Meningioma: interpretare il referto istologico.

Di Jason Wasserman MD PhD FRCPC
27 aprile 2026

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Il meningioma è un tipo di tumore che si sviluppa dalle cellule delle meningi, i sottili strati di tessuto che ricoprono e proteggono il cervello e il midollo spinale. Più specificamente, i meningiomi originano dalle cellule meningoteliali dell'aracnoide, uno degli strati protettivi. La maggior parte dei meningiomi è ben circoscritta, ovvero il tumore ha un confine netto con il cervello ed è attaccato alla dura madre, il robusto strato esterno delle meningi che riveste la parte interna del cranio. A causa di questo attacco alla dura madre, i meningiomi vengono spesso descritti come tumori "a base durale" o "extra-assiali", poiché si trovano sulla superficie del cervello anziché al suo interno. Questa distinzione ha un'importanza pratica: i meningiomi sono solitamente separabili dal cervello chirurgicamente e spesso possono essere completamente rimossi, il che è uno dei motivi principali per cui la maggior parte dei meningiomi ha un'ottima prognosi.

Il meningioma è il tumore cerebrale primario più comune negli adulti e rappresenta oltre un terzo di tutti i tumori che insorgono nel sistema nervoso centrale. La maggior parte dei meningiomi cresce lentamente e non è maligna, ma un numero minore cresce più rapidamente, ha maggiori probabilità di recidivare dopo il trattamento o si comporta in modo simile a un tumore maligno. L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) classifica i meningiomi in grado 1, grado 2 o grado 3 in base all'aspetto del tumore al microscopio e a determinate caratteristiche molecolari. Ciascun grado è descritto più dettagliatamente di seguito, ed è disponibile un articolo specifico per il meningioma atipico (grado 2 dell'OMS).

Questo articolo ti aiuterà a comprendere i risultati del tuo referto istologico: cosa significa ogni termine e perché è importante per la tua cura.

Quali sono i sintomi del meningioma?

I sintomi del meningioma dipendono dalla sede di sviluppo del tumore, dalle sue dimensioni e dalla sua velocità di crescita. Poiché la maggior parte dei meningiomi cresce lentamente, i sintomi si sviluppano spesso gradualmente nel corso di mesi o anni. Molti meningiomi vengono scoperti incidentalmente durante esami di diagnostica per immagini eseguiti per altri motivi, come ad esempio in seguito a un trauma cranico o per cefalea cronica.

I sintomi comuni includono:

• Mal di testa — A volte peggiora al mattino o durante attività che aumentano la pressione intracranica.
• Crisi epilettiche — può essere il primo segno del tumore, in particolare per i tumori situati sulla superficie del cervello.
• Debolezza o intorpidimento di un braccio o di una gamba — di solito sul lato opposto al tumore.
• La visione cambia — Perdita parziale della vista, visione doppia o visione offuscata, in particolare in presenza di tumori in prossimità dei nervi ottici o degli occhi.
• Perdita dell'udito o problemi di equilibrio — con tumori in prossimità dell'orecchio interno o del cervelletto.
• Cambiamenti nella personalità, nel comportamento o nella memoria — soprattutto in caso di tumori del lobo frontale. A volte i familiari notano questi cambiamenti prima del paziente.
• Perdita dell'olfatto — con tumori che si sviluppano lungo il solco olfattivo alla base dei lobi frontali.
• Mal di schiena, debolezza alle gambe o problemi alla vescica — con meningiomi spinali, che più spesso si sviluppano nella colonna vertebrale toracica (parte centrale della schiena).

Dove si formano i meningiomi?

I meningiomi possono svilupparsi in qualsiasi punto delle meningi. La localizzazione spesso determina i sintomi e la complessità dell'intervento chirurgico. Le localizzazioni più comuni includono:

• Convessità cerebrali — le superfici esterne del cervello, appena sotto il cranio.
• Falce cerebrale e seni venosi — Strutture della linea mediana tra le due metà del cervello.
• Solco olfattivo — alla base dei lobi frontali, vicino ai nervi che trasportano il senso dell'olfatto.
• Base del cranio — comprese l'ala dello sfenoide (dietro l'occhio), le regioni parasellare e sovrasellare (vicino all'ipofisi) e la zona intorno ai nervi ottici.
• Tentorio e fossa posteriore — Le strutture situate nella parte posteriore e inferiore del cervello, vicino al cervelletto e al tronco encefalico.
• Canale vertebrale - in particolare nella colonna vertebrale toracica.

In rari casi, i meningiomi possono insorgere al di fuori del sistema nervoso centrale, ad esempio nei polmoni. Questi meningiomi extracranici sono rari, ma riconosciuti.

Quali sono le cause del meningioma?

Nella maggior parte dei casi di meningioma, la causa esatta rimane sconosciuta. Il tumore si sviluppa attraverso una serie di alterazioni genetiche che si accumulano nel tempo nelle cellule meningoteliali. Diversi fattori sono noti per aumentare il rischio:

• Radiazioni ionizzanti — L'unico fattore di rischio ambientale ben accertato per il meningioma è l'irradiazione pregressa alla testa, soprattutto durante l'infanzia (ad esempio, per il trattamento di tumori infantili), che aumenta significativamente il rischio di sviluppare un meningioma in età adulta.
• Ormoni femminili — I meningiomi sono circa due volte più frequenti nelle donne rispetto agli uomini, in particolare i tumori di grado 1. Molti meningiomi esprimono recettori per il progesterone e gli estrogeni, ed esistono prove che l'uso a lungo termine di alcune terapie ormonali (come l'acetato di ciproterone, utilizzato per alcune patologie ormono-correlate) aumenti il ​​rischio.
• Età avanzata — I meningiomi diventano più comuni con l'avanzare dell'età, e la maggior parte delle diagnosi viene effettuata in adulti di età superiore ai 60 anni.

Un piccolo numero di meningiomi si sviluppa in presenza di una condizione ereditaria. Le condizioni ereditarie sono causate da un'alterazione genetica presente in ogni cellula del corpo fin dalla nascita e trasmissibile dai genitori ai figli. Le condizioni ereditarie associate al meningioma includono:

• Neurofibromatosi di tipo 2 (NF2) — causato da un cambiamento nel NF2 gene. Le persone affette da NF2 sviluppano tipicamente meningiomi multipli, schwannomi vestibolari (tumori del nervo uditivo) e altri tumori del sistema nervoso. I meningiomi associati alla NF2 compaiono spesso in età più giovane rispetto ai meningiomi sporadici.
• Sindrome di predisposizione tumorale BAP1 — causato da un cambiamento nel BAP1 gene. Questa sindrome aumenta il rischio di mesotelioma, melanoma dell'occhio e della pelle, cancro del rene e meningioma rabdoide di alto grado.
• Meningioma associato a SMACE1 — causato da un cambiamento nel SMARCE1 gene. Questa condizione predispone specificamente al meningioma a cellule chiare e viene diagnosticata più spesso nei pazienti più giovani.
• Sindrome di Gorlin — causato da un cambiamento nel PTCH1 or SUFU gene. Nota soprattutto per causare molteplici carcinomi basocellulari della pelle, cisti mandibolari e medulloblastoma, la sindrome di Gorlin può anche predisporre al meningioma.
• Sindrome di Cowden — causato da un cambiamento nel PTEN gene. Questa condizione è più spesso associata a tumori al seno e alla tiroide, ma può includere anche il meningioma.

La maggior parte dei meningiomi è sporadica, ovvero non ha una chiara causa ereditaria. La consulenza genetica e i test genetici germinali (ereditari) possono essere raccomandati quando un paziente presenta meningiomi multipli, quando un meningioma viene diagnosticato in età insolitamente giovane, quando un meningioma si presenta insieme ad altri tumori tipici di una sindrome ereditaria o quando vi è una forte familiarità.

Quanto è comune il meningioma?

Il meningioma è il tumore cerebrale primario più comune negli adulti, rappresentando oltre un terzo di tutti i tumori primari del sistema nervoso centrale. L'incidenza annuale è di circa 9 casi ogni 100,000 persone. Il meningioma diventa più comune con l'età, con un'età media alla diagnosi di circa 66 anni. I meningiomi sono circa due volte più frequenti nelle donne rispetto agli uomini, in particolare per i tumori di grado 1. Sono rari nei bambini e nei giovani adulti; quando si manifestano in pazienti più giovani, è più probabile che siano associati a una condizione ereditaria come la neurofibromatosi di tipo 2 (NF2) o la sindrome associata al gene SMARCE1.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi di meningioma di solito inizia quando le immagini del cervello o del midollo spinale, il più delle volte una risonanza magnetica (RM), rivelano una massa. I meningiomi presentano diverse caratteristiche radiologiche che spesso consentono ai medici di riconoscerli con elevata sicurezza anche prima dell'intervento chirurgico. In genere appaiono come masse solide ben definite, adese alla dura madre, con un'intensa e uniforme impregnazione di mezzo di contrasto dopo somministrazione endovenosa. Un reperimento caratteristico chiamato "coda durale" – in cui l'impregnazione di contrasto si estende lungo la dura madre oltre il tumore principale – è fortemente suggestivo di meningioma. Le calcificazioni (depositi di calcio) all'interno del tumore sono comuni e spesso più facili da visualizzare con la TC che con la RM. Alcuni meningiomi, in particolare certi sottotipi, causano un significativo gonfiore (edema) nel tessuto cerebrale circostante. Sebbene queste caratteristiche radiologiche possano suggerire fortemente la diagnosi, è necessario un campione di tessuto per confermare la diagnosi, identificare il sottotipo e assegnare il grado secondo la classificazione dell'OMS.

La diagnosi viene confermata dopo che un campione di tessuto viene esaminato al microscopio da un patologo . Nella maggior parte dei casi, il tessuto viene prelevato durante un intervento chirurgico per rimuovere il tumore. Un neurochirurgo apre il cranio tramite un'operazione chiamata craniotomia e rimuove la maggior parte del tumore che può essere asportata in sicurezza, insieme alla dura madre interessata, quando possibile. Quando il tumore si trova in una posizione in cui l'intervento chirurgico sarebbe troppo rischioso, ad esempio in profondità alla base del cranio o vicino a nervi e vasi sanguigni vitali, può essere eseguita una biopsia più piccola . Alcuni meningiomi vengono monitorati con esami di imaging senza mai essere sottoposti a biopsia o rimozione, soprattutto quando sono piccoli, asintomatici e scoperti incidentalmente.

Al microscopio, i meningiomi si presentano come tumori di cellule meningoteliali con nuclei rotondi o ovali e una moderata quantità di citoplasma. Le cellule sono spesso disposte in caratteristici vortici (spirali circolari) e possono contenere corpi psammomatosi, che sono piccole calcificazioni stratificate. L'aspetto microscopico può variare considerevolmente tra i sottotipi, ma la maggior parte dei meningiomi è riconoscibile da un patologo per la sua architettura e le caratteristiche cellulari.

Per confermare la diagnosi, il patologo utilizza l'immunoistochimica , un test di laboratorio che impiega anticorpi per rilevare proteine ​​specifiche nelle cellule tumorali. Diversi marcatori sono utili per confermare un meningioma e distinguerlo da altri tumori che possono insorgere in sedi simili:

• EMA (antigene della membrana epiteliale) e vimentina — due marcatori generali che di solito risultano positivi nei meningiomi.
• SSTR2A — Il recettore SSTR2A è un recettore della somatostatina espresso in modo forte e costante dalle cellule meningoteliali. SSTR2A è il marcatore singolo più utile per confermare la diagnosi di meningioma e distinguerlo da altri tumori che possono simulare un meningioma all'imaging o al microscopio.
• Ki-67 — Un indicatore della velocità di divisione delle cellule tumorali. Un indice Ki-67 più elevato suggerisce un tumore di grado superiore e una maggiore probabilità di recidiva; viene utilizzato per supportare il grado assegnato, non per formulare la diagnosi.

Il grado del tumore e il sottotipo istologico vengono determinati combinando i risultati microscopici e molecolari, come descritto nelle sezioni successive.

Sottotipi istologici di meningioma

Al microscopio, i meningiomi possono presentare diverse configurazioni cellulari e aspetti istologici, denominati sottotipi. La maggior parte dei sottotipi è classificata come grado 1 secondo la classificazione dell'OMS, ma due sottotipi – quello cordoide e quello a cellule chiare – sono automaticamente classificati almeno come grado 2, poiché hanno maggiori probabilità di recidivare dopo il trattamento. I restanti sottotipi vengono classificati in base a ulteriori caratteristiche descritte nella sezione relativa alla classificazione OMS riportata di seguito.

Meningioma meningoteliale (grado 1)

Il meningioma meningoteliale è il sottotipo più comune. Le cellule tumorali sono disposte in lobuli e i confini tra le cellule sono spesso difficili da distinguere, conferendo al tumore un aspetto fluido o sinciziale. I nuclei possono presentare piccole aree chiare (chiamate pseudoinclusioni intranucleari) causate da pieghe del citoplasma che si estendono nel nucleo. Le strutture a vortice e i corpi psammomatosi sono meno comuni in questo sottotipo rispetto ad altri. I meningiomi meningoteliali sono generalmente di grado 1 e hanno un'ottima prognosi se completamente rimossi.

Meningioma fibroso (grado 1)

Il meningioma fibroso è costituito da cellule fusiformi disposte in fasci all'interno di una matrice ricca di collagene, che conferisce al tumore una consistenza fibrosa e compatta. Possono essere presenti vortici e corpi psammomatosi. Questo sottotipo è solitamente di grado 1 e presenta un basso rischio di recidiva dopo l'asportazione completa.

Meningioma transizionale (grado 1)

Il meningioma transizionale presenta caratteristiche sia del meningioma meningoteliale che di quello fibroso, da cui il nome. Sono comuni le formazioni a vortice e i corpi psammomatosi. La maggior parte dei meningiomi transizionali è di grado 1 e si comporta come gli altri meningiomi benigni.

Meningioma psammomatoso (grado 1)

Il meningioma psammomatoso è composto da numerosi corpi psammomatosi (calcificazioni arrotondate), con un numero relativamente basso di cellule tumorali interposte tra di essi. Questo sottotipo si manifesta più spesso nella colonna vertebrale, in particolare nelle donne di mezza età o anziane, ed è quasi sempre di grado 1.

Meningioma angiomatoso (grado 1)

Il meningioma angiomatoso contiene un gran numero di vasi sanguigni, tra i quali sono compresse le cellule del meningioma. I vasi sanguigni possono presentare pareti ispessite. Questo sottotipo è di grado 1, ma è spesso associato a un significativo edema cerebrale intorno al tumore, che può produrre sintomi più gravi di quanto il solo grado del tumore lascerebbe supporre.

Meningioma microcistico (grado 1)

Il meningioma microcistico presenta numerosi piccoli spazi pieni di liquido tra le cellule tumorali, che gli conferiscono un aspetto lasso e spugnoso. Come il meningioma angiomatoso, è classificato di grado 1, ma può essere associato a un marcato edema cerebrale.

Meningioma secretorio (grado 1)

Il meningioma secretorio contiene piccole cavità ghiandolari riempite di depositi proteici di colore rosa acceso, chiamati corpi pseudopsammomatosi. Questi tumori spesso causano un significativo edema cerebrale sproporzionato rispetto al loro grado. Nonostante i reperti radiologici allarmanti, sono classificati come tumori di grado 1 e di solito hanno un'ottima prognosi dopo la rimozione completa.

Meningioma ricco di linfoplasmociti (grado 1)

Il meningioma ricco di linfociti e plasmacellule contiene un massiccio infiltrato di cellule infiammatorie (linfociti e plasmacellule) che può quasi oscurare le cellule tumorali stesse. Questo raro sottotipo è di grado 1 e a volte può essere confuso con una condizione infiammatoria.

Meningioma metaplastico (grado 1)

Il meningioma metaplastico contiene aree in cui le cellule tumorali si sono trasformate assumendo caratteristiche simili ad altri tipi di tessuto: osso, cartilagine, tessuto adiposo o cellule schiumose (xantomatose). Queste trasformazioni non sono caratteristiche aggressive e il tumore è di grado 1.

Meningioma cordoide (grado 2)

Il meningioma cordoide presenta cellule tumorali disposte in cordoni all'interno di uno sfondo ricco di mucina (gelatinoso). La sua struttura ricorda quella di un altro tipo di tumore chiamato cordoma, da cui deriva il nome. I meningiomi cordoidi sono automaticamente classificati come almeno di grado 2 secondo la classificazione dell'OMS, poiché hanno maggiori probabilità di recidivare dopo il trattamento.

Meningioma a cellule chiare (grado 2)

Il meningioma a cellule chiare è composto da cellule con citoplasma chiaro a causa dell'accumulo di glicogeno (una forma di zucchero immagazzinata) all'interno delle cellule stesse. Questi tumori si manifestano più spesso nell'angolo cerebellopontino (uno spazio nella parte posteriore del cranio) o nel canale spinale e tendono a colpire pazienti più giovani. Molti meningiomi a cellule chiare sono causati da un'alterazione genetica del gene SMARCE1 . Vengono automaticamente classificati come almeno di grado 2 secondo la classificazione dell'OMS.

Meningiomi atipici e anaplastici

Il termine "meningioma atipico" si usa per qualsiasi meningioma che soddisfi i criteri per il grado 2 dell'OMS (ad eccezione del meningioma cordoide o a cellule chiare, che sono di grado 2 solo per sottotipo). Il termine "meningioma anaplastico" era storicamente usato per i meningiomi che soddisfacevano i criteri per il grado 3 dell'OMS, sebbene ora sia meno comune, poiché anche i criteri molecolari possono assegnare il grado 3. Entrambi sono descritti in dettaglio nella sezione relativa alla classificazione OMS riportata di seguito. Due ulteriori rari modelli – il meningioma rabdoide e il meningioma papillare – erano precedentemente classificati automaticamente come grado 3, ma ora vengono classificati secondo i criteri standard. Possono essere di grado 1, 2 o 3 a seconda delle loro altre caratteristiche.

Grado dell'OMS

L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) assegna ai tumori del sistema nervoso centrale un grado da 1 a 4 che riflette il comportamento previsto del tumore. I meningiomi sono classificati in gradi 1, 2 o 3; non esiste un meningioma di grado 4. Il grado è una delle informazioni più importanti nel referto istologico perché predice la probabilità di recidiva del tumore dopo il trattamento e influenza la raccomandazione di aggiungere la radioterapia all'intervento chirurgico. È importante comprendere che anche un meningioma di grado 1 non è necessariamente innocuo, poiché, a causa della localizzazione di questi tumori, anche i meningiomi a crescita lenta possono comprimere strutture cerebrali vitali e richiedere un trattamento.

Meningioma benigno di grado 1 secondo l'OMS

I meningiomi di grado 1 sono i più comuni (circa l'80% dei meningiomi) e i meno aggressivi. Al microscopio, presentano una bassa attività mitotica (meno di 2.5 figure mitotiche per millimetro quadrato, una misurazione standardizzata aggiornata introdotta dall'OMS nel 2021) e non mostrano le caratteristiche aggressive richieste per i gradi superiori. La maggior parte dei sottotipi istologici — meningoteliale, fibroso, transizionale, psammomatoso, angiomatoso, microcistico, secretorio, ricco di linfociti e plasmacellule e metaplastico — sono generalmente di grado 1. I meningiomi di grado 1 hanno il rischio più basso di recidiva, soprattutto se completamente rimossi. La sopravvivenza a 10 anni è di circa il 95%. I tassi di recidiva dipendono dal grado di resezione di Simpson: circa il 10% con una resezione di grado 1 di Simpson, che sale al 40% o più con resezioni di grado 4 (parziale) di Simpson.

Meningioma atipico di grado 2 secondo l'OMS

I meningiomi di grado 2 (circa il 15-30% dei meningiomi) tendono a crescere in modo più aggressivo e presentano un rischio maggiore di recidiva. Un meningioma viene classificato come di grado 2 se soddisfa uno qualsiasi dei seguenti criteri: aumento dell'attività mitotica (tra 2.5 e 12.5 figure mitotiche per millimetro quadrato), invasione cerebrale o una combinazione di almeno tre delle cinque caratteristiche microscopiche specifiche (elevata cellularità, cellule piccole con un elevato rapporto nucleo-citoplasma, nucleoli prominenti, crescita a lamine senza architettura o necrosi spontanea). Due sottotipi istologici – cordoide e a cellule chiare – vengono automaticamente classificati come almeno di grado 2 anche quando non soddisfano nessuno di questi criteri. I pazienti con meningiomi di grado 2 spesso necessitano di un follow-up più stretto dopo l'intervento chirurgico e può essere raccomandata la radioterapia, in particolare quando il tumore non può essere completamente rimosso. La sopravvivenza a 10 anni è di circa il 90%. È disponibile un articolo dettagliato sul meningioma atipico .

Meningioma di grado 3 secondo l'OMS (anaplastico o maligno)

I meningiomi di grado 3 sono i più rari (1-3% dei meningiomi) e i più aggressivi. Un meningioma viene classificato come grado 3 se presenta evidenti caratteristiche di malignità al microscopio (elevata attività mitotica con 12.5 o più figure mitotiche per millimetro quadrato, marcata atipia nucleare e spesso invasione e necrosi cerebrale). È importante sottolineare che la classificazione WHO del 2021 consente anche l'assegnazione del grado 3 in presenza di determinate alterazioni molecolari, anche quando le caratteristiche microscopiche suggerirebbero un grado inferiore. I due criteri molecolari per il grado 3 sono una mutazione del promotore TERT e la delezione omozigote di CDKN2A e/o CDKN2B . Questi riscontri molecolari sono descritti nella sezione sui biomarcatori riportata di seguito. I meningiomi di grado 3 presentano un alto rischio di recidiva, possono diffondersi all'interno del cervello e raramente metastatizzano al di fuori del sistema nervoso centrale. Il trattamento di solito combina la chirurgia con la radioterapia. La sopravvivenza a 10 anni è di circa il 30%, sebbene gli esiti varino significativamente in base al profilo molecolare e all'estensione della resezione.

Estensione della resezione

Nel caso del meningioma, l'estensione dell'asportazione chirurgica è uno dei fattori più importanti che influenzano le probabilità di guarigione e il rischio di recidiva del tumore. I referti istopatologici e operatori fanno spesso riferimento alla scala di Simpson, una scala a cinque punti sviluppata nel 1957 e tuttora ampiamente utilizzata:

• Simpson, quinta elementare — Rimozione completa del tumore con asportazione della dura madre adesa e di eventuali anomalie ossee.
• Simpson, quinta elementare — Rimozione completa del tumore, con coagulazione (cauterizzazione) della dura madre ad esso adiacente.
• Simpson, quinta elementare — Rimozione completa del tumore, ma la dura madre ad esso collegata viene lasciata in sede.
• Simpson, quinta elementare — rimozione parziale del tumore.
• Simpson, quinta elementare — Biopsia o decompressione soltanto, lasciando la maggior parte del tumore in sede.

I gradi 1 e 2 della classificazione di Simpson sono considerati i più completi e sono associati al minor rischio di recidiva. Gradi Simpson più elevati sono associati a un rischio di recidiva progressivamente maggiore. Il referto istologico in genere descrive se i margini sono liberi da tumore, se la dura madre è coinvolta e se è presente invasione ossea. Questi riscontri, combinati con la classificazione WHO, guidano la decisione sull'eventuale necessità di radioterapia dopo l'intervento chirurgico.

Biomarcatori e test molecolari

I test molecolari rivestono un'importanza crescente per i meningiomi, soprattutto per i tumori di grado 2 e 3 e per qualsiasi meningioma che recidivi o si comporti in modo più aggressivo del previsto. I risultati molecolari aiutano a definire meglio il grado, a prevedere il rischio di recidiva, a identificare i tumori associati a sindromi ereditarie e a individuare potenziali bersagli per studi clinici.

NF2

Il gene NF2 è un gene oncosoppressore situato sul cromosoma 22 che contribuisce a controllare la crescita cellulare. La perdita o la mutazione del gene NF2 è l'alterazione genetica più comune nei meningiomi, in particolare nei tumori che si sviluppano a livello delle convessità cerebrali e nel canale spinale. Le alterazioni del gene NF2 rappresentano un evento precoce nello sviluppo del tumore. In presenza di meningiomi multipli, o quando un meningioma si manifesta in un paziente giovane, può essere raccomandato un test genetico germinale per il gene NF2 al fine di valutare la presenza di neurofibromatosi di tipo 2.

AKT1, SMO, PIK3CA, KLF4 e TRAF7

Questi geni sono coinvolti nella crescita cellulare e nelle vie di segnalazione. Le mutazioni in questi geni sono comuni nei meningiomi della base cranica, in particolare nei sottotipi meningoteliale e secretorio, e tendono a verificarsi in tumori privi di mutazioni NF2 . Le mutazioni AKT1 p.E17K sono particolarmente comuni nei meningiomi meningoteliali della base cranica. Le mutazioni SMO sono associate ai meningiomi del solco olfattivo. Le mutazioni KLF4 sono caratteristiche del meningioma secretorio. Queste mutazioni vengono rilevate mediante sequenziamento di nuova generazione. La loro identificazione può contribuire a confermare la diagnosi e a individuare i pazienti idonei per studi clinici su terapie mirate.

Mutazione del promotore TERT

Il gene TERT produce una proteina che allunga i telomeri, le estremità protettive dei cromosomi. Le mutazioni nel promotore del TERT (una regione regolatrice che controlla l'attivazione del gene) aumentano l'attività della telomerasi e consentono alle cellule tumorali di dividersi indefinitamente. Le mutazioni del promotore del TERT sono rare in generale (circa il 6% dei meningiomi), ma sono più frequenti nei tumori di grado più elevato e sono associate a un tempo di recidiva significativamente più breve e a una prognosi peggiore. La presenza di una mutazione del promotore del TERT classifica automaticamente il meningioma come di grado 3 secondo la classificazione WHO, anche quando le caratteristiche microscopiche suggerirebbero un grado inferiore. Il test viene eseguito mediante sequenziamento mirato del DNA.

CDKN2A e CDKN2B

CDKN2A e CDKN2B sono geni oncosoppressori che rallentano la divisione cellulare. Quando entrambe le copie di CDKN2A e/o CDKN2B vengono perse – una condizione chiamata delezione omozigote – le cellule tumorali crescono più facilmente e si comportano in modo più aggressivo. La delezione omozigote di CDKN2A e/o CDKN2B classifica automaticamente il meningioma come di grado 3 secondo la classificazione WHO, anche quando le caratteristiche microscopiche suggerirebbero un grado inferiore. La diagnosi viene generalmente effettuata mediante sequenziamento di nuova generazione con analisi del numero di copie o ibridazione in situ a fluorescenza (FISH). La perdita della proteina p16 all'esame immunoistochimico può fungere da marker surrogato per la delezione di CDKN2A nei tumori di grado più elevato.

SMARCE1

Il gene SMARCE1 è coinvolto nel rimodellamento della cromatina, ovvero il processo mediante il quale il DNA viene impacchettato e i geni vengono attivati ​​o disattivati. La perdita di SMARCE1 è la caratteristica genetica distintiva del meningioma a cellule chiare. La perdita della proteina SMARCE1 nucleare, rilevata mediante immunoistochimica, supporta la diagnosi. Molti meningiomi a cellule chiare sono associati a una mutazione genetica ereditaria del gene SMARCE1 , soprattutto nei pazienti più giovani; pertanto, in caso di diagnosi di meningioma a cellule chiare, si raccomanda spesso l'esecuzione di test genetici sulla linea germinale e la consulenza genetica.

BAP1

Il gene BAP1 è un altro gene oncosoppressore coinvolto nella regolazione della cromatina. La perdita di BAP1 è associata al meningioma rabdoide e a un piccolo numero di meningiomi di alto grado. La perdita della proteina BAP1 nucleare all'esame immunoistochimico supporta la diagnosi. Le alterazioni di BAP1 possono indicare una sindrome di predisposizione tumorale sottostante, che aumenta anche il rischio di mesotelioma, melanoma oculare e cutaneo e carcinoma renale. Si raccomanda il test germinale quando viene identificata la perdita di BAP1.

Profilazione della metilazione del DNA

La metilazione del DNA si riferisce a piccole marcature chimiche attaccate al DNA che contribuiscono a controllare l'attivazione o la disattivazione dei geni. Diversi tipi di tumore presentano profili di metilazione distinti, quasi come un'impronta digitale. La profilazione della metilazione del DNA confronta il profilo di metilazione di un tumore con un ampio database di riferimento. Nel caso dei meningiomi, la profilazione della metilazione non solo può confermare la diagnosi, ma anche identificare tre classi molecolari (spesso chiamate classi di metilazione o "gradi molecolari") che correlano con il rischio di recidiva, a volte con maggiore precisione rispetto alla sola classificazione WHO. Questo test è sempre più utilizzato nei centri specializzati per i casi in cui la classificazione WHO è borderline o in cui la stratificazione del rischio molecolare potrebbe modificare la gestione clinica.

Per ulteriori informazioni sui biomarcatori e sui test molecolari per tutti i tipi di cancro, visita la sezione Biomarcatori e test genetici.

Qual è la prognosi?

La prognosi del meningioma dipende da molteplici fattori, tra cui il grado WHO, il sottotipo istologico, la localizzazione del tumore, l'estensione dell'asportazione chirurgica e le caratteristiche molecolari del tumore. La maggior parte dei meningiomi ha una prognosi eccellente, soprattutto quando sono di grado 1 e possono essere completamente rimossi.

Le tipiche cifre di sopravvivenza relativa a 10 anni per grado sono:

• Grado 1 dell'OMS — Circa il 95%. La maggior parte dei pazienti con meningiomi di grado 1 completamente rimossi guarisce. I tassi di recidiva dipendono dal grado di resezione di Simpson: circa il 10% con una resezione di grado 1 di Simpson, che sale al 40% o più con resezioni di grado 4 (parziali) di Simpson.
• Grado 2 dell'OMS — Circa il 90%, con un rischio di recidiva sostanzialmente più elevato rispetto ai tumori di grado 1. Si registrano tassi di recidiva del 30-40% entro cinque anni, anche dopo la rimozione completa, motivo per cui spesso si aggiunge la radioterapia.
• Grado 3 dell'OMS — Circa il 30%, con un alto rischio di recidiva e progressione. Gli esiti dipendono fortemente dal profilo molecolare e dall'estensione della resezione.

Diversi fattori influenzano le prospettive:

• Grado dell'OMS — il fattore singolo più importante.
• Estensione della resezione — Le resezioni di grado 1 o 2 secondo la classificazione di Simpson presentano tassi di recidiva sostanzialmente inferiori rispetto a quelle di grado 3 o 4.
• Localizzazione del tumore — I tumori che si sviluppano sulle convessità cerebrali sono in genere più facili da rimuovere completamente rispetto ai tumori della base cranica, che spesso coinvolgono nervi e vasi sanguigni.
• Caratteristiche molecolari — TERT mutazioni del promotore e CDKN2A/B Le delezioni omozigoti sono associate a esiti sostanzialmente peggiori, anche all'interno dello stesso grado dell'OMS.
• Invasione del cervello — I tumori che invadono il cervello sottostante presentano un rischio maggiore di recidiva.
• Età del paziente e stato di salute generale — I pazienti più giovani e in buona salute tendono ad avere risultati migliori, in parte perché tollerano più facilmente interventi chirurgici e radioterapia.

Cosa succede dopo la diagnosi?

Il meningioma viene gestito da un team multidisciplinare che in genere comprende un neurochirurgo, un neuro-oncologo (o, per i tumori di grado 1, spesso solo il neurochirurgo), un radioterapista oncologo, un neuropatologo e un neuroradiologo. Altri membri del team possono includere un neurologo per la gestione delle crisi epilettiche, un neuro-oftalmologo per i tumori in prossimità dei nervi ottici, un endocrinologo per i tumori in prossimità dell'ipofisi e un genetista o un consulente genetico quando si sospetta una condizione ereditaria.

Il trattamento dipende dal grado del tumore, dalle sue dimensioni e dalla sua localizzazione, dai sintomi del paziente e dall'entità dell'asportazione chirurgica effettuata.

Osservazione

Molti meningiomi di piccole dimensioni e asintomatici, soprattutto negli anziani, non richiedono un trattamento immediato. In questi casi, si procede con risonanze magnetiche periodiche, in genere ogni 6-12 mesi inizialmente e con minore frequenza se il tumore rimane stabile. L'osservazione è appropriata quando il tumore è piccolo, il paziente non presenta sintomi e non si trova in una posizione in cui una rapida crescita potrebbe causare problemi. Molti meningiomi crescono molto lentamente o non crescono affatto, e alcuni pazienti vengono monitorati in sicurezza per anni o decenni senza mai aver bisogno di trattamento.

Chirurgia

La chirurgia rappresenta il trattamento principale per i meningiomi sintomatici, i meningiomi in crescita e quelli localizzati in sedi in cui la crescita può causare sintomi neurologici. L'obiettivo è la rimozione più ampia possibile in sicurezza, idealmente una resezione di grado 1 o 2 secondo la classificazione di Simpson, ma ciò non è sempre realizzabile, soprattutto per i tumori della base cranica che coinvolgono nervi e vasi sanguigni vitali. Il referto istologico descriverà in genere il tipo di tumore, il grado WHO, l'estensione della resezione e le eventuali caratteristiche ad alto rischio.

Radioterapia

La radioterapia viene utilizzata in diverse situazioni:

• Dopo l'intervento chirurgico per tumori di grado 2 e grado 3 — La radioterapia riduce il rischio di recidiva ed è spesso raccomandata dopo l'intervento chirurgico, soprattutto quando il tumore non è stato rimosso completamente.
• Per i tumori che non possono essere operati in sicurezza — La radiochirurgia stereotassica (una singola dose elevata di radiazioni focalizzate) o la radioterapia frazionata (dosi multiple più piccole somministrate nell'arco di settimane) possono essere utilizzate come trattamento primario.
• Per i meningiomi recidivanti — quando l'intervento chirurgico non è fattibile o è già stato utilizzato in precedenza.

La radioterapia può essere somministrata in diversi modi. La radiochirurgia stereotassica (utilizzando sistemi come Gamma Knife o CyberKnife) eroga una singola dose elevata su un'area precisa e viene spesso utilizzata per tumori di piccole e medie dimensioni. La radioterapia frazionata eroga dosi inferiori in più sedute e viene spesso utilizzata per tumori di maggiori dimensioni o per tumori situati in prossimità di strutture vitali.

La terapia sistemica

A differenza di molti altri tumori, per i meningiomi non esiste una terapia sistemica ampiamente approvata. La terapia ormonale e la chemioterapia standard non si sono dimostrate efficaci. Per i meningiomi recidivanti che non possono essere trattati con ulteriori interventi chirurgici o radioterapia, le opzioni terapeutiche includono talvolta il bevacizumab (un farmaco che blocca la formazione di nuovi vasi sanguigni) e terapie mirate basate su specifiche mutazioni identificate nel tumore (ad esempio, inibitori di SMO per i tumori con mutazioni di SMO ). Gli studi clinici rappresentano un'opzione importante per i pazienti con meningiomi recidivanti o aggressivi, e i campi di trattamento tumorale (TTFields) sono oggetto di studio in sperimentazioni cliniche per la malattia di grado 2 e grado 3.

Follow-up e assistenza a lungo termine

Il follow-up a lungo termine è essenziale per tutti i meningiomi, anche dopo la rimozione completa. Il follow-up in genere prevede risonanze magnetiche periodiche, con intervalli determinati dal grado WHO, dall'estensione della resezione e dal tempo trascorso dal trattamento. Gli effetti a lungo termine del tumore e del suo trattamento, tra cui convulsioni, problemi ormonali (per i tumori in prossimità dell'ipofisi), alterazioni della vista (per i tumori in prossimità del nervo ottico), cambiamenti cognitivi ed effetti delle radiazioni, sono gestiti da un team multidisciplinare. Test neuropsicologici, riabilitazione, supporto psicologico e gestione delle convulsioni sono elementi importanti dell'assistenza post-trattamento per molti pazienti.

Domande da porre al medico

• Qual è il grado del mio meningioma secondo la classificazione dell'OMS (1, 2 o 3) e cosa significa questo grado per la mia prognosi?
• Qual è il sottotipo istologico del mio meningioma e il sottotipo influisce sul trattamento?
• Qual era il grado di Simpson del mio intervento chirurgico e il tumore è stato rimosso completamente?
• Sono state identificate caratteristiche ad alto rischio, come l'invasione cerebrale, un elevato indice mitotico o la necrosi?
• Sono stati identificati cambiamenti molecolari, come ad esempio un TERT mutazione del promotore, CDKN2A/B delezione omozigote, o NF2 mutazione?
• Dovrei essere indirizzato a una consulenza genetica o a un test genetico germinale?
• Consiglia la radioterapia dopo l'intervento chirurgico? In caso affermativo, quale tipo: radiochirurgia stereotassica o radioterapia frazionata?
• Se le radiazioni non sono necessarie ora, quando potrebbero essere prese in considerazione in futuro?
• Con quale frequenza dovrò sottopormi a risonanze magnetiche e per quanto tempo?
• Quali sintomi dovrei tenere d'occhio che potrebbero indicare una recidiva del tumore?
• Come verranno gestite le eventuali crisi epilettiche e potrò guidare?
• Esistono studi clinici disponibili per il mio tipo di meningioma, soprattutto se presenta caratteristiche ad alto rischio o se si è ripresentato?
• Quali sono gli effetti a lungo termine previsti del tumore e del suo trattamento sulle funzioni cognitive, sulla vista, sugli ormoni e sulla qualità della vita?
• Quali servizi di supporto sono disponibili: neuropsicologia, riabilitazione, endocrinologia e supporto per la salute mentale?

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