EGFR: Definição

Imprima este artigo

EGFR significa receptor do fator de crescimento epidérmico. É um gene que fornece as instruções para a produção de uma proteína encontrada na superfície de muitas células normais. Essa proteína atua como um receptor, ou seja, recebe sinais do exterior da célula que indicam quando ela deve crescer e se dividir.

O EGFR é um importante biomarcador . Um biomarcador é uma característica mensurável de um tumor, como uma alteração genética ou uma proteína anormal, que ajuda os médicos a entender como um câncer se comporta e quais tratamentos têm maior probabilidade de funcionar. O EGFR é especialmente importante no câncer de pulmão, onde a detecção de uma alteração no gene EGFR pode abrir caminho para tratamentos que funcionam de maneira muito diferente da quimioterapia padrão.

Este artigo explica o que é o EGFR, como ele é testado, o que os resultados significam e quais tratamentos o têm como alvo. Para uma discussão mais completa especificamente sobre câncer de pulmão, consulte o guia sobre mutações do EGFR no câncer de pulmão.

Qual a função do EGFR nas células normais?

Em células saudáveis, a proteína EGFR ajuda a controlar o crescimento e o reparo normais. Quando um sinal de crescimento externo se liga ao EGFR na superfície celular, o receptor é ativado e envia uma mensagem para o interior da célula, instruindo-a a crescer ou se dividir. Assim que a mensagem é transmitida, o receptor é desativado. Esse controle de ativação e desativação é o que mantém o tecido normal crescendo apenas quando necessário.

Como as alterações no EGFR levam ao câncer?

O câncer pode se desenvolver quando os sinais de crescimento dentro de uma célula deixam de ser controlados adequadamente. Em alguns tumores, o gene EGFR sofre mutação , o que significa que suas instruções de DNA foram alteradas. Certas mutações fazem com que a proteína EGFR permaneça ativa o tempo todo, mesmo quando nenhum sinal de crescimento está presente. A célula então continua crescendo e se dividindo sem o controle normal, e um tumor pode se formar.

As mutações do EGFR no câncer são quase sempre adquiridas, ou seja, desenvolvem-se nas células tumorais durante a vida da pessoa. Elas não são herdadas dos pais e não são transmitidas aos filhos.

Quais tipos de câncer são testados para EGFR?

A forma como o EGFR é utilizado varia de um tipo de câncer para outro, e essa é uma fonte comum de confusão:

Câncer de pulmão — É aqui que o teste de EGFR se torna mais importante. As mutações do EGFR são encontradas com mais frequência em adenocarcinoma de pulmãoO teste genético é padrão para câncer de pulmão de células não pequenas em estágio avançado. Essas mutações são mais comuns em pessoas que nunca fumaram ou fumaram muito pouco, e em pessoas de ascendência do Leste Asiático, embora possam ocorrer em qualquer pessoa.
O câncer colorretal — Medicamentos que bloqueiam a proteína EGFR são usados em estágios avançados. câncer colorretalMas a decisão de usá-los não se baseia no teste do próprio EGFR. Em vez disso, depende se o tumor apresenta alterações em outros genes, particularmente KRAS, NRAS e IRMÃOTumores com essas alterações têm pouca probabilidade de responder a medicamentos bloqueadores de EGFR. É por isso que um laudo de câncer colorretal pode mencionar o tratamento direcionado ao EGFR sem apresentar o resultado de um teste de EGFR.
Câncer de cabeça e pescoço — Um medicamento bloqueador do EGFR é usado em alguns tipos de câncer de cabeça e pescoço. Assim como no câncer colorretal, essa decisão não é tomada com base em testes de mutação do EGFR.
Tumores cerebrais - Dentro glioblastomaCópias extras do gene EGFR (chamadas de amplificação) são comuns. Nesses casos, o EGFR é usado principalmente para auxiliar na confirmação do diagnóstico e na classificação do tumor, e não para selecionar um tratamento direcionado.

Nem todos os tipos de câncer são testados para EGFR, e o resultado do teste de EGFR não determina o estágio do câncer.

Por que os patologistas fazem o teste de EGFR?

O EGFR é testado porque é um biomarcador preditivo, o que significa que o resultado ajuda a prever se determinados tratamentos têm probabilidade de funcionar. No câncer de pulmão, vários medicamentos são desenvolvidos especificamente para bloquear a sinalização anormal do EGFR. Esses medicamentos funcionam bem quando certas mutações do EGFR estão presentes e têm pouca probabilidade de ajudar quando elas estão ausentes. Portanto, testar o EGFR permite que o tratamento seja adequado à biologia do tumor individual, em vez de ser escolhido com base apenas no tipo de câncer.

Como os patologistas testam o EGFR?

O teste de EGFR geralmente é realizado em tecido tumoral obtido durante uma biópsia ou cirurgia. Também pode ser feito em uma amostra de sangue, frequentemente chamada de biópsia líquida , que busca DNA tumoral circulando na corrente sanguínea. A biópsia líquida é útil quando a amostra de tecido é pequena, difícil de obter ou quando os médicos precisam verificar novas alterações após o início do tratamento.

Os métodos de teste padrão incluem:

Reação em cadeia da polimerase (PCR) — Busca um conjunto definido de mutações específicas e comuns do EGFR.
Sequenciamento de próxima geração (NGS) — Lê o EGFR juntamente com muitos outros genes relacionados ao câncer simultaneamente e detecta uma gama mais ampla de alterações.
Imunohistoquímica — Mede a quantidade da proteína EGFR em vez de procurar mutações genéticas. É usado em alguns tipos de câncer, mas não é o método padrão para selecionar a terapia direcionada ao EGFR no câncer de pulmão.

Como os resultados do EGFR aparecem em um laudo anatomopatológico?

Os resultados do EGFR geralmente aparecem em uma seção do relatório chamada testes moleculares, testes de biomarcadores ou estudos complementares. Os resultados são normalmente relatados de uma das seguintes maneiras:

Mutação do EGFR detectada — Seguido pelo nome da mutação específica. Os genes são lidos em segmentos chamados exons, e o nome da mutação geralmente indica qual segmento está envolvido. As duas mais comuns são uma deleção do éxon 19 (um pedaço faltante do gene) e L858R no éxon 21 (uma única letra alterada no código de DNA). Essas duas são frequentemente chamadas de mutações clássicas ou comuns do EGFR e são as que têm maior probabilidade de responder a medicamentos direcionados ao EGFR.
Inserção do éxon 20 detectada — Um fragmento extra de DNA foi adicionado dentro do éxon 20. Esta é uma categoria separada importante, porque esses tumores geralmente não respondem bem aos medicamentos usados para as mutações comuns e são tratados de forma diferente.
Nenhuma mutação do EGFR detectada — Às vezes relatado como EGFR tipo selvagem, o que significa que nenhuma alteração foi encontrada. Não se espera que medicamentos direcionados ao EGFR ajudem, e as decisões de tratamento são baseadas em outras descobertas.

Seu relatório também pode incluir um comentário explicando se o resultado torna a terapia direcionada ao EGFR uma opção viável.

Quais tratamentos têm como alvo o EGFR?

Os medicamentos que bloqueiam o EGFR estão entre as terapias-alvo mais bem estabelecidas no tratamento do câncer. A escolha do medicamento depende da mutação específica encontrada.

Para as mutações comuns (deleção do éxon 19 e L858R) no câncer de pulmão avançado, existem atualmente diversas abordagens de primeira linha aceitas, incluindo o osimertinibe (Tagrisso) isoladamente, o osimertinibe combinado com quimioterapia e a combinação de amivantamabe (Rybrevant) com lazertinibe (Lazcluze). Cada uma apresenta diferentes benefícios e efeitos colaterais, e a escolha depende de fatores individuais, como o estado geral de saúde e se o câncer se disseminou para o cérebro. Medicamentos bloqueadores de EGFR mais antigos, como gefitinibe (Iressa), erlotinibe (Tarceva) e afatinibe (Gilotrif), ainda são utilizados em algumas situações. O tratamento direcionado ao EGFR também pode ser administrado após a cirurgia em alguns casos de câncer de pulmão em estágio inicial para reduzir a probabilidade de recorrência da doença.

Para inserções no éxon 20, o tratamento difere porque esses tumores respondem mal aos medicamentos mencionados anteriormente. As opções incluem amivantamab combinado com quimioterapia e sunvozertinib (Zegfrovy) após tentativa de quimioterapia.

Nos cânceres colorretais e de cabeça e pescoço, a proteína EGFR é bloqueada por uma classe diferente de medicamentos administrados por infusão, como o cetuximabe (Erbitux) e o panitumumabe (Vectibix).

Com o tempo, a maioria dos cânceres tratados com medicamentos direcionados ao EGFR acaba parando de responder, porque o tumor desenvolve novas alterações que contornam o medicamento. Quando isso acontece, a repetição do exame em uma nova amostra de tecido ou uma biópsia líquida pode, às vezes, identificar a alteração responsável e indicar o próximo tratamento. A escolha da opção mais adequada é feita em conjunto com a equipe de oncologia clínica, com base no laudo anatomopatológico completo e na situação clínica individual.

Perguntas para fazer ao seu médico

Meu tumor foi testado para EGFR? Qual foi o resultado do teste?
Caso tenha sido encontrada alguma mutação, qual foi ela especificamente?
Minha mutação é de um tipo comum ou uma inserção no éxon 20?
Meu resultado de EGFR me torna elegível para terapia direcionada ao EGFR?
Se existirem várias opções de primeira linha, qual você me recomenda e por quê?
Meus exames foram feitos em tecido, em amostra de sangue ou em ambos?
Outros biomarcadores foram testados e eles afetaram o plano?
Se meu câncer parar de responder ao tratamento, serei submetido a novos exames?
Existem ensaios clínicos para os quais eu possa ser elegível?