作者:Jason Wasserman 医学博士、FRCPC 博士和 Zuzanna Gorski 医学博士
2026 年 4 月 3 日
结肠腺癌 腺癌是结肠癌中最常见的类型。它起源于结肠内壁的腺体形成细胞。这些细胞正常情况下会分泌黏液,帮助粪便通过大肠。当这些细胞积累基因改变并不受控制地生长时,就会形成一种称为腺癌的肿瘤。
本文将帮助您了解病理报告中的发现——术语的含义、数字的含义以及每条信息对您的治疗的重要性。
大多数结肠腺癌的发生发展缓慢,是由于结肠内壁细胞DNA损伤的累积所致。这些变化可能随机发生,也可能受生活方式影响,或具有遗传性。在许多情况下,癌症最初表现为一种称为腺瘤的非癌性增生。 腺瘤 or 息肉 然后随着时间的推移发展成癌症。
重要的风险因素包括个人或家族有结直肠息肉或癌症病史,以及遗传性疾病,例如: 林奇综合症 (这是由错配修复基因的遗传突变引起的,会大大增加患结直肠癌的风险) 家族性腺瘤性息肉病 (FAP) (如果不治疗,会导致数百个息肉,几乎肯定会发展成癌症),以及长期存在的 炎症 溃疡性结肠炎或克罗恩病等疾病会导致结肠癌。高红肉或加工肉类、低纤维饮食、缺乏运动、吸烟和酗酒也会增加患病风险。如果发现您的肿瘤存在错配修复缺陷(见下文“生物标志物检测”),医生可能会建议您进行遗传咨询,以评估是否存在林奇综合征,因为这会影响您和您的家人。
结肠腺癌早期通常没有症状。随着肿瘤的生长,症状可能包括排便习惯改变,例如便秘、腹泻或大便性状改变;直肠出血或便血;腹部不适、腹胀或疼痛;不明原因的体重减轻;以及因肿瘤引起的疲劳或虚弱。 贫血 (肿瘤缓慢、慢性出血导致的红细胞计数偏低)。症状取决于肿瘤的大小和位置。任何持续的排便习惯改变或出血迹象都应与医生讨论。
诊断是在显微镜下检查组织样本后做出的。 病理学家样本通常在结肠镜检查期间获取,可以是…… 活检 可疑区域或作为……的一部分 息肉切除术在显微镜下,当正常的腺体结构被恶性腺体或侵入结肠壁深层的肿瘤细胞所取代时,即可识别出腺癌。肿瘤细胞通常具有增大且不规则的细胞核,并可能产生黏液。
一旦活检确诊,就会进行CT扫描等影像学检查,以确定癌症是否已扩散到淋巴结或其他器官,然后再制定手术方案。如果您在结肠镜检查期间接受了活检或息肉切除术,我们的 结肠镜活检报告解读指南 也可能有所帮助。
肿瘤分级描述的是癌细胞与正常结肠细胞的相似程度。它取决于在显微镜下肿瘤中形成可识别的腺样结构的程度。
高级别肿瘤更具侵袭性,更容易扩散。一些病理报告采用简化的两级分级系统,将 1 级和 2 级肿瘤归为一组。 低等级 以及三年级和四年级 高分这两个系统描述的是同一件事,医生会结合所有其他检查结果来解读结果。
某些结肠腺癌会产生大量凝胶状物质,称为 粘蛋白当肿瘤中超过 50% 的成分是围绕肿瘤细胞的黏液池时,该肿瘤被归类为黏液性肿瘤。 粘液腺癌这种亚型具有略微不同的生物学特性,并且更常与错配修复缺陷相关。如果您的报告描述了黏液性特征或黏液性分化,请参阅关于黏液性腺癌的单独指南以获取详细说明。
侵入 描述肿瘤侵入结肠壁的深度。腺癌始于最内层—— 黏膜 ——并且可以逐渐扩散到更深的层次:
肿瘤侵入的最深层是 侵袭程度该指标用于确定病理肿瘤分期(pT)。随着肿瘤向更深的组织层生长,扩散到淋巴结或远处器官的可能性增加。
肿瘤出芽是指在肿瘤边缘观察到单个癌细胞或最多四个细胞组成的小细胞簇脱离肿瘤原基的现象。在显微镜下对最活跃区域中的肿瘤出芽数量进行计数,并以此进行评分: 低, 中间 或 高肿瘤出芽评分越高,淋巴结受累和癌症复发的风险就越大,并且可能会影响手术后是否需要进一步治疗的决定。
淋巴侵犯是指癌细胞存在于淋巴管内——淋巴管是将液体引流至附近组织的微小血管。 淋巴结在这些通道内发现肿瘤细胞表明癌症扩散到附近淋巴结的可能性较高,或者可能扩散到附近淋巴结。病理学家可能会使用 免疫组化 使用特殊染色剂来突出显示这些小通道,并确认它们的作用。
血管侵犯 这意味着癌细胞存在于血管内。这种情况可能发生在结肠壁内(壁内血管侵犯)或壁外的周围脂肪组织(血管壁外侵犯两者都与癌症扩散至肝脏或肺部等远处器官的风险增加有关。然而,血管外侵犯被认为尤为重要,一旦发现便会特别记录。特殊染色可用于证实这一发现。
神经周围浸润 这意味着癌细胞正沿着神经或围绕神经生长。这种特征在晚期肿瘤中更为常见,并且与癌症扩散或治疗后复发的风险较高相关。您的病理报告将说明是否已发现神经周围侵犯。
人体通常会通过发出信号来对肿瘤产生免疫反应。 淋巴细胞 以及其他免疫细胞包围并浸润肿瘤。肿瘤及其周围强烈的免疫反应通常是有利的迹象,与更好的预后相关。一种称为……的特定模式 克罗恩氏反应 肿瘤外缘的免疫细胞聚集也与较好的预后相关。这些免疫特征在错配修复缺陷型肿瘤中更为常见。
保证金 切缘是指手术过程中切除的组织边缘。病理学家会检查切缘,以确定肿瘤是否已被完全切除。
在结肠手术中,相关切缘包括: 近端和远端边缘 (切除肠段的两端) 肠系膜缘 (沿血管分布的软组织表面),以及——在直肠癌中—— 环周切缘 (CRM)距离肿瘤最近的非黏膜表面。
一些患者在手术前会接受化疗或放疗(称为新辅助治疗),以缩小肿瘤。手术后,病理学家会评估剩余的活性肿瘤组织量,并给出治疗反应评分:
完全或接近完全的缓解与较好的预后相关。
肿瘤沉积 淋巴结转移瘤是指在结肠或直肠周围脂肪组织中发现的、位于主肿瘤之外且不在可识别淋巴结内的癌细胞小结节。它们代表局部扩散,是预后不良的因素。如果存在肿瘤沉积但淋巴结中未发现癌细胞,则淋巴结分期为淋巴结转移。 pN1c如果淋巴结也呈阳性,则淋巴结分期根据受累淋巴结的数量确定,同时仍会记录肿瘤沉积情况,因为这会影响治疗决策。
淋巴结 淋巴结是过滤淋巴液的小型免疫器官。手术过程中,病理学家会检查附着于切除的结肠段(肠系膜)上的脂肪组织内的淋巴结。您的报告将注明检查的淋巴结总数以及是否存在癌变淋巴结。
淋巴结受累是决定病理淋巴结分期 (pN) 和术后是否建议化疗的最重要因素之一。当在淋巴结中发现癌细胞时,报告可能还会记录最大病灶的大小以及癌细胞是否已突破淋巴结外壁——这一发现称为淋巴结转移。 结外延伸这种情况预后较差。
生物标志物 生物标志物是肿瘤细胞的可测量特征——通常是特定的基因或蛋白质——可以帮助医生了解癌症的行为方式以及对治疗的反应。生物标志物检测现已成为结直肠癌诊疗的标准流程,其结果直接影响治疗决策。检测通常采用以下方法进行: 免疫组化 (用于检测蛋白质)和分子检测,例如 PCR 或 下一代测序 (用于分析肿瘤DNA)。
错配修复蛋白 它们是细胞修复DNA微小错误的系统的一部分。当其中一种或多种蛋白质—— MLH1, 管理系统2如果肿瘤细胞中缺少 MSH2 或 MSH6,则会导致肿瘤细胞异常增生。 错配修复缺陷(MMR缺陷或dMMR),也被称为 微卫星不稳定性高(MSI-high)当所有蛋白质都存在时,结果是: MMR 功能正常(pMMR).
这是结直肠癌中最重要的临床生物标志物之一,因为MMR缺陷型肿瘤可能对治疗有反应。 免疫疗法 (例如帕博利珠单抗等检查点抑制剂类药物),而MMR功能正常的肿瘤通常不会。MMR缺陷也是需要进一步研究的指标。HPMC胶囊因奇综合征,如 这些基因中某个基因的遗传突变会对患者及其家庭成员产生影响。通常会进行进一步的检测,包括BRAF和MLH1启动子高甲基化检测,以帮助确定MMR缺陷是遗传性的还是散发性的。
当 MLH1 及其伴侣 PMS2 缺失时,最常见的解释是化学沉默。 MLH1 基因称为 MLH1启动子高甲基化这种改变仅发生在肿瘤细胞中,并非遗传性的——它是散发性(非遗传性)错配修复缺陷最常见的原因。发现MLH1高甲基化通常意味着林奇综合征的可能性很小,但通常也会检测BRAF V600E突变(见下文)以进一步确认。
KRAS 和 NRAS 是控制细胞生长信号的基因。这两个基因中的任何一个发生突变都会使生长信号持续激活,并且至关重要的是,会使肿瘤对一类称为靶向治疗的疗法产生耐药性。 抗EGFR药物 (例如西妥昔单抗和帕尼单抗)。因此,在考虑使用这些药物之前,需要进行KRAS和NRAS基因检测。大约一半的结直肠癌患者携带KRAS或NRAS基因突变。您的检测报告将说明每个基因是突变型还是野生型(未检测到突变)。
此 布拉夫 该基因与KRAS和NRAS属于同一生长通路。 BRAF V600E 突变 BRAF V600E突变约见于8-10%的结直肠癌,与更具侵袭性的肿瘤行为和更差的预后相关。与KRAS/NRAS突变类似,BRAF V600E突变预示着对EGFR抑制剂的耐药性。重要的是,BRAF V600E突变与散发性MLH1高甲基化密切相关,并且在存在错配修复(MMR)缺陷的情况下,可有效排除林奇综合征作为MMR缺陷的病因。晚期BRAF突变肿瘤也可能成为BRAF靶向联合治疗的候选对象。
在一小部分结直肠癌中——特别是那些没有KRAS、NRAS或BRAF突变的结直肠癌—— 赫2 基因扩增会导致肿瘤细胞上HER2蛋白过量表达。HER2阳性结直肠癌可能对HER2靶向治疗有效,因此HER2检测的应用日益广泛,尤其是在其他治疗方案无效的晚期或转移性疾病中。检测结果以0、1+、2+或3+表示,其中3+为阳性。2+结果不确定,需要进一步检测以确认基因扩增。
PIK3CA突变和PTEN缺失均会影响生长信号通路,可能降低抗EGFR疗法的疗效。PIK3CA突变见于约10-20%的结直肠癌患者;一些研究表明,携带这些突变的患者术后服用阿司匹林可能获益,但这尚未成为标准治疗方案。PTEN缺失可通过免疫组织化学或分子检测进行检测。这些标志物通常在晚期疾病中评估,因为此时治疗方案的选择较为复杂。
PD-L1是一种由某些肿瘤细胞产生的蛋白质,用于逃避免疫攻击。当考虑进行免疫治疗时,可能会进行PD-L1检测。检测结果通常以……的形式报告。 综合积极评分(CPS) 反映肿瘤细胞和免疫细胞的表达情况。在结直肠癌中,MMR缺陷通常是免疫治疗反应更可靠的预测指标,但PD-L1结果在某些临床情况下可提供额外的参考信息。
如需详细了解这些以及其他结直肠癌生物标志物,请访问我们的网站。 生物标志物和分子检测 部分。
病理分期是根据手术标本的检查结果来描述癌症扩散的程度。它采用国际公认的病理分期标准。 TNM系统考虑原发肿瘤(T)、淋巴结受累情况(N)和远处转移 转移 (M)病理学家确定 pT 和 pN 分期;M 分期通常通过影像学检查确定。
结肠腺癌的预后取决于多种因素的共同作用,任何单一指标都无法全面反映病情。其中最重要的因素是病理分期——特别是癌细胞是否局限于结肠壁,还是已经扩散到淋巴结或其他远处器官——以及肿瘤是否被完全切除且切缘阴性。
对于局限性疾病(癌细胞局限于结肠壁,未累及淋巴结),预后通常非常好,大多数患者术后可获得长期治愈。如果淋巴结受累,复发风险较高,通常建议术后进行化疗。晚期或转移性疾病需要全身治疗,预后差异较大,但随着新疗法的出现,疗效不断提高。
影响预后的其他因素包括肿瘤分级、淋巴血管或神经周围浸润、肿瘤出芽评分高、血管外浸润以及分子特征。例如,错配修复(MMR)缺陷通常与局限性疾病预后较好相关,但也是晚期疾病免疫治疗获益的强预测因子。您的治疗团队在讨论您的预后和制定治疗方案时,会综合考虑所有这些因素。
确诊后,您的医疗团队会根据您的病理报告、影像学检查结果和整体健康状况来制定治疗方案。该团队通常包括外科医生、肿瘤内科医生、放射肿瘤科医生和病理学家。治疗方案取决于肿瘤分期、肿瘤特征和生物标志物检测结果。
对于大多数患者而言,手术切除包含肿瘤的结肠段及其附近的淋巴结是主要治疗方法。如果肿瘤分期或特征提示复发风险较高,则可能建议术后进行化疗(辅助化疗)。在某些情况下——特别是对于直肠癌或局部晚期肿瘤——可能在手术前进行化疗或放疗以缩小肿瘤。如果肿瘤携带特定的生物标志物,例如错配修复(MMR)缺陷、HER2扩增或BRAF突变,您的肿瘤科医生可能会讨论将免疫疗法或靶向疗法作为标准治疗的一部分或纳入临床试验。
治疗后,您需要定期随访,包括门诊就诊、血液检查(包括肿瘤标志物CEA)和定期影像学检查。结肠镜检查用于检测新出现的息肉或早期复发。如果切除了相当一部分结肠,您的医疗团队还会监测您的肠道功能和营养状况。
您的病理报告包含重要的信息,这些信息将指导您的后续治疗。以下问题或许能帮助您为下次就诊做好准备。