Sindrome di Lynch: definizione

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
23 marzo 2026

La sindrome di Lynch è una condizione ereditaria che aumenta significativamente il rischio di sviluppare diversi tipi di cancro, più comunemente il cancro del colon-retto (colon e retto) e il cancro dell'endometrio (utero). È causata da un'alterazione genetica in uno dei geni responsabili della produzione delle proteine ​​di riparazione del DNA (MMR) , un gruppo di proteine ​​che normalmente individuano e correggono gli errori nel DNA di una cellula. Quando una di queste proteine ​​è assente o non funziona correttamente, gli errori del DNA possono accumularsi nel tempo, aumentando il rischio di cancro. La sindrome di Lynch è la causa ereditaria più comune di cancro del colon-retto.

La sindrome di Lynch viene talvolta indicata con un nome più datato, cancro colorettale ereditario non poliposico (HNPCC) , sebbene questo termine sia oggi meno utilizzato.

Quali sono le cause della sindrome di Lynch?

La sindrome di Lynch è causata da una mutazione ereditaria (alterazione) in uno dei quattro geni seguenti: MLH1 , MSH2 , MSH6 o PMS2 . Questi geni codificano per proteine ​​coinvolte nel processo di riparazione del DNA. Le mutazioni nei geni MLH1 e MSH2 sono le più comuni e sono generalmente associate a un rischio maggiore di sviluppare un tumore nel corso della vita. Le mutazioni nei geni MSH6 e PMS2 sono meno comuni e possono essere associate a un profilo di rischio oncologico leggermente diverso.

La sindrome di Lynch si trasmette con modalità autosomica dominante , il che significa che è sufficiente ereditare una sola copia mutata del gene, da uno dei genitori, per manifestare la sindrome. Ogni figlio di una persona affetta da sindrome di Lynch ha il 50% di probabilità di ereditare la mutazione.

È importante capire che avere una mutazione della sindrome di Lynch non significa che il cancro sia inevitabile. Significa che il rischio di sviluppare determinati tumori nel corso della vita è significativamente più alto della media. Molte persone con sindrome di Lynch vivono a lungo e in buona salute grazie a un'adeguata sorveglianza e a programmi di screening oncologico.

Quali tipi di cancro sono associati alla sindrome di Lynch?

La sindrome di Lynch è associata a un aumentato rischio di diversi tipi di cancro. I più comuni sono:

• cancro del colon-retto (colon e retto) – Il tumore più comune associato alla sindrome di Lynch. Le persone affette da sindrome di Lynch spesso sviluppano il cancro del colon-retto in età più giovane rispetto alla popolazione generale, talvolta prima dei 50 anni.
• Cancro endometriale (uterino). – Nelle donne affette da sindrome di Lynch, il carcinoma endometriale è il secondo tumore più comune associato alla sindrome e, in alcuni casi, può essere il primo tumore a svilupparsi.
• Cancro ovarico – Le donne affette da sindrome di Lynch presentano un rischio maggiore, sebbene inferiore rispetto al cancro del colon-retto o dell'endometrio.
• Cancro allo stomaco
• Cancro dell'intestino tenue
• Cancro delle vie urinarie (inclusi la pelvi renale e l'uretere)
• Cancro alla vescica
• Cancro al pancreas
• Tumori cerebrali (il più delle volte glioblastoma, riscontrato in una rara variante chiamata sindrome di Turcot)
• Tumori sebacei della pelle (vedi sindrome di Muir-Torre di seguito)

I tipi specifici di cancro e il livello di rischio dipendono in parte dal gene mutato. Un consulente genetico può fornire stime di rischio personalizzate in base alla specifica mutazione coinvolta.

Come viene diagnosticata la sindrome di Lynch?

La sindrome di Lynch viene solitamente sospettata quando, all'esame istopatologico, si riscontra una carenza del sistema di riparazione del DNA (dMMR) in un tumore. Questa carenza può essere identificata mediante immunoistochimica (IHC) , che verifica la presenza delle quattro proteine ​​del sistema MMR nelle cellule tumorali. Se una o più proteine ​​risultano mancanti, si procede solitamente con ulteriori test per determinare se la perdita sia dovuta alla sindrome di Lynch o a una causa non ereditaria (sporadica).

Quando la proteina che si perde è MLH1 , viene spesso eseguito un test aggiuntivo chiamato test di metilazione del promotore di MLH1 . Se la metilazione di MLH1 è presente, la perdita è solitamente dovuta a un'alterazione sporadica e non ereditaria del tumore, piuttosto che alla sindrome di Lynch. Se la metilazione è assente, la sindrome di Lynch diventa più probabile e si raccomanda un test genetico germinale.

Una diagnosi confermata di sindrome di Lynch richiede un test genetico germinale , ovvero un esame effettuato su un campione di sangue o di saliva, per individuare una mutazione ereditaria in uno dei quattro geni MMR. Questo test viene in genere prenotato tramite un consulente genetico o un servizio di genetica medica.

Che cos'è la sindrome di Muir-Torre?

La sindrome di Muir-Torre è considerata una variante della sindrome di Lynch. Le persone affette da sindrome di Muir-Torre presentano una mutazione in un gene MMR (più spesso MSH2) e hanno un rischio maggiore di sviluppare tumori cutanei caratteristici, oltre ai tumori interni associati alla sindrome di Lynch.

Questi tumori della pelle includono:

• Carcinoma sebaceo – Un raro tipo di cancro della pelle che origina dalle ghiandole sebacee della pelle, più comunemente intorno alle palpebre o al viso.
• Adenomi sebacei – Tumori benigni delle ghiandole sebacee. La presenza di adenomi sebacei multipli, soprattutto in soggetti giovani, dovrebbe far sospettare la sindrome di Muir-Torre.
• Cheratoacantomi – Tumori cutanei a rapida crescita che possono assomigliare al carcinoma a cellule squamose. Quando si presentano cheratoacantomi multipli, possono anche essere una caratteristica della sindrome di Muir-Torre.

Lo sviluppo di tumori sebacei della cute, soprattutto se multipli o che si manifestano in giovane età, può essere il primo segno che porta alla diagnosi di sindrome di Muir-Torre e della sottostante sindrome di Lynch.

Cosa succede dopo una diagnosi di sindrome di Lynch?

La diagnosi di sindrome di Lynch ha importanti implicazioni sia per il paziente che per la sua famiglia. Le persone affette da sindrome di Lynch vengono generalmente indirizzate a uno specialista per un piano di monitoraggio personalizzato, che può includere:

• Colonscopie regolari, spesso iniziate in età più giovane ed eseguite con maggiore frequenza rispetto allo screening standard.
• Sorveglianza ginecologica per le donne, che può includere ecografie regolari e prelievi endometriali.
• In alcuni casi si può prendere in considerazione un intervento chirurgico di riduzione del rischio, come l'asportazione dell'utero e delle ovaie dopo aver completato una famiglia.
• Sorveglianza per altri tumori associati alla sindrome di Lynch, basata sulla specifica mutazione genetica e sull'anamnesi familiare.

Poiché la sindrome di Lynch è ereditaria, i parenti di primo grado (genitori, fratelli e figli) hanno il 50% di probabilità di essere portatori della stessa mutazione e dovrebbero essere sottoposti a test genetici. L'identificazione della sindrome di Lynch in una famiglia consente ai parenti a rischio di iniziare gli screening appropriati prima che si sviluppi un tumore, il che può essere salvavita.

Domande da porre al medico

• Il mio tumore è stato sottoposto a test per la ricerca di deficit del sistema di riparazione del DNA (mismatch repair)? Quali sono stati i risultati?
• Dovrei essere indirizzato a un test genetico germinale per la sindrome di Lynch?
• Quale mutazione genetica presento e in che modo influisce sul mio rischio di cancro?
• Quale piano di sorveglianza oncologica mi viene consigliato?
• I miei familiari dovrebbero sottoporsi al test genetico? Come possono accedere a una consulenza genetica?
• Esistono delle misure che posso adottare per ridurre il rischio di cancro?