髓系肉瘤：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2025 年 1 月 12 日

髓系肉瘤是一种起源于髓系母细胞（一种造血细胞）的癌症。这些细胞通常在骨髓（骨骼内部的海绵状组织）中生长和成熟。在髓系肉瘤中，异常的髓系母细胞会在骨髓外形成肿块或肿瘤。这种肿瘤几乎可以生长在身体的任何部位，包括皮肤、淋巴结、骨骼和内脏器官。

髓系肉瘤与急性髓系白血病（AML，一种血液癌症）密切相关。它通常与AML同时发生，或作为AML治疗后复发的征兆出现。少数情况下，髓系肉瘤可能在AML确诊之前发生。

髓样肉瘤的症状有哪些？

髓样肉瘤的症状因肿瘤在体内形成的位置而异。例如，皮肤肿瘤可能导致肿块或肿胀，而消化系统肿瘤可能导致疼痛或进食困难。

髓系肉瘤在急性髓系白血病（AML）患者中的发生率为2%～9% ，在接受过干细胞移植的患者中的发生率为5%～12%。它通常与AML同时出现，或在AML治疗后复发。少数情况下，它可能在AML确诊前发生。髓系肉瘤也可能由其他类型的髓系疾病发展而来，例如骨髓增生异常综合征或骨髓增殖性肿瘤，这些疾病均会影响血细胞的生成。

在极少数情况下，髓系肉瘤会自行发生，且不会明显影响骨髓。这种病症称为新生孤立性髓系肉瘤，约 1% 的 AML 患者会出现这种情况。

什么原因导致髓样肉瘤？

髓系肉瘤是由髓系细胞遗传物质（DNA）的改变引起的。这些改变导致细胞不受控制地生长并形成肿瘤。许多相同的基因改变也见于急性髓系白血病（AML），因此这两种疾病密切相关。

大约一半的髓系肉瘤病例都存在染色体变化。这些变化包括：

• A 重排 这种被称为 t(8;21) 的疾病在儿童中更为常见，并且通常会影响眼睛周围的区域。
• 一种称为 inv(16) 的重排，常见于腹部肿瘤。
• 其他变化包括特定染色体的额外拷贝（4 号三体和 8 号三体）或染色体的缺失（7 号单体、5q 或 20q 染色体缺失）。

除了染色体改变外，更先进的检测方法——下一代测序——也显示髓系肉瘤的DNA中常常存在特定的突变。一些最常见的突变包括：

• 变化 NPM1 基因出现在约20–30％的病例中，尤其是具有单核细胞特征的病例。
• 变化 国民党2A 约10%的病例中发现了该基因。
• 参与 RAS 通路（细胞信号通路）的基因以及与肿瘤抑制和 DNA 修复相关的基因的突变。

这些基因变化可以影响肿瘤的生长位置和行为方式。

这个诊断是如何做出的？

髓系肉瘤的诊断通常结合临床表现、显微镜检查和实验室检查。首先进行活检，采集少量肿瘤样本，然后在显微镜下进行检查。病理学家会寻找髓系肉瘤的典型特征，并可能使用免疫组织化学和流式细胞术等特殊检测方法来确诊。

此外，通常还会进行骨髓活检和血液检查，以确定肿瘤是否与急性髓系白血病 (AML)或其他相关疾病有关。这些检查有助于识别骨髓或血液中的异常髓系细胞，从而提供有关潜在疾病的重要信息。

髓样肉瘤的微观特征是什么？

在显微镜下，髓系肉瘤是由异常髓系原始细胞组成的肿块。肿瘤细胞中等至较大，胞质呈淡色或略带粉红色。其细胞核含有遗传物质，形状可以是圆形、卵圆形或不规则形，染色质细腻，核仁较小。

在具有单核细胞特征的肿瘤中，细胞可能形成单行模式，一些细胞可能具有折叠的细胞核，称为原单核细胞。具有粒细胞特征的肿瘤可能显示具有粉红色细胞质的细胞，称为嗜酸性粒细胞和晚幼细胞。髓系肉瘤很少显示其他髓系谱系的特征，例如红细胞或巨核细胞分化。

免疫表型

免疫表型描述的是肿瘤细胞表面表达的独特蛋白质集合，它有助于病理学家识别癌症类型。免疫表型主要通过两种技术确定：

• 免疫组化 该方法涉及用与特定蛋白质结合的抗体对肿瘤组织进行染色。在显微镜下，这些染色可以让病理学家看到肿瘤细胞中存在哪些蛋白质。
• 流式细胞术 是一种使用激光分析液体样本中单个细胞表面蛋白质的测试。这种方法可以提供有关肿瘤细胞类型的详细信息。

髓系肉瘤中常见的表达蛋白包括CD13、CD33、CD43、CD68和髓过氧化物酶。部分肿瘤也表达CD45。未成熟的肿瘤可能表达CD34和KIT（CD117），而更成熟的肿瘤则表达其他标志物，例如CD14、CD64和CD163。肿瘤也可能表现出其他细胞类型的特征，例如B细胞（CD19）、T细胞（CD4、CD7）或自然杀伤细胞（CD56）。特异性染色可以检测NPM1和IDH1等基因的突变，从而指导治疗。

分子测试

分子检测寻找肿瘤细胞中的特定基因变化。这些检测包括：

• 下一代测序 (NGS) 可以识别 突变 在 NPM1、FLT3 和 IDH 等基因中。
• 荧光原位杂交 (FISH) 是一种检测染色体的方法 重排，例如 t(8;21) 或 inv(16)。

这些测试提供了有关肿瘤行为的宝贵信息，并可以指导治疗决策。例如，FLT3 突变可能表明需要进行靶向治疗。

被诊断患有髓系肉瘤的人的预后如何？

髓系肉瘤的治疗方法通常与急性髓系白血病（AML）相同，化疗是主要的治疗手段。在某些情况下，也可以采用放射疗法来缩小肿瘤。

预后取决于多种因素，包括肿瘤是否与 AML 及其基因变化有关。孤立性髓系肉瘤（无 AML）患者的预后往往较好，尤其是肿瘤位于皮肤或头颈部时。在某些情况下，可以实现长期缓解。另一方面，具有复杂或不一致基因变化的肿瘤可能表现得更具侵袭性。