大肠黏液腺癌：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 4 月 1 日

黏液腺癌是结直肠癌的一个独特亚型。之所以称为“黏液性”，是因为至少50%的肿瘤是由一种称为黏液的凝胶状物质组成。 粘蛋白黏蛋白通常由结肠内壁细胞少量分泌，但在黏液腺癌中，癌细胞会大量分泌黏蛋白。在显微镜下，黏蛋白形成聚集体，包围并分隔肿瘤细胞团，使这类癌症呈现出独特的形态。

黏液腺癌约占所有结直肠癌的10%至20%。与更常见的结直肠癌类型——传统结直肠癌相比，黏液腺癌具有一些特殊之处。 腺癌 —黏液腺癌更可能与以下变化有关： 错配修复系统细胞内负责修复DNA错误的机制。它也常出现在结肠右侧，并且可能在病情发展到更晚期时才被发现。

粘液腺癌的症状有哪些？

许多黏液腺癌患者在肿瘤增大或扩散之前都不会出现症状。出现症状时，可能包括排便习惯改变（如腹泻或便秘）、便血或直肠出血、腹痛或痉挛、不明原因的体重减轻，或因贫血（红细胞计数低）引起的疲劳。在某些情况下，患者没有任何症状，癌症是在常规结直肠癌筛查（例如结肠镜检查）中发现的。

什么原因导致粘液腺癌？

与大多数结直肠癌一样，黏液腺癌的发生是由于结肠内壁细胞积累了导致其异常生长的基因改变。在某些人中，这些改变是遗传性的。与黏液腺癌相关的最重要的遗传性疾病是 林奇综合症这是由遗传引起的 突变 在其中之一 错配修复基因 — 最常见的是 MLH1、MSH2、MSH6 或 管理系统2林奇综合征患者一生中罹患结直肠癌以及子宫癌、胃癌、卵巢癌和泌尿系统癌症的风险显著升高。由于林奇综合征是遗传性的，因此黏液腺癌的诊断可能会对其他家庭成员产生影响。

在其他情况下，导致黏液腺癌的病变是在人的一生中逐渐形成的，并非遗传性的。这些散发病例更为常见，可能受生活方式因素、长期肠道炎症或环境暴露的影响。

如何作出诊断？

通常是在结肠镜检查期间从结肠中取出组织样本后做出诊断——无论是作为…… 活检 或者 息肉切除术 —并由显微镜进行检查 病理学家黏液腺癌的特征性表现为：大量黏液聚集在癌细胞簇周围，有时可见单个癌细胞。 印戒细胞 — 肿瘤细胞内部含有粘液，粘液会将细胞核推向一侧，使细胞呈现环状外观。

手术切除所有肿瘤后，病理学家会检查整个标本，并提供有关肿瘤生长深度、手术切缘是否干净、癌症是否扩散至淋巴结以及分子检测结果等更多信息。如果您在结肠镜检查期间获得了活检诊断，我们的 结肠镜活检报告解读指南 也可能有所帮助。

肿瘤等级

肿瘤分级描述的是癌细胞与正常结肠细胞的相似程度。它基于显微镜下肿瘤形成可识别的腺样结构的比例。分级采用 1（分化良好）到 4（未分化）的等级划分：

• 一年级（差异化教学）—— 超过95%的肿瘤形成腺体，与正常结肠组织非常相似。
• 二年级（中等程度差异化）—— 50-95%的肿瘤形成腺体——与正常组织有一些相似之处。
• 三年级（差异化程度低）—— 肿瘤中腺体形成部分不足50%，外观十分异常。
• 四年级（未区分年级）—— 完全没有腺体形成。

实际上，黏液腺癌最常见的是2级或3级。级别较高的肿瘤往往更具侵袭性，更容易扩散。然而，当存在错配修复缺陷时（见下文），即使是分化不良的黏液腺癌，其预后也可能比仅根据级别预测的要好。

入侵程度

侵入 指的是肿瘤侵入结肠壁各层的深度。黏液腺癌，像所有结直肠癌一样，都起源于最内层（结肠壁的第三层）。 黏膜）并且可以逐渐加深：

• 黏膜下层—— 内膜下方的支撑组织
• 固有肌层 — 结肠内推动粪便通过的厚肌肉层。
• 结肠直肠周围组织（浆膜下层/结肠周围脂肪）—— 结肠外壁周围的脂肪组织
• 塞罗萨 — 结肠最外层的表面层（并非结肠和直肠的所有部分都存在）
• 邻近器官—— 在晚期病例中，肿瘤可能直接侵入邻近结构。

肿瘤侵入的最深层被称为 侵袭程度 并用于确定病理肿瘤分期（pT）。肿瘤生长到血管壁深处更容易扩散到淋巴结或其他身体部位。

肿瘤出芽 肿瘤芽是指在肿瘤边缘发现的、由 1 至 4 个癌细胞组成的小簇，这些癌细胞从肿瘤主体分离出来。显微镜下最活跃区域中可见的肿瘤芽数量用于评估其严重程度：低、中或高。肿瘤芽评分越高，癌症扩散至淋巴结或治疗后复发的风险就越大，这可能会影响后续治疗方案的选择。您的报告将说明是否检测到肿瘤芽以及是否对穿刺样本进行了标记。

淋巴侵袭

淋巴侵犯是指癌细胞已进入结肠壁内及周围的细小淋巴管。淋巴管负责将淋巴液输送至附近区域。 淋巴结并且，在这些淋巴结中发现的癌细胞更容易到达这些淋巴结并进一步扩散。您的报告将注明是否存在淋巴侵犯。淋巴侵犯的存在与淋巴结受累风险增加相关，并可能影响术后化疗方案的选择。

血管侵犯

血管侵犯 这意味着癌细胞已经进入血管。血管为癌细胞提供了直接途径，使其能够转移到远处器官，例如肝脏或肺部。您的报告可能会区分结肠壁内血管的侵入（肌壁间）以及血管侵入血管壁外周围脂肪组织（血管壁外侵犯血管外侵犯被认为是一项特别重要的发现，与远处转移风险增加和预后不良相关。在某些情况下，病理学家会使用特殊染色来证实这一发现。

神经周围浸润

神经周围浸润 这意味着癌细胞沿着神经或围绕神经生长。神经穿过结肠壁并延伸至周围组织，肿瘤细胞可以利用神经作为通道。神经周围侵犯在晚期肿瘤中更为常见，并且与治疗后更高的复发风险相关。您的报告将说明是否检测到神经周围侵犯。

免疫反应

免疫系统通常会通过派出免疫细胞来对抗癌症——特别是 淋巴细胞 — 肿瘤周围及内部区域。强烈的免疫反应通常是有利的迹象，与更好的预后相关。在结直肠癌中，肿瘤内显著的免疫细胞浸润有时被称为免疫球蛋白浸润。 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）反应肿瘤外缘的免疫细胞簇被称为 克罗恩氏反应这两种模式都与较好的预后相关，并且在错配修复缺陷的肿瘤中更为常见。

在某些情况下，病理学家可能会使用 免疫组化 对组织中存在的免疫细胞进行表征。免疫反应程度正日益被认为是结直肠癌的重要预后因素。

手术切缘

保证金 是指手术过程中切除的组织边缘。病理学家会检查切面，以确定标本边缘是否存在癌细胞。

• 负利润率—— 切缘未见癌细胞。这是手术的目标，表明该区域的肿瘤已完全切除。
• 正利润率—— 切口边缘存在癌细胞，令人担忧的是，一些肿瘤细胞可能仍残留在体内。

在结肠手术中，病理学家会检查…… 近端和远端边缘 （切除肠段的两端）以及 肠系膜缘 —结肠与血管连接处的外部软组织表面。对于直肠癌， 环周切缘 (CRM) 肿瘤到最近的非粘膜表面的距离——这一点尤为重要，报告中通常会对此进行专门评论。

治疗效果

有些患者在手术前会接受化疗或放疗（称为新辅助治疗）以缩小肿瘤。手术后，病理学家会评估肿瘤对治疗的反应程度。这被称为…… 治疗效果 或肿瘤消退等级，通常按以下方式评分：

• 得分 0 — 没有存活的癌细胞（完全缓解）。
• 得分 1 — 仅残留单个癌细胞或极少数癌细胞群（接近完全缓解）。
• 得分 2 — 残留癌细胞有消退迹象，但不仅仅是孤立的癌细胞（部分缓解）。
• 得分 3 — 广泛的残留癌组织，无明显消退迹象（反应差或无反应）。

完全或接近完全缓解（评分 0-1）与较好的预后相关。

肿瘤沉积

肿瘤沉积 淋巴结转移瘤是位于结肠或直肠周围脂肪组织中的离散癌细胞结节，位于主要肿瘤肿块之外，且不具备淋巴结的结构。它们代表了一种局部扩散形式，被认为是不良预后因素。

如果存在肿瘤沉积但淋巴结中未发现癌细胞，则淋巴结分期为： pN1c如果淋巴结也呈阳性，则淋巴结分期由受累淋巴结的数量决定，但肿瘤沉积物的存在和数量仍会被记录。

淋巴结

淋巴结 淋巴结是小型免疫器官，负责过滤结肠组织引流的液体。在结直肠癌手术中，肠系膜（附着于结肠的脂肪组织）内的淋巴结会与肠段一起切除，并由病理学家进行检查。

您的报告将列明检查的淋巴结总数以及含有癌细胞的淋巴结数量（如有）。淋巴结受累是确定病理淋巴结分期 (pN) 以及决定术后是否建议化疗的最重要因素之一。

当淋巴结中发现癌细胞时，报告可能还会记录最大肿瘤沉积物的大小，以及癌细胞是否已突破淋巴结外壁侵入周围脂肪组织——这一发现被称为…… 结外延伸这种情况预后较差。

生物标志物和分子检测

分子检测在黏液腺癌的诊断评估中扮演着越来越重要的角色。检测结果可以指导治疗决策，识别可能从免疫疗法中获益的患者，并确定癌症是否与遗传综合征相关。

错配修复（MMR）蛋白检测

这是对黏液腺癌进行的最重要的分子检测。 免疫组化病理学家检测了四种物质。 错配修复蛋白: MLH1, 管理系统2MSH2 和 MSH6。这些蛋白质成对工作，修复 DNA 中的微小错误。如果缺少一个或多个蛋白质，则结果报告为： 错配修复缺陷（MMR缺陷） —也称为 微卫星不稳定性高（MSI-high）.

黏液腺癌比传统结直肠腺癌更容易出现错配修复缺陷。这一发现具有重要的临床意义，原因有二：

• MMR缺陷型肿瘤可能符合以下条件： 免疫疗法 （例如帕博利珠单抗等检查点抑制剂药物），这对于晚期或转移性疾病尤其重要。
• MMR缺陷会增加以下可能性： 林奇综合症这是一种遗传性疾病。通常需要进行进一步的检测，以区分散发性 MMR 缺陷（由 MLH1 基因的化学沉默引起，称为 MLH1 启动子高甲基化）和遗传性突变。

如果错配修复蛋白全部存在，则结果称为 错配修复功能正常（MMR功能正常）这意味着维修系统似乎运行正常。

BRAF V600E 和 MLH1 启动子高甲基化

当MMR检测显示MLH1和PMS2缺失时，需要进行其他检测以确定原因。 布拉夫 V600E突变强烈提示MMR缺陷为散发性（非遗传性），并可有效排除林奇综合征——如果存在BRAF V600E突变，通常无需进行林奇综合征的基因检测。如果BRAF检测结果为阴性，则可进一步检测MLH1启动子高甲基化或进行生殖系基因检测，以进一步探究林奇综合征的可能性。

KRAS和NRAS

KRAS 和 NRAS 是两种基因，当它们发生突变时，会使癌细胞的生长信号持续处于激活状态。这两种基因的突变都预示着对一类称为抗 EGFR 疗法的靶向药物（例如西妥昔单抗和帕尼单抗）的耐药性，这类药物有时用于治疗晚期结直肠癌。因此，在考虑使用这些药物之前，KRAS 和 NRAS 检测是标准流程。大约一半的结直肠癌携带 KRAS 或 NRAS 突变。黏液腺癌——尤其是携带 BRAF V600E 突变的黏液腺癌——通常不携带 KRAS/NRAS 突变，但所有病例均需进行检测。

赫2

赫2 HER2是一种促进细胞生长的蛋白质。在部分结直肠癌中——尤其是不携带KRAS、NRAS或BRAF突变的结直肠癌——HER2基因可能发生扩增，这意味着存在额外的基因拷贝，导致HER2蛋白过度表达。HER2阳性结直肠癌可能对HER2靶向治疗有效，因此，在晚期结直肠癌中，尤其是在标准治疗无效的情况下，HER2检测的应用日益增多。

PIK3CA和PTEN

PIK3CA 和 PTEN 是参与调控细胞生长和存活的基因。PIK3CA 突变存在于约 10% 至 20% 的结直肠癌中，并可能降低抗 EGFR 疗法的疗效。一些研究表明，PIK3CA 突变患者术后规律服用阿司匹林可能获益，但这尚未成为标准治疗方案。免疫组化检测显示 PTEN 功能丧失，这可能预示着抗 EGFR 药物疗效降低。这些标志物通常在疾病晚期进行检测。

PD-L1

PD-L1是一种由某些癌细胞产生的蛋白质，用于帮助癌细胞逃避免疫攻击。在考虑免疫疗法时，可能会进行PD-L1表达检测。检测结果通常以……的形式报告。 综合积极评分（CPS）这反映了肿瘤细胞和免疫细胞中PD-L1的表达。在结直肠癌中，MMR缺陷通常比单独的PD-L1表达更能预测免疫治疗的反应，但在某些临床情况下，PD-L1检测可以提供额外的信息。

如需详细了解这些以及其他用于结直肠癌的生物标志物检测，请访问我们的网站。 生物标志物和分子检测 部分。

病理分期 (pTNM)

病理分期是在手术后确定的，用于描述癌症的扩散程度。它基于国际公认的标准。 TNM分期系统其中考虑了原发肿瘤（T）、淋巴结受累情况（N）和远处转移。 转移 （M）转移通常通过影像学检查而不是病理学检查来评估。

肿瘤分期（pT）

• pT1 — 肿瘤已侵入黏膜下层，但尚未侵入肌肉层。
• pT2 — 肿瘤生长到固有肌层（肌肉层）。
• pT3 — 肿瘤已穿透肌肉层，侵入结肠直肠周围的脂肪或组织。
• pT4a — 肿瘤已到达结肠最外层表面（浆膜/脏层腹膜）或已穿透结肠。
• pT4b — 肿瘤已直接侵入邻近器官或组织。

节点阶段 (pN)

• pN0 — 检查的所有淋巴结均未发现癌细胞。
• pN1a — 1个淋巴结发现癌细胞。
• pN1b — 在 2 至 3 个淋巴结中发现癌症。
• pN1c — 结直肠周围脂肪组织中有肿瘤沉积，但淋巴结中没有癌细胞。
• pN2a — 在 4 至 6 个淋巴结中发现癌症。
• pN2b — 7 个或更多淋巴结中发现癌症。
• pNX — 未对淋巴结进行评估。

黏液腺癌的预后如何？

黏液腺癌的预后取决于多种因素，包括病理分期、手术切缘状态和分子检测结果。一般来说，黏液腺癌的分期往往比传统结直肠腺癌略晚，这会影响预后。然而，MMR缺陷型黏液腺癌的预后通常优于同分期的MMR正常型肿瘤，这可能是由于这些肿瘤会引发强烈的免疫反应。

影响预后的最重要因素包括淋巴结受累情况（淋巴结阴性和淋巴结阳性疾病之间的差异显著）、浸润深度、切缘状态以及癌症是否已扩散至远处器官。您的治疗团队将结合病理报告、影像学检查和临床表现等所有信息，评估您的预后并制定最合适的治疗方案。

问你的医生的问题

您的病理报告包含重要的信息，这些信息将指导您的后续治疗。以下问题或许能帮助您更好地与医生或专科医生进行沟通。

• 我的癌症处于哪个阶段？这对我的治疗和预后意味着什么？
• 肿瘤侵入结肠壁的深度有多深？
• 我的淋巴结里是否发现了癌细胞？如果有，有多少个？
• 手术切缘是否干净？肿瘤是否完全切除？
• 我的肿瘤是否接受过错配修复缺陷（MMR）或微卫星不稳定性（MSI）检测？结果如何？
• 我是否需要进行进一步检查以确定我的癌症是否与林奇综合征有关？
• 我的家人是否应该接受遗传咨询或林奇综合征检测？
• 是否发现任何高风险特征，例如血管外侵犯、神经周围侵犯或肿瘤出芽评分高？
• 是否进行过 KRAS、NRAS、BRAF 或 HER2 检测？检测结果如何影响我的治疗选择？
• 手术后我需要化疗吗？
• 根据我的MMR或MSI检测结果，我是否适合接受免疫疗法？
• 我需要进行哪些后续检查和预约，频率如何？