بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
6 كانون الثاني 2025
سرطان الثدي الغازية (لم يُحدد خلاف ذلك) هو أكثر أنواع سرطان الثدي شيوعًا. يبدأ في الخلايا المبطنة لقنوات الثدي ويغزو أنسجة الثدي المحيطة. يُشار إلى هذا النوع من السرطان غالبًا بسرطان القنوات الغازي. وهو أكثر أنواع سرطان الثدي شيوعًا.
يتم تشخيص سرطان الثدي الغازي عندما لا يلبي الورم معايير نوع فرعي محدد من سرطان الثدي، مثل سرطان مفصص الغازية، سرطان أنبوبي، سرطان غربي، سرطان مخاطي، سرطان غدي كيسي مخاطي، سرطان حليمي مجهري غازي، سرطان مع تمايز إفرازي، أو سرطان الخلايا الحرشفية.

يمكن أن تختلف أعراض سرطان الثدي الغازي، ولكن الأعراض الشائعة تشمل:
لم يتم فهم السبب الدقيق لسرطان الثدي الغازي بشكل كامل، ولكن من المعروف أن هناك عدة عوامل تزيد من خطر الإصابة. وتشمل هذه العوامل التأثيرات الهرمونية والغذائية والإنجابية والوراثية.
إن سرطان الثدي أكثر شيوعاً في المجتمعات التي تتبع نمط حياة "غربي"، والذي يتضمن نظاماً غذائياً عالي السعرات الحرارية غنياً بالدهون الحيوانية والبروتينات، ونشاطاً بدنياً محدوداً، والسمنة. وتشمل عوامل الخطر الأخرى الدورة الشهرية الأولى المبكرة، وانقطاع الطمث المتأخر، وقلة حالات الحمل، والتقدم في السن عند الولادة الأولى، وقصر مدة الرضاعة الطبيعية. كما يرتبط العلاج بالهرمونات البديلة بعد انقطاع الطمث واستهلاك الكحول بزيادة المخاطر، وخاصة بالنسبة لسرطانات مستقبلات الهرمونات الإيجابية.
تلعب الجينات أيضًا دورًا. الطفرات في جينات معينة، مثل B و Bتزيد الطفرات الجينية بشكل كبير من خطر الإصابة بسرطان الثدي. غالبًا ما ترتبط هذه الطفرات الجينية بأنواع فرعية معينة من سرطان الثدي. على سبيل المثال، ترتبط طفرات BRCA1 بشكل أكثر شيوعًا بسرطان الثدي الثلاثي السلبي، بينما ترتبط طفرات BRCA2 بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات. بالإضافة إلى ذلك، قد تؤثر عوامل مثل وزن الجسم والنشاط البدني على المخاطر بشكل مختلف بالنسبة لأنواع فرعية مختلفة من سرطان الثدي.
يتم تشخيص سرطان الثدي الغازي عادة بعد إزالة عينة صغيرة من الورم في إجراء يسمى خزعة. ثم يتم إرسال الأنسجة إلى أخصائي علم الأمراض لفحصها تحت المجهر. قد يُعرض عليك بعد ذلك إجراء عملية جراحية إضافية لإزالة الورم تمامًا.

تصنيف نوتنغهام النسيجي هو نظام يستخدم لتقييم مدى عدوانية سرطان الثدي الغازي من خلال فحص الخلايا السرطانية تحت المجهر. يتم تحديد التصنيف من خلال النظر إلى ثلاث سمات محددة:
يتم إعطاء كل من هذه الميزات درجة من 1 إلى 3، ويتم جمع الدرجات معًا لتحديد الدرجة النهائية:
حجم ورم الثدي مهم لأنه يستخدم لتحديد مرحلة الورم المرضي (pT) ولأن الأورام الأكبر حجما من المرجح أن تنتشر (تنتشر) إلى الغدد الليمفاوية وأجزاء أخرى من الجسم. لا يمكن تحديد حجم الورم إلا بعد إزالة الورم بأكمله. لهذا السبب، لن يتم تضمينه في تقرير علم الأمراض الخاص بك بعد أ خزعة.
العلامات النذير هي بروتينات أو عناصر بيولوجية أخرى يمكن قياسها للمساعدة في التنبؤ بكيفية سلوك مرض مثل السرطان بمرور الوقت وكيف سيستجيب للعلاج. العلامات النذير الأكثر شيوعًا التي يتم اختبارها في الثدي هي مستقبلات الهرمون مستقبلات هرمون الاستروجين (ER) و مستقبلات البروجسترون (PR) وعامل النمو HER2.
ER (مستقبلات هرمون الاستروجين) و العلاقات العامة (مستقبلات هرمون البروجسترون) هي بروتينات موجودة في بعض خلايا سرطان الثدي. ترتبط هذه المستقبلات بهرموني الإستروجين والبروجسترون على التوالي. عندما ترتبط هذه الهرمونات بمستقبلاتها، يمكنها تحفيز الخلايا السرطانية على النمو. يمكن تصنيف سرطان الثدي الغازي حسب وجود أو غياب هذه المستقبلات، وهو أمر مهم لتحديد خيارات العلاج والتشخيص.
إن وجود ER و PR في خلايا سرطان الثدي يعني أن السرطان إيجابي لمستقبلات الهرمون. غالبًا ما يتم علاج هذا النوع من السرطان بالعلاج الهرموني (الغدد الصماء)، الذي يمنع قدرة الخلايا السرطانية على استخدام الهرمونات. تشمل العلاجات الهرمونية الشائعة عقار تاموكسيفين، ومثبطات الأروماتاز (مثل أناستروزول، وليتروزول، وإكسيميستان)، والأدوية التي تخفض مستويات الهرمون أو تمنع المستقبلات. غالبًا ما تستجيب السرطانات ذات المستقبلات الهرمونية الإيجابية بشكل جيد لهذه العلاجات.
سرطانات الثدي ذات مستقبلات الهرمونات الإيجابية عادة ما تكون أفضل المراجع من السرطانات سلبية مستقبلات الهرمون. إنهم يميلون إلى النمو بشكل أبطأ وأقل عدوانية. بالإضافة إلى ذلك، من المرجح أن تستجيب السرطانات ذات المستقبلات الهرمونية الإيجابية للعلاجات الهرمونية، والتي يمكن أن تقلل من خطر تكرار المرض وتحسين النتائج على المدى الطويل.
يتم تقييم حالة الطوارئ والعلاقات العامة من خلال الكيمياء المناعية (IHC)، يتم إجراؤها على عينة من أنسجة الورم تم الحصول عليها من أ خزعة أو الجراحة. يقيس الاختبار وجود هذه المستقبلات الهرمونية داخل الخلايا السرطانية.
وإليك كيفية الإبلاغ عن النتائج عادةً:
HER2، أو مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2، هو بروتين موجود على سطح بعض خلايا سرطان الثدي. له دور في نمو الخلايا وانقسامها. في بعض سرطانات الثدي، يتم تضخيم جين HER2، مما يؤدي إلى الإفراط في إنتاج بروتين HER2. يشار إلى هذه الحالة باسم سرطان الثدي الإيجابي HER2.
عادةً ما يكون لسرطانات الثدي الإيجابية HER2 تشخيص مختلف مقارنة بسرطانات الثدي الإيجابية HER2. قبل ظهور العلاجات المستهدفة، كانت السرطانات الإيجابية لـ HER2 مرتبطة بتشخيص أسوأ. ومع ذلك، مع العلاجات الفعالة التي تستهدف HER2، تحسن تشخيص هؤلاء المرضى بشكل ملحوظ. تساعد معرفة حالة HER2 أيضًا في التخطيط للإدارة الشاملة للمرض. على سبيل المثال، بالإضافة إلى العلاج الموجه، قد يتلقى المرضى المصابون بـ HER2 مزيجًا من العلاج الكيميائي والعلاجات الأخرى المصممة خصيصًا لملفهم السرطاني المحدد.
يتم تقييم حالة HER2 من خلال الاختبارات التي يتم إجراؤها على عينة من أنسجة الورم، والتي يمكن الحصول عليها من خلال خزعة أو أثناء الجراحة. الاختباران الرئيسيان المستخدمان هما:
يبدأ سرطان الثدي الغازي داخل الثدي، ولكن قد ينتشر الورم إلى الجلد الذي يغطيه أو عضلات جدار الصدر. يُستخدم امتداد الورم عندما يتم العثور على خلايا الورم في الجلد أو العضلات الموجودة أسفل الثدي. يُعد امتداد الورم مهمًا لأنه يرتبط بخطر أعلى يتمثل في نمو الورم مرة أخرى بعد العلاج (الانتكاس المحلي) أو انتقال الخلايا السرطانية إلى موقع بعيد في الجسم، مثل الرئة. يُستخدم أيضًا لتحديد مرحلة الورم المرضية (pT).
غزو الأوعية اللمفاوية (LVI) في سياق سرطان الثدي الغازي يشير مصطلح سرطان الثدي إلى الخلايا السرطانية الموجودة داخل الأوعية الليمفاوية أو الأوعية الدموية بالقرب من الورم. وهذا يشير إلى أن السرطان يمكن أن ينتشر خارج موقعه الأصلي من خلال أنظمة الدورة الدموية في الجسم. لا يمكن تحديد LVI إلا بعد فحص أخصائي علم الأمراض للأنسجة تحت المجهر. يبحث أخصائيو علم الأمراض عن الخلايا السرطانية داخل تجويف الأوعية الليمفاوية أو الدموية، والتي قد تظهر على شكل مجموعات أو خلايا مفردة محاطة بمساحة واضحة، مما يشير إلى جدران الأوعية.
يعد وجود LVI عاملاً مهمًا في تشخيص سرطان الثدي. ويرتبط مع ارتفاع خطر التكرار و ورم خبيثحيث يمكن للخلايا السرطانية أن تنتقل إلى أجزاء بعيدة من الجسم عن طريق الجهاز اللمفاوي أو مجرى الدم. غالبًا ما تؤدي هذه النتيجة إلى اتباع نهج علاجي أكثر عدوانية، والذي قد يشمل علاجًا كيميائيًا إضافيًا، أو علاجًا إشعاعيًا، أو علاجًا مستهدفًا، اعتمادًا على عوامل أخرى مثل المرحلة الإجمالية للسرطان، وحالة مستقبلات الهرمون، وحالة HER2.

في علم الأمراض، الهامش هو حافة قطع الأنسجة عند إزالة الورم من الجسم. تعتبر الهوامش الموضحة في تقرير علم الأمراض مهمة جدًا لأنها تخبرك ما إذا كان الورم بأكمله قد تمت إزالته أو ما إذا كان جزء من الورم قد تم تركه. ستحدد حالة الهامش العلاج الإضافي (إن وجد) الذي قد تحتاجه.
تصف معظم تقارير علم الأمراض الهوامش فقط بعد إجراء جراحي يسمى استئصال or استئصال تم إجراؤها لإزالة الورم بأكمله. لهذا السبب، لا يتم وصف الهوامش عادة بعد أ خزعة يتم إجراؤه لإزالة جزء فقط من الورم. يعتمد عدد الهوامش الموصوفة في تقرير علم الأمراض على أنواع الأنسجة التي تمت إزالتها وموقع الورم. يعتمد حجم الهامش (كمية الأنسجة الطبيعية بين الورم والحافة المقطوعة) على نوع الورم الذي تتم إزالته وموقع الورم.
يقوم علماء الأمراض بفحص الهوامش بعناية للبحث عن الخلايا السرطانية عند الحافة المقطوعة للنسيج. إذا شوهدت الخلايا السرطانية عند الحافة المقطوعة للنسيج، فسيتم وصف الهامش بأنه إيجابي. إذا لم يتم رؤية أي خلايا سرطانية عند الحافة المقطوعة للنسيج، فسيتم وصف الهامش بأنه سلبي. حتى لو كانت جميع الهوامش سلبية، فإن بعض تقارير علم الأمراض ستقيس أيضًا أقرب الخلايا السرطانية إلى الحافة المقطوعة للنسيج.
يعد الهامش الإيجابي (أو القريب جدًا) مهمًا لأنه يعني أنه ربما تكون الخلايا السرطانية قد تُركت في جسمك عند إزالة الورم جراحيًا. لهذا السبب، قد يُعرض على المرضى ذوي الهامش الإيجابي إجراء عملية جراحية أخرى لإزالة بقية الورم أو العلاج الإشعاعي لمنطقة الجسم ذات الهامش الإيجابي.

العقد الليمفاوية هي هياكل صغيرة على شكل حبة الفول وهي جزء من جهاز المناعة. وهي تعمل كمرشحات، حيث تحبس البكتيريا والفيروسات والخلايا السرطانية. تحتوي العقد الليمفاوية على خلايا مناعية يمكنها مهاجمة وتدمير المواد الضارة الموجودة في السائل الليمفاوي، الذي يدور في جميع أنحاء الجسم.

يعد فحص الغدد الليمفاوية أمرًا مهمًا لفهم انتشار سرطان الثدي الغازي. عندما ينتشر سرطان الثدي، فإنه غالبًا ما ينتقل أولاً إلى الغدد الليمفاوية القريبة قبل الوصول إلى أجزاء أخرى من الجسم. من خلال فحص هذه الغدد الليمفاوية، يمكن لطبيبك الشرعي تحديد ما إذا كان السرطان قد انتشر خارج الثدي. تُستخدم هذه المعلومات لتحديد مرحلة السرطان والتخطيط للعلاج وتقييمه. المراجع. إذا تم العثور على السرطان في الغدد الليمفاوية، فقد يشير ذلك إلى زيادة خطر تكرار المرض والحاجة إلى علاج أكثر عدوانية.
بالنسبة للمرضى المصابين بسرطان الثدي الغازي، فإن الغدد الليمفاوية التي يتم فحصها عادةً تشمل:
سيتم تفصيل نتائج فحص العقدة الليمفاوية في تقرير التشريح المرضي الخاص بك.
وسيتضمن التقرير معلومات عن:

يستخدم علماء الأمراض مصطلح "خلايا الورم المعزولة" لوصف مجموعة من خلايا الورم التي يبلغ قياسها 0.2 مم أو أقل وتوجد في عقدة لمفاوية. لا يتم اعتبار الغدد الليمفاوية التي تحتوي على خلايا ورم معزولة فقط (ITCs) على أنها "إيجابية" بالنسبة للمرحلة العقدية المرضية (pN).
"النقائل الدقيقة" هي مجموعة من خلايا الورم التي يبلغ حجمها من 0.2 مم إلى 2 مم والتي توجد في عقدة لمفاوية. إذا تم العثور على micrometastases فقط في جميع العقد الليمفاوية التي تم فحصها ، فإن المرحلة العقدية المرضية هي pN1mi.
"النقائل الكبيرة" عبارة عن مجموعة من الخلايا السرطانية يزيد حجمها عن 2 مم وتوجد في عقدة لمفاوية. ترتبط الأورام اللحمية الكبيرة بما هو أسوأ المراجع وقد تتطلب علاجًا إضافيًا.
يقيس مؤشر العبء المتبقي للسرطان (RCB) كمية السرطان المتبقية في الثدي والعقد الليمفاوية القريبة بعد العلاج المساعد (العلاج المقدم قبل الجراحة). يجمع المؤشر بين العديد من السمات المرضية في درجة واحدة ويصنف استجابة السرطان للعلاج. تم تطوير هذا المؤشر من قبل الأطباء في مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس (http://www.mdanderson.org/breastcancer_RCB).
هكذا يتم حساب المؤشر:
يتم الجمع بين هذه الميزات باستخدام صيغة موحدة لحساب مؤشر RCB.
بناءً على مؤشر RCB، يتم تقسيم المرضى إلى أربع فئات:
يساعد تصنيف RCB في التنبؤ باحتمالية بقاء المريض خاليًا من السرطان بعد العلاج. عادةً ما يحصل المرضى الذين يحملون تصنيف RCB-0 على أفضل النتائج، مع أعلى فرص للبقاء على قيد الحياة على المدى الطويل دون تكرار الإصابة. ومع زيادة فئة RCB من RCB-I إلى RCB-III، يزداد خطر تكرار الإصابة بالسرطان، مما قد يستدعي علاجات إضافية لتقليل هذا الخطر.
يساعد نظام تحديد المرحلة المرضية لسرطان الثدي الغازي الأطباء على فهم مدى انتشار السرطان والتخطيط لأفضل علاج. يستخدم النظام بشكل أساسي نظام تحديد المرحلة TNM، والذي يرمز إلى الورم والعقد والنقائل. قد تتطلب السرطانات في المرحلة المبكرة (مثل T1 أو N0) الجراحة وربما الإشعاع فقط، بينما قد تحتاج المراحل الأكثر تقدمًا (مثل T3 أو N3) إلى مزيج من الجراحة والإشعاع والعلاج الكيميائي والعلاجات المستهدفة. يضمن تحديد المرحلة المناسب حصول المرضى على العلاجات الأكثر فعالية بناءً على مدى مرضهم، مما قد يحسن معدلات البقاء على قيد الحياة ونوعية الحياة.
تقوم هذه الميزة بفحص حجم ومدى ورم الثدي. يتم قياس الورم بالسنتيمتر، ويتم تقييم نموه خارج أنسجة الثدي.
T0: لا يوجد دليل على وجود ورم أولي. وهذا يعني أنه لا يمكن العثور على ورم في الثدي.
T1: يبلغ حجم الورم 2 سم أو أصغر في البعد الأكبر. وتنقسم هذه المرحلة أيضًا إلى:
T2: حجم الورم أكبر من 2 سم ولكن لا يزيد عن 5 سم.
T3: حجم الورم أكبر من 5 سم.
T4: انتشر الورم إلى جدار الصدر أو الجلد، بغض النظر عن حجمه. وتنقسم هذه المرحلة أيضًا إلى:
تفحص هذه الميزة ما إذا كان السرطان قد انتشر إلى مكان قريب الغدد الليمفاويةوهي عبارة عن هياكل صغيرة على شكل حبة الفول توجد في جميع أنحاء الجسم.
N0: لا يوجد سرطان في الغدد الليمفاوية القريبة.
N1: انتشر السرطان إلى 1 إلى 3 عقد ليمفاوية إبطية (تحت الذراع).
N2: انتشر السرطان إلى:
N3: انتشر السرطان إلى:
يعتمد تشخيص سرطان الثدي الغازي على عدة عوامل، بما في ذلك مرحلة المرض وخصائص الورم وخيارات العلاج. فيما يلي بعض أهم العوامل التي تؤثر على النتائج:
إن أحد أهم مؤشرات البقاء على قيد الحياة هو مرحلة السرطان، والتي تصف مدى انتشاره. إن الأورام الصغيرة والمقتصرة على الثدي في مراحلها المبكرة تتمتع بتوقعات أفضل. على سبيل المثال، فإن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات لسرطان الثدي الموضعي يتجاوز 95%. ومع ذلك، تنخفض معدلات البقاء على قيد الحياة إذا انتشر السرطان إلى العقد الليمفاوية أو الأعضاء البعيدة.
تصف درجة الورم مدى عدم طبيعية الخلايا السرطانية التي تظهر تحت المجهر. تنمو الأورام عالية الدرجة وتنتشر بسرعة أكبر وقد تكون نتائجها أقل ملاءمة.
إن سرطانات مستقبلات الهرمونات الإيجابية، والتي تنمو استجابة للإستروجين أو البروجسترون، غالباً ما يكون تشخيصها أفضل لأنها يمكن علاجها بالعلاجات الهرمونية. أما سرطانات مستقبلات HER2 الإيجابية فهي أكثر عدوانية ولكنها قد تستجيب بشكل جيد للعلاجات المستهدفة مثل عقار تراستوزوماب. أما سرطانات الثدي الثلاثية السلبية (التي تفتقر إلى مستقبلات الإستروجين والبروجسترون وHER2) فهي أكثر صعوبة في العلاج وقد يكون تشخيصها أقل ملاءمة.
تزيد الخلايا السرطانية الموجودة في الأوعية الدموية أو الأوعية اللمفاوية القريبة من الورم من خطر انتشار السرطان وقد تؤثر على قرارات العلاج.
يؤثر اكتمال إزالة الورم أثناء الجراحة على خطر تكرار الإصابة. فالأورام التي تتم إزالتها بالكامل دون وجود خلايا سرطانية على حواف العينة الجراحية تكون أقل عرضة لتكرار الإصابة محليًا.
استخدم مؤشر وضع العلامات Ki-67 يقيس هذا المؤشر سرعة انقسام الخلايا السرطانية. يشير مؤشر Ki-67 الأعلى إلى وجود ورم أكثر عدوانية وقد يؤثر على القرارات المتعلقة بالعلاج الكيميائي.
قد يستفيد بعض المرضى من إجراء اختبار جيني للورم للمساعدة في التنبؤ بخطر تكرار الإصابة. يمكن أن تساعد الاختبارات مثل درجة تكرار الإصابة بـ 21 جينًا أو التوقيع الجيني 70 في تحديد المرضى الذين قد يستفيدون من علاجات إضافية مثل العلاج الكيميائي.
وقد ارتبط التعبير عن مستقبلات الأندروجين بنتائج أفضل في سرطان الثدي في مرحلة مبكرة. وقد أظهرت الدراسات أن المرضى الذين تعبر أورامهم عن مستقبلات الأندروجين قد يكون لديهم تحسن في البقاء على قيد الحياة بدون مرض والبقاء على قيد الحياة بشكل عام. ومع ذلك، فإن دور مستقبلات الأندروجين في سرطان الثدي، وخاصة في الأورام الإيجابية لمستقبلات الإستروجين والسلبية لمستقبلات الإستروجين، معقد. وفي حين أن مستقبلات الأندروجين قد تكون واعدة كهدف للعلاجات الهرمونية أو القائمة على الأندروجين، إلا أن الأدلة لا تزال قيد التحقيق. ونتيجة لذلك، لا يتم إجراء اختبار مستقبلات الأندروجين بشكل روتيني ولكن يمكن النظر فيه في حالات سريرية محددة.
إن الاستجابة للعلاج المساعد قبل الجراحة، وهو العلاج الذي يتم إعطاؤه قبل الجراحة، يمكن أن توفر معلومات تشخيصية مهمة. إن تحقيق استجابة مرضية كاملة (عدم اكتشاف أي سرطان متبقي بعد العلاج) هو مؤشر قوي لنتائج أفضل، وخاصة بالنسبة لسرطانات الثدي الإيجابية لـ HER2 والثلاثية السلبية. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض متبقي بعد العلاج المساعد، يمكن استخدام مؤشر عبء السرطان المتبقي لتقدير خطر تكرار المرض. يأخذ هذا المؤشر في الاعتبار عوامل مثل حجم الورم، وإصابة العقد الليمفاوية، ومدى السرطان المتبقي ويوجه قرارات العلاج الإضافية.