Angiosarcoma: comprendere il referto patologico

di Bibianna Purgina, MD FRCPC
11 aprile 2026

angiosarcoma è un tipo raro e aggressivo di sarcoma — un tumore che ha origine dalle cellule specializzate che rivestono l'interno dei vasi sanguigni e linfatici. Queste cellule sono chiamate cellule endoteliali. L'angiosarcoma può svilupparsi in quasi tutte le parti del corpo, ma più comunemente si manifesta nella pelle del cuoio capelluto e del viso, nel seno, nel fegato e nei tessuti molli sottocutanei. Può anche verificarsi nel cuore, nella milza e nei tessuti molli profondi. L'angiosarcoma rappresenta circa l'1-2% di tutti i sarcomi dei tessuti molli e colpisce gli adulti più spesso dei bambini, con un picco di incidenza nelle persone di età superiore ai 60 anni. Un tumore vascolare correlato ma meno aggressivo è emangioendotelioma epitelioide.

Questo articolo ti aiuterà a comprendere i risultati del tuo referto istologico: cosa significa ogni termine e perché è importante per la tua cura.

Quali sono le cause dell'angiosarcoma?

Nella maggior parte dei casi, l'angiosarcoma si sviluppa senza una causa chiaramente identificabile. Tuttavia, sono noti diversi fattori di rischio che aumentano la probabilità di sviluppare questo tumore:

• Linfedema cronico — Gonfiore a lungo termine dei tessuti causato da danni o rimozione chirurgica di linfonodi Può aumentare il rischio di angiosarcoma nell'arto interessato. Questa condizione è talvolta chiamata sindrome di Stewart-Treves quando si sviluppa nel braccio in seguito a mastectomia e rimozione dei linfonodi ascellari.
• Radioterapia precedente — L'angiosarcoma può insorgere in tessuti precedentemente trattati con radioterapia, a volte anche molti anni dopo il trattamento iniziale. L'angiosarcoma mammario radioindotto è una delle forme più comunemente riconosciute.
• Esposizione cronica al sole — L'esposizione prolungata alle radiazioni ultraviolette (UV) del sole è un fattore di rischio per l'angiosarcoma che si sviluppa sulla pelle del cuoio capelluto, del viso e del collo.
• Esposizione a sostanze chimiche — L'esposizione al cloruro di vinile, all'arsenico o al torotrasto (un mezzo di contrasto utilizzato in passato) è stata collegata all'angiosarcoma del fegato.

Quali sono i sintomi?

I sintomi dell'angiosarcoma dipendono dalla sede in cui si sviluppa il tumore. I tumori cutanei sul cuoio capelluto o sul viso si presentano spesso come una decolorazione simile a un livido, una chiazza rilevata di colore viola o rosso, o un nodulo in rapida crescita. Queste lesioni cutanee possono sanguinare facilmente o risultare dolenti al tatto. L'angiosarcoma mammario si presenta in genere come un nodulo indolore o leggermente dolente, a volte con una decolorazione cutanea sovrastante. I tumori che si sviluppano negli organi interni, come il fegato o il cuore, potrebbero non causare sintomi fino a quando non raggiungono dimensioni considerevoli; a quel punto, i pazienti possono avvertire dolore, gonfiore, mancanza di respiro o sanguinamento anomalo. Tumori di grandi dimensioni in qualsiasi parte del corpo possono causare problemi di coagulazione del sangue, tra cui una tendenza a sanguinare più del previsto.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi di angiosarcoma viene effettuata esaminando un campione di tessuto al microscopio. Il campione di tessuto viene ottenuto tramite un biopsia, una procedura in cui un piccolo pezzo del tumore viene rimosso utilizzando un ago o una piccola incisione. Per le lesioni cutanee, in genere si esegue una biopsia a punzone o una biopsia incisionale. Per i tumori in posizioni più profonde, si utilizza comunemente una biopsia con ago guidata da immagini mediante ultrasuoni o TC. Il tessuto viene quindi inviato a un patologo, che lo esamina al microscopio.

Al microscopio, l'angiosarcoma è composto da canali anomali simili a vasi sanguigni, rivestiti da cellule tumorali che appaiono molto diverse dalle normali cellule endoteliali. Le cellule tumorali sono più grandi, più scure e più irregolari del normale. I patologi le descrivono come mostranti atipie nucleari. Cellule tumorali in attiva divisione, chiamate figure mitotiche, sono in genere presenti. In alcuni angiosarcomi, in particolare nei tumori di alto grado, le cellule possono crescere in lamine solide anziché formare canali vascolari riconoscibili, il che può rendere la diagnosi più difficile. Per confermare che le cellule tumorali siano di origine endoteliale, i patologi utilizzano immunoistochimica (IHC). Questo test rileva proteine ​​specifiche all'interno delle cellule utilizzando coloranti chimici speciali. Le cellule dell'angiosarcoma sono in genere positive per i marcatori endoteliali, tra cui CD31, CD34 ed ERG. Una volta confermata la diagnosi tramite biopsia, si ricorre alla diagnostica per immagini, in genere TC, risonanza magnetica e/o PET-TC, per valutare l'estensione completa del tumore e determinare se si è diffuso ad altre parti del corpo.

Grado istologico

I patologi non assegnano un Grado FNCLCC all'angiosarcoma. Questo tumore è già noto per essere un cancro di alto grado Per definizione, il sistema di punteggio FNCLCC non viene applicato perché l'angiosarcoma si comporta in modo aggressivo indipendentemente dal suo aspetto microscopico. Tutti gli angiosarcomi presentano un rischio significativo di metastasi a distanza. Pertanto, il referto istologico non includerà un grado numerico, il che è previsto e appropriato per questa diagnosi.

Dimensioni del tumore

Il tumore viene misurato in tre dimensioni, ma in genere solo la singola misurazione maggiore viene registrata nel referto istologico come dimensione del tumore. Ad esempio, un tumore che misura 6.0 cm × 4.5 cm × 3.0 cm verrebbe riportato come 6.0 cm. La dimensione del tumore è uno dei fattori utilizzati per determinare lo stadio patologico del tumore (pT). I tumori di 5 cm o inferiori sono generalmente associati a una prognosi migliore. prognosi rispetto ai tumori più grandi. La dimensione finale del tumore viene misurata sul campione rimosso chirurgicamente, non su un campione bioptico, che rappresenta solo una piccola porzione del tumore.

Estensione del tumore

L'angiosarcoma in genere inizia nella pelle, nei tessuti molli o in un organo, ma può espandersi nelle strutture adiacenti man mano che cresce. Questa diffusione oltre il sito originale è chiamata estensione del tumore. patologo Esamina attentamente tutto il tessuto inviato insieme al campione di resezione per determinare se le cellule tumorali si sono estese ai muscoli, alle ossa, ai nervi, ai vasi sanguigni o agli organi circostanti. L'estensione alle strutture circostanti aumenta lo stadio patologico del tumore (pT) e può richiedere un ulteriore intervento chirurgico, radioterapia o entrambi per ottenere il controllo locale.

Effetto del trattamento

Alcuni pazienti con angiosarcoma ricevono chemioterapia e/o radioterapia prima dell'intervento chirurgico. Questo approccio è chiamato terapia neoadiuvante e il suo scopo è ridurre le dimensioni del tumore prima della sua rimozione. Dopo l'intervento chirurgico, il patologo esamina il tessuto rimosso e stima la proporzione del tumore che è non vitale (morto) contro vitale (ancora vivo). Un tumore che è non vitale al 90% o più indica un'ottima risposta alla terapia preoperatoria ed è associato a un esito migliore. Quando rimane una percentuale significativa di tumore vitale, si può prendere in considerazione un trattamento aggiuntivo dopo l'intervento chirurgico. Il referto descriverà la percentuale stimata di tumore vitale e non vitale.

Invasione linfovascolare

Poiché l'angiosarcoma origina dalle cellule che rivestono i vasi sanguigni e linfatici, le cellule tumorali sono per definizione presenti all'interno degli spazi vascolari. L'invasione linfovascolare è quindi una caratteristica intrinseca di questo tumore, piuttosto che un riscontro che viene valutato e riportato separatamente, come avviene per la maggior parte degli altri tumori. Per questo motivo, è improbabile che il referto istologico includa un commento separato sull'invasione linfovascolare.

Margini chirurgici

In patologia, a margine Il margine chirurgico rappresenta il bordo del tessuto rimosso durante l'intervento. Lo stato del margine indica se l'intero tumore è stato rimosso o se è rimasta una parte di tessuto canceroso. Ottenere margini chirurgici liberi da cellule tumorali (negativi) è uno degli obiettivi più importanti della chirurgia dell'angiosarcoma e un forte predittore del controllo locale.

• Margine negativo — Non sono presenti cellule tumorali sul margine di resezione del tessuto asportato. Ciò suggerisce che il tumore è stato rimosso completamente. È opportuno registrare anche la distanza tra le cellule tumorali più vicine e il margine di resezione, poiché un margine più ampio è associato a un minor rischio di recidiva locale.
• Margine ristretto — Le cellule tumorali sono presenti molto vicino al margine di resezione, ma non lo raggiungono. Ciò può aumentare il rischio di recidiva locale e può indurre a valutare un trattamento aggiuntivo, come la radioterapia.
• Margine positivo — Le cellule tumorali sono presenti sul bordo di resezione del tessuto. Ciò significa che una parte del tumore potrebbe essere ancora presente nell'organismo. In questi casi, si raccomanda generalmente un ulteriore intervento chirurgico o la radioterapia.

L'angiosarcoma, in particolare quello che colpisce il cuoio capelluto e la cute, spesso cresce con margini mal definiti e può estendersi lungo i piani tissutali oltre quanto visibile al chirurgo. Ciò rende difficile ottenere margini di resezione liberi da cellule tumorali ed è uno dei motivi per cui le recidive locali sono frequenti.

Linfonodi

La diffusione ai linfonodi nell'angiosarcoma è rara, ma può verificarsi, in particolare nell'angiosarcoma della pelle e del cuoio capelluto. Linfonodi sono piccoli organi immunitari collegati ai tessuti da minuscoli vasi. Le cellule tumorali possono viaggiare attraverso questi vasi e annidarsi nei linfonodi vicini. Il movimento delle cellule tumorali dal tumore a un linfonodo o a un altro sito distante è chiamato metastasi.

I linfonodi vengono rimossi per essere esaminati quando sono ingrossati o sospetti all'imaging. Se i linfonodi sono stati rimossi durante l'intervento chirurgico, il patologo li esaminerà al microscopio e riferirà sul numero di linfonodi esaminati, sul numero di quelli contenenti cellule tumorali e sulle dimensioni del deposito tumorale. Se le cellule tumorali hanno perforato la capsula esterna di un linfonodo e sono penetrate nel tessuto circostante, si parla di metastasi. estensione extranodale ed è associato a un rischio maggiore di ulteriore diffusione.

Biomarcatori e test molecolari

Per la maggior parte dei pazienti affetti da angiosarcoma, attualmente non esistono test basati su biomarcatori consolidati che guidino direttamente la selezione di un farmaco mirato, come avviene per altri tipi di cancro. Tuttavia, i test molecolari vengono sempre più utilizzati in contesti specifici:

KDR (VEGFR2) e altre mutazioni della chinasi

Una parte degli angiosarcomi, in particolare quelli che si sviluppano in aree precedentemente irradiate o in associazione con linfedema cronico, presentano mutazioni nel KDR Il gene KDR codifica per una proteina chiamata recettore 2 del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR2). Questo recettore controlla normalmente la crescita dei vasi sanguigni. Le mutazioni che attivano in modo anomalo il VEGFR2 possono promuovere la crescita tumorale. I farmaci anti-angiogenici che agiscono sul VEGFR, tra cui pazopanib e sorafenib, hanno dimostrato attività nell'angiosarcoma e sono utilizzati nella pratica clinica, sebbene non sia ancora stata stabilita un'approvazione formale basata su biomarcatori per l'angiosarcoma. Il test per le mutazioni KDR non è ancora una pratica standard, ma può essere eseguito in centri specializzati.

Sequenziamento di nuova generazione (NGS)

Nei pazienti con angiosarcoma avanzato, ricorrente o metastatico, la profilazione molecolare completa mediante sequenziamento di prossima generazione (NGS) La profilazione molecolare può essere eseguita per identificare alterazioni genetiche che potrebbero rendere un paziente idoneo a una sperimentazione clinica o a una terapia mirata. Gli angiosarcomi secondari a radioterapia o insorti nella mammella hanno mostrato un arricchimento di mutazioni specifiche attualmente oggetto di studio. Il vostro oncologo discuterà con voi se la profilazione molecolare sia appropriata nel vostro caso.

Per ulteriori informazioni sui biomarcatori e sui test molecolari nel cancro, visitare il sito Biomarcatori e test molecolari sezione di questo sito.

Stadio patologico (pTNM)

La stadiazione patologica dell'angiosarcoma si basa sul sistema di stadiazione TNM sviluppato dall'American Joint Committee on Cancer (AJCC), ottava edizione. Questo sistema utilizza informazioni sul tumore primario (T), sui linfonodi (N) e sulla presenza di metastasi a distanza (M) per descrivere l'estensione del tumore. Lo stadio M – ovvero se il tumore si è diffuso ad organi distanti come i polmoni – viene determinato mediante diagnostica per immagini, non tramite l'esame istologico. In generale, uno stadio più avanzato indica un tumore più esteso e una prognosi meno favorevole.

Poiché l'angiosarcoma può insorgere in diverse parti del corpo, i criteri di stadiazione del tumore (pT) variano a seconda della sede di origine.

Stadio del tumore (pT)

Testa e collo:

• pT1 — Il tumore è di 2 cm o più piccolo.
• pT2 — Il tumore ha dimensioni superiori a 2 cm ma pari o inferiori a 4 cm.
• pT3 — Il tumore è di oltre 4 cm.
• pT4 — Il tumore si è esteso alle strutture circostanti, come le ossa del viso o del cranio, l'occhio, i principali vasi sanguigni del collo o il cervello.

Tronco ed estremità (parete toracica, schiena, addome, braccia e gambe):

• pT1 — Il tumore è di 5 cm o più piccolo.
• pT2 — Il tumore ha dimensioni superiori a 5 cm ma pari o inferiori a 10 cm.
• pT3 — Il tumore ha dimensioni superiori a 10 cm ma pari o inferiori a 15 cm.
• pT4 — Il tumore è di oltre 15 cm.

Organi viscerali toracici (organi situati all'interno del torace):

• pT1 — Il tumore è confinato a un solo organo.
• pT2 — Il tumore si è esteso al tessuto connettivo che circonda immediatamente l'organo da cui ha avuto origine.
• pT3 — Il tumore si è esteso ad almeno un organo adiacente.
• pT4 — Sono presenti tumori multipli e distinti.

Retroperitoneo (lo spazio nella parte posteriore della cavità addominale):

• pT1 — Il tumore è di 5 cm o più piccolo.
• pT2 — Il tumore ha dimensioni superiori a 5 cm ma pari o inferiori a 10 cm.
• pT3 — Il tumore ha dimensioni superiori a 10 cm ma pari o inferiori a 15 cm.
• pT4 — Il tumore è di oltre 15 cm.

Orbita (la cavità ossea che circonda l'occhio):

• pT1 — Il tumore è di 2 cm o più piccolo.
• pT2 — Il tumore è di oltre 2 cm, ma non si è esteso alle ossa che circondano l'occhio.
• pT3 — Il tumore si è esteso alle ossa che circondano l'occhio o ad altre ossa del cranio.
• pT4 — Il tumore si è esteso all'occhio stesso o alle strutture circostanti, tra cui le palpebre, i seni paranasali o il cervello.

• pT0 — Nell'esame istologico del campione di resezione non è stata riscontrata alcuna traccia di tumore vitale. Ciò può verificarsi dopo una risposta completa alla terapia neoadiuvante.
• pTX — Non è possibile valutare in modo affidabile il tumore, ad esempio, perché il campione è stato ricevuto sotto forma di molteplici piccoli frammenti.

Stadio nodale (pN)

• pN0 — Non è stata riscontrata alcuna traccia di cellule tumorali nei linfonodi esaminati.
• pN1 — Tumore riscontrato in uno o più linfonodi regionali.
• pNX — I linfonodi non sono stati esaminati.

Qual è la prognosi?

L'angiosarcoma è uno dei sottotipi di sarcoma più aggressivi e la prognosi varia significativamente a seconda della localizzazione del tumore, dello stadio alla diagnosi e della possibilità di una completa rimozione chirurgica. I tassi di sopravvivenza a cinque anni, considerando tutti gli stadi e le sedi, si attestano intorno al 30-40%, sebbene la prognosi differisca sostanzialmente a seconda del sottogruppo.

La malattia localizzata, che può essere completamente rimossa con margini chirurgici liberi da cellule tumorali, ha una prognosi migliore rispetto alla malattia in stadio avanzato o metastatico. Tuttavia, anche in caso di angiosarcoma apparentemente localizzato, le recidive locali sono frequenti, soprattutto per i tumori del cuoio capelluto e della cute, che spesso presentano margini mal definiti e una tendenza a diffondersi lungo i piani tissutali. L'angiosarcoma del cuoio capelluto e del viso tende ad avere una prognosi meno favorevole rispetto all'angiosarcoma che insorge in altre sedi. L'angiosarcoma mammario, sia nella rara forma primaria che nella più comune forma associata a radiazioni, ha in genere una sopravvivenza a cinque anni di circa il 30-40%, con i casi associati a radiazioni che spesso si comportano in modo più aggressivo.

Le seguenti caratteristiche sono associate a un esito peggiore:

• Margini chirurgici positivi — La presenza di cellule tumorali sul margine di resezione del tessuto asportato aumenta significativamente il rischio di recidiva locale e rappresenta uno dei più importanti fattori prognostici negativi.
• Dimensioni maggiori del tumore — I tumori di dimensioni superiori a 5 cm sono associati a un rischio maggiore di metastasi e di decesso a causa della malattia.
• Malattia metastatica alla diagnosi — I polmoni, il fegato, le ossa e i linfonodi sono le sedi più comuni di metastasi a distanza. I pazienti con malattia metastatica al momento della diagnosi hanno una sopravvivenza mediana inferiore a 12 mesi con i trattamenti attuali.
• Posizione profonda — Gli angiosarcomi che insorgono nei tessuti molli profondi o negli organi interni tendono a essere diagnosticati quando hanno dimensioni maggiori e sono più difficili da rimuovere completamente rispetto ai tumori della pelle.
• Angiosarcoma associato a radiazioni — I tumori che insorgono in tessuti precedentemente irradiati, in particolare gli angiosarcomi mammari successivi alla radioterapia per il cancro al seno, spesso si comportano in modo più aggressivo rispetto agli angiosarcomi primari.

Cosa succede dopo la diagnosi?

Una volta confermata la diagnosi, la gestione ottimale del caso è affidata a un team multidisciplinare che includa un oncologo chirurgo o un oncologo ortopedico, un oncologo medico specializzato in sarcomi e un radioterapista. Si raccomanda vivamente l'invio a un centro specializzato per i sarcomi o a un centro oncologico con competenze specifiche nei tumori rari dei tessuti molli, poiché questo tipo di tumore richiede una gestione specialistica.

Chirurgia La resezione chirurgica è il trattamento principale per l'angiosarcoma localizzato. L'obiettivo è rimuovere l'intero tumore con margini liberi da malattia. Poiché l'angiosarcoma, in particolare quello del cuoio capelluto e della cute, spesso si estende oltre la lesione visibile, sono generalmente necessari ampi margini di resezione. In alcuni casi, possono essere necessari interventi di resezione multipli per ottenere margini liberi da malattia.

Radioterapia La radioterapia viene comunemente utilizzata in aggiunta alla chirurgia per l'angiosarcoma, sia prima dell'intervento chirurgico (neoadiuvante) per ridurre le dimensioni del tumore, sia dopo l'intervento chirurgico (adiuvante) per ridurre il rischio di recidiva locale. Per l'angiosarcoma del cuoio capelluto e della testa-collo, la radioterapia è generalmente considerata parte dell'approccio terapeutico standard, dato l'alto tasso di recidiva locale con la sola chirurgia.

Chemioterapia Viene utilizzato per la malattia localmente avanzata, non resecabile o metastatica. I regimi terapeutici più comunemente utilizzati includono la doxorubicina (da sola o in combinazione con ifosfamide) e il paclitaxel, un agente chemioterapico a base di taxani che ha dimostrato una particolare attività contro l'angiosarcoma della cute e del cuoio capelluto, con tassi di risposta di circa il 60-70% in alcuni studi. La gemcitabina in combinazione con il docetaxel è un'altra opzione utilizzata nelle linee di terapia successive.

terapia mirata anti-angiogenica Il trattamento con agenti come pazopanib, sorafenib o sunitinib ha dimostrato attività nell'angiosarcoma in studi clinici ed è utilizzato nella pratica clinica, in particolare per i pazienti non candidabili alla chemioterapia o che hanno mostrato progressione della malattia durante la chemioterapia. Questi farmaci agiscono bloccando i segnali che promuovono la crescita dei vasi sanguigni, un aspetto fondamentale della biologia dell'angiosarcoma.

Iscrizione alla sperimentazione clinica La partecipazione a studi clinici è fortemente raccomandata per i pazienti affetti da angiosarcoma in stadio avanzato, recidivante o metastatico, e per tutti i pazienti il ​​cui tumore non ha risposto al trattamento standard. La ricerca su nuove terapie mirate, immunoterapia e terapie di combinazione è in corso. Il vostro oncologo potrà valutare se la partecipazione a uno studio clinico è disponibile e appropriata per il vostro caso.

Sorveglianza Il follow-up post-trattamento comprende regolari esami fisici, diagnostica per immagini (TC o risonanza magnetica) e monitoraggio della sede del tumore primario. I polmoni sono la sede più comune di metastasi a distanza e vengono monitorati con una TC del torace. Il programma e la durata della sorveglianza saranno personalizzati in base alla situazione specifica del paziente dal team curante.

Domande da porre al medico

• Dove si è originato esattamente l'angiosarcoma e si è diffuso ai linfonodi o ad altri organi?
• Qual è lo stadio patologico del mio tumore?
• I margini chirurgici erano liberi da cellule tumorali? E quanto era vicino il tumore al bordo del tessuto asportato?
• Si tratta di un angiosarcoma primario o di una patologia correlata a precedenti trattamenti radioterapici o a linfedema?
• In base a questi risultati, avrò bisogno di ulteriori interventi chirurgici, radioterapia o chemioterapia?
• Il tumore è stato sottoposto a test immunoistochimici per confermare la diagnosi? Sono stati riscontrati reperti insoliti o inattesi?
• È opportuno eseguire un'analisi del profilo molecolare (sequenziamento di nuova generazione) sul mio tumore per individuare mutazioni rilevanti per il trattamento?
• Qual è il rischio di recidiva locale e come verrà monitorato?
• Esistono studi clinici a cui potrei partecipare per questo tipo di sarcoma?
• Dovrei farmi visitare da un centro specializzato in sarcomi? E un secondo parere sulla mia diagnosi istologica potrebbe essere utile?
• Quali tecniche di imaging verranno utilizzate per monitorare l'eventuale diffusione del virus ai polmoni o ad altri organi, e con quale frequenza verranno eseguite le scansioni?
• Ci sono fattori nel mio referto istologico, come le dimensioni del tumore, lo stato dei margini di resezione o i risultati molecolari, che influenzano in modo particolare la mia prognosi?