Tumor de células de la granulosa en adultos: Cómo interpretar su informe patológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
19 de Abril, 2026

Tumor de células de la granulosa de tipo adulto es un tipo raro de cáncer de ovario que se desarrolla a partir de las células de la granulosa, células especializadas en el ovario que normalmente apoyan el desarrollo del óvulo y producen la hormona estrógeno. Es el tipo más común de tumor estromal de los cordones sexuales, un grupo de tumores ováricos que se originan en las células de soporte productoras de hormonas del ovario, en lugar del epitelio superficial. El tumor de células de la granulosa de tipo adulto representa aproximadamente el 1 % de todos los tumores ováricos y afecta con mayor frecuencia a mujeres en la época de la menopausia, aunque puede presentarse a cualquier edad. Si bien es un cáncer, generalmente crece lentamente y la mayoría de los casos se diagnostican en una etapa temprana. Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos de su informe de patología: qué significa cada término y por qué es importante para su atención médica.

¿Cuáles son los síntomas?

Los síntomas del tumor de células de la granulosa de tipo adulto suelen estar causados por las hormonas que produce el tumor. Dado que las células de la granulosa normalmente producen estrógeno, la mayoría de estos tumores producen un exceso de estrógeno, lo que da lugar a un conjunto característico de síntomas. El sangrado uterino anormal es el síntoma de presentación más común, en particular el sangrado inesperado después de la menopausia, que es lo que lleva a la mayoría de las pacientes a buscar atención médica. En mujeres premenopáusicas, el tumor puede causar períodos menstruales irregulares o abundantes. El exceso de estrógeno también puede causar que el revestimiento del útero (endometrio) se vuelva anormalmente grueso, una condición llamada hiperplasia endometrialEn algunos casos, si no se trata, esto puede derivar en cáncer de endometrio.

Un número reducido de tumores produce un exceso de andrógenos (hormonas masculinas) en lugar de estrógenos o además de ellos, lo que puede provocar aumento del vello corporal, acné o un engrosamiento de la voz. El dolor y la hinchazón abdominal o pélvica son frecuentes, sobre todo cuando el tumor alcanza un tamaño considerable. En ocasiones, el tumor puede romperse, causando hemorragia interna y dolor abdominal repentino e intenso que requiere atención médica urgente.

¿Qué causa un tumor de células de la granulosa de tipo adulto?

La causa exacta no se comprende completamente, pero una específica mutación en el gen, comienzan y terminan en lugares erróneos. Una mutación en el gen FOXL2 se encuentra en casi todos los tumores de células de la granulosa de tipo adulto, lo que lo convierte en uno de los tipos de tumores con mayor consistencia molecular en oncología. El gen FOXL2 normalmente ayuda a controlar el desarrollo y la función de las células de la granulosa. La mutación —un cambio específico en una posición concreta del gen— provoca que la proteína FOXL2 funcione mal, lo que induce un crecimiento anormal de las células de la granulosa. Esta mutación se produce únicamente en las células tumorales y no se hereda de los padres ni se transmite a los hijos.

El tumor de células de la granulosa de tipo adulto no está asociado con mutaciones BRCA, síndrome de Lynch ni otros síndromes de cáncer hereditario que afectan a los cánceres epiteliales de ovario. La mayoría de los casos se presentan sin ninguna condición predisponente identificable.

¿Cómo se hace el diagnóstico?

El diagnóstico generalmente se realiza después de extirpar quirúrgicamente el tumor y examinarlo bajo el microscopio por un patólogoSi se realiza una intervención quirúrgica, el patólogo también examina otros tejidos extirpados al mismo tiempo —incluidas las trompas de Falopio, las biopsias peritoneales, el epiplón y los ganglios linfáticos— para determinar si el tumor se ha diseminado.

Bajo el microscopio, un tumor de células de la granulosa de tipo adulto puede mostrar muchos patrones de crecimiento diferentes. El patrón más común es el difuso, en el que las células forman láminas sólidas. Otros patrones incluyen cordones, islas, trabéculas (bandas de células) y pequeños anillos de células que rodean diminutos espacios llenos de líquido. Estas pequeñas estructuras circulares se denominan cuerpos de Call-Exner y son una característica clásica y útil para el diagnóstico de este tipo de tumor. Una característica microscópica definitoria de las células tumorales es la apariencia de sus núcleos: son pálidos y ovalados con un surco o pliegue longitudinal en el centro, lo que les da una apariencia distintiva de "grano de café". El número de figuras mitóticas La tasa de división celular suele ser baja, lo que refleja la naturaleza de crecimiento lento de este tumor.

Para confirmar el diagnóstico y distinguir el tumor de células de la granulosa de tipo adulto de otros tumores ováricos que pueden tener un aspecto similar, incluyendo: fibroide, tecomay carcinoma indiferenciado: el patólogo utiliza inmunohistoquímica (IHC). Los tumores de células de la granulosa de tipo adulto suelen ser positivos para FOXL2, calretinina, inhibina, SF1, CD99, WT1 y receptor de estrógeno, todos marcadores que reflejan su origen en las células de la granulosa. Los marcadores como PAX8, citoqueratina 7 (CK7) y EMA suelen ser negativos, lo que ayuda a excluir los carcinomas epiteliales de ovario. En algunos casos, pruebas moleculares Se utiliza para buscar directamente la mutación característica del gen FOXL2, que está presente en casi todos los casos y puede confirmar el diagnóstico cuando las características microscópicas o los resultados de la inmunohistoquímica son ambiguos.

Una vez confirmado el diagnóstico, se realizan pruebas de imagen —generalmente una tomografía computarizada del abdomen y la pelvis— para determinar la extensión de la enfermedad. También se realizan análisis de sangre para medir los niveles séricos de inhibina y estradiol, ya que proporcionan una referencia para el seguimiento posterior al tratamiento.

Grado histológico

El tumor de células de la granulosa de tipo adulto no se clasifica histológicamente según los sistemas de clasificación estándar aplicados a los carcinomas ováricos. Estos sistemas están diseñados para cánceres epiteliales y no son aplicables a los tumores del estroma de los cordones sexuales. Los factores más importantes para predecir el pronóstico son el estadio, el estado de la cápsula y la posibilidad de extirpar quirúrgicamente todo el tumor visible. Ocasionalmente se observa un fenómeno denominado transformación de alto grado, en el que una zona del tumor presenta células de aspecto notablemente más anormal y una mayor actividad mitótica que el resto. Este fenómeno se asocia con un comportamiento más agresivo, pero es distinto de la clasificación histológica habitual.

Propagación del tumor

El patólogo examina la superficie del ovario y la trompa de Falopio adyacente, así como las biopsias peritoneales y el epiplón obtenidas durante la cirugía, para determinar si el tumor se ha diseminado más allá del ovario. El peritoneo (la fina membrana que recubre la cavidad abdominal) y el epiplón (el tejido graso que cuelga del estómago y los intestinos) son sitios comunes de diseminación. Si el cirujano identifica una conexión directa del tumor con otro órgano, como la vejiga, el intestino delgado o el intestino grueso, este órgano también puede extirparse y examinarse. La presencia de células tumorales fuera del ovario aumenta el estadio y se asocia con un mayor riesgo de recurrencia.

Estado de la cápsula ovárica

La cubierta externa del ovario se llama cápsula. El patólogo observará si la cápsula está intacta o rota y si hay un tumor en su superficie externa. Estos hallazgos influyen en el estadio y el pronóstico.

Cápsula intacta, sin tumor superficial. Esto sugiere que el tumor aún está contenido dentro del ovario, lo que se asocia con una etapa más temprana y un mejor pronóstico.
Cápsula rota o tumor en la superficie — Incluso cuando no se detecta otra diseminación, la rotura de la cápsula o la afectación de la superficie aumentan el estadio. Esto se asocia con un mayor riesgo de recurrencia, incluso en casos que de otro modo serían de estadio I.
Rotura intraoperatoria — Si la cápsula se rompe durante la cirugía en lugar de antes, esto se registra por separado y también afecta a la estadificación.

Invasión linfovascular

Invasión linfovascular Esto significa que se han encontrado células tumorales dentro de pequeños vasos sanguíneos o canales linfáticos en el tejido. Este hallazgo sugiere que las células tumorales podrían haber tenido la oportunidad de desplazarse a los ganglios linfáticos o a sitios distantes, lo que puede influir en la estadificación y la planificación del tratamiento.

Ganglios linfaticos

Ganglios linfaticos Son pequeñas estructuras con forma de frijol que ayudan a filtrar el líquido linfático del cuerpo y a fortalecer el sistema inmunitario. En la cirugía de tumores ováricos, se pueden extirpar y examinar los ganglios linfáticos de la pelvis y de los principales vasos sanguíneos abdominales (ganglios paraaórticos). La afectación de los ganglios linfáticos es poco común en el tumor de células de la granulosa de tipo adulto, especialmente en las etapas iniciales de la enfermedad. Sin embargo, cuando está presente, se asocia con un estadio más avanzado y un mayor riesgo de recurrencia.

El informe de patología describirá:

El número total de ganglios linfáticos examinados
El número de ganglios linfáticos que contienen células tumorales
El tamaño del depósito tumoral más grande
La ubicación de los ganglios linfáticos afectados (pélvicos o paraaórticos)

Los depósitos en los ganglios linfáticos se clasifican por tamaño. Las células tumorales aisladas (de 0.2 mm o menos) se registran como pN0(i+) y no se consideran metástasis definitivas en ningún sistema de estadificación. Los depósitos de entre 0.2 mm y 10 mm se clasifican como pN1a (metástasis pequeñas), y los de más de 10 mm como pN1b (metástasis grandes). Estas diferencias de tamaño influyen en la estadificación N.

Pruebas de biomarcadores y moleculares

Las pruebas de biomarcadores rutinarias, como las que se realizan para los cánceres epiteliales de ovario (por ejemplo, las pruebas de mutación BRCA, las pruebas HRD o las pruebas MMR/MSI), no son estándar para el tumor de células de la granulosa de tipo adulto, que se origina a través de una vía molecular completamente diferente. Los marcadores más importantes desde el punto de vista clínico para este tipo de tumor son FOXL2 y la inhibina.

FOXL2

FOXL2 es un gen que produce una proteína esencial para el desarrollo y la función normales de las células de la granulosa. Una mutación puntual específica en FOXL2 —el mismo cambio único en prácticamente todos los casos— es el sello molecular del tumor de células de la granulosa de tipo adulto, presente en aproximadamente el 95% de los casos. La prueba para detectar la mutación FOXL2 se realiza mediante secuenciación molecular en tejido tumoral. Resulta especialmente útil cuando el diagnóstico es incierto basándose únicamente en la apariencia microscópica y la inmunohistoquímica (IHC); por ejemplo, cuando un tumor presenta características inusuales o cuando el diagnóstico diferencial incluye otro tumor de los cordones sexuales y del estroma. Los resultados se informan como «mutación FOXL2 detectada» o «no detectada». Un resultado positivo apoya firmemente el diagnóstico de tumor de células de la granulosa de tipo adulto.

Inhibina (marcador sérico)

La inhibina es una hormona producida normalmente por las células de la granulosa. Dado que los tumores de células de la granulosa de tipo adulto se originan en estas células, casi siempre producen niveles elevados de inhibina, que pueden detectarse en la sangre. La inhibina sérica no se incluye en el informe de patología —es un análisis de sangre solicitado por el médico tratante—, pero es una de las herramientas más valiosas para el seguimiento de este tumor tras el tratamiento. Tras una cirugía exitosa, los niveles de inhibina sérica deberían normalizarse. Un aumento en los niveles de inhibina durante el seguimiento puede ser una señal temprana de recurrencia tumoral, a menudo detectable antes de que aparezca cualquier anomalía en las pruebas de imagen. El estradiol sérico (estrógeno) puede desempeñar una función de seguimiento similar. Se recomienda el seguimiento a largo plazo de la inhibina debido al riesgo de recurrencia muy tardía, característico de este tipo de tumor.

Evaluación endometrial

Debido a que el exceso de estrógeno producido por el tumor frecuentemente causa hiperplasia endometrial (engrosamiento anormal del revestimiento uterino), el endometrio (revestimiento uterino) debe evaluarse al momento del diagnóstico. En algunos pacientes, un endometrio biopsia Se realiza una toma de muestras antes o durante la cirugía. Si se detecta hiperplasia endometrial o cáncer de endometrio en etapa temprana, esto afecta la planificación quirúrgica. Las pacientes a quienes se les conserva el útero después de la cirugía deben continuar siendo monitoreadas para detectar cambios endometriales durante el seguimiento.

Para obtener más información sobre las pruebas de biomarcadores en el cáncer de ovario, consulte la Biomarcadores y pruebas moleculares .

Estadio patológico (pTNM)

La estadificación describe la extensión del tumor. El tumor de células de la granulosa de tipo adulto se estadifica mediante el sistema TNM del AJCC, que se corresponde estrechamente con el sistema de estadificación FIGO utilizado por los oncólogos ginecológicos. La estadificación consta de tres componentes: T (extensión local del tumor), N (diseminación a ganglios linfáticos) y M (diseminación a órganos distantes). La estadificación M se determina mediante imágenes y, por lo general, no se incluye en el informe de patología, a menos que se haya detectado diseminación a distancia durante la cirugía. La gran mayoría de los tumores de células de la granulosa de tipo adulto se diagnostican en estadio I.

Estadio tumoral (pT)

pT1 (Estadio I de la FIGO) — El tumor se limita a uno o ambos ovarios.
- pT1a — Tumor confinado a un ovario; cápsula intacta; ausencia de tumor en la superficie externa; ausencia de células tumorales en el líquido abdominal.
- pT1b — El tumor afecta a ambos ovarios; las cápsulas están intactas; no hay tumor en la superficie externa; no hay células tumorales en el líquido abdominal.
- pT1c — Tumor limitado a uno o ambos ovarios, pero con rotura de la cápsula, tumor en la superficie externa o células cancerosas en el líquido abdominal o en los lavados.
pT2 (estadio II de la FIGO) — El tumor afecta a uno o ambos ovarios y se ha extendido a la pelvis.
- pT2a — Se propaga al útero o a las trompas de Falopio.
- pT2b — Se extiende a otros tejidos pélvicos.
pT3 (estadio III de la FIGO) — El tumor se ha extendido más allá de la pelvis, al peritoneo o a los ganglios linfáticos regionales.
- pT3a — Diseminación microscópica al peritoneo fuera de la pelvis, con o sin afectación de los ganglios linfáticos regionales.
- pT3b — Depósitos tumorales visibles de hasta 2 cm en el peritoneo fuera de la pelvis.
- pT3c — Depósitos tumorales visibles de más de 2 cm fuera de la pelvis, o que se hayan extendido a la superficie externa del hígado o del bazo.

Estadio nodal (pN)

pN0 — No se encontraron células cancerosas en los ganglios linfáticos regionales.
pN0(i+) — Solo se encontraron células tumorales aisladas (de 0.2 mm o menos) en los ganglios linfáticos; no se consideran metástasis definitivas en ningún sistema de estadificación.
pN1 — Células cancerosas presentes en los ganglios linfáticos regionales.
- pN1a — Depósitos tumorales de hasta 10 mm.
- pN1b — Depósitos tumorales mayores de 10 mm.

¿Cuál es el pronóstico?

El pronóstico El pronóstico para el tumor de células de la granulosa de tipo adulto suele ser favorable, especialmente para la gran mayoría de los pacientes diagnosticados en estadio I. La tasa de supervivencia a 10 años para la enfermedad en estadio temprano es de aproximadamente el 90-95%. Sin embargo, este tumor tiene una marcada tendencia a la recurrencia, y una característica única del tumor de células de la granulosa de tipo adulto es que la recurrencia puede ocurrir muy tarde, a veces 10, 15 o incluso 20 años o más después del diagnóstico inicial. Este es uno de los intervalos de recurrencia más largos de cualquier cáncer, lo que significa que es necesario un seguimiento de por vida incluso para los pacientes que parecen curados.

Entre los factores asociados a un mayor riesgo de recurrencia o peores resultados se incluyen:

En la etapa avanzada, La diseminación más allá del ovario en el momento del diagnóstico es el factor pronóstico adverso más importante.
Rotura de la cápsula — La rotura de la cápsula ovárica antes o durante la cirugía aumenta el riesgo de recurrencia incluso en casos de enfermedad en estadio I.
Enfermedad residual después de la cirugía — La extirpación completa de todo el tumor visible está estrechamente relacionada con mejores resultados, sobre todo en casos de enfermedad avanzada.
Participación bilateral — La presencia de tumores en ambos ovarios es poco común, pero se asocia con un estadio más avanzado de la enfermedad.
Transformación de alto grado — El hallazgo poco frecuente de áreas con células marcadamente anormales y alta actividad mitótica dentro del tumor puede estar asociado con un comportamiento más agresivo.
Aumento de la inhibina sérica — Un aumento de la inhibina durante el seguimiento es el indicador precoz más sensible de recurrencia y debería motivar una evaluación adicional incluso antes de que se desarrollen los síntomas.

¿Qué pasa después del diagnóstico?

El tratamiento lo planifica un equipo multidisciplinario que generalmente incluye un oncólogo ginecológico, un oncólogo médico, un patólogo y un radiólogo. El enfoque depende de la edad de la paciente, el estadio de la enfermedad y si se considera la preservación de la fertilidad.

La cirugía es el tratamiento principal. Para las mujeres que ya han completado su etapa reproductiva, la cirugía estándar implica la extirpación de ambos ovarios, ambas trompas de Falopio y el útero (histerectomía abdominal total con salpingo-ooforectomía bilateral), junto con la evaluación del peritoneo, el epiplón y los ganglios linfáticos. La extirpación del útero es importante en este tipo de tumor porque el exceso de estrógeno proveniente del tumor frecuentemente causa hiperplasia endometrial, y en una minoría de pacientes se encuentra un cáncer de endometrio concomitante. Para las mujeres más jóvenes que desean preservar la fertilidad y tienen enfermedad unilateral en estadio IA con cápsula intacta, se puede considerar la cirugía conservadora de la fertilidad —extirpando solo el ovario y la trompa afectados, dejando el útero y el otro ovario en su lugar— después de una cuidadosa discusión de los riesgos.

En pacientes con enfermedad en estadio IA y cápsula intacta, la cirugía por sí sola suele ser suficiente. En pacientes con enfermedad en estadios más avanzados, ruptura de la cápsula o tumor residual tras la cirugía, se recomienda la quimioterapia. El régimen más utilizado es BEP (bleomicina, etopósido y cisplatino), que es el tratamiento estándar para los tumores del estroma de los cordones sexuales ováricos. La terapia hormonal y la radioterapia pueden considerarse en casos seleccionados de enfermedad recurrente.

Dado el riesgo de recidiva tardía, el seguimiento a largo plazo es fundamental y debe continuar indefinidamente. La vigilancia suele incluir evaluaciones clínicas periódicas, monitorización de los niveles séricos de inhibina y estradiol, y estudios de imagen. Dado que un aumento en los niveles de inhibina puede indicar una recidiva antes de que aparezcan síntomas o anomalías en las pruebas de imagen, los pacientes deben ser conscientes de la importancia de mantener un seguimiento a largo plazo incluso cuando se sientan completamente bien.

Preguntas para hacerle a su médico

¿En qué estadio se encontraba mi tumor y qué implica eso para mi pronóstico y seguimiento?
¿El tumor estaba confinado a un solo ovario y la cápsula ovárica estaba intacta?
¿Se extirpó el tumor por completo? ¿Quedó algún resto tumoral?
¿Se analizó la mutación FOXL2 y se detectó?
¿Se evaluó el revestimiento uterino (endometrio) y se detectaron anomalías?
Si se realizó una cirugía para preservar la fertilidad, ¿cuál es la recomendación para el ovario y el útero restantes en el futuro?
¿Se recomienda la quimioterapia y, en caso afirmativo, qué régimen?
¿Qué marcadores séricos —inhibina, estradiol— deben controlarse y con qué frecuencia?
¿Qué programa de pruebas de imagen recomienda para la vigilancia a largo plazo?
¿A qué síntomas debo prestar atención que podrían sugerir una recurrencia?
Dado que este tumor puede reaparecer muy tarde, ¿cuánto tiempo debo continuar con el seguimiento?

Tumor de células de la granulosa en adultos: Cómo entender su informe patológico