黏液表皮样癌：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2024 年 11 月 29 日

粘液表皮样癌是一种唾液腺癌。唾液腺是位于头部和颈部的小型唾液分泌器官。虽然不太常见，但这种类型的癌症也可在鼻腔和肺部发现。

粘液表皮样癌由三种类型的细胞组成：粘液分泌细胞、表皮样（鳞状）细胞和具有其他两种细胞类型特征的中间细胞。粘液表皮样癌的级别从低级（生长缓慢且侵袭性较低）到高级（生长较快且更可能扩散到其他身体部位）不等。

粘液表皮样癌的症状有哪些？

粘液表皮样癌的症状因肿瘤的大小和位置而异。

常见症状包括：

• 面部、颈部或口腔内出现无痛肿块或肿胀。
• 肿瘤区域疼痛或不适。
• 吞咽或张嘴困难。
• 如果肿瘤压迫神经，面部部分区域会出现麻木或无力。

什么原因导致粘液表皮样癌？

粘液表皮样癌的确切病因并不总是已知的。然而，与许多癌症一样，它被认为是由于细胞 DNA 的变化导致细胞不受控制地生长而形成的。这些基因变化可能是随机发生的，可能是由于环境因素或遗传基因倾向。

在粘液表皮样癌中发现了哪些基因变化？

粘液表皮样癌中发现的一种常见基因变化是 重排 两个基因的（融合）， MAML2 以及 CRTC1 or CRTC3.这种基因 聚变 产生一种异常蛋白质，在癌细胞的生长和存活中发挥作用。这种融合在低级和中级肿瘤中尤为常见，通常用于帮助确认诊断。

这个诊断是如何做出的？

粘液表皮样癌的诊断是通过显微镜检查肿瘤组织样本来进行的。 病理学家 寻找产生粘液的细胞、表皮样细胞和中间细胞的特征性混合物。

该肿瘤的微观特征

在显微镜下检查时，粘液表皮样癌通常由三种类型的细胞组成：粘液细胞、中间细胞和表皮样细胞。粘液细胞中的粘液细胞是大细胞，在显微镜下检查时呈蓝色。这些细胞呈蓝色是因为它们充满了一种叫做 粘蛋白. 病理学家经常使用这个术语 杯状细胞 描述这些产生粘液的细胞时，中间细胞比粘液细胞小，通常更难看到。在某些肿瘤中，中间细胞较大，细胞体看起来清晰。最后，表皮样细胞通常呈粉红色，可以使用嗜酸性或鳞状等术语来描述。

肿瘤细胞经常连接形成开放空间，称为 囊肿， 其内衬通常为粘液细胞（杯状细胞）。中间细胞和表皮样细胞更可能排列成巢状或实心片状。

年级

病理学家 将粘液表皮样癌分为三个等级——低、中、高。等级很重要，因为它有助于预测肿瘤随时间的变化。例如，低级别肿瘤很少扩散到身体的其他部位，通常仅通过手术治疗。相比之下，高级别肿瘤更有可能扩散到身体的其他部位，例如 淋巴结.

病理学家使用最初由 武装部队病理学研究所 (AFIP)该系统根据是否存在特定微观特征将粘液表皮样癌分为三个等级（见下表）。每个特征分配分数，总分决定等级。

布兰德温后来开发了一种替代系统，现在一些病理学家使用一种改良或混合的系统，该系统结合了 AFIP 系统和布兰德温系统的一些特点。

用于确定 AFIP 等级的微观特征

• 囊肿： A 囊肿 是一个由肿瘤细胞排列的小的开放空间。 在显微镜下检查时，大多数粘液表皮样癌由各种形状和大小的囊肿组成。 由少于 20% 的囊肿组成的粘液表皮样癌得 2 分。
• 坏死： 坏疽 是癌性肿瘤中常见的一种细胞死亡。 伴有坏死的粘液表皮样癌记 3 分。
• 神经周围浸润 – 神经周围浸润 表示癌细胞附着于神经。粘液表皮样癌伴有神经周围侵袭可得 2 分。
• 发育不全 – 发育不全 是病理学家用来描述非常异常的癌细胞的词。 具有间变性肿瘤细胞的粘液表皮样癌得 4 分。
• 有丝分裂 – 癌细胞分裂以产生新的癌细胞。 这个过程叫做 有丝分裂 正在分裂的细胞称为 有丝分裂象. 在测量 4 个高倍视野（在高放大倍数下观察）的区域内有超过 10 个有丝分裂象的粘液表皮样癌给予 3 分。

根据 AFIP 系统确定的最终肿瘤等级

• 0到4分 = 低等级
• 5 或 6 分 = 中级
• 7分以上 = 高品位

用于确定 Brandwein 等级的其他特征

• 增长模式： 生长模式描述了肿瘤细胞如何附着在一起。显示更多巢状细胞或实体细胞群的肿瘤与更具侵袭性的行为有关。因此，具有大巢状细胞或实体细胞群的粘液表皮样癌可获得 2 分。
• 淋巴管浸润： 病理学家使用术语 淋巴血管侵犯 描述血管或淋巴管内可见的肿瘤细胞。淋巴管侵袭很重要，因为一旦肿瘤细胞进入这两种类型的血管，它们就可以 传播到 淋巴结 和身体的其他部位。 显示淋巴血管侵犯的粘液表皮样癌给予 3 分。
• 骨浸润： 骨侵袭意味着肿瘤细胞已经扩散到附近的骨骼中。 这通常与更具侵袭性的肿瘤有关。 出于这个原因，有骨侵犯的粘液表皮样癌被给予 3 分。

分子测试

病理学家可以使用分子检测来确认粘液表皮样癌的诊断，并识别基因变化，如 MAML2融合. 下一代测序 (NGS) 以及 荧光原位杂交 (FISH) 是两种常用的技术。

• 下一代测序（NGS）： NGS 是一种非常先进的技术，可以分析肿瘤中的遗传物质（DNA 或 RNA）。对于粘液表皮样癌，NGS 可以检测出 MAML2 融合和其他基因变化的存在。
• 荧光原位杂交（FISH）： FISH 是一种使用荧光探针识别肿瘤细胞中特定基因变化的实验室测试。对于粘液表皮样癌，FISH 可以确认存在 MAML2 基因重排。

这些测试的结果有助于支持诊断，并可能提供有关肿瘤行为和预后的更多信息。

实质外延伸

对于唾液腺肿瘤（如粘液表皮样癌）而言，实质外扩散 (EPE) 是指肿瘤从唾液腺扩散到周围组织。这种情况通常与更具侵袭性的癌症有关，表明肿瘤可以侵袭到其原始部位之外。实质外扩散的存在与更具侵袭性的肿瘤和更糟糕的 预测.

实质外扩展影响病理阶段，但仅适用于源自主要唾液腺之一（腮腺、下颌下腺和舌下腺）的肿瘤。实质外扩展的肿瘤通常被分类在较高的阶段，反映了其先进性以及治疗和管理方面的相关挑战。

淋巴管侵犯​

淋巴管侵袭是指癌细胞侵入血管或淋巴管。血管是细管，负责将血液输送到全身，而淋巴管则输送一种称为淋巴液的液体而不是血液。这些淋巴管连接到称为 淋巴结 癌细胞遍布全身。淋巴管侵袭很重要，因为它会通过血液或淋巴管将癌细胞扩散到身体的其他部位，包括淋巴结或肝脏。

神经周围侵犯​

病理学家使用“神经周围侵袭”一词来描述癌细胞附着或侵入神经的情况。 “神经内侵入”是一个相关术语，特指神经内发现的癌细胞。神经类似于长电线，由称为神经元的细胞群组成。这些神经遍布全身，在身体和大脑之间传递温度、压力和疼痛等信息。神经周围浸润的存在很重要，因为它允许癌细胞沿着神经进入附近的器官和组织，从而增加手术后肿瘤复发的风险。

保证金

在病理学中，边缘是肿瘤手术期间切除的组织的边缘。病理报告中的切缘状态很重要，因为它表明是否整个肿瘤已被切除或是否留下了一些肿瘤。这些信息有助于确定是否需要进一步治疗。

病理学家通常会评估外科手术后的边缘，例如 切除 or 切除，去除整个肿瘤。利润率通常不会在 活检，仅切除部分肿瘤。报告的边缘数量及其大小（肿瘤和切缘之间有多少正常组织）根据组织类型和肿瘤位置而变化。

病理学家检查边缘以检查组织切割边缘是否存在肿瘤细胞。发现肿瘤细胞的切缘呈阳性，表明体内可能残留有某些癌症。相反，边缘为阴性（边缘没有肿瘤细胞）表明肿瘤已完全切除。一些报告还测量最近的肿瘤细胞与边缘之间的距离，即使所有边缘均为负值。

淋巴结

小型免疫器官，称为 淋巴结，遍布全身。癌细胞可以通过微小的淋巴管从肿瘤传播到这些淋巴结。因此，医生经常切除淋巴结并用显微镜检查以寻找癌细胞。这个过程，即癌细胞从原始肿瘤转移到另一个身体部位，如淋巴结，被称为 转移.

癌细胞通常首先迁移到肿瘤附近的淋巴结，尽管远处的淋巴结也可能受到影响。因此，外科医生通常首先切除最靠近肿瘤的淋巴结。如果淋巴结肿大并且强烈怀疑其中含有癌细胞，他们可能会切除距离肿瘤较远的淋巴结。

病理学家将在显微镜下检查切除的所有淋巴结，检查结果将详细记录在您的报告中。“阳性”结果表示淋巴结中存在癌细胞，而“阴性”结果则表示未发现癌细胞。如果报告发现淋巴结中有癌细胞，它还可能指定这些细胞中最大簇的大小，通常称为“病灶”或“沉积物”。 结外延伸 当肿瘤细胞穿透淋巴结的外被膜并扩散到邻近组织时就会发生这种情况。

检查淋巴结很重要，原因有二。首先，它有助于确定病理淋巴结分期 (pN)。其次，在淋巴结中发现癌细胞表明以后在其他身体部位发现癌细胞的风险增加。这些信息可指导您的医生决定您是否需要其他治疗，例如化疗、放射疗法或免疫疗法。

病理分期

病理分期是医生用来描述肿瘤大小和扩散程度的系统。这有助于确定癌症的进展程度并指导治疗决策。病理分期通常在切除肿瘤并由病理学家检查后确定，病理学家会在显微镜下分析组织。对于腺泡细胞癌，分期基于“TNM”系统，其中“T”代表原发性肿瘤的大小和范围，“N”代表淋巴结受累，“M”表示癌症是否已扩散到身体的其他部位。

肿瘤分期 (pT)

肿瘤分期描述唾液腺内肿瘤的大小以及是否已经扩散到附近的组织。

• T0 意味着没有唾液腺中存在原发性肿瘤的证据。
• TIS 指“原位癌”，即癌细胞仅限于其起源的地方，并且尚未侵入更深的组织。
• T1 意味着肿瘤为 2 厘米或更小，并且尚未扩散到唾液腺之外。
• T2 指肿瘤大于2cm但不超过4cm，仍局限于唾液腺内。
• T3 意味着肿瘤大于4厘米或已经扩散到附近的软组织。
• T4 描述更晚期的肿瘤。T4a 表示肿瘤已扩散至皮肤、颌骨、耳道或面神经。T4b 表示非常晚期的癌症，已扩散至颅底、附近的骨骼或主要血管。

节点阶段 (pN)

淋巴结分期表明癌症是否已经扩散至 淋巴结淋巴结是帮助身体抵抗感染的小腺体。淋巴结受累会增加癌症进一步扩散的风险。

• Nx 表示没有送检淋巴结。
• N0 意味着没有扩散到附近的淋巴结。
• N1 表示癌症已扩散至颈部同侧的单个淋巴结，大小为 3 厘米或更小。
• N2 描述更广泛的淋巴结受累：
  • 氮一：颈部同侧的单个淋巴结受到影响，最大可达 6 厘米，或淋巴结较小，且在淋巴结外有癌症迹象。
  • N2b：颈部同侧多个淋巴结受到影响，且最大淋巴结均不超过6厘米。
  • N2c：癌症已扩散至颈部两侧或对侧淋巴结，且大小不超过6厘米。
• N3 表示淋巴结受累程度更严重。N3a 表示淋巴结受累面积大于 6 厘米。N3b 涉及多个淋巴结或癌症已从淋巴结扩散至附近组织的任何淋巴结。

预测

此 预测 粘液表皮样癌的诊断结果取决于多种因素，包括肿瘤的等级和大小以及是否已经扩散到身体的其他部位。

• 低度恶性肿瘤 由于其生长缓慢且不太可能扩散，因此通常预后良好。
• 中级肿瘤 预后较好，但需要密切监测，有时还需要更积极的治疗。
• 高级别肿瘤 往往生长更快，扩散至其他组织，且预后较差。

治疗通常包括手术切除肿瘤，在某些情况下，可能建议进行放射疗法或化学疗法。定期随访对于监测癌症复发或扩散非常重要。您的医生可以根据您的具体情况提供更详细的预后。

关于这篇文章

医生写这篇文章是为了帮助您阅读和理解您的病理报告。 联系我们 如果您对本文或您的病​​理报告有疑问。 有关病理报告的完整介绍，请阅读 本文.