基因，产生一种异常蛋白，该蛋白能够驱动淋巴瘤细胞在不依赖慢性抗原刺激的情况下存活。其关键的临床意义在于，携带这种易位的胃MALT淋巴瘤几乎无法通过单纯的幽门螺杆菌根除疗法治愈，即使幽门螺杆菌已被成功清除。胃MALT淋巴瘤中t(11;18)易位阳性意味着抗生素治疗无法治愈该淋巴瘤，需要采用其他治疗方法，通常是放射疗法或利妥昔单抗。因此，大多数医疗中心都会常规对胃MALT淋巴瘤患者进行t(11;18)的荧光原位杂交（FISH）检测。
其他在MALT淋巴瘤中较少见的易位包括t(14;18)/IGH-MALT1、t(1;14)/BCL10-IGH和t(3;14)/FOXP1-IGH。这些易位可见于不同部位，且累及不同器官的频率也各不相同。复杂的核型或多染色体异常在MALT淋巴瘤中较为罕见，但若存在，则可能提示更高的转化风险。
MALT淋巴瘤和淋巴结边缘区淋巴瘤有什么区别？
尽管名称相似，但结外边缘区淋巴瘤（MALT淋巴瘤）和 淋巴结边缘区淋巴瘤 黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT淋巴瘤）和淋巴结边缘区淋巴瘤（NLD淋巴瘤）是起源于同一种细胞类型但发生部位不同、生物学行为也不同的两种疾病。MALT淋巴瘤起源于器官组织（如胃、唾液腺、肺等），通常在其起源部位停留多年。NLD淋巴瘤主要发生于淋巴结，往往累及多个淋巴结群，治疗方法也不同。两者都是惰性淋巴瘤，但MALT淋巴瘤——尤其是胃MALT淋巴瘤——的独特之处在于，有时可以通过治疗原发感染而治愈，无需化疗或放疗。这种对抗生素的反应是MALT淋巴瘤特有的，NLD淋巴瘤并不具备这种特性。
分期
MALT淋巴瘤的分期采用卢加诺分期系统（改良的安娜堡分期系统），该系统根据受累器官进行分期。分期基于CT或PET/CT影像，对指导治疗决策至关重要。大多数患者就诊时为局限性（I期或II期）疾病，这也是预后通常良好的原因之一。
- 第一阶段—— 淋巴瘤局限于单个结外部位（一个器官），未累及区域淋巴结。
- 第二阶段—— 淋巴瘤累及一个结外部位，并累及膈肌同侧的区域淋巴结，或扩散至原发器官以外的邻近结构。
- 第三阶段—— 膈肌两侧淋巴结受累，伴或不伴淋巴结外受累。
- 第四阶段—— 播散性结外疾病，或除原发部位外，还累及远处器官，如骨髓或肝脏。
约70-80%的MALT淋巴瘤患者就诊时处于I期或II期。晚期（III期或IV期）病例较少见，但也有发生，尤其是在唾液腺和甲状腺MALT淋巴瘤中，双侧受累或多灶性扩散更为常见。即使是晚期MALT淋巴瘤，其病情也往往进展缓慢，可能无需立即治疗。
预后是什么？
MALT淋巴瘤的预后通常极佳，尤其是局限性疾病。大多数患者的五年总生存率超过85%～90%，许多患者经治疗后可达到完全且持久的缓解。由于该疾病进展缓慢，许多晚期无症状患者可通过长期观察进行管理，而不会对其生活质量造成显著影响。
胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT淋巴瘤）有一个预后极佳的亚群：幽门螺杆菌阳性且无t(11;18)易位的患者，若接受抗生素根除治疗，约60-80%的病例可达到组织学完全缓解，且其中许多患者无需进一步治疗。对于t(11;18)易位或幽门螺杆菌阴性的患者，放疗或利妥昔单抗治疗仍可取得良好的疗效，但单纯抗生素治疗效果不佳。
MALT淋巴瘤的主要长期风险是转化为 弥漫性大B细胞淋巴瘤 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性更强的淋巴瘤，需要强化治疗。约5%至10%的患者会在多年内发生转化，而染色体异常复杂的患者更容易发生转化。转化型DLBCL的预后不如原发性DLBCL，但仍有可能治愈。如果您的病理报告提及任何大细胞成分或转化，请咨询您的医疗团队，了解这对您的治疗方案意味着什么。
诊断后会发生什么？
MALT淋巴瘤的治疗高度依赖于部位，并考虑了位置、分期、幽门螺杆菌状态以及t(11;18)结果（如适用）。
对于 幽门螺杆菌阳性且t(11;18)阴性的胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤根除幽门螺杆菌是首选治疗方法，大多数患者无需放疗或化疗即可达到完全缓解。标准根除方案采用两种抗生素（通常为克拉霉素和阿莫西林或甲硝唑）联合质子泵抑制剂，疗程10-14天。根除成功后，需定期（通常每3个月一次，之后每6-12个月一次）进行内镜检查和活检，以评估组织学反应。淋巴瘤完全消退可能需要12-18个月，从成功根除幽门螺杆菌开始计算。
对于 幽门螺杆菌阴性、t(11;18)阳性或对抗生素治疗无反应的胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤局部放射治疗——即对胃部及附近淋巴结进行放射治疗——是治疗局限性疾病的标准方法，约95%的患者可达到缓解。利妥昔单抗（一种抗CD20抗体）是另一种选择，尤其适用于无法接受放射治疗的患者。全身化疗联合免疫疗法用于治疗晚期或难治性疾病。
对于 眼附属器黏膜相关淋巴组织淋巴瘤低剂量受累部位放射治疗是局限性疾病的标准治疗方法，可取得极佳的局部控制效果。在某些情况下， of 鹦鹉热衣原体 经检测确诊感染首先可尝试使用多西环素抗生素治疗。对于双侧或晚期病变，则采用利妥昔单抗为基础的治疗方案。
对于 唾液腺和甲状腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤局限性病变可采用受累部位放射治疗或利妥昔单抗治疗。当淋巴瘤合并干燥综合征或桥本甲状腺炎时，治疗原发性自身免疫性疾病并不能可靠地使淋巴瘤消退；淋巴瘤本身需要靶向治疗。
对于 肺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤对于早期疾病，局部切除（手术切除）既可作为诊断手段，也可作为治愈手段。对于无法切除或双侧病变，则采用放射疗法和利妥昔单抗治疗。
对于 晚期 MALT 淋巴瘤 对于无症状感染者，通常可采取积极监测（观察等待）的策略。当需要治疗时，利妥昔单抗单药治疗或联合温和化疗方案（例如苯达莫司汀-利妥昔单抗或苯丁酸氮芥）通常耐受性良好且疗效显著。
问你的医生的问题
- 我的MALT淋巴瘤起源于哪个部位——胃、眼、唾液腺、甲状腺、肺还是其他部位？
- 我的活检样本是否进行了幽门螺杆菌检测？结果为阳性还是阴性？
- 是否进行了 t(11;18) 的 FISH 检测？结果如何？
- 我的活检结果中是否发现了淋巴上皮病变？
- 我的淋巴瘤处于哪个阶段？是局限于原发器官，还是已经扩散？
- 如果我患有胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤 (MALT 淋巴瘤) 且幽门螺杆菌阳性，但没有 t(11;18) 易位，那么抗生素根除是推荐的首选治疗方法吗？
- 如果尝试使用抗生素治疗，您将如何监测淋巴瘤是否有效，以及需要多长时间才能见效？
- 如果建议进行放射治疗或利妥昔单抗治疗，预期会出现哪些副作用？
- 我的淋巴瘤是否与干燥综合征或桥本甲状腺炎等自身免疫性疾病有关？这是否会影响我的治疗？
- 是否存在转化为更具侵袭性的淋巴瘤的风险？如何监测这种转化？
- 我需要多久进行一次复诊？需要做哪些检查？
- 我应该考虑进行临床试验吗？
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