تقريرك المرضي لسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الكلاسيكي

بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
28 سبتمبر 2024

ليمفوما هودجكين الكلاسيكية (CHL) هو نوع من السرطان يبدأ في الغدد الليمفاوية، وهي جزء من الجهاز المناعي للجسم. وهي تتضمن نوعًا معينًا من الخلايا يسمى خلية ريد-ستيرنبرج، وهي غير طبيعية وأكبر من الحجم الطبيعي الخلايا الليمفاوية (نوع من خلايا الدم البيضاء). يُعرف هذا النوع من السرطان بمظهره الفريد تحت المجهر وبكونه قابلاً للعلاج بشكل كبير، خاصة عند اكتشافه مبكرًا.

ما هي أعراض سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الكلاسيكي؟

يمكن أن تختلف أعراض ليمفوما هودجكين الكلاسيكية، ولكن بعض العلامات الشائعة تشمل:

• تضخم الغدد الليمفاوية، غالبًا في الرقبة، أو تحت الإبط، أو الفخذ.
• فقدان الوزن غير المبرر.
• الحمى المستمرة.
• تعرق ليلي.
• اشعر بالتعب.

يمكن أن تسبب حالات أخرى أيضًا هذه الأعراض، لذا من المهم استشارة الطبيب إذا كنت تعاني منها.

ما هي أسباب الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الكلاسيكي؟

السبب الدقيق لسرطان الغدد الليمفاوية الهودجكيني الكلاسيكي غير معروف. ويُعتقد أنه يحدث عندما تتسبب بعض التغيرات الجينية في حدوث بعض الخلايا في الغدد الليمفاوية تنمو بشكل غير طبيعي، مما يؤدي إلى تكوين خلايا ريد-ستيرنبرج. وفي حين أن الأسباب الدقيقة لهذه التغييرات غير واضحة، فإن بعض عوامل الخطر، مثل ضعف الجهاز المناعي أو تاريخ من فيروس ابشتاين بار (EBV) العدوى، قد تزيد من احتمالية الإصابة بهذا النوع من السرطان. ومع ذلك، ليس كل من لديه عوامل الخطر هذه سيصاب بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الكلاسيكي.

ما هي الأنواع الفرعية لسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الكلاسيكي؟

ينقسم ليمفوما هودجكين الكلاسيكية إلى أربعة أنواع فرعية. كل نوع فرعي له خصائص فريدة عند النظر إليه تحت المجهر ويمكن أن يتصرف بشكل مختلف قليلاً.

التصلب العقدي اللمفاوي الهودجكيني الكلاسيكي (NSCHL)

التصلب العقدي اللمفاوي الهودجكيني الكلاسيكي (NSCHL) هو النوع الفرعي الأكثر شيوعًا من اللمفومة الهودجكينية الكلاسيكية. يتميز بأشرطة من الأنسجة الليفية التي تقسم العقد الليمفاوية إلى عقيدات. تحتوي هذه العقيدات على خلايا ريد ستيرنبرج (HRS) كبيرة إلى جانب مزيج من الخلايا المناعية الأخرى. غالبًا ما يؤثر NSCHL على الغدد الليمفاوية في الصدر وعادة ما يكون مرتبطًا بـ تليف (سماكة كبسولة العقدة الليمفاوية).

من السمات الفريدة لـ NSCHL وجود "خلايا جوفية". يبدو أن هذا النوع من خلايا ريد-ستيرنبرج يجلس في حفرة أو فراغ (جوفية) بسبب كيفية عمل الخلية. السيتوبلازم تنكمش الخلايا السرطانية أثناء معالجة الأنسجة. في بعض الحالات، قد تبدو NSCHL مشابهة لأنواع فرعية أخرى، وخاصة CHL الغنية بالخلايا الليمفاوية (LRCHL). يتضمن الاختلاف "المترافق" صفائح من العديد من خلايا الورم، غالبًا مع مناطق من التنخر (موت الخلية).

ليمفوما هودجكين الكلاسيكية ذات الخلايا المختلطة (MCCHL)

في سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الكلاسيكي ذو الخلايا المختلطة (MCCHL)، يكون هيكل الغدد الليمفاوية يتم تدميرها واستبدالها بمزيج من الخلايا المناعية المختلفة، بما في ذلك خلايا ريد ستيرنبرج، والخلايا الصغيرة الخلايا الليمفاوية, الخلايا النسيجية (نوع من الخلايا المناعية)، الحمضاتو خلايا البلازمايمكن أن يختلف عدد كل نوع من الخلايا المناعية من حالة إلى أخرى. غالبًا ما تحتوي خلايا ريد ستيرنبرج في MCCHL على أكثر من نوع واحد نواة وتنتشر في جميع أنحاء العقدة الليمفاوية.

من المرجح أن يكون MCCHL مرتبطًا بـ فيروس ابشتاين بار (EBV) العدوى أكثر من الأنواع الفرعية الأخرى. على عكس NSCHL، تليف (السماكة) في MCCHL عادة لا تكون ملحوظة كما هي الحال، والأشرطة الليفية أو سماكة الكبسولة التي نراها في NSCHL غير موجودة في هذا النوع الفرعي.

ليمفوما هودجكين الكلاسيكية الغنية بالخلايا الليمفاوية (LRCHL)

يتميز ليمفوما هودجكين الكلاسيكية الغنية بالخلايا الليمفاوية (LRCHL) بنمط عقدي أو منتشر في بعض الأحيان يتكون بشكل أساسي من خلايا صغيرة الخلايا الليمفاوية (نوع من خلايا الدم البيضاء). العدلات و الحمضات (أنواع أخرى من خلايا الدم البيضاء) عادة ما تكون غائبة. في الحالات العقدية، تضغط العقد على الأنسجة المحيطة وقد تحتوي على المراكز الجرثومية (المناطق حيث الخلايا البائية خلايا ريد-ستيرنبرج (Reed-Sternberg) هي خلايا صغيرة أو منكمشة. توجد خلايا ريد-ستيرنبرج في الغالب في العقيدات ولكن خارج المراكز الجرثومية.

يمكن الخلط بين LRCHL وسرطان الغدد الليمفاوية العقدي الذي يغلب عليه الخلايا الليمفاوية (NLPHL). ومع ذلك، فإن وجود خلايا ريد-ستيرنبرج ذات السمات النموذجية لسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الكلاسيكي يساعد في التمييز بين LRCHL وNLPHL. في بعض الأحيان، قد تحدث أنواع أخرى من سرطان الغدد الليمفاوية العقدي الذي يغلب عليه الخلايا الليمفاوية. سرطان الغدد الليمفاوية، مثل سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة، قد يكون لديها خلايا ريد-ستيرنبرج متناثرة، تحاكي LRCHL.

ليمفوما هودجكين الكلاسيكية المستنفدة للخلايا الليمفاوية (LDCHL)

يعد ورم الغدد الليمفاوية الهودجكيني الكلاسيكي الناقص الخلايا الليمفاوية (LDCHL) هو النوع الفرعي الأكثر ندرة، حيث يشكل أقل من 2% من حالات ورم الغدد الليمفاوية الهودجكيني الكلاسيكي. ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بـ EBV العدوى. عادةً ما يظهر LDCHL نمطًا منتشرًا، حيث تكون خلايا ريد-ستيرنبرج هي السمة الرئيسية، مع وجود عدد قليل من الخلايا الأخرى الخلايا الليمفاوية حاضر. الحمضات و خلايا البلازما كما أنها نادرة، ولا توجد ليفي يمكن أن تظهر شرائط مثل تلك التي تظهر في NSCHL. يمكن أن تظهر LDCHL في شكلين: أحدهما مع صفائح من خلايا ريد ستيرنبرج والآخر مع مناطق من التليف الكثيف (الندبات) والعديد من الخلايا النسيجيةيُعتقد أن LDCHL وMCCCHL يمثلان طرفين مختلفين لطيف ليمفوما هودجكين الكلاسيكية.

الميزات المجهرية

عندما يفحص علماء الأمراض ليمفوما هودجكين الكلاسيكية تحت المجهر، فإنهم يبحثون عن ميزات محددة:

• خلايا ريد-ستيرنبرج (HRS): هذه هي الخلايا المميزة لسرطان الغدد الليمفاوية الهودجكيني الكلاسيكي. وهي أكبر بكثير من الخلايا الطبيعية الخلايا الليمفاوية ولها حجم كبير نوى (مركز التحكم في الخلية) مع وجود بارز النواة (هياكل صغيرة مستديرة داخل النواة). تحتوي خلية ريد-ستيرنبرج الكلاسيكية على نواتين على الأقل مع نوية بارزة محمرة في كل منهما، مما يمنحها مظهر "عين البومة". غالبًا ما تكون خلايا ريد-ستيرنبرج نادرة، حيث تشكل نسبة صغيرة فقط (0.1-10%) من الخلايا في الورم.
• خلايا هودجكين: هذه هي أحادية النواة (لها نواة واحدة) نواة) الخلايا التي ترتبط بخلايا ريد-ستيرنبرج. وهي أيضًا أكبر من الخلايا الطبيعية الخلايا الليمفاوية ولها مكانة بارزة نوية.
• الخلايا الجوفية: هذه الخلايا هي من السمات المميزة لـ NSCHL ويبدو أنها تجلس في ثقوب أو فراغات (ثغرات) لأنها تتقلص أثناء معالجة الأنسجة.
• الخلايا المحنطة: هذه هي الخلايا ذات الكثافة السيتوبلازم وتقلصت (بيكنوتيك) نوىيمثل موت الخلايا المبرمج (الخلايا الميتة).
• البيئة الدقيقة: تتكون المنطقة المحيطة بخلايا ريد-ستيرنبرج من خلايا غير سرطانية، بما في ذلك أنواع مختلفة من الخلايا المناعية مثل خلايا T, الحمضات, الخلايا النسيجيةو خلايا البلازمايمكن أن تختلف أنواع الخلايا المحيطة اعتمادًا على النوع الفرعي من ليمفوما هودجكين الكلاسيكية ووجود EBVوتعتبر هذه البيئة المحيطة مهمة في تطور المرض واستجابة المريض للعلاج.

المناعية

الكيمياء الهيستولوجية المناعية (IHC) هي تقنية يستخدمها علماء الأمراض لتحديد بروتينات معينة على سطح الخلايا. وهذا يساعد في تأكيد تشخيص ليمفوما هودجكين الكلاسيكية. في هذا النوع من السرطان، تظهر الأنماط التالية عادةً:

• CD30: تظهر جميع حالات ليمفوما هودجكين الكلاسيكية تقريبًا وجود بروتين يسمى CD30 على خلايا ريد-ستيرنبرج. يوجد هذا البروتين عادة على غشاء الخلية مع تلطيخ أكثر كثافة بالقرب من منطقة جولجي (جزء من الخلية يعالج البروتينات).
• CD15: تعبر معظم حالات ليمفوما هودجكين الكلاسيكية أيضًا عن CD15، على الرغم من أنها قد تظهر بأنماط مختلفة وأحيانًا تكون الوصل (في مناطق معينة فقط).
• باكس 5: هذه علامة تشير إلى خلية B أصل خلايا ريد-ستيرنبرج. في ليمفوما هودجكين الكلاسيكية، PAX5 توجد عادة ولكنها أضعف من الخلايا البائية الطبيعية.
• علامات أخرى: البروتينات مثل CD20 ومستضدات الخلايا البائية الأخرى (CD19قد تكون خلايا ريد-ستيرنبرج (CD79a) موجودة أحيانًا، وإن كان ذلك بشكل أقل تكرارًا. تعبر خلايا ريد-ستيرنبرج أيضًا عن بروتين يسمى IRF4 (MUM1). قد تظهر بعض الحالات وجود بروتينات توجد عادةً في خلايا T، مثل CD4.
• فيروس إبشتاين بار: في بعض الحالات ، فيروس ابشتاين بار (EBV) تم العثور عليها في خلايا ريد-ستيرنبرج، والتي يمكن اكتشافها باستخدام اختبار خاص يسمى التهجين في الموقع لـ عابر.

الخلايا الخلفية، بما في ذلك خلايا T و الخلايا البائية، وتختلف أيضًا بين الأنواع الفرعية لمرض ليمفوما هودجكين الكلاسيكي وهي مهمة في التشخيص.

ما هو التشخيص للشخص الذي تم تشخيصه بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الكلاسيكي؟

يتمتع سرطان الغدد الليمفاوية الهودجكيني الكلاسيكي بمعدل شفاء مرتفع، خاصة عند اكتشافه مبكرًا وعلاجه على الفور. مع خيارات العلاج الحديثة مثل العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي والعلاجات المستهدفة، يحقق العديد من المرضى شفاءً طويل الأمد أو حتى شفاءً كاملاً. المراجع يمكن أن يعتمد ذلك على عوامل مثل مرحلة المرض عند التشخيص، والأعراض المحددة (مثل الحمى، والتعرق الليلي، وفقدان الوزن)، ومدى استجابة المريض للعلاج.

بشكل عام، يعتبر سرطان الغدد الليمفاوية الهودجكيني الكلاسيكي أحد أكثر أشكال السرطان قابلية للعلاج، وغالبًا ما يتحسن المرضى بشكل جيد للغاية مع الرعاية المناسبة. المتابعة المنتظمة مهمة لمراقبة أي علامات لتكرار المرض أو الآثار المتأخرة للعلاج.