Adenocarcinoma do cólon: entendendo seu laudo anatomopatológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC e Zuzanna Gorski MD
3 de abril de 2026

O adenocarcinoma do cólon é o tipo mais comum de câncer de cólon. Ele começa nas células glandulares que revestem a superfície interna do cólon. Essas células normalmente produzem muco, que ajuda as fezes a se moverem pelo intestino grosso. Quando essas células acumulam alterações genéticas e crescem descontroladamente, formam um tumor chamado adenocarcinoma.

Este artigo ajudará você a entender os resultados do seu laudo anatomopatológico — o significado dos termos, o que os números indicam e por que cada informação é importante para o seu tratamento.

O que causa o adenocarcinoma do cólon?

A maioria dos adenocarcinomas de cólon se desenvolve lentamente ao longo do tempo, à medida que as células do revestimento do cólon acumulam danos ao DNA. Essas alterações podem ocorrer aleatoriamente, ser influenciadas pelo estilo de vida ou serem hereditárias. Em muitos casos, o câncer começa como um crescimento não canceroso chamado adenoma ou pólipo e, em seguida, progride para câncer ao longo dos anos.

Fatores de risco importantes incluem histórico pessoal ou familiar de pólipos ou câncer colorretal, doenças hereditárias como a síndrome de Lynch (causada por mutações hereditárias em genes de reparo de erros de pareamento, que aumenta consideravelmente o risco de câncer colorretal) ou polipose adenomatosa familiar (PAF) (que causa centenas de pólipos e um risco quase certo de câncer sem tratamento), e inflamação crônica no cólon devido a doenças como colite ulcerativa ou doença de Crohn. Dietas ricas em carne vermelha ou processada e pobres em fibras, atividade física limitada, tabagismo e consumo excessivo de álcool também aumentam o risco. Se for constatada uma deficiência no reparo de erros de pareamento do seu tumor (veja Teste de Biomarcadores abaixo), seu médico poderá recomendar aconselhamento genético para avaliar a presença da síndrome de Lynch, visto que isso tem implicações para você e seus familiares.

Quais são os sintomas?

O adenocarcinoma de cólon geralmente não causa sintomas em seus estágios iniciais. À medida que o tumor cresce, os sintomas podem incluir alterações nos hábitos intestinais, como constipação, diarreia ou alteração no formato das fezes; sangramento retal ou sangue misturado às fezes; desconforto abdominal, inchaço ou dor; perda de peso inexplicável; e fadiga ou fraqueza devido à anemia (baixa contagem de glóbulos vermelhos causada por sangramento lento e crônico do tumor). Os sintomas dependem do tamanho e da localização do tumor. Qualquer alteração persistente nos hábitos intestinais ou sinais de sangramento devem ser discutidos com seu médico.

Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico é feito após uma amostra de tecido ser examinada ao microscópio por um patologista . A amostra geralmente é obtida durante uma colonoscopia, seja por biópsia de uma área suspeita ou como parte de uma polipectomia . Ao microscópio, o adenocarcinoma é identificado quando as estruturas glandulares normais são substituídas por glândulas de aparência maligna ou células tumorais que invadem as camadas mais profundas da parede do cólon. As células tumorais tipicamente apresentam núcleos aumentados e irregulares e podem produzir muco.

Após a confirmação do diagnóstico por biópsia, exames de imagem, como tomografia computadorizada, são utilizados para determinar se o câncer se espalhou para os linfonodos ou outros órgãos antes do planejamento da cirurgia. Se você fez uma biópsia ou polipectomia durante uma colonoscopia, nosso guia para entender o seu laudo de biópsia também pode ser útil.

Grau do tumor

O grau do tumor descreve o quão semelhantes as células cancerígenas são às células normais do cólon. Ele é determinado pela quantidade de estruturas glandulares reconhecíveis no tumor, observadas ao microscópio.

• 1º ano (bem diferenciado) — Mais de 95% do tumor forma glândulas. Assemelha-se muito ao tecido normal do cólon.
• 2º ano (moderadamente diferenciado) — Entre 50% e 95% do tumor forma glândulas, apresentando alguma semelhança com o tecido normal.
• 3º ano (pouco diferenciado) — Menos de 50% do tumor forma glândulas. Tem uma aparência bastante anormal.
• 4º ano (não diferenciado) — Nenhuma formação glandular.

Tumores de grau mais elevado são mais agressivos e têm maior probabilidade de se disseminarem. Alguns laudos anatomopatológicos utilizam um sistema simplificado de dois níveis, no qual os graus 1 e 2 são agrupados como de baixo grau e os graus 3 e 4 como de alto grau . Ambos os sistemas descrevem a mesma coisa, e seu médico interpretará o resultado considerando todos os outros achados.

Diferenciação mucinosa

Alguns adenocarcinomas de cólon produzem grandes quantidades de uma substância gelatinosa chamada mucina . Quando mais de 50% do tumor é composto por acúmulos de mucina ao redor das células tumorais, ele é classificado como adenocarcinoma mucinoso . Esse subtipo apresenta uma biologia um tanto distinta e está mais comumente associado à deficiência no reparo de erros de pareamento do DNA. Se o seu laudo descrever características mucinosas ou diferenciação mucinosa, consulte o guia específico sobre adenocarcinoma mucinoso para obter uma explicação detalhada.

Nível de invasão

A invasão descreve a profundidade com que o tumor cresceu na parede do cólon. O adenocarcinoma começa na camada mais interna — a mucosa — e pode se espalhar progressivamente para camadas mais profundas.

• Mucosa — o revestimento interno que contém as células epiteliais onde o câncer começa.
• Submucosa — Uma camada de tecido conjuntivo de sustentação localizada logo abaixo da mucosa, contendo vasos sanguíneos e canais linfáticos.
• Muscularis propria — a espessa camada muscular que se contrai para mover os resíduos através do cólon
• Tecidos pericolorretais (subserosa/gordura pericólica) — uma fina camada de gordura ou tecido conjuntivo que envolve o músculo externo em partes do cólon
• Serosa — a superfície externa lisa que reveste partes do cólon (não presente em todas as partes)
• Órgãos adjacentes — Em casos avançados, o tumor pode crescer diretamente para estruturas próximas.

A camada mais profunda atingida pelo tumor é o nível de invasão , que é usado para determinar o estágio patológico do tumor (pT). À medida que um tumor cresce em camadas mais profundas, aumenta a probabilidade de disseminação para linfonodos ou órgãos distantes.

Brotamento de tumor

A brotação tumoral refere-se a células cancerígenas isoladas ou pequenos grupos de até quatro células que se desprendem do tumor em sua borda de avanço. O número de brotos na área mais ativa, observada ao microscópio, é contabilizado e usado para atribuir uma pontuação: baixa , intermediária ou alta . Uma alta pontuação de brotação tumoral está associada a um maior risco de comprometimento dos linfonodos e recorrência do câncer, podendo influenciar as decisões sobre tratamentos adicionais após a cirurgia.

Invasão linfática

A invasão linfática significa que células cancerígenas estão presentes dentro dos canais linfáticos — pequenos vasos que drenam o fluido em direção aos linfonodos próximos . A detecção de células tumorais dentro desses canais sugere uma maior probabilidade de que o câncer tenha se disseminado, ou possa se disseminar, para os linfonodos próximos. Os patologistas podem utilizar a imuno-histoquímica com colorações especiais para destacar esses pequenos canais e confirmar seu envolvimento.

Invasão vascular

A invasão vascular significa que há células cancerígenas presentes dentro dos vasos sanguíneos. Isso pode ocorrer na parede do cólon ( invasão vascular intramural ) ou no tecido adiposo circundante, fora da parede ( invasão vascular extramural ). Ambas estão associadas a um risco maior de disseminação do câncer para órgãos distantes, como o fígado ou os pulmões. No entanto, a invasão vascular extramural é considerada particularmente importante e é especificamente observada quando presente. Colorações especiais podem ser usadas para confirmar esse achado.

Invasão perineural

A invasão perineural significa que as células cancerígenas estão crescendo ao longo ou ao redor de um nervo. Essa característica é mais comum em tumores avançados e está associada a um risco maior de disseminação ou recorrência do câncer após o tratamento. Seu laudo anatomopatológico indicará se a invasão perineural foi identificada.

Resposta imune

O organismo frequentemente desencadeia uma resposta imune a um tumor enviando linfócitos e outras células imunes para cercá-lo e infiltrá-lo. Uma forte resposta imune dentro e ao redor do tumor geralmente é um sinal favorável e está associada a melhores resultados. Um padrão específico chamado reação semelhante à de Crohn — aglomerados de células imunes na borda externa do tumor — também está associado a um prognóstico mais favorável. Essas características imunes são mais comumente observadas em tumores com deficiência no reparo de erros de pareamento do DNA.

Margens cirúrgicas

As margens são as bordas cortadas do tecido removido durante a cirurgia. O patologista examina as margens para determinar se o tumor foi removido por completo.

• Margem negativa — Não foram observadas células cancerígenas na borda da incisão. Este é o objetivo da cirurgia e indica que o tumor foi completamente removido naquela área.
• Margem positiva — A presença de células cancerígenas na borda do corte sugere que algum tumor ainda pode ter persistido. Isso geralmente leva à recomendação de tratamento adicional.

Na cirurgia de cólon, as margens relevantes incluem as margens proximal e distal (as duas extremidades cortadas do segmento intestinal removido), a margem mesocólica (mesentérica) (a superfície de tecido mole ao longo do suprimento sanguíneo) e — em cânceres retais — a margem de ressecção circunferencial (MRC) , a superfície não mucosa mais próxima do tumor.

Efeito do tratamento

Alguns pacientes recebem quimioterapia ou radioterapia antes da cirurgia (chamada tratamento neoadjuvante) para reduzir o tamanho do tumor. Após a cirurgia, o patologista avalia a quantidade de tumor viável remanescente e atribui uma pontuação de resposta ao tratamento:

• Pontuação 0 — Não restam células cancerígenas viáveis ​​(resposta completa).
• Pontuação 1 — Células isoladas ou pequenos grupos raros de células cancerígenas permanecem (resposta quase completa).
• Pontuação 2 — Câncer residual com evidências de regressão, mas não apenas células isoladas (resposta parcial).
• Pontuação 3 — Câncer residual extenso sem evidência de regressão (resposta fraca ou nenhuma resposta).

Uma resposta completa ou quase completa está associada a um melhor prognóstico.

Depósitos tumorais

Os depósitos tumorais são pequenos nódulos de células cancerígenas encontrados na gordura que circunda o cólon ou o reto, fora do tumor principal e não dentro de um linfonodo identificável. Representam disseminação local e são um fator prognóstico adverso. Se houver depósitos tumorais, mas nenhum linfonodo apresentar câncer, o estadiamento nodal é classificado como pN1c . Se também houver linfonodos positivos, o estadiamento nodal é baseado no número de linfonodos comprometidos, sendo os depósitos tumorais ainda registrados, pois influenciam as decisões de tratamento.

Gânglios linfáticos

Os gânglios linfáticos são pequenos órgãos imunológicos que filtram a linfa. Durante a cirurgia, os gânglios linfáticos presentes no tecido adiposo aderido ao segmento de cólon removido (o mesentério) são examinados pelo patologista. Seu laudo indicará o número total de gânglios linfáticos examinados e quantos, se houver, contêm câncer.

O envolvimento dos linfonodos é um dos fatores mais importantes na determinação do estadiamento patológico nodal (pN) e na decisão sobre a recomendação de quimioterapia após a cirurgia. Quando o câncer é encontrado em um linfonodo, o laudo também pode indicar o tamanho do maior foco e se o câncer rompeu a parede externa do linfonodo — uma condição chamada extensão extranodal , que apresenta um pior prognóstico.

Testes de biomarcadores e moleculares

Os biomarcadores são características mensuráveis ​​das células tumorais — geralmente genes ou proteínas específicos — que ajudam os médicos a entender como o câncer se comporta e como provavelmente responderá ao tratamento. Os testes de biomarcadores são agora parte integrante do manejo do câncer colorretal, e os resultados influenciam diretamente as decisões de tratamento. Os testes são normalmente realizados por meio de imuno-histoquímica (que detecta proteínas) e testes moleculares, como PCR ou sequenciamento de nova geração (que analisam o DNA tumoral).

Proteínas de reparo de erros de pareamento (MMR): MLH1, PMS2, MSH2, MSH6

As proteínas de reparo de erros de pareamento fazem parte do sistema da célula para corrigir pequenos erros no DNA. Quando uma ou mais dessas proteínas — MLH1 , PMS2 , MSH2 ou MSH6 — estão ausentes nas células tumorais, o resultado é a deficiência no reparo de erros de pareamento (MMR-deficiente ou dMMR) , também conhecida como alta instabilidade de microssatélites (MSI-alta) . Quando todas as proteínas estão presentes, o resultado é a proficiência no reparo de erros de pareamento (MMR-p).

Este é um dos biomarcadores clinicamente mais importantes no câncer colorretal, pois tumores com deficiência no sistema de reparo de erros de pareamento (MMR) podem responder à imunoterapia (medicamentos inibidores de checkpoint, como o pembrolizumabe), enquanto tumores com MMR íntegro geralmente não respondem. A deficiência no MMR também é um sinal a ser investigado para a síndrome de Lynch, visto que uma mutação hereditária em um desses genes pode afetar o paciente e seus familiares. Testes adicionais — incluindo testes de hipermetilação dos promotores de BRAF e MLH1 — são geralmente realizados para ajudar a determinar se a deficiência no MMR é hereditária ou esporádica.

Hipermetilação do promotor MLH1

Quando o MLH1 e seu parceiro PMS2 são perdidos, a explicação mais comum é o silenciamento químico do gene MLH1 , chamado hipermetilação do promotor MLH1 . Essa alteração é adquirida apenas em células tumorais e não é hereditária — é a causa mais comum de deficiência de MMR esporádica (não hereditária). A detecção de hipermetilação do MLH1 geralmente significa que a síndrome de Lynch é improvável, embora uma mutação BRAF V600E (veja abaixo) também seja normalmente verificada para confirmar esse diagnóstico.

KRAS e NRAS

Os genes KRAS e NRAS controlam a sinalização do crescimento celular. Mutações em qualquer um desses genes mantêm os sinais de crescimento permanentemente ativos e, crucialmente, tornam os tumores resistentes a uma classe de terapias direcionadas chamadas medicamentos anti-EGFR (como cetuximabe e panitumumabe). Portanto, o teste para KRAS e NRAS é realizado antes de se considerar o uso desses medicamentos. Cerca de metade de todos os cânceres colorretais apresenta uma mutação em KRAS ou NRAS. Seu laudo indicará se cada gene está mutado ou do tipo selvagem (nenhuma mutação detectada).

IRMÃO

O gene BRAF faz parte da mesma via de crescimento que KRAS e NRAS. A mutação BRAF V600E é encontrada em aproximadamente 8 a 10% dos cânceres colorretais e está associada a um comportamento mais agressivo e pior prognóstico. Assim como as mutações KRAS/NRAS, ela prediz resistência à terapia anti-EGFR. É importante ressaltar que a mutação BRAF V600E está fortemente associada à hipermetilação esporádica de MLH1 e, quando presente, exclui efetivamente a síndrome de Lynch como causa da deficiência de reparo de erros de pareamento (MMR). Tumores com mutação BRAF em estágio avançado também podem ser candidatos a terapias combinadas direcionadas ao BRAF.

HER2 (ERBB2)

Em uma pequena parcela dos cânceres colorretais — particularmente aqueles sem mutações nos genes KRAS, NRAS ou BRAF — o gene HER2 pode ser amplificado, resultando em excesso da proteína HER2 nas células tumorais. Os cânceres colorretais HER2-positivos podem responder a terapias direcionadas ao HER2, e o teste para HER2 é cada vez mais realizado, principalmente em casos avançados ou metastáticos, quando outras opções de tratamento já foram esgotadas. Os resultados são relatados como 0, 1+, 2+ ou 3+, sendo 3+ considerado positivo. Um resultado 2+ é inconclusivo e requer testes adicionais para confirmar a amplificação do gene.

PIK3CA e PTEN

Mutações no gene PIK3CA e a perda de PTEN afetam uma via de sinalização do crescimento e podem reduzir o benefício da terapia anti-EGFR. Mutações no PIK3CA são encontradas em aproximadamente 10 a 20% dos cânceres colorretais; alguns estudos sugerem que pacientes com essas mutações podem se beneficiar do uso de aspirina após a cirurgia, embora essa prática ainda não seja padrão. A perda de PTEN pode ser detectada por imuno-histoquímica ou testes moleculares. Esses marcadores são mais comumente avaliados em estágios avançados da doença, quando a escolha do tratamento é complexa.

PD-L1

PD-L1 é uma proteína produzida por algumas células tumorais para escapar do ataque imunológico. O teste de PD-L1 pode ser realizado ao se considerar a imunoterapia. Os resultados são frequentemente relatados como uma Pontuação Positiva Combinada (CPS), que reflete a expressão tanto em células tumorais quanto em células imunes. No câncer colorretal, a deficiência de MMR (reparo de erros de pareamento) é geralmente o preditor mais confiável de resposta à imunoterapia, mas os resultados de PD-L1 fornecem contexto adicional em algumas situações clínicas.

Para explicações detalhadas sobre esses e outros biomarcadores no câncer colorretal, visite nossa seção de Biomarcadores e Testes Moleculares.

Estágio patológico (pTNM)

O estadiamento patológico descreve o grau de disseminação do câncer com base no exame da peça cirúrgica. Utiliza o sistema TNM , reconhecido internacionalmente , que considera o tumor primário (T), o comprometimento dos linfonodos (N) e a presença de metástases à distância (M). O patologista determina os estágios pT e pN; os exames de imagem geralmente determinam o estágio M.

Estágio do tumor (pT)

• pT1 — O câncer se espalhou para a submucosa, mas não para a camada muscular.
• pT2 — O câncer invadiu a muscular própria (camada muscular).
• pT3 — O câncer se espalhou através da camada muscular, atingindo o tecido adiposo ou pericolorretal.
• pT4a — O câncer atingiu a superfície externa do cólon (serosa/peritônio visceral) ou a perfurou.
• pT4b — O câncer cresceu diretamente em um órgão ou estrutura próxima, como a bexiga, o útero ou a parede abdominal.

Estágio nodal (pN)

• pN0 — Não foi encontrado nenhum câncer em nenhum dos linfonodos examinados.
• pN1a — Câncer detectado em 1 linfonodo.
• pN1b — Câncer encontrado em 2 a 3 linfonodos.
• pN1c — Presença de depósito(s) tumoral(is) na gordura pericolorretal, mas sem câncer nos linfonodos.
• pN2a — Câncer encontrado em 4 a 6 linfonodos.
• pN2b — Câncer encontrado em 7 ou mais linfonodos.
• pNX — Os gânglios linfáticos não foram avaliados.

Qual é o prognóstico para o adenocarcinoma de cólon?

O prognóstico do adenocarcinoma de cólon depende de diversos fatores que atuam em conjunto, e nenhum achado isolado fornece o quadro completo. Os mais importantes são o estágio patológico — particularmente se o câncer está confinado à parede do cólon ou se disseminou para os linfonodos ou órgãos distantes — e se o tumor foi completamente removido com margens livres.

Para doença localizada (câncer confinado à parede do cólon, sem envolvimento dos linfonodos), os resultados são geralmente muito bons, com a maioria dos pacientes alcançando a cura a longo prazo após a cirurgia. Quando os linfonodos estão envolvidos, o risco de recorrência é maior e a quimioterapia após a cirurgia é frequentemente recomendada. A doença avançada ou metastática requer tratamento sistêmico, e os resultados são mais variáveis, mas continuam a melhorar à medida que novas terapias se tornam disponíveis.

Outros fatores que influenciam o prognóstico incluem o grau do tumor, a invasão linfovascular ou perineural, um alto índice de brotamento tumoral, a invasão vascular extramural e características moleculares. A deficiência de MMR, por exemplo, geralmente está associada a um prognóstico mais favorável em doenças localizadas, mas prediz fortemente o benefício da imunoterapia em doenças avançadas. Sua equipe de tratamento considerará todos esses fatores em conjunto ao discutir seu prognóstico e planejar seu tratamento.

O que acontece após o diagnóstico?

Após o diagnóstico, sua equipe de saúde utiliza o laudo anatomopatológico, os resultados dos exames de imagem e seu estado geral de saúde para planejar o tratamento. A equipe geralmente inclui um cirurgião, um oncologista clínico, um radiooncologista e um patologista. O tratamento depende do estágio da doença, das características do tumor e dos resultados dos biomarcadores.

Para a maioria dos pacientes, a cirurgia para remover o segmento do cólon que contém o tumor e os linfonodos próximos é o tratamento primário. A quimioterapia após a cirurgia (quimioterapia adjuvante) pode ser recomendada se o estágio ou as características do tumor sugerirem um risco maior de recorrência. Em algumas situações — especialmente para cânceres retais ou tumores localmente avançados — a quimioterapia ou a radioterapia podem ser administradas antes da cirurgia para reduzir o tamanho do tumor. Se o tumor apresentar biomarcadores específicos, como deficiência de MMR, amplificação de HER2 ou mutação BRAF, seu oncologista poderá discutir a imunoterapia ou a terapia-alvo como parte do tratamento padrão ou em um ensaio clínico.

Após o tratamento, você terá acompanhamento regular, incluindo consultas na clínica, exames de sangue (incluindo CEA, um marcador tumoral) e exames de imagem periódicos. A colonoscopia ajuda a detectar novos pólipos ou recidivas precoces. Se uma parte significativa do cólon foi removida, sua equipe também monitorará a função intestinal e o estado nutricional.

Perguntas para fazer ao seu médico

Seu laudo anatomopatológico contém informações importantes que orientarão seu tratamento. As perguntas a seguir podem ajudá-lo(a) a se preparar para sua próxima consulta.

• Qual é o estágio e o grau do meu tumor?
• As margens cirúrgicas estavam negativas? O tumor foi completamente removido?
• Os gânglios linfáticos estavam envolvidos? Se sim, quantos?
• Foram encontradas características de alto risco, como invasão vascular extramural, invasão perineural ou alta taxa de brotamento tumoral?
• Quais foram os resultados do teste MMR/MSI e meu tumor é elegível para imunoterapia?
• Devo ser encaminhado para aconselhamento genético para avaliação da síndrome de Lynch?
• Quais foram os resultados dos testes KRAS, NRAS, BRAF e HER2, e como eles afetam minhas opções de tratamento?
• Preciso de quimioterapia após a cirurgia? Qual esquema você recomendaria?
• Existem ensaios clínicos disponíveis para o meu estágio e tipo de tumor?
• Quais exames e consultas de acompanhamento precisarei fazer e com que frequência?
• Considerando meu diagnóstico, devo considerar fazer exames de rastreio de câncer colorretal em meus familiares?