淋巴母细胞淋巴瘤：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman MD PhD FRCPC 和 Aleksandra Paliga MD FRCPC
2026 年 4 月 21 日

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淋巴母细胞淋巴瘤是一种侵袭性免疫系统癌症，起源于称为淋巴母细胞的未成熟淋巴细胞。淋巴母细胞是淋巴细胞最早、最不成熟的形态——淋巴细胞是白细胞，通常会成熟为B细胞（产生抗体）或T细胞（协调免疫反应并杀死受感染的细胞）。在淋巴母细胞淋巴瘤中，淋巴母细胞无法正常成熟，而是不受控制地增殖，在淋巴结、胸腺和其他组织中形成肿块。淋巴母细胞淋巴瘤与急性淋巴细胞白血病（ALL）密切相关——事实上，它们是由同一种异常细胞引起的。区别在于解剖结构：在淋巴母细胞淋巴瘤中，异常细胞主要在组织中以实性肿块的形式生长，血液和骨髓受累程度较低；而在ALL中，异常细胞主要在血液和骨髓中增殖。当淋巴瘤和白血病的特征同时存在时，疾病的分类取决于骨髓受累的程度。本文概述了淋巴母细胞淋巴瘤，以帮助您了解您的诊断，并提供了每种亚型的详细文章链接。

淋巴母细胞淋巴瘤有哪些类型？

淋巴母细胞淋巴瘤的分类依据是淋巴母细胞起源于T细胞前体还是B细胞前体——这两种不同的发育谱系最终都会分化为淋巴细胞。这种区分至关重要，因为T细胞淋巴瘤（T-LBL）和B细胞淋巴瘤（B-LBL）的典型临床表现、受累部位以及治疗方案都略有不同。

T 细胞淋巴母细胞淋巴瘤 (T-LBL)

T细胞淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）约占所有淋巴母细胞淋巴瘤病例的85%～90%，是最常见的类型。它起源于未成熟的T细胞前体——这些细胞通常会在胸腺内成熟为功能性T细胞。由于其胸腺起源，T-LBL的特征性表现为纵隔（肺之间的胸腔区域，胸腺所在之处）出现巨大肿块，可引起咳嗽、胸闷和呼吸困难。T-LBL最常发生于青少年和青年，男性发病率高于女性。有关T-LBL的详细信息，包括显微镜特征、免疫组织化学、基因检测、分期和治疗，请参阅专题文章：《T细胞淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）：解读您的病理报告》。

B细胞淋巴母细胞淋巴瘤（B-LBL）

B细胞淋巴母细胞淋巴瘤（B-LBL）约占所有淋巴母细胞淋巴瘤病例的10%～15%。它起源于未成熟的B细胞前体，最常见的临床表现是头颈部淋巴结肿大、皮肤受累或骨骼受累，而非T细胞淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）典型的纵隔肿块。B-LBL的发病年龄范围较广，包括幼儿。有关B-LBL的详细信息，包括免疫组织化学、基因检测和治疗，请参阅专题文章：《B细胞淋巴母细胞淋巴瘤（B-LBL）：解读您的病理报告》。

这两种类型有何不同？

  • 起源细胞—— T-LBL 起源于进入胸腺的未成熟 T 细胞前体；B-LBL 起源于骨髓或淋巴结中的未成熟 B 细胞前体。
  • 典型位置 — T-LBL 的特征是纵隔（胸部）肿块；B-LBL 最常累及头颈部淋巴结、皮肤或骨骼，而无纵隔肿块。
  • 年龄 - 两者都会影响儿童、青少年和年轻成人，但 T-LBL 对青少年男性有更强的倾向性；B-LBL 在儿科年龄段的发生率更均匀。
  • 蛋白质标记物—— T-LBL细胞表达T细胞蛋白（CD3、CD7、CD2）和未成熟标志物（TdT、CD34）。B-LBL细胞表达B细胞蛋白（CD19、CD79a、PAX5）和未成熟标志物（TdT、CD10）。两种类型的淋巴母细胞淋巴瘤均以TdT阳性为特征，TdT阳性可识别未成熟的淋巴母细胞，并将该疾病与成熟淋巴瘤区分开来。
  • 治疗和预后—— 两种类型的急性淋巴细胞白血病（ALL）均采用类似的强化化疗方案治疗。儿童患者的预后极佳，成人患者的预后良好，但略逊于儿童。

哪些人会患上淋巴母细胞淋巴瘤？

淋巴母细胞淋巴瘤最常见于儿童、青少年和青年，但也可能发生于任何年龄。诊断时的中位年龄约为20岁。男性患者多于女性，尤其是青少年中的T细胞淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）。T-LBL和B细胞淋巴母细胞淋巴瘤（B-LBL）合计是儿童和青年中第二常见的淋巴瘤，仅次于霍奇金淋巴瘤。老年人中淋巴母细胞淋巴瘤虽然不常见，但也有发生，并采用相同的强化治疗方案。

淋巴母细胞淋巴瘤有哪些症状？

症状取决于淋巴瘤的类型和位置。T细胞淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）最典型且往往最严重的表现是纵隔（胸骨后方、两肺之间的胸腔空间）出现巨大肿块。如果该肿块压迫将血液从上身输送回心脏的大血管——上腔静脉，则可能迅速增大，并引起咳嗽、呼吸急促、胸闷或胸痛感，以及面部、颈部和手臂肿胀（称为上腔静脉综合征）。有时，纵隔肿块是在因其他原因进行胸部X光检查时偶然发现的。

在B细胞淋巴瘤（B-LBL）中，最常见的表现是颈部、腋窝或腹股沟无痛性淋巴结肿大，有时伴有骨痛、皮肤结节或腹部肿块。两种类型的B-LBL都可能引起全身症状，包括发热、盗汗、体重显著下降和疲劳——这些症状统称为B症状。

中枢神经系统（CNS，包括脑和脑脊液）受累是T细胞淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）和B细胞淋巴母细胞淋巴瘤（B-LBL）的重要关注点。中枢神经系统受累可引起头痛、视力改变、颅神经麻痹或其他神经系统症状。由于中枢神经系统受累会影响治疗方案的制定，因此腰椎穿刺（脑脊液取样）是所有患者标准分期评估的一部分。

由于淋巴母细胞淋巴瘤具有侵袭性且生长迅速，症状通常会在数天至数周内迅速恶化，因此通常需要紧急诊断。患者可能需要住院进行并发症的初步处理，包括在出现纵隔压迫时紧急解除压迫。

淋巴母细胞淋巴瘤的病因是什么？

淋巴母细胞淋巴瘤是由未成熟淋巴祖细胞获得性基因改变引起的，这些改变导致细胞停止正常成熟，转而不受控制地增殖。这些改变发生在淋巴细胞发育这一复杂过程中，该过程涉及细胞DNA的大量重排，因为细胞需要在此过程中生成独特的抗原受体。这一过程会产生错误——在极少数情况下，某些错误会激活致癌基因或使通常抑制细胞生长的基因失活。

在T细胞淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）中，基因改变通常涉及胸腺中调控T细胞发育的基因，包括NOTCH1突变（约占50-60%的病例），该突变会驱动淋巴母细胞增殖。在B细胞淋巴母细胞淋巴瘤（B-LBL）中，存在多种染色体重排，其基因分型与B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）非常相似，某些亚型预后良好，而另一些则需要更积极的治疗。

仅有少数患者存在特定的危险因素。唐氏综合征与B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤的风险显著升高相关。既往接触某些化疗药物或电离辐射会增加患病风险。影响DNA修复或免疫功能的遗传性疾病也会增加患病风险。然而，大多数淋巴母细胞淋巴瘤患者并无已知的易感因素。

如何作出诊断？

淋巴母细胞淋巴瘤的诊断需要显微镜下进行组织检查。通常对受累淋巴结或肿块进行活检，最常见的方法是切除活检（切除淋巴结）或穿刺活检。如果骨髓受累，则还需要进行骨髓活检。病理学家检查组织，并进行免疫组织化学（IHC）和流式细胞术分析，以确定异常细胞的蛋白质谱。最重要的诊断结果是末端脱氧核苷酸转移酶（ TdT）阳性——这种蛋白质仅存在于未成熟的淋巴前体细胞（淋巴母细胞）中，而所有成熟的淋巴细胞中均不存在。TdT阳性是区分淋巴母细胞淋巴瘤与所有成熟B细胞和T细胞淋巴瘤的决定性特征。

为了识别特定的染色体异常和基因突变，从而对疾病进行亚型分类、评估预后意义并确定潜在的治疗靶点，还会进行其他检测，包括荧光原位杂交（FISH）和新一代测序。这些基因检测结果对于治疗方案的制定至关重要，并在亚型特异性文章中进行讨论。

诊断时必须明确区分：该疾病主要是淋巴瘤（实体肿块，骨髓原始细胞低于25%）还是白血病（骨髓原始细胞≥25%，符合急性淋巴细胞白血病的定义）。这一界限会影响疾病的分类和分期，但两种疾病的治疗方法相似。

淋巴母细胞淋巴瘤在显微镜下是什么样子的？

在显微镜下，淋巴母细胞淋巴瘤具有独特的形态，反映了细胞的未成熟特性。淋巴结或受累组织通常被弥漫性地取代——即被大量大小均匀、胞质（细胞核周围的物质）极少的细胞所取代。细胞核呈圆形、不规则形或卷曲形（尤其在T细胞淋巴母细胞淋巴瘤中，卷曲的细胞核是其特征性表现），染色质（细胞核内DNA的排列方式）呈细密分散的粉末状，使细胞核呈现出苍白、粉末状的外观，而非成熟淋巴细胞中常见的致密团块状结构。核仁（细胞核内的致密结构）不明显或缺失。有丝分裂象（正在分裂的细胞）数量众多，反映了淋巴瘤的快速增殖。

淋巴母细胞在显微镜下最显著的特征之一是细胞核与细胞质比例极高——几乎整个细胞都被细胞核占据，周围几乎没有细胞质。在显微镜下，淋巴母细胞可能呈现星空状（苍白的巨噬细胞散布在深色的肿瘤细胞群中），这反映了伴随快速增殖而来的高细胞死亡率，但这种现象不如伯基特淋巴瘤那么明显。

TdT是什么？它为什么重要？

末端脱氧核苷酸转移酶 (TdT) 是一种仅存在于未成熟淋巴细胞（尚未发育成熟为 B 细胞或 T 细胞的前体细胞）中的酶。正常的成熟淋巴细胞、浆细胞、NK 细胞以及所有其他成熟的免疫细胞均不表达 TdT。由于这种表达的局限性，淋巴瘤中 TdT 阳性是肿瘤细胞为未成熟淋巴母细胞而非成熟淋巴细胞的强有力指标。这一发现具有重要的临床意义：这意味着淋巴瘤应采用 ALL 型强化化疗方案进行治疗，而不是大多数成熟淋巴瘤常用的基于 CHOP 的方案，后者对淋巴母细胞淋巴瘤的疗效不足。一旦在淋巴瘤活检中发现 TdT 阳性，病理学家和主治医生应立即将诊断方向确定为淋巴母细胞淋巴瘤/白血病。

分期

淋巴母细胞淋巴瘤的分期采用墨菲分期系统（儿童）或卢加诺分期系统（成人）。然而，与其他许多淋巴瘤不同，淋巴母细胞淋巴瘤的治疗决策主要取决于分期，而其他淋巴瘤的治疗强度主要取决于骨髓受累程度、中枢神经系统是否受累、淋巴瘤细胞的特定遗传特征以及患者对初始治疗的反应（通过微小残留病灶检测评估）。

  • 第一阶段—— 单个肿瘤或单个淋巴结群位于一个区域，不累及纵隔或腹部。
  • 第二阶段—— 同侧单个肿瘤伴区域淋巴结转移，或膈肌同侧两个肿瘤，或胃肠道肿瘤伴区域淋巴结转移。
  • 第三阶段—— 膈肌两侧的肿瘤，包括纵隔或腹部疾病；或中枢神经系统或骨髓受累，原始细胞少于 25%。
  • 第四阶段—— 骨髓受累，原始细胞占 25% 或以上（达到此阈值，该疾病符合 ALL 的定义）。

大多数患者就诊时已处于晚期（III期），包括纵隔肿块和广泛的淋巴结受累。少数患者在确诊时已出现中枢神经系统受累，这种情况需要加强针对中枢神经系统的治疗。

预后是什么？

淋巴母细胞淋巴瘤的治愈率很高，尤其是在儿童和青少年中。采用现代急性淋巴细胞白血病（ALL）类型的化疗方案，儿童的完全缓解率可达90%～95%，长期生存率可达80%～90%甚至更高。成人患者的预后稍逊，长期生存率约为50%～70%，但随着治疗手段的不断改进，疗效仍在持续提高。

最重要的预后因素——甚至超过分期——是对初始治疗的反应，特别是达到微小残留病灶（MRD）阴性：即诱导化疗后通过高灵敏度检测无法检测到残留淋巴瘤细胞。在治疗早期达到深度MRD阴性的患者，其预后明显优于持续存在可检测到病灶的患者。淋巴瘤细胞的遗传特征也会影响预后：某些染色体改变（例如B细胞淋巴母细胞淋巴瘤中的ETV6::RUNX1融合）与良好的预后相关，而另一些改变（例如费城染色体样急性淋巴细胞白血病特征或TP53改变）则与较高的复发风险相关，可能需要强化治疗或移植。

诊断后会发生什么？

由于淋巴母细胞淋巴瘤具有侵袭性，治疗必须紧急开始——通常在确诊后几天内。大多数患者在具有白血病和淋巴瘤治疗专长的医疗中心接受治疗，而儿童患者最好在专业的儿科肿瘤中心接受治疗或与其会诊。

治疗方案遵循急性淋巴细胞白血病（ALL）类型的强化化疗方案，而非大多数其他淋巴瘤常用的基于CHOP方案的方案。这些方案分为三个阶段：诱导期（强化初始化疗以达到缓解，通常持续4至6周）、巩固期（进一步强化治疗以清除残留病灶，持续数月）和维持期（低强度化疗以预防复发，持续2至3年）。中枢神经系统（CNS）靶向治疗——通过鞘内化疗（将药物注射到脊髓液中）或大剂量全身性甲氨蝶呤给药——是所有方案不可或缺的一部分，因为预防CNS复发至关重要。

对于费城染色体阳性B细胞淋巴母细胞淋巴瘤（B-LBL）或具有费城染色体样特征的患者，可在化疗基础上加用酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼或达沙替尼）进行靶向治疗。对于初始治疗效果不佳或复发的患者，可考虑强化治疗方案以及自体或异基因造血干细胞移植。

MRD 检测——使用高度灵敏的流式细胞术或血液和骨髓的分子检测——在整个治疗过程中多次进行，是指导治疗决策和评估是否需要强化治疗或移植的主要工具之一。

问你的医生的问题

  • 我的淋巴母细胞淋巴瘤是T细胞型还是B细胞型？我应该阅读哪篇关于该亚型的文章以获取更详细的信息？
  • TdT 阳性是否得到证实？所有标志物是否均符合淋巴母细胞淋巴瘤而非成熟淋巴瘤的特征？
  • 根据骨髓受累程度，我的疾病属于淋巴瘤还是白血病？
  • 是否进行了基因或染色体检测？检测结果如何？
  • 这种疾病是否已经扩散到我的中枢神经系统？这对我的治疗意味着什么？
  • 推荐采用哪种化疗方案？疗程需要持续多久？
  • MRD检测将如何用于监测我对治疗的反应？
  • 我是否符合临床试验的条件？是否有针对我的基因亚型的新型靶向疗法？
  • 我的治疗方案中是否考虑了干细胞移植？
  • 治疗期间我应该注意哪些最重要的副作用？
  • 在开始治疗前，我是否应该考虑生育力保存？

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