幕上室管膜瘤：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman MD PhD FRCPC 和 Anne F Buckley MD
2026 年 9 月 10 日

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幕上室管膜瘤是一种由室管膜细胞构成的脑肿瘤，室管膜细胞通常覆盖于脑室和脊髓中央管内壁。幕上是指肿瘤位于小脑幕上方，小脑幕是分隔大脑上部与下方小脑和脑干的膜状结构。这类肿瘤可以生长于脑组织内部，也可以起源于侧脑室或第三脑室的内壁。

幕上室管膜瘤的定义并非取决于其显微镜下的形态，而是取决于其携带的融合基因。本文将解释病理报告中的内容以及ZFTA和YAP1结果的意义。此外，本文还将解释为何早期文献对这类肿瘤的预后描述比目前的证据更为悲观。如需了解整个肿瘤家族的概况，请参阅我们关于室管膜瘤的文章。

幕上室管膜瘤的症状有哪些？

幕上室管膜瘤的症状取决于肿瘤的大小及其在大脑上部的确切位置。

  • 癫痫发作。 当肿瘤累及大脑皮层（大脑外层）时，这种情况尤为常见。这通常是促使人们进行扫描检查的症状。
  • 头痛、恶心和呕吐。 当颅内压力积聚时，就会发生这种情况。
  • 身体一侧无力或麻木。
  • 视觉变化。
  • 语言方面的问题。 当肿瘤影响到控制语言和理解能力的区域时。
  • 平衡或协调能力方面存在困难。

幕上室管膜瘤的病因是什么？

对于大多数幕上室管膜瘤患者而言，病因不明，且该肿瘤并非遗传性的。它与饮食、活动、外伤或任何环境因素均无关联。

现代检测表明，大多数此类肿瘤是由融合基因驱动的，这种融合基因是由两个独立的基因异常连接形成的。重要的融合基因涉及ZFTA（以前称为C11orf95）或YAP1。这些融合基因驱动肿瘤细胞生长。由于它们的行为各不相同，现在它们被用来定义肿瘤亚型，而不是作为一项额外的发现。

如何作出诊断？

幕上室管膜瘤的诊断需要结合影像学、显微镜检查和分子检测。现代报告将这些方法整合为一个综合诊断。

磁共振成像显示肿瘤位于小脑幕上方，并与脑室或大脑皮层相对位置。有时可见少量积液、出血区域或钙化沉积。病理学家随后检查活检组织，或更常见的情况是检查手术切除的肿瘤组织。分子检测可确定融合基因，从而完成诊断。

由于室管膜瘤可通过脑脊液扩散，医生通常会在初步评估时安排全脊柱核磁共振成像检查，有时还会采集脑脊液样本。这是常规做法，并非预示着肿瘤会扩散。

幕上室管膜瘤在显微镜下是什么样子的？

在显微镜下，幕上室管膜瘤由大小不一、形状较为均一的细胞组成。这些细胞可形成室管膜菊形团，即围绕微小间隙的环状结构。它们也可形成血管周围假菊形团，即围绕血管的环状结构，其间有一条清晰的细纤维带。

背景组织通常呈纤维状，这意味着它含有细小的毛发状纤维。病理学家还会描述有丝分裂活性（即细胞分裂的频率）和微血管增生（即肿瘤内新生的小血管）。有些肿瘤会出现坏死，即肿瘤组织死亡。这些特征决定了中枢神经系统肿瘤的WHO分级。

免疫组化

免疫组化利用抗体来标记幕上室管膜瘤中的蛋白质，其模式可以确诊肿瘤类型。您的报告会将每项标记物列为阳性或阴性。

  • GFAP. 神经胶质蛋白在室管膜瘤中呈阳性，证实了肿瘤的神经胶质起源。
  • EMA。 细胞内呈现独特的点状或环状图案，这与室管膜瘤的特征性表现接近。
  • OLIG2。 通常为阴性，这有助于将室管膜瘤与许多弥漫性星形细胞瘤区分开来。
  • L1CAM。 当存在 ZFTA 融合时，该检测结果通常呈阳性；而当存在 YAP1 融合时，该检测结果通常呈阴性。该检测结果可作为有用的参考指标，但不能替代分子检测。

分子测试

分子检测证实肿瘤为幕上室管膜瘤，并确定其亚型。可能会进行以下部分或全部检测，结果将在您的报告中说明。

  • RNA融合检测或 下一代测序. 读取大段DNA或RNA序列以检测基因融合。报告会列出发现的融合基因，例如ZFTA-RELA或YAP1-MAMLD1。
  • 荧光原位杂交. 利用荧光探针检测基因是否断裂并与其他基因融合。报告通常会说明是否检测到ZFTA或YAP1的融合基因。
  • DNA甲基化谱分析。 它检测DNA上的化学标记，并将结果与​​参考数据库进行比对。当常规检测结果不明确时，它可以确认肿瘤类型。
  • 拷贝数分析。 查找缺失或多余的染色体片段，包括 CDKN2A 和 CDKN2B 基因的丢失，如下所述。

最终诊断将这些联系起来，例如“幕上室管膜瘤，ZFTA 融合阳性，中枢神经系统 WHO 3 级”。

ZFTA融合阳性

这是幕上室管膜瘤最常见的亚型，约占70%至80%。儿童和成人均可发生。该肿瘤的特征是ZFTA基因融合，通常与一个名为RELA的伴侣基因融合。临床医生可通过RNA融合检测、测序或FISH技术进行诊断。这些肿瘤常累及大脑皮层，因此癫痫发作是常见的首发症状。

该亚型的预后已有所修正，如果您之前已阅读过相关文献，这一点尤为重要。早期的回顾性研究报告称，ZFTA融合阳性肿瘤的预后较差，10年生存率低至49%。但近期研究并未证实这一结论。一项纳入108例采用现代方法治疗的儿童的国际汇总研究报告称，5年生存率为87%，10年生存率为73%。约63%的患儿在10年后未出现疾病进展。一项大型临床试验的分析发现，患有此类肿瘤的儿童的预后明显优于患有后颅窝A组肿瘤的患儿。

这种差异似乎反映了目前的治疗实践。在汇总研究中，大约十分之八的患者接受了肿瘤全切除术，而大约十分之九的患者术后接受了放射治疗。如果您找到的资料将这种亚型描述为预后不良，那么它很可能引用的是较早的文献。

CDKN2A 和 CDKN2B。一些 ZFTA 融合阳性肿瘤缺失了这两个相邻基因的两个拷贝，这种情况约占 16% 至 17%。多项研究表明，这种缺失与生存期缩短相关，但一项大型临床试验的分析并未发现显著差异。因此，最好将其理解为仍在验证中的候选标志物，而非已确定的预后因素。当无法进行分子检测时，p16 和 MTAP 染色可以提示这种缺失。

YAP1融合阳性

这种幕上室管膜瘤亚型非常罕见，仅占所有病例的不到十分之一，主要发生于婴幼儿。其特征是YAP1基因融合，通常与MAMLD1基因融合。

在显微镜下，这些肿瘤通常边界清晰，具有典型的室管膜肿瘤特征。它们通常L1CAM呈阴性，这是它们与ZFTA亚型区别开来的一个方法。它们的生物学特性截然不同，完全手术切除后的预后通常极佳。由于研究的患者数量较少，因此随访仍然十分全面且长期。

当未发现融合时

有时，肿瘤具备幕上室管膜瘤的所有显微镜特征，但未检测到融合，或无法进行相关检测。此时，亚型报告为未明确，但综合诊断仍确诊为幕上室管膜瘤。治疗方案取决于切除范围、WHO分级和影像学检查结果。如有更多组织可供获取，则可能建议进行进一步检查。

还有两种情况值得了解。ZFTA融合基因偶尔会出现在后颅窝肿瘤而非小脑幕上方的肿瘤中，大约每16例此类肿瘤中就有1例。这改变了后续的随访方式。ZFTA还可以与其他基因（而非RELA）结合，其中一些肿瘤根本不是室管膜瘤。这也是为什么诊断需要综合考虑所有因素，而不仅仅是融合基因的原因之一。

WHO等级意味着什么？

幕上室管膜瘤根据世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分级标准进行分级，通常为 2 级或 3 级。该分级系统采用的是 2021 年发布的世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类第五版。分级反映了显微镜下的特征，例如有丝分裂活性和微血管增生。

报告中出现肿瘤分级是因为它是官方分类的一部分。在目前的临床实践中，融合状态、切除范围和影像学检查结果更能预测肿瘤的行为。因此，报告中将肿瘤分级与分子检测结果一起列出，而不是单独列出。

切除了多少肿瘤

幕上室管膜瘤切除的彻底程度是治疗所能影响的最强因素，并且与融合结果一起进行权衡。

脑肿瘤的手术切缘不像身体其他部位的肿瘤那样用墨水标记，而是通过神经外科医生描述手术过程中取得的成果，并在术后一两天内通过核磁共振成像（MRI）进行确认。全切除是指没有可见的肿瘤残留。次全切除或部分切除则意味着仍有部分肿瘤残留。

与后颅窝肿瘤相比，前颅窝肿瘤更常被完全切除，因为这些肿瘤距离脑干及其发出的神经较远。如果肿瘤仍有残留，有时会考虑进行二次手术。

预后是什么？

幕上室管膜瘤的预后取决于其亚型、肿瘤切除的彻底程度以及是否进行过放射治疗。

  • YAP1融合阳性。 较好的亚型。虽然样本量较小，但完全切除后的预后通常极佳。
  • ZFTA融合阳性。 在现代的研究中，大约87%的儿童在五岁时仍然存活，大约73%的儿童在十岁时仍然存活。而早期的文献记载的数据则要糟糕得多。
  • 移除程度。 彻底切除后进行局部放射治疗可获得最佳疗效，这一结论适用于所有亚型。
  • 未指定。 预后取决于切除程度、肿瘤分级和影像学检查结果，而不是分子检测结果。

所有亚型都具有一个共同的特点：幕上室管膜瘤可能在治疗后数年复发，因此即使治疗结束后，仍需长期进行MRI随访。这才是对这种肿瘤进行正确监测的方式，而不是将其视为治疗失败的征兆。

这些数据来自多年来接受治疗的患者群体，无法预测个体患者的具体情况。您的神经肿瘤科团队可以提供与您的肿瘤亚型和切除范围相匹配的具体数据。

诊断后会发生什么？

神经外科医生、神经肿瘤学家、放射肿瘤学家和神经病理学家组成的团队共同制定幕上室管膜瘤的治疗方案。由于融合结果对诊断至关重要，完整的报告可能需要比预期更长的时间才能出炉，一些决策需要等待报告出炉后才能做出。

手术是主要的治疗手段，目标是在确保安全的前提下尽可能多地切除肿瘤。大多数患者术后会接受针对肿瘤床的局部放射治疗，较高剂量与更好的疗效相关。化疗在此治疗中的作用有限。在目前规模最大的系列研究中，化疗似乎并未带来生存获益，主要用于婴儿，以延缓放射治疗，直到大脑发育更加完善。

后续的核磁共振成像检查涵盖整个大脑和脊柱，并将持续多年。长期随访还会监测治疗对学习能力、激素功能的影响，以及（如果癫痫发作是首发症状）是否最终可以减少抗癫痫药物的用量。

问你的医生的问题

  • 我的综合诊断结果是 ZFTA 融合阳性、YAP1 融合阳性还是未明确？
  • 使用了哪些分子检测方法来确定这一结果？目前还有哪些检测结果待定？
  • 如果没有发现融合现象，是否可以进行进一步的测试？
  • 是否检测了 CDKN2A 和 CDKN2B 的缺失情况？检测结果如何？
  • 列出的CNS WHO等级是什么？它在我的病例中有多重要？
  • 肿瘤是否完全切除？切除后是否进行了核磁共振成像检查以确认？
  • 如果肿瘤仍然存在，是否考虑进行第二次手术？
  • 我的脊柱其他部分是否也进行了影像检查？脑脊液是否也进行了检查？
  • 是否建议进行放射治疗？剂量应该是多少？
  • 我的情况是否需要化疗？如果需要，是为了什么目的？
  • 我曾读到过这种亚型的预后较差。这符合目前的证据吗？
  • 我需要多久做一次复查核磁共振，需要持续多少年？
  • 如果癫痫发作是我的首发症状，我需要服用抗癫痫药物多久？
  • 是否有专门研究神经系统肿瘤的病理学家审阅过这些切片？

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