بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
6 أيار 2026
سرطان القناة اللعابية يُعد سرطان القنوات اللعابية من أكثر أنواع السرطان شراسةً، ويبدأ في الغدد اللعابية - الغدد المسؤولة عن إفراز اللعاب. وعلى عكس معظم سرطانات الغدد اللعابية، ينمو هذا النوع بسرعة، وينتشر غالبًا إلى العقد الليمفاوية في مراحل مبكرة، وقد ينتشر إلى أعضاء بعيدة مثل الرئتين والعظام والكبد. تحت المجهر، يبدو مشابهًا لنوع متقدم من سرطان الثدي يُسمى سرطان القنوات، ومن هنا جاءت تسميته. على الرغم من أن سرطان القنوات اللعابية تشخيص خطير، إلا أنه من أكثر سرطانات الغدد اللعابية استجابةً للعلاجات الدوائية الموجهة التي تستهدف تغيرات محددة في الحمض النووي للورم. لهذا السبب، يُعد فحص المؤشرات الحيوية جزءًا مهمًا من التقييم، كما هو موضح لاحقًا في هذه المقالة.
ستساعدك هذه المقالة على فهم النتائج الواردة في تقرير علم الأمراض الخاص بك - ما يعنيه كل مصطلح ولماذا هو مهم لرعايتك.
لا يُعرف سبب سرطان قنوات الغدد اللعابية في معظم الحالات. ولا يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالتدخين أو الكحول أو أي عامل آخر من عوامل نمط الحياة. ينشأ حوالي نصف حالات سرطان قنوات الغدد اللعابية بشكل مستقل، وينشأ النصف الآخر تقريبًا داخل ورم حميد مزمن في الغدة اللعابية يُسمى ورم غدي متعدد الأشكالعندما يحدث هذا، يُطلق على التشخيص اسم الورم الحميد السرطاني متعدد الأشكال (يشير مصطلح "ex" إلى "من"). يُعد سرطان قناة الغدة اللعابية أكثر أنواع السرطان شيوعًا التي قد تتطور داخل الورم الغدي متعدد الأشكال. ولهذا السبب، يُؤخذ الورم الغدي متعدد الأشكال الذي ظل مستقرًا لسنوات ثم بدأ فجأةً بالنمو السريع على محمل الجد، وعادةً ما يُستأصل على الفور.
على مستوى الحمض النووي، تُظهر سرطانات قنوات الغدد اللعابية عادةً العديد من التغيرات الجينية التي تُحفز نمو الورم. أهم هذه التغيرات من وجهة نظر العلاج مُفصّلة في قسم المؤشرات الحيوية والاختبارات الجزيئية لاحقًا في هذه المقالة. تحدث هذه التغيرات الجينية صدفةً خلال حياة الشخص، وهي غير وراثية ولا تنتقل إلى الأبناء.
تبدأ معظم سرطانات قنوات الغدد اللعابية في الغدة النكفية، وهي أكبر غدة لعابية، وتقع أمام كل أذن وأسفلها. وتُصاب الغدة النكفية في حوالي 80% من الحالات. أما النسبة المتبقية فتحدث في الغدة تحت الفك السفلي (أسفل الفك)، أو الغدة تحت اللسان (أسفل اللسان)، أو في الغدد اللعابية الصغيرة المبطنة للفم والحلق. ويُعد سرطان قنوات الغدد اللعابية أكثر شيوعًا بين الرجال منه بين النساء، إذ يُصيبهم بنسبة تتراوح بين 3 إلى 4 أضعاف، وغالبًا ما يظهر بعد سن الخمسين.
بخلاف العديد من أنواع سرطان الغدد اللعابية الأخرى، يميل سرطان قناة الغدد اللعابية إلى النمو بسرعة وغالباً ما يُظهر أعراضاً ملحوظة في وقت مبكر:
يتم التشخيص بعد فحص عينة من الأنسجة تحت المجهر بواسطة إخصائي علم الأمراضيخضع معظم المرضى أولاً لفحص تصويري - عادةً ما يكون فحصاً بالموجات فوق الصوتية أو التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي - والذي يُظهر وجود كتلة في الغدة اللعابية. خزعة بالإبرة الدقيقة (FNAB) غالباً ما يتم إجراء خزعة بالإبرة الدقيقة أولاً لأخذ عينة صغيرة من الخلايا عبر إبرة رفيعة. إذا لم تُعطِ الخزعة بالإبرة الدقيقة إجابة واضحة، يتم اللجوء إلى خزعة بالإبرة الأساسية. خزعة قد يتم القيام بذلك بدلاً من ذلك. في كثير من الحالات، يتم استئصال الورم بالكامل في عملية جراحية واحدة، ويتم التشخيص بناءً على هذه العينة الأكبر.
تحت المجهر، يبحث أخصائي علم الأمراض عن خلايا ورمية مرتبة في تجمعات صلبة وبأنماط تشبه إلى حد كبير نوعًا من سرطان الثدي يُسمى سرطان الأقنية عالي الدرجة. وهناك نمطان نموذجيان بشكل خاص:
الخلايا نفسها كبيرة الحجم، ولها سيتوبلازم وردي اللون (السائل الموجود داخل الخلية). وتُظهر تباينًا ملحوظًا في الحجم والشكل، وهو أحد السمات التي تُحدد هذا الورم على أنه ورم عالي الدرجة. مرئي النواة تُعدّ البقع الصغيرة الكثيفة (داخل الجزء من الخلية الذي يحتوي على الحمض النووي) شائعة، والعديد منها الشخصيات الانقسامية تُشاهد الخلايا أثناء انقسامها. ومن النتائج النموذجية ما يلي: تنخر زؤاني — مناطق موت الخلايا في مركز بؤر الورم، والتي تشبه الرؤوس السوداء (السدادات) داخل شكل عالي الدرجة من سرطان الثدي. غالبًا ما تشبه خلايا الورم خلايا الغدد العرقية المفترزة.
تحتوي بعض سرطانات قنوات الغدد اللعابية على جزء من الورم لم ينتشر بعد خارج القناة، ويُسمى هذا الجزء بالمكون الموضعي أو داخل القناة. عندما يكون الورم بأكمله موضعيًا ولم يغزو الأنسجة المحيطة، يُشخَّص على أنه سرطان داخل القناة - وهو كيان منفصل وأقل عدوانية بكثير، وقد تم التعرف عليه بشكل مستقل منذ عام ٢٠١٧ (وكان يُسمى سابقًا "سرطان قناة الغدد اللعابية منخفض الدرجة"). تركز هذه المقالة على الشكل الغازي. إذا تم العثور على ورم غدي متعدد الأشكال بجوار سرطان قناة الغدد اللعابية أو حوله، يتم تحديث التشخيص إلى سرطان ناشئ عن ورم غدي متعدد الأشكال.
ولتأكيد التشخيص، غالباً ما يستخدم أخصائي علم الأمراض الكيمياء المناعيةتقنية تلوين تُبرز بروتينات محددة في الخلايا السرطانية. عادةً ما يكون سرطان القناة اللعابية إيجابيًا لبروتينات تُسمى مستقبلات الأندروجين (AR) وGCDFP-15 وGATA3. تكون مستقبلات الأندروجين إيجابية في 70-95% من الحالات، وهي من أكثر المؤشرات الموثوقة لتشخيص هذا النوع من السرطان. كما أن حوالي ثلث الأورام تكون إيجابية لبروتين HER2. يُعدّ الجمع بين تلوين مستقبلات الأندروجين وGCDFP-15 من أقوى علامات سرطان القناة اللعابية. تُعتبر مستقبلات الأندروجين وHER2 أيضًا من الأهداف العلاجية المهمة، لذا سيتم ذكرهما مرة أخرى في قسم المؤشرات الحيوية والاختبارات الجزيئية أدناه. بمجرد تأكيد التشخيص، تُستخدم تقنيات تصوير إضافية لتقييم مدى انتشار المرض قبل التخطيط للعلاج.
يشير امتداد الورم خارج النسيج اللعابي إلى انتشاره خارج الغدة اللعابية إلى الأنسجة المحيطة، كالدهون أو العضلات أو الجلد. ويُلاحظ هذا الامتداد فقط في الأورام التي تنشأ في إحدى الغدد اللعابية الرئيسية الثلاث: النكفية، أو تحت الفك السفلي، أو تحت اللسان. ويُعدّ امتداد الورم خارج النسيج اللعابي شائعًا في سرطان قنوات الغدد اللعابية نظرًا لشدة غزو الورم للأنسجة المحيطة. وتُصنّف الأورام التي تُظهر امتدادًا خارج النسيج اللعابي في مرحلة مرضية متقدمة (pT)، وتكون أكثر عرضة للانتكاس بعد الجراحة.
يعني غزو الأوعية اللمفاوية دخول الخلايا السرطانية إلى الأوعية الدموية الصغيرة أو الأوعية اللمفاوية داخل الورم أو بالقرب منه. ويمكن لهذه الأوعية نقل الخلايا إلى العقد اللمفاوية أو إلى أجزاء بعيدة من الجسم. ويُلاحظ غزو الأوعية اللمفاوية في معظم سرطانات قنوات الغدد اللعابية، وهو أحد أسباب انتشار هذا الورم بكثرة. وعند اكتشافه، يزيد من خطر عودة السرطان، وهو أحد العوامل التي تدفع الأطباء إلى التوصية بالعلاج الإشعاعي بعد الجراحة.
يعني غزو الخلايا السرطانية للأعصاب نمو الخلايا السرطانية حول العصب أو على طوله. يُعدّ العصب الوجهي، الذي يمر عبر الغدة النكفية، أكثر الأعصاب تأثراً عند بدء سرطان القنوات اللعابية فيها. يُعدّ غزو الخلايا السرطانية للأعصاب شائعاً جداً في سرطان القنوات اللعابية، وهو ما يُفسّر ضعف الوجه، والخدر، والألم الذي يُعاني منه العديد من المرضى. عند ظهوره في تقرير علم الأمراض، يزيد من خطر عودة الورم بالقرب من موقعه الأصلي، وهو أحد الأسباب التي تجعل العلاج الإشعاعي يُوصى به دائماً تقريباً بعد الجراحة.
A هامش هي حافة النسيج التي يقطعها الجراح عند استئصال الورم. يفحص أخصائي علم الأمراض هذه الحواف تحت المجهر لمعرفة ما إذا كانت أي خلايا ورمية قد وصلت إلى السطح المقطوع.
يُعدّ تقييم الهوامش صعباً للغاية في جراحة الغدة النكفية، إذ يتوجب على الجراح العمل حول العصب الوجهي. في سرطان قناة الغدة اللعابية، غالباً ما يغزو الورم العصب الوجهي، وقد يحتاج الجراح إلى استئصال جزء من العصب مع الورم لتحقيق هامش نظيف.
العقد اللمفاوية هي أعضاء مناعية صغيرة منتشرة في جميع أنحاء الجسم. العقد اللمفاوية الأكثر عرضة للإصابة بسرطان القنوات اللعابية هي تلك الموجودة في الرقبة، وخاصة في المنطقة المعروفة بالمستوى الثاني، أسفل زاوية الفك مباشرةً. ينتشر سرطان القنوات اللعابية إلى العقد اللمفاوية بشكل شائع جدًا، حيث يحدث في حوالي 60% من المرضى عند التشخيص. ونظرًا لهذه النسبة المرتفعة، فإن استئصال العقد اللمفاوية من الرقبة (إزالة العقد اللمفاوية من جانب واحد أو كلا جانبي الرقبة) يُعد عادةً جزءًا من العملية الجراحية الأولية، حتى عندما تبدو العقد اللمفاوية طبيعية في التصوير.
يُعد كل من عدد العقد المصابة ووجود امتداد خارج العقدة من العوامل المهمة في تحديد مدى قوة العلاج الإشعاعي بعد الجراحة.
المؤشر الحيوي هو مادة يمكن قياسها في عينة من الورم، وغالبًا ما تكون بروتينًا على سطح خلايا الورم أو تغيرًا في الحمض النووي للورم، مما يساعد الأطباء على التنبؤ بسلوك الورم أو تحديد مدى فعالية العلاج. يُعد سرطان قناة الغدة اللعابية أكثر أنواع سرطان الغدد اللعابية التي يُرجح استفادتها من العلاج الموجه بالمؤشرات الحيوية. تتوفر الآن أنواع عديدة من العلاج الدوائي الموجه للمرضى الذين يمتلك ورمهم النمط المناسب من المؤشرات الحيوية، ويُعتبر فحص المؤشرات الحيوية إجراءً قياسيًا لأي مريض مصاب بمرض متقدم أو متكرر، ويُجرى بشكل متزايد عند التشخيص أيضًا. فيما يلي أكثر الفحوصات استخدامًا.
مستقبل الأندروجين هو نفس البروتين الذي يحفز نمو سرطان البروستاتا. يوجد في 70-95% من سرطانات قنوات الغدد اللعابية. يمكن علاج الأورام الإيجابية لمستقبل الأندروجين بنفس أنواع الأدوية المستخدمة لعلاج سرطان البروستاتا، وهي أدوية تخفض مستوى الهرمونات الذكرية في الجسم أو تمنع تأثيرها على الخلايا السرطانية. تشمل الخيارات الشائعة ليوبروليد (الذي يخفض مستويات الهرمونات الذكرية) وبيكالوتاميد أو إنزالوتاميد (اللذان يمنعان مستقبل الأندروجين). يُطلق على هذا النهج اسم العلاج بحرمان الأندروجين. حالة مستقبل الأندروجين هي تم التقييم بواسطة الكيمياء المناعية on أنسجة الورم.
يُعدّ HER2 هو نفس البروتين الذي يُستهدف في سرطان الثدي الإيجابي لـ HER2. وتُظهر حوالي 30-45% من سرطانات قنوات الغدد اللعابية مستويات عالية من HER2، إما بسبب خلايا الورم احتفظ بنسخ إضافية من HER2 جينة (قد يكون السبب تضخيم الجين أو فرط إنتاج البروتين. يمكن علاج سرطانات قنوات الغدد اللعابية الإيجابية لمستقبلات HER2 بأدوية تستهدف هذه المستقبلات، مثل تراستوزوماب، وبيرتوزوماب، وأدو-تراستوزوماب إمتانسين (T-DM1)، وتراستوزوماب ديروكسيتكان (T-DXd). وقد أظهر تراستوزوماب ديروكسيتكان فعالية قوية في علاج سرطان قنوات الغدد اللعابية الإيجابي لمستقبلات HER2. عادةً ما يتم فحص حالة HER2 أولاً باستخدام الكيمياء النسيجية المناعية؛ ويتم تأكيد النتائج غير المؤكدة باختبار منفصل يُسمى التهجين الموضعي الفلوري (FISH) الذي يفحص عدد نسخ الجين.
يمكن أيضًا العثور على العديد من التغيرات الجينية الأخرى في سرطان القناة اللعابية، وقد توجه هذه التغيرات العلاج في حالات مختارة:
تُحدد هذه التغيرات الجينية عادةً باستخدام تقنية التسلسل الجيني من الجيل التالي (NGS)، وهي اختبار واحد قادر على فحص مئات الجينات في آن واحد. وتُعتبر تقنية NGS الآن معيارًا أساسيًا لأي مريض مصاب بسرطان القنوات اللعابية المتقدم أو المتكرر.
يصف التصنيف المرضي حجم الورم ومدى انتشاره، بناءً على نتائج الجراحة. ويستخدم نظام TNM: يرمز الحرف T إلى حجم الورم الأولي ومدى انتشاره، ويرمز الحرف N إلى إصابة العقد اللمفاوية المجاورة، ويرمز الحرف M إلى انتشاره إلى أجزاء بعيدة من الجسم. ينطبق التصنيف فقط على سرطانات قنوات الغدد اللعابية الرئيسية. أما أورام الغدد اللعابية الثانوية، فيتم تصنيفها باستخدام نظام المنطقة التي نشأت فيها (مثل تجويف الفم أو البلعوم الفموي).
يُعد سرطان قناة الغدة اللعابية أكثر أنواع سرطانات الغدد اللعابية شيوعًا شراسةً، ولطالما كانت التوقعات بشأنه متحفظة. تشمل النتائج المُبلغ عنها ما يلي:
لقد أدى إدخال العلاجات الموجهة - وخاصة الأدوية الموجهة لـ HER2 مثل تراستوزوماب ديروكسيتكان وعلاج حرمان الأندروجين لمرض AR الإيجابي - إلى تحسين نتائج المرضى المصابين بأمراض متقدمة على مدى العقد الماضي، وتستمر التجارب السريرية الجارية في اختبار تركيبات جديدة.
يمكن أن تساعد عدة خصائص في تقرير علم الأمراض في تحديد المرضى الأكثر عرضة لخطر حدوث نتائج أسوأ:
يتولى جراح متخصص في الرأس والرقبة علاج سرطان قناة الغدة اللعابية. ويتعاون هذا الجراح عادةً مع أخصائي علاج الأورام بالإشعاع، وأخصائي علاج الأورام بالأدوية، وأخصائي النطق واللغة لتلبية أي احتياجات تأهيلية. ويكون العلاج أكثر كثافة من معظم أنواع سرطانات الغدد اللعابية الأخرى نظراً لطبيعة هذا الورم العدوانية.