Linfoma folicular con un patrón de crecimiento predominantemente difuso: cómo entender su informe de patología

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
14 de Abril, 2026

Linfoma folicular con un patrón de crecimiento predominantemente difuso. es un subtipo raro y recientemente reconocido de linfoma folicular — un grupo de cánceres de sangre que comienzan en Células B, los glóbulos blancos que ayudan al cuerpo a combatir las infecciones. A diferencia de la forma más conocida de linfoma folicular, en la que las células cancerosas crecen en grupos redondos llamados folículos, este subtipo crece principalmente en áreas planas, como láminas, que se extienden por el ganglio linfático sin formar esas estructuras redondas. A pesar de su apariencia inusual, es un cáncer de crecimiento lento (indolente) que generalmente se presenta en una etapa temprana y localizada y tiene un pronóstico favorable. Debido a que se ve diferente del linfoma folicular clásico bajo el microscopio y tiene un perfil genético distinto, requiere pruebas adicionales para un diagnóstico preciso y no debe confundirse con linfomas más agresivos que también carecen de un patrón folicular. Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos en su informe de patología, qué significa cada término y por qué es importante para su atención.

¿Cuáles son los síntomas?

La mayoría de las personas con linfoma folicular con un patrón de crecimiento predominantemente difuso notan un bulto indoloro que crece lentamente en la ingle, el área donde el muslo se une al abdomen inferior. Esta hinchazón es causada por un agrandamiento ganglios linfáticos En la región inguinal, que es la localización más frecuente de este subtipo. La masa puede ser grande al momento del diagnóstico, a veces involucrando múltiples ganglios linfáticos fusionados, pero generalmente crece lentamente y permanece localizada.

Algunas personas también notan hinchazón en los ganglios linfáticos cercanos de la pelvis o el abdomen, o experimentan molestias leves o sensación de presión en la ingle debido al agrandamiento de los ganglios. Los síntomas generales como fiebre, sudoración nocturna profusa y pérdida de peso involuntaria (a veces llamados síntomas B) son poco frecuentes en este subtipo y, cuando se presentan, deben motivar una evaluación para asegurar que la enfermedad no haya progresado ni se haya transformado en un linfoma más agresivo. Dado que la enfermedad suele estar localizada, muchas personas se sienten bien al momento del diagnóstico y la masa se detecta de forma incidental durante un examen de rutina o un estudio de imagen.

¿Qué causa el linfoma folicular con un patrón de crecimiento predominantemente difuso?

Se desconoce la causa exacta. Al igual que todos los linfomas foliculares, este subtipo se origina a partir de linfocitos B que han pasado por una estructura dentro de los ganglios linfáticos llamada centro germinal, el área donde los linfocitos B normalmente maduran, aprenden a reconocer infecciones específicas y experimentan una intensa remodelación genética. Un error durante este proceso conduce al desarrollo de una población clonal de linfocitos B anormales: un grupo de células que descienden de una única célula anormal original y que presentan las mismas alteraciones genéticas.

El cambio genético más importante en este subtipo es un mutación en el gen, comienzan y terminan en lugares erróneos. En un gen llamado STAT6. STAT6 forma parte de una vía de señalización —una cadena de mensajes moleculares dentro de la célula— que normalmente indica a las células B cómo responder a las señales del sistema inmunitario. Cuando STAT6 muta, esta vía de señalización se vuelve hiperactiva, lo que contribuye a la supervivencia y el crecimiento anormales de las células B. Las mutaciones de STAT6 se encuentran en más de la mitad de los casos de este subtipo y son mucho menos frecuentes en el linfoma folicular clásico, lo que las convierte en una característica distintiva útil.

Es fundamental destacar que la translocación cromosómica que impulsa la mayoría de los casos de linfoma folicular clásico —un intercambio de material genético entre los cromosomas 14 y 18, conocido como t(14;18), que causa la sobreproducción de la proteína BCL2— está ausente en este subtipo. Esto significa que el mecanismo subyacente del desarrollo del linfoma es distinto al del linfoma folicular clásico, aunque la célula de origen sea similar. Las razones por las que este subtipo se origina preferentemente en la región inguinal no se comprenden del todo. No se han identificado factores de riesgo ambientales, infecciosos o relacionados con el estilo de vida para este subtipo específico.

¿Cómo se hace el diagnóstico?

El diagnóstico se realiza examinando el tejido del ganglio linfático bajo el microscopio. Debido a que el patrón de crecimiento en este subtipo carece de los cúmulos foliculares redondos que hacen que muchos linfomas foliculares sean reconocibles a bajo aumento, una muestra de tejido adecuada es esencial; una biopsia con aguja gruesa por sí sola no es suficiente, ya que se debe evaluar la arquitectura completa del tejido para hacer el diagnóstico de manera confiable. Una biopsia por escisión biopsia — la extirpación de un ganglio linfático completo — es la opción preferida y permite la patólogo evaluar el patrón general de crecimiento, los tipos de células presentes y la relación entre las células del linfoma y cualquier estructura residual normal de los ganglios linfáticos.

Después de examinar el tejido bajo el microscopio, el patólogo realiza inmunohistoquímica — una prueba de laboratorio que detecta proteínas específicas en las células — y a menudo citometría de flujo Para caracterizar detalladamente las células del linfoma, también se suelen realizar pruebas genéticas para detectar la translocación del gen BCL2 y la mutación del gen STAT6, tanto para respaldar el diagnóstico como para confirmar que no se trata de un linfoma folicular clásico u otro tipo de linfoma. Una vez establecido el diagnóstico, se utilizan técnicas de imagen —generalmente una tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/CT)— para determinar si la enfermedad está localizada o se ha diseminado a otros ganglios linfáticos u órganos.

¿Qué aspecto tiene este linfoma bajo el microscopio?

Bajo el microscopio, el linfoma folicular con un patrón de crecimiento predominantemente difuso se ve diferente de la mayoría de los linfomas foliculares, y esta diferencia es fundamental para el diagnóstico. Las células del linfoma crecen de forma predominantemente difusa, lo que significa que se extienden en áreas planas, como láminas, a través del ganglio linfático, en lugar de formar los cúmulos redondos y compactos llamados folículos que dan nombre al linfoma folicular. En algunos casos, aún se pueden identificar folículos residuales muy pequeños llamados microfolículos, pero estos están dispersos y son poco visibles, en lugar de formar un patrón dominante.

Las células del linfoma son casi exclusivamente centrocitos, el tipo celular más pequeño que normalmente reside en los centros germinales de los ganglios linfáticos y que se caracteriza por tener núcleos irregulares, plegados o hendidos (con muescas). A diferencia del linfoma folicular clásico, que contiene una mezcla de centrocitos y células más grandes llamadas centroblastos, este subtipo presenta muy pocos o ningún centroblasto. Esta observación es importante porque significa que las células tienen una apariencia relativamente uniforme y pequeña, en lugar de mostrar las células más grandes y de aspecto más activado que sugerirían una enfermedad de mayor grado.

La ausencia de células dendríticas foliculares —un tipo de célula de soporte que normalmente se encuentra dentro de los folículos y ayuda al desarrollo de las células B— es otra característica clave. Los patólogos utilizan tinciones inmunohistoquímicas especiales para CD21 o CD23 para resaltar estas células de soporte; su ausencia en las áreas difusas del linfoma confirma que el tejido carece de una verdadera organización folicular. Si existen pequeños folículos residuales, pueden mostrar leves restos de estas células de soporte, pero las áreas predominantes del linfoma carecen de ellas.

Dentro o alrededor del linfoma pueden observarse áreas de esclerosis —manchas de tejido fibroso similar a una cicatriz—. Estas no indican un peor pronóstico y son una característica reconocida de este subtipo.

Resultados de inmunohistoquímica

Inmunohistoquímica La inmunohistoquímica (IHC) es una prueba que detecta proteínas específicas en las células del linfoma y es fundamental para confirmar el diagnóstico. El perfil proteico del linfoma folicular con un patrón de crecimiento predominantemente difuso difiere del del linfoma folicular clásico en varios aspectos importantes.

CD20 — Positivo. Confirma que las células del linfoma son células B. El CD20 también es el objetivo del rituximab, el anticuerpo utilizado en el tratamiento.
CD10 — Generalmente positivo, Aunque la expresión puede ser variable o estar ausente en algunos casos, CD10 es un marcador de células B del centro germinal que también resulta positivo en el linfoma folicular clásico.
BCL6 — Positivo. Un marcador de la actividad del centro germinal, expresado por las células del linfoma.
BCL2: negativo o débilmente positivo. Esta es una de las diferencias más importantes con el linfoma folicular clásico. En el linfoma folicular clásico, la expresión de BCL2 es fuerte y uniforme debido al reordenamiento t(14;18). En este subtipo, la expresión de BCL2 está ausente o es muy débil, lo que refleja la ausencia de dicho reordenamiento. Los folículos pequeños residuales, si están presentes, también pueden mostrar una tinción de BCL2 débil o ausente.
CD23 — Frecuentemente positivo. El CD23 suele ser negativo en el linfoma folicular clásico, pero se expresa en la mayoría de los casos de este subtipo, especialmente en aquellos con mutaciones en el gen STAT6. La positividad para CD23 en un linfoma folicular de patrón difuso es un indicio importante para este diagnóstico.
CD21 y CD35: ausentes o marcadamente reducidos en áreas difusas. Estos marcadores resaltan las células dendríticas foliculares, que están ausentes en las áreas difusas de este linfoma. Su ausencia confirma la falta de una verdadera arquitectura folicular.
CD3 — Negativo. Confirma que las células del linfoma no son células T.
CD5 — Negativo. Ayuda a descartar el linfoma linfocítico pequeño y el linfoma de células del manto.
Ciclina D1 — Negativo. Ayuda a descartar el linfoma de células del manto.

Pruebas moleculares y genéticas

Las pruebas moleculares desempeñan un papel particularmente importante en este subtipo porque el diagnóstico depende en gran medida de la combinación de hallazgos morfológicos, inmunohistoquímicos y genéticos, en lugar de una sola característica aislada.

Reordenamiento de BCL2 — t(14;18)

La detección del reordenamiento cromosómico t(14;18), que impulsa la mayoría de los casos de linfoma folicular clásico, es una parte esencial del estudio diagnóstico. Este reordenamiento está ausente en el linfoma folicular con un patrón de crecimiento predominantemente difuso, y su ausencia es una de las características que definen este subtipo. La prueba se realiza mediante PESCADO or PCRUn resultado negativo para la translocación de BCL2 en un linfoma difuso de células B con morfología centrocítica, combinado con otras características de apoyo, ayuda a distinguir este subtipo del linfoma folicular clásico y de otros linfomas de células B.

mutación STAT6

STAT6 es un gen que codifica una proteína implicada en la señalización de las células inmunitarias. Normalmente, STAT6 se activa temporalmente en respuesta a señales inmunitarias específicas, como las citocinas IL-4 e IL-13. En el linfoma folicular con un patrón de crecimiento predominantemente difuso, las mutaciones en STAT6 provocan que esta proteína se active permanentemente, enviando continuamente señales de crecimiento a las células del linfoma. Las mutaciones de STAT6 se encuentran en más del 50% de los casos y, junto con la expresión de CD23, están fuertemente asociadas con este subtipo, especialmente aquellos que se originan en la región inguinal. Las mutaciones de STAT6 son poco comunes en el linfoma folicular clásico y otros linfomas de células B de bajo grado, lo que las convierte en un marcador diagnóstico útil. La prueba para detectar la mutación de STAT6 se realiza mediante secuenciación de próxima generación o pruebas de mutación dirigidas.

Deleción y mutación de TNFRSF14

La deleción del cromosoma 1p36 —una región que contiene el gen TNFRSF14— se encuentra frecuentemente en este subtipo y contribuye a un entorno que favorece la supervivencia de las células linfomatosas al alterar la interacción del linfoma con las células inmunitarias circundantes. Las mutaciones en TNFRSF14 también son comunes en el linfoma folicular clásico, aunque las deleciones en 1p36 parecen ser particularmente frecuentes en este subtipo. Estos hallazgos suelen identificarse mediante un perfil molecular exhaustivo, en lugar de pruebas de rutina.

Pruebas de clonalidad de IGH e inmunoglobulinas

Al igual que todos los linfomas foliculares, este subtipo presenta una reorganización monoclonal de los genes de la cadena pesada (IGH) y la cadena ligera de la inmunoglobulina; es decir, todas las células del linfoma portan la misma reorganización única, lo que confirma que descienden de una sola célula anormal original. Este es un paso estándar en el estudio diagnóstico que ayuda a confirmar que se trata de un proceso clonal (maligno) y no de una respuesta inmunitaria reactiva (no cancerosa).

Para obtener más información sobre las pruebas de biomarcadores y moleculares en cánceres de sangre, visite el sitio web. Biomarcadores y pruebas genéticas .

¿Por qué puede resultar difícil este diagnóstico?

El linfoma folicular con un patrón de crecimiento predominantemente difuso plantea un desafío diagnóstico, ya que su apariencia se superpone con la de otros linfomas que pueden tener un aspecto similar al microscopio. Comprender por qué el patólogo solicitó pruebas adicionales específicas —y qué buscaban dichas pruebas— puede ayudar a interpretar un informe complejo.

La condición más importante a descartar es el linfoma de la zona marginal nodal, un linfoma de células B indolente diferente en el que las células cancerosas también pueden crecer de forma difusa y, en ocasiones, afectar a los ganglios linfáticos inguinales. La distinción es importante porque ambas enfermedades presentan comportamientos clínicos y perfiles genéticos algo diferentes. Las características que favorecen el linfoma folicular con un patrón de crecimiento predominantemente difuso sobre el linfoma de la zona marginal nodal incluyen la positividad para CD10, la positividad para BCL6, una población celular predominantemente centrocítica, la mutación STAT6 y la deleción 1p36. Las características que favorecen el linfoma de la zona marginal nodal incluyen la expresión de las proteínas MNDA e IRTA1, que suelen estar ausentes en el linfoma folicular.

También debe descartarse el linfoma folicular clásico con áreas difusas extensas. En el linfoma folicular clásico, BCL2 es fuertemente positivo y se presenta la translocación t(14;18), características ambas ausentes en este subtipo. Además, el linfoma folicular clásico contiene una mezcla de centrocitos y centroblastos, mientras que este subtipo es casi exclusivamente centrocítico.

Debe descartarse el linfoma difuso de células B grandes, especialmente cuando las células son grandes o cuando el índice de proliferación Ki-67 está elevado. La población predominantemente pequeña de células centrocíticas y la baja tasa de proliferación de este subtipo ayudan a distinguirlo del linfoma difuso de células B grandes.

Dado que esta distinción requiere la arquitectura tisular completa, una biopsia con aguja gruesa suele ser insuficiente para un diagnóstico definitivo. Si su informe inicial se basó en una biopsia con aguja gruesa y menciona incertidumbre sobre el diagnóstico, probablemente se recomendará una biopsia por escisión del ganglio linfático afectado antes de tomar las decisiones finales sobre el tratamiento.

Staging

El linfoma folicular con un patrón de crecimiento predominantemente difuso se clasifica según la escala de Lugano, que describe la extensión del linfoma en el organismo. La estadificación se determina principalmente mediante imágenes PET/CT, y en ocasiones se realiza una biopsia de médula ósea para detectar afectación más allá de los ganglios linfáticos. Una característica clínica distintiva de este subtipo es que suele presentarse en una etapa limitada (etapa I o II), lo que significa que la enfermedad se limita principalmente a los ganglios linfáticos inguinales y, en algunos casos, a los ganglios pélvicos adyacentes. Esta presentación en etapa limitada es mucho más frecuente que en el linfoma folicular clásico, donde la mayoría de los pacientes presentan la enfermedad en una etapa avanzada (etapa III-IV).

Etapa I — Se ve afectada una única región ganglionar. En la mayoría de los pacientes con este subtipo, esto significa ganglios linfáticos inguinales de un solo lado.
Etapa II — Se ven afectadas dos o más regiones ganglionares del mismo lado del diafragma. Esto puede incluir los ganglios linfáticos inguinales y pélvicos.
Etapa III — Se ven afectadas las regiones ganglionares a ambos lados del diafragma.
Etapa IV — El linfoma se ha diseminado a uno o más órganos fuera del sistema linfático, como la médula ósea o el hígado. Esto es poco común al momento del diagnóstico en este subtipo.

¿Cuál es el pronóstico?

El linfoma folicular con un patrón de crecimiento predominantemente difuso tiene un pronóstico favorable, sobre todo porque la mayoría de los pacientes presentan la enfermedad en estadio limitado. Los resultados a largo plazo para la enfermedad en estadio limitado tratada con radioterapia localizada o rituximab suelen ser excelentes, y muchos pacientes logran una remisión duradera, e incluso algunos alcanzan un control de la enfermedad a largo plazo equivalente a la curación.

Incluso en la minoría de pacientes que presentan una enfermedad más extendida, el linfoma tiende a comportarse de manera indolente. El riesgo de transformación a un linfoma más agresivo como linfoma difuso de células B grandes La incidencia parece ser baja, aunque los datos a largo plazo específicos de este subtipo siguen siendo limitados, ya que solo recientemente se ha reconocido formalmente como una entidad distinta en la clasificación de la OMS de 2022. Los estudios publicados hasta la fecha informan resultados favorables de supervivencia libre de progresión y supervivencia global, si bien aún se están recopilando datos de seguimiento exhaustivos a largo plazo de grandes cohortes de pacientes.

Debido a que este subtipo tiene una biología distinta a la del linfoma folicular clásico —carece del reordenamiento BCL2 y presenta una mutación frecuente en STAT6—, aún no está claro si todas las herramientas pronósticas desarrolladas para el linfoma folicular clásico (como la puntuación FLIPI) son igualmente aplicables a este subtipo. Su equipo médico le explicará su pronóstico individual en función de sus hallazgos específicos, el estadio de la enfermedad y su estado de salud general.

¿Qué pasa después del diagnóstico?

El tratamiento depende del estadio de la enfermedad al momento del diagnóstico. Para la mayoría de los pacientes con enfermedad en estadio limitado (estadios I-II), la radioterapia dirigida a la región ganglionar afectada es el tratamiento estándar y permite lograr un control duradero de la enfermedad en una alta proporción de pacientes. El rituximab (un anticuerpo anti-CD20), solo o en combinación con quimioterapia limitada, es una alternativa para pacientes que no son candidatos a la radioterapia. En pacientes con enfermedad muy limitada (una sola masa pequeña), ocasionalmente se puede considerar la observación cuidadosa tras el diagnóstico, aunque generalmente se recomienda el tratamiento.

Para la minoría de pacientes con enfermedad en estadio más avanzado, el tratamiento sigue principios similares a los utilizados para el linfoma folicular clásico en estadio avanzado. La vigilancia activa (observación y espera) puede ser apropiada en ausencia de síntomas o progresión rápida. Cuando se requiere tratamiento, se suele utilizar quimioinmunoterapia con rituximab, a menudo seguida de mantenimiento con rituximab. Dado que la translocación BCL2 está ausente en este subtipo, la relevancia clínica de los fármacos que actúan específicamente sobre BCL2 (como venetoclax) en este contexto es incierta y, por lo general, no se seleccionarían como terapia fuera del contexto de un ensayo clínico.

Todos los pacientes requieren un seguimiento continuo con análisis de sangre y pruebas de imagen periódicas para evaluar la progresión de la enfermedad, la aparición de nuevos focos o, en raras ocasiones, la transformación a un linfoma más agresivo. La frecuencia y el tipo de seguimiento serán determinados por su equipo médico en función de la etapa de la enfermedad y su respuesta al tratamiento.

Preguntas para hacerle a su médico

¿Mi diagnóstico es definitivamente linfoma folicular con un patrón de crecimiento predominantemente difuso, o todavía hay características que necesitan mayor aclaración?
¿Se realizó una biopsia por escisión? En caso negativo, ¿será necesaria para confirmar el diagnóstico?
¿Se realizó la prueba de reordenamiento de BCL2 y el resultado fue negativo, como se esperaba para este subtipo?
¿Se ha detectado una mutación en el gen STAT6? ¿Qué implica esto para mi diagnóstico y pronóstico?
¿En qué etapa se encuentra mi linfoma? ¿Está limitado a la ingle o se ha extendido a otras regiones de los ganglios linfáticos?
¿Se recomienda la radioterapia y qué zona se trataría?
¿Es la opción de esperar y observar una alternativa viable para mí? Y, de ser así, ¿qué señales deberían impulsarme a ponerme en contacto con usted?
¿En qué se diferencia este subtipo del linfoma folicular clásico, más común, en cuanto a pronóstico y tratamiento?
¿Cómo me monitorizarán para detectar una posible recidiva de la enfermedad o una transformación a un linfoma más agresivo con el tiempo?
¿Existen ensayos clínicos relevantes para este subtipo que deba tener en cuenta?

Linfoma folicular con un patrón de crecimiento predominantemente difuso: comprensión de su informe patológico.