Carcinome neuroendocrine à petites cellules du col de l'utérus : Comprendre votre rapport d'anatomopathologie

Par Jason Wasserman MD PhD FRCPC
31 août 2025

Le carcinome neuroendocrinien à petites cellules (SCNEC) est un type rare et agressif de cancer du col de l'utérus. Il se développe à partir de cellules cancéreuses de petite taille présentant des caractéristiques différenciation neuroendocrinienne, ce qui signifie qu'elles se comportent comme des cellules productrices d'hormones que l'on trouve généralement dans le corps. Parce que c'est un haut grade cancer, SCNEC a tendance à se développer rapidement et à se propager tôt.

Cette tumeur peut survenir n'importe où dans l'appareil reproducteur féminin, mais elle est plus fréquemment localisée au niveau du col de l'utérus. Lorsqu'elle se développe au niveau du col de l'utérus, elle est fortement associée à une infection par des types de virus à haut risque. papillomavirus humain (HPV), en particulier le VPH 16 et le VPH 18.

Quels sont les symptômes du carcinome neuroendocrinien à petites cellules ?

Les symptômes du SCNEC du col de l'utérus sont similaires à ceux des autres cancers du col de l'utérus. Ils dépendent de la taille de la tumeur et de sa propagation éventuelle au-delà du col de l'utérus.

Les symptômes courants comprennent:

• Saignements vaginaux anormaux, pouvant survenir après un rapport sexuel, entre les règles ou après la ménopause.

• Écoulement vaginal aqueux ou sanglant.

• Douleur ou inconfort pelvien.

• Douleur pendant ou après les rapports sexuels.

Étant donné que cette tumeur est agressive, certaines personnes peuvent déjà présenter des signes de propagation, tels que des douleurs dues à l’atteinte des organes voisins ou des symptômes liés à des métastases à distance.

Qui est atteint de ce cancer ?

Les SCNEC du col de l'utérus sont très rares. Elles représentent moins de 1 % de tous les cancers du col de l'utérus. L'âge moyen au moment du diagnostic est d'environ 48 ans, mais elles peuvent survenir aussi bien chez les patientes jeunes que âgées. Les SCNEC sur d'autres sites du tractus gynécologique, comme l'endomètre ou l'ovaire, sont encore moins fréquentes et se manifestent généralement plus tard dans la vie.

Quelles sont les causes du carcinome neuroendocrinien à petites cellules du col de l’utérus ?

La plupart des cas sont causés par une infection par VPH à haut risque, en particulier les types 16 et 18. Le VPH infecte les cellules du col de l'utérus et, avec le temps, peut modifier le matériel génétique de ces cellules. Ces modifications perturbent la croissance cellulaire normale et peuvent entraîner un cancer.

Des études moléculaires sur les cellules souches embryonnaires à cellules souches embryonnaires du col de l'utérus ont montré des altérations de plusieurs voies cancéreuses, notamment MAPK, PI3K/AKT/mTOR et p53. Certaines tumeurs présentent une perte de matériel génétique du bras court du chromosome 3. Ces modifications pourraient contribuer à l'agressivité de cette tumeur.

Comment le diagnostic est-il posé?

Le diagnostic est posé en prélevant un échantillon de tissu du col de l’utérus et en pathologiste L'examen au microscope peut être réalisé. Une biopsie, une coniographie ou un prélèvement de tissu lors d'une intervention chirurgicale peuvent être utilisés.

À quoi ressemble le carcinome neuroendocrinien à petites cellules au microscope ?

Au microscope, les SCNEC sont composées de cellules de petite taille avec très peu cytoplasme (le corps de la cellule). Le noyaux des cellules sont sombres (hyperchromatique) et peuvent se presser les uns contre les autres, une caractéristique appelée moulage nucléaire. Les pathologistes observent souvent des figures mitotiques (cellules tumorales en division), de nombreuses cellules mourantes et de vastes zones de nécrose (tissu tumoral mort). Les cellules tumorales peuvent être disposées en nappes, nids, travées (cordons) ou en rosettes.

Étant donné que les SCNEC peuvent ressembler à d’autres tumeurs, les pathologistes utilisent souvent des tests spéciaux pour confirmer le diagnostic.

Quels autres tests sont utilisés pour confirmer le diagnostic ?

Les pathologistes utilisent généralement une technique appelée immunohistochimie (IHC)Ce test utilise des anticorps pour mettre en évidence les protéines à l’intérieur des cellules tumorales.

• Synaptophysine et chromogranine sont les marqueurs les plus spécifiques pour différenciation neuroendocrinienne.

• Le CD56 peut également être positif mais il est moins spécifique.

• Cytokératines sont généralement positifs, ce qui montre que la tumeur est épithélium à l'origine (provenant des cellules de revêtement).

• p16 est souvent fortement positif dans le SCNEC cervical en raison de son association avec le VPH à haut risque.

• La détection du VPH à haut risque à l’aide de tests moléculaires peut également être réalisée pour confirmer l’origine cervicale de la tumeur.

Ces résultats aident à distinguer les SCNEC des autres cancers, notamment carcinome épidermoïde et métastatique carcinome à petites cellules du poumon.

Comment la tumeur est-elle mesurée et pourquoi la profondeur d’invasion est-elle importante ?

Comme les autres cancers du col de l'utérus, le carcinome neuroendocrinien à petites cellules est mesuré selon trois dimensions : longueur, largeur et profondeur d'invasion. Ces mesures permettent de déterminer le stade pathologique et d'orienter le traitement.

• longueur du câble correspond à la distance à laquelle la tumeur s'étend de haut en bas sur le col de l'utérus.

• Largeur c'est la distance à laquelle il se propage sur la surface d'un côté à l'autre.

• Profondeur d'invasion Il s’agit de la profondeur à laquelle le cancer s’est développé depuis la couche superficielle jusqu’au tissu conjonctif de soutien (le stroma) du col de l’utérus.

La profondeur de l'invasion est particulièrement importante, car les SCNEC sont connus pour se propager précocement par les vaisseaux sanguins et les voies lymphatiques. Même de petites tumeurs n'ayant envahi que quelques millimètres peuvent déjà s'être propagées aux ganglions lymphatiques ou à des organes distants. C'est pourquoi la profondeur de l'invasion est soigneusement mesurée, mais le risque de propagation est plus élevé pour les SCNEC que pour d'autres cancers du col de l'utérus de même taille.

La tumeur s’est-elle propagée à l’extérieur du col de l’utérus ?

Les SCNEC se propagent souvent au-delà du col de l'utérus au début de leur évolution. La tumeur peut s'étendre directement aux structures voisines telles que l'endomètre, le vagin, le paramètre (tissu entourant le col de l'utérus), la vessie ou le rectum. Ce type de croissance directe est appelé extension tumorale.

La présence d'une extension extra-utérine augmente le stade du cancer et est associée à un risque accru de récidive et à un pronostic plus sombre. La propagation à distance étant également fréquente, des examens d'imagerie sont souvent recommandés en complément du compte rendu anatomopathologique afin de vérifier la propagation à des organes tels que les poumons ou le foie.

Que signifie invasion lymphovasculaire ?

Invasion lymphovasculaire (IVG) Signifie que des cellules cancéreuses ont pénétré dans les petits vaisseaux sanguins ou les canaux lymphatiques du col de l'utérus. Il s'agit d'une observation très fréquente dans les SCNEC.

L'invasion lymphovasculaire ouvrant la voie à la propagation du cancer, sa présence augmente considérablement le risque de découverte de cellules tumorales dans les ganglions lymphatiques ou à des sites distants. Si une invasion lymphovasculaire est décrite dans le compte rendu, les médecins recommandent presque toujours un traitement plus agressif, pouvant inclure l'ablation des ganglions lymphatiques, la chimiothérapie et la radiothérapie.

Que signifie invasion périneurale ?

Invasion périneurale (PNI) Signifie que des cellules cancéreuses se développent autour ou à l'intérieur de petits nerfs du col de l'utérus. Bien que moins fréquente que l'invasion lymphovasculaire, l'invasion périnerveuse, lorsqu'elle est présente, est considérée comme le signe d'un comportement plus agressif. Elle indique un risque accru de récidive locale et peut influencer la planification du traitement.

Que sont les marges et pourquoi sont-elles importantes ?

Les marges Ce sont les bords incisés du tissu retirés lors de l'intervention chirurgicale. Un pathologiste examine soigneusement les marges au microscope pour vérifier la présence de cellules cancéreuses à ces bords.

• Une marge négative signifie qu’aucune cellule cancéreuse n’est trouvée sur le bord, ce qui suggère que la tumeur a été complètement retirée.

• Une marge positive signifie que les cellules cancéreuses atteignent le bord, ce qui fait craindre qu’une partie du cancer reste dans le corps.

Des marges saines sont importantes dans le cas d'une SCNEC en raison du risque élevé de récidive. Lorsque les marges sont positives, les médecins recommandent généralement un traitement complémentaire, comme une nouvelle intervention chirurgicale, une radiothérapie ou une chimiothérapie.

Ganglions

Ganglions Les SCNEC sont de petits organes du système immunitaire qui filtrent les substances nocives et aident l'organisme à combattre les infections. Ils constituent également l'un des premiers foyers de propagation du cancer du col de l'utérus. L'atteinte ganglionnaire est fréquente, même lorsque la tumeur est petite.

Lors de l'intervention, des ganglions lymphatiques du bassin et parfois de la région para-aortique (plus haut dans l'abdomen) peuvent être retirés et examinés au microscope. Le compte rendu anatomopathologique décrira :

• Combien de ganglions lymphatiques ont été retirés.

• L'emplacement des ganglions lymphatiques.

• Si l'un d'eux contenait un cancer.

Si un cancer est présent dans un ganglion lymphatique, la taille du dépôt cancéreux est mesurée :

• Les cellules tumorales isolées sont plus petites que 0.2 millimètre.

• Les micrométastases mesurent entre 0.2 et 2 millimètres.

• La macrométastase est supérieure à 2 millimètres.

Un ganglion lymphatique contenant un cancer est dit positif. Un ganglion non cancéreux est dit négatif. Le nombre et la taille des ganglions positifs sont importants pour la stadification, la planification du traitement et la prédiction de l'issue.

Comment est classé le carcinome neuroendocrinien à petites cellules du col de l’utérus ?

La stadification décrit l'étendue de la propagation du cancer dans le col de l'utérus et au-delà. Pour le carcinome neuroendocrinien à petites cellules, la stadification est particulièrement importante, car cette tumeur est connue pour se propager précocement. ganglions lymphatiques et les organes distants. Même les petites tumeurs peuvent se comporter de manière agressive ; le stade tumoral et la présence d'une propagation sont donc tous deux utilisés pour orienter le traitement.

Deux systèmes sont couramment utilisés :

• Le Système TNM enregistre la taille et la croissance de la tumeur dans le col de l'utérus (T), si le cancer s'est propagé aux ganglions lymphatiques (N) et s'il existe des métastases à distance (M).

• Le système FIGO L'objectif est de déterminer l'étendue de la tumeur au-delà du col de l'utérus, jusqu'aux structures voisines, aux ganglions lymphatiques ou à des sites distants. Ce système est largement utilisé par les gynécologues oncologues pour orienter la planification du traitement.

Stade pathologique TNM

• Catégorie T (tumeur) :

  • T1a : La tumeur n’est visible qu’au microscope et ne mesure pas plus de 5 millimètres de profondeur et pas plus de 7 millimètres de largeur.

  • T1b: La tumeur est visible ou mesure plus de 5 millimètres de profondeur ou plus de 7 millimètres de largeur.

  • T2a : La tumeur s’est propagée au-delà du col de l’utérus et de l’utérus, mais n’a pas envahi le paramètre.

  • T2b: La tumeur s'est propagée dans le paramètre.

  • T3a : La tumeur touche le tiers inférieur du vagin.

  • T3b: La tumeur s’étend à la paroi pelvienne ou bloque un uretère, entraînant des lésions rénales.

  • T4: La tumeur a envahi la vessie, le rectum ou s’est étendue au-delà du bassin.

• Catégorie N (ganglions lymphatiques) :

  • NX : Aucun ganglion lymphatique n’a été retiré pour examen.

  • N0: Aucun cancer n’a été trouvé dans les ganglions.

  • N0(i+): Seules des cellules tumorales isolées de taille inférieure à 0.2 millimètre étaient présentes.

  • N1: Un dépôt plus important de cancer a été trouvé dans au moins un ganglion.

• Catégorie M (étalement à distance) :

  • M0: Aucune propagation à distance n’a été constatée.

  • M1: Le cancer s’est propagé à des organes éloignés tels que les poumons, le foie ou les os.

Scène FIGO

• Etape I: Le cancer est confiné au col de l’utérus.

  • Étape IA1 : La profondeur de l’invasion est de 3 millimètres ou moins.

  • Étape IA2 : La profondeur d’invasion est comprise entre 3 et 5 millimètres.

  • Étape IB1 : La tumeur mesure 2 centimètres ou moins.

  • Étape IB2 : La tumeur mesure plus de 2 centimètres mais 4 centimètres ou moins.

  • Étape IB3 : La tumeur mesure plus de 4 centimètres.

• Etape II: Le cancer s’est propagé au-delà du col de l’utérus, mais pas à la paroi pelvienne ni au tiers inférieur du vagin.

  • Stade IIA1 : La tumeur touche la partie supérieure du vagin et mesure 4 centimètres ou moins.

  • Stade IIA2 : La tumeur dans la partie supérieure du vagin mesure plus de 4 centimètres.

  • Stade IIB : La tumeur s'étend dans le paramètre.

• Étape III: Le cancer s’est propagé plus largement dans le bassin.

  • Stade IIIA : Le cancer touche le tiers inférieur du vagin.

  • Stade IIIB : Le cancer atteint la paroi pelvienne ou bloque un uretère.

  • Stade IIIC1 : Le cancer est présent dans les ganglions lymphatiques pelviens.

  • Stade IIIC2 : Le cancer est présent dans les ganglions lymphatiques para-aortiques.

• Etape IV: Le cancer s’est propagé à l’extérieur du bassin ou à des sites distants.

  • Stade IVA: La tumeur s’est développée dans la vessie ou le rectum.

  • Étape IVB: Le cancer s’est propagé à des organes éloignés tels que les poumons, le foie ou les os.

Pourquoi la mise en scène est-elle importante pour le SCNEC ?

Pour le SCNEC, la stadification aide les médecins à décider du traitement, mais le stade ne prédit pas toujours pleinement le comportement, car cette tumeur peut se propager même lorsqu'elle est petite. De nombreuses patientes présentent une maladie avancée, et même les tumeurs à un stade précoce présentent un risque de récidive plus élevé que les autres types de cancer du col de l'utérus.

Pour cette raison, le traitement du SCNEC implique souvent une combinaison de chirurgie, de chimiothérapie et de radiothérapie, même pour certains patients présentant une maladie apparemment à un stade précoce.

Quel est le pronostic du carcinome neuroendocrine à petites cellules du col de l’utérus ?

Le pronostic du SCNEC du col de l'utérus est généralement sombre par rapport aux autres types de cancer du col de l'utérus. Ce cancer est considéré comme très agressif car il se développe rapidement, se propage précocement et est souvent diagnostiqué à un stade avancé. Même de petites tumeurs apparemment confinées au col de l'utérus peuvent se propager aux ganglions lymphatiques ou à des organes distants.

Facteurs qui influencent le pronostic

• Stade au moment du diagnostic : Le stade du cancer reste le facteur le plus important. Les patients diagnostiqués au stade I obtiennent de meilleurs résultats que ceux diagnostiqués à des stades plus avancés, mais même les tumeurs de stade I présentent un risque de récidive plus élevé que le carcinome épidermoïde ou l'adénocarcinome du col de l'utérus. Une fois que le cancer s'est propagé aux ganglions lymphatiques (stade IIIC) ou à des organes distants (stade IVB), les taux de survie à long terme sont beaucoup plus faibles.

• Taille de la tumeur et profondeur de l'invasion : Les tumeurs plus grosses et celles qui envahissent plus profondément le col de l’utérus sont plus susceptibles de se propager aux ganglions lymphatiques ou à d’autres parties du corps.

• Invasion lymphovasculaire : Les SCNEC montrent fréquemment des cellules cancéreuses dans les vaisseaux sanguins ou les canaux lymphatiques. Cette caractéristique est fortement associée à la récidive et aux métastases.

• Atteinte ganglionnaire : La présence d’un cancer dans les ganglions lymphatiques pelviens ou para-aortiques augmente considérablement le risque de récidive et réduit la survie.

• Réponse au traitement : Le SCNEC répond souvent initialement à la chimiothérapie et à la radiothérapie, mais les rechutes sont fréquentes. De nombreuses récidives surviennent dans les deux ans suivant le diagnostic.

Perspectives générales

Des études publiées montrent que les taux de survie des SCNEC sont inférieurs à ceux des autres cancers du col de l'utérus au même stade. Alors que le carcinome épidermoïde du col de l'utérus à un stade précoce peut avoir un taux de survie à 5 ans supérieur à 90 %, le SCNEC à un stade précoce a une survie beaucoup plus faible, et les patientes rechutent fréquemment, même après un traitement apparemment complet. Aux stades avancés, la survie se mesure souvent en mois plutôt qu'en années.

Considérations relatives au traitement

En raison de son caractère agressif, le SCNEC est généralement traité par une combinaison de chirurgie, de chimiothérapie et de radiothérapie. La chirurgie préservant la fertilité, qui peut être une option pour d'autres cancers du col de l'utérus, est rarement recommandée. Des essais cliniques et de nouvelles approches thérapeutiques peuvent être envisagés, notamment en cas de maladie avancée ou récidivante.

Importance du suivi

Un suivi étroit est essentiel. Des visites régulières, des examens d'imagerie et parfois des analyses sanguines permettent de surveiller les récidives. La plupart des rechutes étant précoces, le suivi est généralement plus fréquent au cours des deux à trois premières années suivant le traitement.

Questions à poser à votre médecin

• À quel stade se trouve ma tumeur et s’est-elle propagée aux ganglions lymphatiques ou à des organes distants ?

• Une immunohistochimie et un test HPV ont-ils été effectués pour confirmer le diagnostic ?

• Le pathologiste a-t-il constaté une invasion lymphovasculaire dans ma tumeur ?

• Quelles options de traitement me sont recommandées ?

• Mon traitement comprendra-t-il une intervention chirurgicale, une chimiothérapie, une radiothérapie ou une combinaison des deux ?

• Quel est le risque de récidive et comment le suivi sera-t-il géré ?

• Existe-t-il des essais cliniques disponibles pour ce type de cancer du col de l’utérus ?