ジェイソン・ワッサーマン医学博士（FRCPC）とズザンナ・ゴルスキー医学博士（FRCPC）
2026 年 5 月 14 日
子宮頸部上皮内腫瘍（CIN）は、ヒトパピローマウイルス（HPV）感染によって引き起こされる子宮頸部の前癌状態です。これは、ウイルスに感染して変化した扁平上皮細胞で構成されています。これらの異常細胞は、子宮頸部の移行帯、つまり腺細胞が徐々に扁平上皮細胞に置き換わる部分に見られます。CINは癌ではありませんが、治療せずに放置すると、時間の経過とともに子宮頸癌、多くの場合HPV関連扁平上皮癌に進行する可能性があるため、前癌状態と呼ばれています。CINは、子宮頸部の表面のどの程度が異常細胞に置き換わっているかに基づいて、CIN1、CIN2、CIN3の3つのレベルに分類されます。癌への進行リスクは、CIN1が最も低く、CIN3が最も高くなります。この記事では、病理報告書の所見、つまり各用語の意味と、それがあなたの治療にとってなぜ重要なのかを理解するのに役立ちます。
子宮頸部上皮内腫瘍の原因は何ですか？
CINは、高リスク型のHPV（最も多いのはHPV16とHPV18で、HPV31、33、45、52、58も原因となる）の持続感染によって引き起こされます。HPVは性行為によって感染する非常に一般的なウイルスです。高リスク型を含むほとんどのHPV感染は、免疫系がウイルスを排除するため、1～2年以内に自然に治癒します。感染が子宮頸部に持続するのはごく一部であり、このような長期にわたる感染がCINにつながる可能性があります。
高リスク型HPV感染が持続すると、ウイルスは細胞増殖を制御するシステムを阻害するタンパク質を産生します。数ヶ月から数年かけて、これにより子宮頸部の扁平上皮細胞が異常に増殖することがあります。最初は子宮頸管粘膜の最深層で増殖が始まり、その後、CIN1からCIN3へと病状が進行するにつれて、徐々に上層へと増殖範囲が広がっていきます。より進行したCIN（CIN2およびCIN3）は、通常、2年以上続く持続感染の後にのみ発症します。このような緩やかな進行こそが、定期的なパップテストとHPV検査が子宮頸がん予防に非常に効果的な理由です。前がん病変が進行する前に発見し治療できる期間が長いためです。
症状は何ですか？
CIN（子宮頸部上皮内腫瘍）は、ほとんどの場合、症状を引き起こしません。CINに侵された細胞は子宮頸部の表面組織にとどまり、深部組織に浸潤しないため、ほとんどの場合、出血、痛み、おりものなどの症状は現れません。そのため、CINは症状によって発見されることはほとんどなく、子宮頸がん検診によって発見されることがほとんどです。定期的なパップテストとHPV検査は、CINが進行する前に発見するための最も確実な方法です。
診断はどのように行われますか？
CINの診断は、子宮頸部の細胞または組織を顕微鏡で検査することによって行われます。通常、このプロセスは異常なパップテストまたは陽性のHPV検査から始まり、その後、コルポスコピーと呼ばれるより詳細な検査へと進みます。コルポスコピーでは、医師はコルポスコープと呼ばれる特殊な拡大鏡を用いて、子宮頸部の表面を詳細に検査します。異常が見られる部位は生検によって採取され、小さな組織片が病理検査室に送られます。場合によっては、特に問題のある部位がコルポスコープでは完全に確認できない子宮頸管内にまで及んでいる可能性がある場合、子宮頸管内掻爬と呼ばれる処置を用いて子宮頸管内からサンプルを採取することもあります。
生検でCIN（特に高悪性度型）が確認された場合、またはより詳細な検査が必要な場合は、より広範囲の組織を切除する手術が行われることがよくあります。最も一般的な方法は、電気メスで加熱した細いワイヤーループを用いて子宮頸部組織を一層切除するループ電気外科切除術（LEEP）と、子宮頸部を円錐状に切除する円錐切除術（円錐切除とも呼ばれる）の2つです。どちらの手術も子宮頸部移行帯を含み、病理医が検査するための組織量が多くなります。
顕微鏡下で、病理医は上皮（子宮頸部の表面を覆う組織）のどの程度が異常な扁平上皮細胞に置き換わっているかを調べます。異常な変化の深さと重症度によって、CINのグレードが決定されます。特にグレードの高いCINの診断を裏付けるために、p16と呼ばれる特殊なタンパク質染色がよく行われます。高リスクHPVに感染した細胞は大量のp16を産生するため、このタンパク質の強い持続的な染色はCIN2またはCIN3の診断を裏付け、これらの病変を類似した外観を示す非HPV関連の病変と区別するのに役立ちます。CIN1は通常、p16に対して陰性または弱い陽性です。
子宮頸部上皮内腫瘍のグレード分類
CINのグレードは、子宮頸部上皮のどの程度が異常な扁平上皮細胞に置き換わっているかを示します。このグレードは、子宮頸がんへの進行リスクを予測し、治療方針を決定する上で重要です。グレードは3段階に分けられます。
- CIN1（別名） 低悪性度扁平上皮内病変（LSIL）） - 異常な扁平上皮細胞は上皮の下部3分の1に限局している。特徴的な所見は、 コイロサイトこれらはHPVに感染した扁平上皮細胞です。コイロサイトは通常よりも大きく、不規則な暗色を呈します。 核核の周囲に透明な空間（または「ハロー」）が見られることが多い。一部のコイロサイトは複数の核を持つ。病理医はまた、核の数が増加していることも確認するかもしれない。 有糸分裂像 （細胞分裂）。CIN1が癌に進行するリスクは低く、ほとんどの場合、CIN1は治療をしなくても自然に治癒します。
- CIN2（別名） 高悪性度扁平上皮内病変（HSIL）） - 異常細胞は上皮の下部3分の2に見られます。細胞は正常よりも暗く（ ハイパークロマティック細胞は未熟で、扁平上皮細胞が表面に向かって移動する際に通常発達する正常な成熟を欠いている。 細胞質 核と比較して、全体的に暗く見える。分裂中の細胞はより多く、一部は異常な分裂パターンを示し、 非定型の有糸分裂像CIN2はCIN1よりも癌への進行リスクが高い。
- CIN3（高悪性度扁平上皮内病変、HSILとも呼ばれる）— 異常な扁平上皮細胞が、表面から基底部まで上皮の全層にわたって認められます。これらの細胞は暗色で未熟であり、核に比べて細胞質が非常に少ないのが特徴です。異型分裂像を含む多くの分裂細胞が観察されます。CIN3は子宮頸がんへの進行リスクが最も高く、異常組織を除去するための治療がほぼ常に推奨されます。
CIN2とCIN3はどちらもHSILに分類され、同様の方法で管理されるため、病理報告書ではHSILとCIN2またはCIN3という用語が併記される場合があります。一方、CIN1はLSILと同じであり、より悪性度の高い病変とは全く異なる方法で管理されます。
手術マージン
切除縁とは、LEEPや円錐切除などの外科手術で切除された組織の切断端のことです。手術後、病理医は顕微鏡で切除縁を検査し、切断端にCIN細胞が存在するかどうかを判定します。切除縁は切除標本でのみ報告され、病変全体を切除することを目的としないパップテストや小生検では報告されません。
- マイナスマージン — 組織の切断端にはCIN（癌性上皮内腫瘍）は認められません。これは最も安心できる結果であり、異常部位が完全に除去されたことを示唆しています。
- プラスのマージン — CINは切除縁に存在します。これは、子宮頸部に異常細胞が残存している可能性があり、CINの再発リスクが高まることを意味します。通常、再手術またはより綿密な経過観察が推奨されます。
子宮頸部切除標本では、3つの切除縁部位が評価される。
- 子宮頸管内縁 — 検体の内側の縁、子宮に最も近い部分。この縁の異常細胞の存在は特に重要である。なぜなら、異常細胞は子宮頸管の奥深くに留まる可能性があり、その後のスクリーニング検査では検出が困難になるからである。
- 外頸部縁 — 検体の外縁部、膣に最も近い部分。
- 間質縁 — 切除された組織の下にある子宮頸部の壁に相当する、深縁。
予後とは何ですか？
CINは、治療せずに放置すると子宮頸がんに進行する可能性があるため、前がん状態とみなされています。ただし、進行リスクは、病期と基礎疾患であるHPV感染の持続の有無に大きく左右されます。定期的なスクリーニングと適切な治療により、CINはほぼ確実にがん化する前に発見され、管理されます。
- CIN1 — 癌への進行リスクは低い。ほとんどの症例（約60%）は2年以内に自然治癒する。特に若い人では、免疫系がHPV感染を排除するため、自然治癒率が高い。そのため、通常は即時治療よりも、パップテストとHPV検査を繰り返し行いながら経過観察することが推奨される。
- CIN2 — 癌への進行リスクは中程度です。CIN2病変の約40%は、特に若年層では自然に消失しますが、残りは治療せずに放置すると持続または進行します。治療方針は、年齢、妊娠の可能性、病変の外観によって異なります。
- CIN3 — 癌への進行リスクは高い。治療を行わない場合、CIN3病変のかなりの割合が長年にわたり浸潤性子宮頸癌へと進行する。このようなリスクがあるため、CIN3と診断された場合はほぼ必ず治療が推奨される。
- 持続的なHPV感染 — 全ての病期において、高リスク型HPV感染の持続は、病状の進行と再発の両方にとって最も重要な危険因子である。治療後のHPVの消失は、治癒の強力な予測因子となる。
- 切除後のマージン状態 — LEEPまたは円錐切除後の切除断端が陰性であれば、再発リスクは低い。切除断端が陽性、特に子宮頸管内縁に位置する場合は、残存病変のリスクが高まり、さらなる治療が必要となる可能性がある。
この診断後はどうなりますか？
CINの治療に関する推奨事項は、病変のグレード、年齢、妊孕性を温存したいかどうか、病変の大きさや位置、そしてHPV検査の結果によって異なります。
CIN1の場合、通常はすぐに治療は必要ありません。標準的な経過観察は、6～12か月後にパップテストまたはHPV検査を繰り返し行い、免疫系がHPV感染を排除する時間を確保することです。CIN1が2年以上続く場合は、治療を検討する場合があります。
CIN2の治療は、より個別化されたアプローチが取られます。妊孕性を温存したい若い人、特に25歳未満の人では、自然治癒率が高いため、経過観察が推奨される場合があります。その他の場合、または病変が持続する場合は、進行する前に異常部位を除去するために、LEEPまたは円錐切除術による治療が推奨されます。
CIN3の場合、治療はほぼ常に推奨されます。ほとんどの患者には、LEEPまたは円錐切除術が標準的な治療法です。子宮摘出術（子宮と子宮頸部の外科的切除）は、一般的にCIN3には必要ありませんが、複数回の切除後にCIN3が再発した場合や、他の婦人科疾患が併存する場合など、特定の状況では検討されることがあります。
治療後は、定期的な経過観察が不可欠です。標準的なスケジュールでは、治療後6ヶ月目にパップテストとHPV検査を行い、その後12ヶ月目と24ヶ月目にも追加検査を行います。2回連続で陰性結果が出れば、ほとんどの方は通常の検査間隔に戻ることができます。担当医または婦人科専門医が、治療内容、切除断端の状態、HPV検査結果、および既往歴に基づいて、個別の経過観察プランを作成します。
医師に尋ねるべき質問
- 私の生検で発見されたCINのグレードは、CIN1、CIN2、それともCIN3でしたか？
- 私の生検組織に対してp16染色検査は実施されましたか？また、その結果はどうでしたか？
- 私の検体は高リスク型HPVに陽性反応を示しましたか？また、どの型でしたか？
- 今すぐ治療が必要でしょうか、それとも経過観察で十分でしょうか？
- 治療が必要とされた場合、どのような選択肢がありますか？LEEP、円錐切除術、それとも他の方法でしょうか？
- 私は妊娠能力を維持したいのですが、保存的治療は私にとって適切な選択肢でしょうか？
- 手術後、切除縁は陰性でしたか？また、切除縁の状態は今後の治療方針にどのような影響を与えますか？
- CINが再発したり、癌に進行したりするリスクはどのくらいですか？
- 子宮頸がん検診やHPV検査は、どのくらいの頻度で、どのくらいの期間受ける必要がありますか？
- いつから定期的な子宮頸がん検診を再開できますか？
- まだHPVワクチンを接種していない場合、接種を検討すべきでしょうか？
- 定期診察の合間に、どのような症状が現れたら連絡すべきでしょうか？
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