Carcinome sécrétoire des glandes salivaires : Comprendre votre rapport d’anatomopathologie

par Jason Wasserman MD PhD FRCPC
5 mai 2026

Imprimer cet article

Le carcinome sécrétoire est un type de cancer qui se développe dans les glandes salivaires, celles qui produisent la salive. Il fait partie des cancers des glandes salivaires les plus récemment décrits et présente quelques caractéristiques distinctives. Premièrement, il porte presque toujours la même altération spécifique de son ADN : la fusion de deux gènes qui stimule la croissance tumorale. Deuxièmement, cette altération génétique peut être ciblée par un traitement médicamenteux spécifique, ce qui signifie qu’un petit nombre, mais significatif, de patients atteints d’un carcinome sécrétoire avancé peuvent être traités par un médicament agissant sur la cause sous-jacente du cancer. Troisièmement, le carcinome sécrétoire est étroitement apparenté à une tumeur similaire qui se développe dans le sein et partage la même altération de l’ADN ; ce lien se reflète dans l’ancien nom de cette tumeur (décrit ci-dessous).

Cet article vous aidera à comprendre les résultats de votre rapport d'anatomopathologie : la signification de chaque terme et son importance pour vos soins.

Une remarque sur le nom

Le nom de cette tumeur a changé au fil des ans, et vous pourriez rencontrer des termes différents dans les rapports plus anciens :

  • Carcinome sécrétoire — Le nom actuel de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), en usage depuis 2017 et confirmé dans la mise à jour de 2022.
  • Carcinome sécrétoire analogue mammaire (MASC) — Il s'agissait du nom original utilisé lors de la première description de la tumeur en 2010. Le terme « mammaire » fait référence au tissu mammaire, et ce nom reflétait la découverte que cette tumeur des glandes salivaires partageait la même modification de l'ADN qu'une tumeur similaire du sein.
  • Carcinome à cellules acineuses — Avant 2010, de nombreux carcinomes sécrétoires étaient regroupés avec carcinome à cellules acineusesIl s'agit d'un autre cancer des glandes salivaires présentant un aspect similaire au microscope. Si vous disposez d'un rapport plus ancien (antérieur à 2010-2015 environ) mentionnant un « carcinome à cellules acineuses », il convient de se demander si la tumeur serait aujourd'hui reclassée comme carcinome sécrétoire. Cette question est loin d'être anodine : le carcinome sécrétoire peut être traité par une classe de médicaments inefficace contre le véritable carcinome à cellules acineuses, comme expliqué plus loin dans cet article.

Quelles sont les causes du carcinome sécrétoire ?

Dans la plupart des cas, la cause du carcinome sécrétoire est inconnue. Il n'est pas lié au tabagisme, à l'alcool, à une infection, ni à aucun autre facteur environnemental ou lié au mode de vie. On sait cependant que presque tous les carcinomes sécrétoires présentent une altération spécifique de leur ADN. La plus fréquente est une fusion entre deux gènes appelés ETV6 et NTRK3 . Une fusion se produit lorsque deux gènes, normalement éloignés l'un de l'autre sur des chromosomes différents, se cassent et fusionnent. Le nouveau gène résultant se comporte alors anormalement. La fusion ETV6-NTRK3 crée une protéine anormale qui stimule la prolifération des cellules tumorales, même lorsque celles-ci devraient s'arrêter. Un petit nombre de carcinomes sécrétoires présentent une fusion impliquant ETV6 et le gène RET, ou, plus rarement, une fusion impliquant RET avec un autre gène partenaire. Ces tumeurs se comportent de la même manière. Ces altérations génétiques surviennent de façon aléatoire au cours de la vie. Elles ne sont pas héréditaires et ne peuvent être transmises à la descendance.

Où se développe le carcinome sécrétoire ?

Le carcinome sécrétoire peut se développer dans n'importe quelle glande salivaire, mais il est le plus souvent localisé dans la glande parotide, située devant et juste en dessous de chaque oreille. Environ 70 % des carcinomes sécrétoires se développent dans la glande parotide. Les autres se développent dans les petites glandes salivaires accessoires réparties dans la muqueuse de la bouche et de la gorge — notamment à l'intérieur des joues, sur les lèvres et au palais (le toit de la bouche) — ou dans la glande sous-maxillaire (sous la mâchoire). Des tumeurs présentant la même altération de l'ADN peuvent également se développer dans le sein (on parle alors de carcinome sécrétoire du sein) et, plus rarement, dans la peau et la thyroïde.

Le carcinome sécrétoire peut survenir à tout âge, mais il est plus fréquent entre 30 et 60 ans. Il est légèrement plus fréquent chez les hommes que chez les femmes.

Quels sont les symptômes du carcinome sécrétoire ?

La plupart des carcinomes sécrétoires se développent lentement et ne produisent que peu de symptômes aux premiers stades :

  • Grosse indolore — La présence d'une masse indolore à croissance lente dans une glande salivaire est de loin le signe le plus fréquent. Au niveau de la glande parotide, cette masse est palpable sous la peau, devant ou sous l'oreille. Dans une glande salivaire accessoire, elle se présente comme une tuméfaction ferme à l'intérieur de la bouche.
  • Douleur ou sensibilité — Au début, ce n'est pas fréquent. L'apparition d'une douleur peut être un signe avant-coureur indiquant que la tumeur a envahi un nerf ou a subi une transformation de haut grade.
  • Engourdissement ou faiblesse faciale — Le nerf facial traverse la glande parotide. Les tumeurs qui compriment ou envahissent ce nerf peuvent entraîner une faiblesse ou une paralysie partielle du visage. Ce phénomène est rare dans le carcinome sécrétoire et, lorsqu'il est présent, il suggère une tumeur plus agressive.
  • Difficultés à avaler ou à parler — Les tumeurs plus importantes des glandes salivaires mineures peuvent perturber le fonctionnement normal de la bouche.
  • Gonflement du cou — Parfois causée par la propagation de la tumeur aux ganglions lymphatiques voisins.

Comment le diagnostic est-il posé?

Le diagnostic est établi après l'examen microscopique d'un échantillon de tissu par un pathologiste . La plupart des patients subissent d'abord un examen d'imagerie – généralement une échographie, un scanner ou une IRM – qui révèle une masse dans la glande salivaire. Une cytoponction à l'aiguille fine (FNAB) est souvent réalisée en premier lieu afin de prélever un petit échantillon de cellules à l'aide d'une fine aiguille. Si la FNAB ne permet pas d'établir un diagnostic précis, une biopsie à l'aiguille épaisse peut être pratiquée. Dans de nombreux cas, la tumeur est retirée en totalité lors d'une seule intervention, et le diagnostic est alors posé sur cet échantillon plus important.

Au microscope, le pathologiste recherche une tumeur composée de grandes cellules à cytoplasme rose (éosinophile). Ces cellules possèdent un noyau rond (la partie de la cellule qui contient l'ADN), et la plupart d'entre elles présentent un petit point appelé nucléole au centre du noyau. Les cellules tumorales s'organisent selon plusieurs motifs caractéristiques, souvent au sein d'une même tumeur : elles peuvent former de petites structures rondes appelées tubules, de grands espaces ouverts appelés kystes , des projections digitiformes appelées papilles, ou encore des nappes solides. Les espaces creux des tubules et des kystes contiennent souvent un liquide rose ou bleu produit par les cellules tumorales, ce qui explique leur appellation de « sécrétoires » (les cellules sécrètent un liquide). Des figures mitotiques (cellules en division) sont présentes, mais généralement peu nombreuses.

Une fois le diagnostic suspecté, le pathologiste le confirme par immunohistochimie , une technique de coloration qui met en évidence des protéines spécifiques dans les cellules tumorales. Presque tous les carcinomes sécrétoires présentent une forte coloration pour deux protéines appelées S100 et mammaglobine. Cette combinaison est l'un des signes les plus fiables du diagnostic. Parmi les autres protéines fréquemment observées figurent SOX10 et la cytokératine 7. Le carcinome sécrétoire est généralement négatif pour les protéines p63 et DOG1, habituellement positives dans d'autres tumeurs des glandes salivaires qui peuvent présenter un aspect similaire au microscope. L'ensemble des colorations positives et négatives permet au pathologiste de distinguer le carcinome sécrétoire de ces autres tumeurs. Dans certains cas, des tests moléculaires complémentaires sont réalisés pour identifier la fusion génique sous-jacente, comme décrit dans la section « Biomarqueurs et tests moléculaires » ci-dessous.

Transformation de haut niveau

La transformation de haut grade signifie qu'une partie de la tumeur s'est transformée en une forme de cancer beaucoup plus agressive. Dans les zones de transformation de haut grade, les cellules tumorales perdent les caractéristiques typiques du carcinome sécrétoire. Elles deviennent très anormales ( atypiques et pléomorphes ), se divisent rapidement (avec de nombreuses mitoses) et présentent souvent des zones de nécrose (mort cellulaire). La transformation de haut grade est rare dans le carcinome sécrétoire, mais lorsqu'elle est présente, la tumeur est beaucoup plus susceptible de se propager aux ganglions lymphatiques et à des sites distants tels que les poumons. Le traitement est généralement plus intensif lorsque ce phénomène est constaté, incluant souvent un curage ganglionnaire cervical (ablation des ganglions lymphatiques du cou) et une radiothérapie postopératoire.

Extension tumorale (extension extraparenchymateuse)

L'extension extraparenchymateuse signifie que la tumeur s'est propagée au-delà de la glande salivaire, dans les tissus environnants tels que le tissu adipeux, les muscles ou la peau. Ce phénomène est observé uniquement pour les tumeurs qui se développent dans l'une des trois glandes salivaires principales : la parotide, la sous-maxillaire ou la sublinguale. Les tumeurs présentant une extension extraparenchymateuse sont classées à un stade pathologique plus élevé (pT) et présentent un risque accru de récidive après l'intervention chirurgicale.

Invasion lymphovasculaire

L'invasion lymphovasculaire signifie que des cellules tumorales ont pénétré dans de petits vaisseaux sanguins ou lymphatiques situés dans ou à proximité de la tumeur. Ces vaisseaux peuvent transporter les cellules vers les ganglions lymphatiques ou vers des parties éloignées du corps. Lorsqu'elle est détectée, l'invasion lymphovasculaire augmente le risque de récidive du cancer et peut influencer la décision de recommander une radiothérapie après l'intervention chirurgicale.

Invasion périneurale

L'invasion périneurale signifie que les cellules tumorales se développent autour ou le long d'un nerf. Le nerf facial, qui contrôle les muscles de l'expression du visage, traverse la glande parotide et est le nerf le plus fréquemment atteint en cas de carcinome sécrétoire à cet endroit. L'invasion périneurale peut provoquer de nouvelles douleurs, un engourdissement ou une faiblesse faciale. Si elle est constatée dans le compte rendu d'anatomopathologie, elle augmente le risque de récidive tumorale à proximité du site initial, et votre médecin pourra vous recommander une radiothérapie après l'intervention chirurgicale afin de réduire ce risque.

Marges chirurgicales

La marge est le bord du tissu que le chirurgien découpe lors de l'ablation de la tumeur. Le pathologiste examine ces bords au microscope afin de déterminer si des cellules tumorales atteignent la surface de coupe.

  • Marge négative — Aucune cellule tumorale n'est visible au niveau de la plaie. Cela suggère que la tumeur a été complètement retirée et que le risque de récidive est très faible.
  • Marge réduite — Les cellules tumorales sont très proches de la marge de résection, sans toutefois l'atteindre. Le pathologiste pourra indiquer la distance exacte en millimètres. Une marge étroite peut accroître le risque de récidive tumorale à proximité du site initial et justifier une radiothérapie post-opératoire.
  • Marge positive — Des cellules tumorales sont visibles au niveau de la marge de résection. Cela signifie que des cellules tumorales ont très probablement été laissées en place. Une marge positive conduit généralement à recommander soit une nouvelle intervention chirurgicale, soit une radiothérapie postopératoire.

L'évaluation des marges est particulièrement difficile en chirurgie parotidienne car le chirurgien doit contourner le nerf facial. C'est pourquoi des marges étroites sont fréquentes, même lorsque l'intervention a été réalisée avec soin.

Ganglions

Les ganglions lymphatiques sont de petits organes immunitaires disséminés dans tout le corps. Les ganglions les plus susceptibles d'être atteints par un carcinome sécrétoire sont ceux du cou. Lors d'une intervention chirurgicale, les ganglions lymphatiques proches de la tumeur peuvent être prélevés et envoyés au laboratoire ; il s'agit d'une procédure appelée curage ganglionnaire cervical. Cette procédure est plus souvent pratiquée en cas de transformation de haut grade, lorsque la tumeur est volumineuse ou lorsque l'imagerie ou l'examen clinique suggère une atteinte ganglionnaire.

  • Ganglion lymphatique négatif — Aucune cellule tumorale n'a été trouvée dans le ganglion.
  • Ganglion lymphatique positif — Des cellules tumorales sont présentes à l'intérieur du ganglion. Le rapport précisera le nombre de ganglions contenant la tumeur, la taille du plus grand dépôt et si la tumeur s'est étendue au-delà de la paroi externe du ganglion (extension extraganglionnaire).

La propagation aux ganglions lymphatiques est rare dans le carcinome sécrétoire classique, mais elle est beaucoup plus fréquente en cas de transformation de haut grade.

Tests de biomarqueurs et de biologie moléculaire

Un biomarqueur est un élément mesurable dans un échantillon tumoral – le plus souvent une protéine à la surface des cellules tumorales ou une modification de l'ADN tumoral – qui aide les médecins à prédire l'évolution de la tumeur ou à évaluer la probabilité d'efficacité d'un traitement. Dans certains types de cancer, les analyses de biomarqueurs sont réalisées systématiquement car leurs résultats déterminent le choix des médicaments. Le carcinome sécrétoire est l'un des rares cancers des glandes salivaires pour lesquels c'est le cas : la même fusion de gènes qui caractérise la maladie est également la cible d'une classe de médicaments approuvés. Les analyses de biomarqueurs sont particulièrement importantes chez les patients dont la tumeur a récidivé, s'est propagée ou est inopérable, mais elles confirment également le diagnostic lorsque d'autres éléments le rendent incertain.

Tests de fusion ETV6-NTRK3 et ETV6-RET

Les tests moléculaires recherchent la fusion génique spécifique à l'origine du carcinome sécrétoire. La fusion la plus fréquente implique les gènes ETV6 et NTRK3 ; environ 95 % des carcinomes sécrétoires présentent cette fusion. Un plus petit nombre présente une fusion impliquant ETV6 et RET , ou, plus rarement, RET avec un autre gène partenaire. Les tests utilisés pour détecter ces fusions comprennent l'hybridation in situ en fluorescence (FISH) et le séquençage de nouvelle génération (NGS). La détection de l'une de ces fusions confirme le diagnostic avec une très grande précision. Chez les patients atteints d'une maladie avancée (décrite dans la section suivante), ce même résultat permet également de les identifier comme candidats à une thérapie ciblée.

Thérapie médicamenteuse ciblée

La fusion qui caractérise le carcinome sécrétoire est plus qu'un simple indice diagnostique : c'est aussi une cible thérapeutique. Les fusions ETV6-NTRK3 et autres fusions NTRK peuvent être bloquées par une classe de médicaments appelés inhibiteurs de NTRK. Deux inhibiteurs de NTRK, le larotrectinib et l'entrectinib, sont approuvés pour tout cancer présentant une fusion NTRK , y compris le carcinome sécrétoire. Les patients atteints d'un carcinome sécrétoire avancé, récidivant ou non résécable peuvent obtenir des réponses importantes et durables à ces médicaments. Les tumeurs présentant la fusion RET, plus rare , peuvent être traitées par une autre classe de médicaments appelés inhibiteurs de RET (selpercatinib et pralsetinib), approuvés pour les cancers présentant des réarrangements du gène RET . La plupart des patients atteints d'un carcinome sécrétoire n'ont pas besoin de thérapie ciblée, car la chirurgie seule est curative. Cependant, pour les patients dont la tumeur a récidivé ou s'est propagée, il est essentiel d'aborder ce sujet avec l'équipe médicale.

Stade pathologique (pTNM)

La stadification pathologique décrit la taille de la tumeur et son extension, en fonction des constatations chirurgicales. Elle utilise le système TNM : T correspond à la taille et à l’étendue de la tumeur primitive, N à l’atteinte des ganglions lymphatiques voisins et M à la dissémination à distance. La stadification s’applique uniquement aux carcinomes sécrétoires des glandes salivaires principales. Les tumeurs des glandes salivaires accessoires sont stadifiées selon le système de la zone où elles ont débuté (par exemple, la cavité buccale ou l’oropharynx).

Stade tumoral (pT)

  • T1 — La tumeur mesure 2 cm ou moins et est localisée dans la glande salivaire.
  • T2 — La tumeur mesure plus de 2 cm mais pas plus de 4 cm et reste confinée à la glande salivaire.
  • T3 — La tumeur mesure plus de 4 cm ou s'est étendue au-delà de la glande salivaire dans les tissus mous environnants (extension extraparenchymateuse).
  • T4a — La tumeur a envahi la peau, la mâchoire, le conduit auditif ou le nerf facial.
  • T4b — La tumeur a envahi la base du crâne, les os voisins ou les principaux vaisseaux sanguins.

Stade nodal (pN)

  • N0 — Aucune cellule tumorale n'a été détectée dans les ganglions lymphatiques examinés.
  • N1 — Un seul ganglion lymphatique du même côté du cou contient une tumeur et mesure 3 cm ou moins, sans extension extraganglionnaire.
  • N2a — Un seul ganglion lymphatique du même côté du cou mesure entre 3 et 6 cm, ou tout ganglion lymphatique présente une extension extraganglionnaire.
  • N2b — Plusieurs ganglions lymphatiques du même côté du cou contiennent une tumeur, aucun ne dépassant 6 cm, sans extension extraganglionnaire.
  • N2c — Les ganglions lymphatiques situés des deux côtés du cou ou du côté opposé à la tumeur contiennent des cellules tumorales, aucun ne dépassant 6 cm, sans extension extraganglionnaire.
  • N3a — Un ganglion lymphatique de plus de 6 cm contient une tumeur.
  • N3b — Tout ganglion lymphatique positif présente une extension extraganglionnaire (à l'exception de la catégorie de petit ganglion unique couverte par N2a).

Quel est le pronostic?

Le pronostic est excellent pour la plupart des patientes atteintes d'un carcinome sécrétoire. La tumeur est généralement à croissance lente et l'exérèse chirurgicale complète permet la guérison de la plupart des patientes. Le taux de survie à 5 ans pour le carcinome sécrétoire classique est supérieur à 90 %. Les récidives après une chirurgie complète sont rares, mais peuvent survenir des années plus tard ; c'est pourquoi un suivi à long terme est recommandé.

Plusieurs éléments du rapport d'anatomopathologie permettent d'identifier les patients présentant un risque plus élevé d'évolution défavorable :

  • Transformation de haut niveau — Le signe avant-coureur le plus important. Les chances de survie diminuent considérablement en sa présence.
  • Taille de la tumeur supérieure à 4 cm — Les tumeurs plus volumineuses sont plus susceptibles de s'être propagées et de récidiver.
  • Extension extraparenchymateuse — Les tumeurs qui se sont développées au-delà de la glande salivaire présentent un risque plus élevé de récidive.
  • Marges chirurgicales positives — Les tumeurs incomplètement retirées ont plus de risques de récidiver.
  • Atteinte des ganglions lymphatiques — La propagation aux ganglions lymphatiques augmente le risque de métastases à distance et aggrave le pronostic global.
  • Invasion périneurale et lymphovasculaire — Ces deux facteurs sont associés à un risque accru de récidive de la tumeur à proximité de son site d'origine.

Que se passe-t-il après le diagnostic ?

La prise en charge du carcinome sécrétoire est assurée par un chirurgien ORL. Ce dernier collabore souvent avec un radio-oncologue, un oncologue médical (en cas de tumeur de haut grade ou à un stade avancé) et un orthophoniste pour la rééducation. Le traitement principal consiste en l'ablation chirurgicale de la tumeur dans son intégralité.

  • Parotidectomie — L’ablation partielle ou totale de la glande parotide est pratiquée. La plupart des carcinomes sécrétoires de la glande parotide sont traités par parotidectomie superficielle ou, pour les tumeurs plus profondes, par parotidectomie totale. Le nerf facial est préservé autant que possible. Les tumeurs des glandes sous-maxillaires et des glandes salivaires accessoires sont retirées en même temps que la glande atteinte ou une marge de tissu sain.
  • Dissection du cou — L'ablation des ganglions lymphatiques d'un ou des deux côtés du cou est pratiquée en cas de signes cliniques ou radiologiques d'atteinte ganglionnaire, de transformation de haut grade ou de tumeur de grande taille. Le curage ganglionnaire cervical est souvent inutile pour les petits carcinomes sécrétoires classiques.
  • Radiothérapie après une intervention chirurgicale — Recommandée en cas de transformation de haut grade, de marges chirurgicales positives ou proches, d'envahissement périneural ou lymphovasculaire, d'atteinte ganglionnaire ou pour les tumeurs à un stade avancé. La radiothérapie est administrée sous forme de séances quotidiennes sur plusieurs semaines.
  • Thérapie médicamenteuse ciblée — Les inhibiteurs de NTRK, tels que le larotrectinib ou l'entrectinib, constituent une option thérapeutique pour les patientes atteintes d'un carcinome sécrétoire récidivant, métastatique ou non résécable chirurgicalement. Les patientes dont la tumeur présente les caractéristiques plus rares RET La fusion peut également être traitée par un inhibiteur de RET (selpercatinib ou pralsetinib). Ces médicaments se prennent sous forme de comprimés.
  • Chimiothérapie standard — Généralement peu efficace dans le carcinome sécrétoire, elle est le plus souvent remplacée par une thérapie médicamenteuse ciblée lorsqu'un traitement systémique est nécessaire.
  • Surveillance à long terme — Un examen clinique régulier de la tête et du cou, complété par des examens d'imagerie si nécessaire, est maintenu pendant de nombreuses années après le traitement.

Questions à poser à votre médecin

  • Où exactement la tumeur a-t-elle commencé, et quelle était sa taille ?
  • Quel est le stade pathologique (pT, pN et stade TNM global) de mon cancer ?
  • Une transformation de haut grade a-t-elle été observée quelque part dans la tumeur ?
  • La tumeur a-t-elle été complètement retirée ? Quelles étaient les marges chirurgicales ?
  • Si la marge était positive ou proche, aurais-je besoin d'une nouvelle intervention chirurgicale ou d'une radiothérapie ?
  • Une invasion périneurale ou lymphovasculaire a-t-elle été identifiée ?
  • Des ganglions lymphatiques étaient-ils atteints par la tumeur, et y avait-il une extension extraganglionnaire ?
  • Le diagnostic a-t-il été confirmé par coloration S100 et mammaglobine, ou par tests moléculaires ?
  • La fusion génétique spécifique a-t-elle été identifiée ? ETV6-NTRK3, ETV6-RET, ou une autre fusion ?
  • Si ma tumeur est réapparue ou s'est propagée, suis-je un candidat pour un inhibiteur de NTRK ou un inhibiteur de RET ?
  • Aurais-je besoin d'une radiothérapie après l'opération ?
  • Quel est mon risque estimé de récidive du cancer ?
  • Quel est le calendrier des examens de suivi et des examens d'imagerie, et combien de temps cela va-t-il durer ?
  • Aurais-je des séquelles permanentes au niveau du visage, des engourdissements ou une sécheresse buccale suite à l'opération ?
  • Y a-t-il des essais cliniques que je devrais envisager ?

Articles connexes sur MyPathologyReport.com

A+ A A-
Cet article a-t-il été utile?