Tumor neuroendócrino bem diferenciado do intestino delgado: entendendo seu laudo anatomopatológico

Por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
12 de dezembro de 2024

Este artigo foi criado para ajudar você a entender seu relatório de patologia para tumor neuroendócrino bem diferenciado do intestino delgado. Cada seção explica um aspecto importante do diagnóstico e o que ele significa para você.

O que é um tumor neuroendócrino bem diferenciado?

Um tumor neuroendócrino (TNE) bem diferenciado é um tipo de câncer do intestino delgado que se origina nas células neuroendócrinas . Essas células são encontradas em todo o corpo, incluindo o intestino delgado, e ajudam a regular diversas funções por meio da produção de hormônios. Ao contrário dos carcinomas neuroendócrinos pouco diferenciados, os tumores neuroendócrinos bem diferenciados crescem mais lentamente e são menos agressivos.

O intestino delgado , onde esses tumores são encontrados, faz parte do sistema digestivo entre o estômago e o intestino grosso. Ele é dividido em três seções:

1. duodeno – Esta é a primeira parte do intestino delgado, que recebe alimentos parcialmente digeridos do estômago. Inclui também o ampola de Vater, uma pequena abertura por onde a bile e os fluidos pancreáticos entram no intestino para ajudar a digerir os alimentos. A ampola é um local comum para esses tumores neuroendócrinos.
2. Jejuno – Esta é a seção intermediária do intestino delgado, onde ocorre a maior parte da absorção de nutrientes.
3. Íleo – Esta é a seção final do intestino delgado, que absorve vitamina B12 e ácidos biliares.

Tumores neuroendócrinos bem diferenciados podem ocorrer em qualquer parte do intestino delgado. Mais de 95% dos tumores duodenais são encontrados na primeira ou segunda parte do duodeno, com a maioria na região ampular. Tumores que produzem um hormônio chamado somatostatina ocorrem quase exclusivamente na área ampular. Tumores fora do duodeno estão predominantemente localizados no íleo distal, com apenas 11% originando-se no jejuno. Raramente tumores de células enterocromafins (ECL) podem surgir em divertículos de Meckel.

Quais são os sintomas de um tumor neuroendócrino bem diferenciado no intestino delgado?

Os sintomas de tumores neuroendócrinos bem diferenciados dependem da localização do tumor e se ele produz hormônios. Muitos tumores neuroendócrinos do intestino delgado não produzem sintomas e são encontrados incidentalmente durante exames ou procedimentos médicos.

• Tumores não funcionais (aqueles que não produzem hormônios): Os sintomas ocorrem devido ao tamanho ou localização do tumor e incluem obstrução intestinal, icterícia ou dor abdominal.
• Tumores funcionais (aqueles que produzem hormônios): Os sintomas dependem do tipo de hormônio secretado.
  • Síndrome carcinóide: Diarreia, rubor, broncoespasmos e doença da válvula cardíaca (ocorre apenas se o tumor se espalhou para o fígado).
  • Síndrome de Zollinger-Ellison: Produção excessiva de ácido estomacal, levando a úlceras pépticas e diarreia.
  • Síndrome de somatostatinoma (raro): Diabetes, diarreia, cálculos biliares e anemia.

O que causa um tumor neuroendócrino bem diferenciado no intestino delgado?

A maioria dos tumores neuroendócrinos bem diferenciados são esporádicos e ocorrem sem uma causa hereditária conhecida. No entanto, alguns estão ligados a condições genéticas:

• Síndromes hereditárias:Alguns tumores surgem em pacientes com neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (MEN1) ou neurofibromatose tipo 1 (NF1).
• Mutações genéticas raras: Mutações em genes como EPAS1 foram associados a tumores neuroendócrinos específicos.
• História de família:Cerca de 5% dos pacientes com tumores neuroendócrinos jejunais ou ileais têm um parente próximo com tumor semelhante, embora a causa genética geralmente seja desconhecida.

Como é feito esse diagnóstico?

O diagnóstico de um tumor neuroendócrino bem diferenciado é geralmente feito após uma biópsia ou remoção cirúrgica do tumor. Um patologista examina o tecido ao microscópio e pode utilizar testes adicionais, como a imuno-histoquímica, para confirmar o diagnóstico e determinar o grau.

Características microscópicas deste tumor

Os tumores neuroendócrinos bem diferenciados do intestino delgado são compostos por células neuroendócrinas uniformes com núcleos redondos a ovais . Esses núcleos apresentam cromatina finamente granular , uma característica típica de tumores neuroendócrinos encontrados em outras partes do corpo. As células mostram pouca variação em tamanho e forma.

Os tumores produtores de gastrina (tumores de células G) no duodeno frequentemente apresentam um padrão de crescimento trabecular. Em contraste, os tumores produtores de somatostatina (tumores de células D) encontrados na região ampular tendem a crescer em estruturas tubuloglandulares e podem incluir corpos psamômicos , que são pequenas coleções arredondadas de cálcio. Os tumores que produzem serotonina (tumores de células EC) no jejuno ou íleo são tipicamente organizados em ninhos de células tumorais circundados por uma camada de células em paliçada, e esses ninhos podem ocasionalmente formar pequenas estruturas glandulares chamadas pseudoglandulas. Em áreas de cicatrização ou esclerose tecidual, o padrão de crescimento do tumor pode mudar, com as células tumorais formando arranjos em fila única ou pequenos ninhos.

Imunohistoquímica

A imuno-histoquímica é um exame específico que os patologistas utilizam para identificar proteínas específicas em células tumorais. Esse exame auxilia na confirmação do diagnóstico de um tumor neuroendócrino bem diferenciado e fornece informações sobre o comportamento do tumor.

A maioria dos tumores neuroendócrinos do intestino delgado produz marcadores neuroendócrinos gerais, como a cromogranina A e a sinaptofisina , que auxiliam os patologistas na identificação desses tumores. No entanto, tumores produtores de somatostatina têm menor probabilidade de expressar cromogranina A. Tumores no íleo que produzem serotonina frequentemente apresentam resultados positivos para CDX2 e SSTR2A. A coloração para queratina, incluindo CK8/18, distingue tumores neuroendócrinos de outros tipos de tumores, como paragangliomas.

Grau OMS

Os tumores neuroendócrinos bem diferenciados do intestino delgado são classificados em três graus com base na velocidade de divisão das células tumorais. Essa informação é importante porque tumores de grau mais elevado (graus 2 e 3) têm maior probabilidade de se disseminarem para outras partes do corpo. O grau só pode ser determinado após o exame do tumor ao microscópio.

Os patologistas medem o número de células tumorais em divisão, chamadas figuras mitóticas , para determinar o grau. O número de figuras mitóticas é normalmente contado em uma área de 2 mm². Para identificar células capazes de se dividir, um teste específico chamado imuno-histoquímica para Ki-67 também pode ser realizado. Os resultados são usados ​​para calcular o índice proliferativo (a porcentagem de células tumorais que produzem Ki-67).

• Grau 1 (G1): Taxa mitótica menor que 2 por 2 mm2 ou índice Ki-67 menor que 3%.
• Grau 2 (G2): Taxa mitótica entre 2 e 20 por 2 mm2 ou índice Ki-67 entre 3% e 20%.
• Grau 3 (G3): Taxa mitótica maior que 20 por 2 mm2 ou índice Ki-67 maior que 20%.

Extensão do tumor

Os tumores neuroendócrinos bem diferenciados começam na mucosa da superfície interna do intestino delgado. À medida que o tumor cresce, ele pode invadir camadas mais profundas da parede do órgão.

O intestino delgado tem várias camadas:

1. Mucosa: A camada mais interna onde a maioria dos tumores começa. A mucosa inclui o epitélio, lâmina própria, e muscularis mucosae.
2. Submucosa: Uma camada de suporte abaixo da mucosa.
3. Muscular própria: Uma camada muscular espessa que ajuda o intestino delgado a se contrair.
4. Subserosa e serosa: Camadas externas que protegem o intestino delgado e o separam dos órgãos próximos.

A profundidade da invasão é importante porque tumores que se estendem mais profundamente na parede do intestino delgado têm maior probabilidade de se disseminar para outros órgãos, como o pâncreas, o estômago e os linfonodos . A extensão do tumor também é usada para determinar o estágio patológico do tumor (pT).

margens

Na patologia, uma margem é a borda do tecido removido durante a cirurgia do tumor. O status da margem em um relatório patológico é importante porque indica se todo o tumor foi removido ou se parte foi deixada para trás. Esta informação ajuda a determinar a necessidade de tratamento adicional.

Os patologistas geralmente avaliam as margens após um procedimento cirúrgico, como uma excisão ou ressecção , que remove todo o tumor. Elas normalmente não são avaliadas após uma biópsia , que remove apenas parte do tumor. O número de margens relatadas e seu tamanho — a quantidade de tecido normal entre o tumor e a borda do corte — variam de acordo com o tipo de tecido e a localização do tumor.

Os patologistas examinam as margens para verificar se as células tumorais estão na borda cortada do tecido. Uma margem positiva, onde são encontradas células tumorais, sugere que algum tipo de câncer pode permanecer no corpo. Em contraste, uma margem negativa, sem células tumorais na borda, sugere que o tumor foi totalmente removido. Alguns relatórios também medem a distância entre as células tumorais mais próximas e a margem, mesmo que todas as margens sejam negativas.

Estágio patológico

O sistema de estadiamento TNM é usado para descrever o tamanho e a extensão do tumor (T), o envolvimento dos linfonodos (N) e a presença de metástases (M). O estadiamento ajuda os médicos a entenderem o quão avançado está o tumor, a orientarem as decisões de tratamento e a preverem os resultados.

Tumores duodenais

• Estadiamento do tumor (T):
  • T1: O tumor invade a mucosa ou submucosa e tem tamanho ≤ 1 cm.
  • T2: O tumor invade a muscular própria ou tem > 1 cm de tamanho.
  • T3: O tumor invade o pâncreas ou o tecido peripancreático.
  • T4: O tumor invade o peritônio ou órgãos próximos.
• Estágio nodal (N):
  • N0: Nenhum envolvimento tumoral dos linfonodos regionais.
  • N1: Envolvimento tumoral dos linfonodos regionais.

Tumores jejunais e ileais

• Estadiamento do tumor (T):
  • T1: O tumor invade a mucosa ou submucosa e tem tamanho ≤ 1 cm.
  • T2: O tumor invade a muscular própria ou tem > 1 cm de tamanho.
  • T3: O tumor invade a subserosa através da muscular própria.
  • T4: O tumor invade o peritônio ou órgãos próximos.
• Estágio nodal (N):
  • N0: Nenhum envolvimento tumoral dos linfonodos regionais.
  • N1: Envolvimento tumoral de menos de 12 linfonodos regionais.
  • N2: Envolvimento tumoral de grandes massas mesentéricas (> 2 cm) e/ou depósitos ganglionares extensos (≥ 12 linfonodos), especialmente aqueles que envolvem os vasos mesentéricos superiores.

Qual é o prognóstico para uma pessoa diagnosticada com um tumor neuroendócrino bem diferenciado do intestino delgado?

O prognóstico para um paciente diagnosticado com um tumor neuroendócrino bem diferenciado do intestino delgado depende do grau e do estágio do tumor:

• Tumores localizados:Pacientes com tumores confinados ao intestino delgado geralmente têm uma taxa de sobrevivência de 5 anos de 70–100%.
• Tumores avançados: Pacientes com doença distante metástases (por exemplo, envolvimento do fígado) têm uma taxa de sobrevivência de 5 anos de 35–60%.

Fatores como a invasão linfovascular (disseminação de células tumorais para os vasos sanguíneos ou linfáticos) ou a invasão perineural (disseminação para os nervos) podem aumentar o risco de recidiva. Apesar disso, muitos pacientes com doença avançada vivem por anos devido ao crescimento lento desses tumores.