Dove si sviluppa l'emangioendotelioma epitelioide?
L'emangioendotelioma epitelioide può insorgere in quasi tutti gli organi, ma colpisce più comunemente fegato, polmoni e tessuti molli.
I tumori della pelle e dei tessuti molli superficiali sono solitamente lesioni singole, mentre i tumori degli organi interni o delle ossa sono spesso multifocali, ovvero presentano lesioni multiple al momento della diagnosi. In alcuni pazienti, le lesioni in organi diversi rappresentano la diffusione di un singolo tumore originario piuttosto che tumori separati e indipendenti.
Quali sono i sintomi dell’emangioendotelioma epitelioide?
I sintomi dell'emangioendotelioma epitelioide dipendono dalla sede in cui si sviluppa il tumore.
Quando il tumore si sviluppa nei tessuti molli, spesso si presenta come una massa dolorosa. I tumori che originano da o in prossimità di grandi vasi sanguigni possono causare sintomi correlati all'ostruzione del flusso sanguigno, come gonfiore o infiammazione delle vene vicine.
I sintomi correlati al coinvolgimento epatico possono variare e includere fastidio addominale, perdita di peso o accumulo di liquidi nell'addome. Poiché questo tumore può crescere lentamente, alcuni pazienti inizialmente presentano pochi sintomi.
Chi è affetto da emangioendotelioma epitelioide?
Questo tumore può manifestarsi a quasi tutte le età, ma colpisce più spesso gli adulti. È raro nei bambini. I tumori che coinvolgono gli organi interni mostrano una leggera predominanza femminile. Un sottoinsieme di tumori con una specifica mutazione genetica (descritta di seguito) tende a manifestarsi nei pazienti più giovani.
Quali sono le cause dell'emangioendotelioma epitelioide?
La maggior parte degli emangioendoteliomi epitelioidi è causata da una fusione genetica acquisita , in cui due geni si uniscono in modo anomalo. Una fusione genetica modifica il comportamento delle cellule alterando le proteine che producono.
In oltre il 90% dei casi, le cellule tumorali contengono una fusione genica WWTR1-CAMTA1. Questa fusione interrompe un normale sistema di controllo cellulare chiamato via di Hippo, mantenendo attivi i segnali che promuovono la crescita quando dovrebbero essere disattivati.
Un gruppo più piccolo di tumori presenta una fusione diversa, YAP1–TFE3, che provoca effetti simili di promozione della crescita, ma è associata a caratteristiche microscopiche leggermente diverse e può comportarsi in modo più aggressivo.
Questi cambiamenti genetici sono considerati sporadici, ovvero si verificano casualmente e non sono ereditari.
Come viene fatta la diagnosi?
La diagnosi si effettua esaminando il tessuto tumorale al microscopio e confermando i risultati con l'immunoistochimica e, in casi selezionati, con test molecolari.
Imaging
Gli esami di diagnostica per immagini, come la TC o la RM, aiutano a identificare la sede e l'estensione della malattia. I tumori nei tessuti molli profondi o negli organi interni sono spesso più grandi delle lesioni superficiali e possono coinvolgere i vasi sanguigni.
Caratteristiche microscopiche (patologiche)
Al microscopio, l'emangioendotelioma epitelioide presenta un aspetto distintivo che riflette l'origine vascolare. Il tumore spesso cresce all'interno e attorno ai vasi sanguigni, espandendosi e talvolta ostruendo la parete vasale prima di diffondersi ai tessuti circostanti.
Le cellule tumorali sono tipicamente epitelioidi , ovvero rotonde con una moderata quantità di citoplasma rosa (eosinofilo). I nuclei sono rotondi con cromatina fine e nucleoli piccoli o poco evidenti. Molte cellule contengono piccoli vacuoli interni, che possono rappresentare la formazione iniziale di vasi sanguigni e talvolta contengono globuli rossi.
Le cellule crescono in cordoni o piccoli nidi all'interno di un caratteristico stroma mixoialino o fibroso, dall'aspetto vitreo o cicatriziale. In alcuni casi, questo stroma può essere così denso da nascondere parzialmente le cellule tumorali. Possono essere visibili aree di emorragia, alterazioni cistiche, sclerosi o persino formazione ossea.
La maggior parte dei tumori mostra un'atipia minima e pochissime cellule in divisione. Tuttavia, un piccolo sottogruppo di casi presenta caratteristiche più aggressive, tra cui un'aumentata irregolarità nucleare, una maggiore attività mitotica , una crescita solida a lamine e aree di necrosi tumorale (morte cellulare). Questi tumori possono assomigliare all'angiosarcoma , ma la presenza di aree tipiche dell'emangioendotelioma epitelioide o di specifici marcatori genetici supporta la diagnosi corretta. I tumori con queste caratteristiche atipiche sono più spesso associati a un comportamento aggressivo.
I tumori con fusione YAP1–TFE3 hanno spesso un aspetto diverso. Hanno maggiori probabilità di formare spazi vascolari ben sviluppati e presentano cellule tumorali con citoplasma rosa più brillante e crescita più solida, caratteristiche non tipiche della forma classica.
L'immunoistochimica
L'immunoistochimica utilizza coloranti speciali per identificare le proteine prodotte dalle cellule tumorali.
Le cellule dell'emangioendotelioma epitelioide esprimono tipicamente marcatori endoteliali, tra cui CD31, CD34, FLI1, ERG e D2-40 (podoplanina).
Molti tumori mostrano una marcata colorazione nucleare per CAMTA1, che supporta la presenza di una fusione WWTR1–CAMTA1. I tumori con fusione YAP1–TFE3 mostrano espressione nucleare di TFE3, sebbene la colorazione di TFE3 possa occasionalmente essere osservata anche in altri casi.
Alcuni tumori mostrano un'espressione di cheratina a basso livello, che può portare a confusione con il carcinoma, ma la colorazione EMA è solitamente assente o debole.
Test molecolari
I test molecolari possono identificare le fusioni geniche WWTR1–CAMTA1 o YAP1–TFE3. Questi test sono particolarmente utili nei casi difficili o quando il tumore presenta caratteristiche atipiche. L'identificazione di una di queste fusioni aiuta a distinguere l'emangioendotelioma epitelioide da altri tumori vascolari.
Come viene stadiato l'emangioendotelioma epitelioide?
Non esiste un unico sistema di stadiazione TNM valido per tutti i casi.
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I tumori che insorgono nei tessuti molli del tronco o delle estremità vengono classificati utilizzando i sistemi standard di stadiazione dei sarcomi dei tessuti molli.
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Per i tumori addominali o toracici, la stadiazione TNM formale non è applicabile. I medici registrano invece le dimensioni della lesione più grande e valutano il numero di organi coinvolti.
Qual è la prognosi per una persona affetta da emangioendotelioma epitelioide?
La prognosi per un paziente a cui è stato diagnosticato un emangioendotelioma epitelioide varia a seconda della posizione del tumore, delle sue dimensioni e del tasso di crescita.
I tumori dei tessuti molli possono avere un comportamento indolente, ma circa il 20% può diffondersi e circa il 15-20% dei pazienti muore a causa della malattia. I tumori più grandi e quelli con maggiore attività mitotica hanno una prognosi peggiore.
I tumori con fusione YAP1–TFE3 possono presentare un rischio maggiore di diffusione, sebbene i dati siano limitati. I tumori che originano nel polmone o nelle ossa tendono ad avere una prognosi peggiore rispetto a quelli dei tessuti molli, mentre i tumori limitati alla pelle hanno un esito eccellente.
È importante sottolineare che anche i tumori che al microscopio appaiono insipidi possono talvolta diffondersi, per cui è essenziale un follow-up a lungo termine.
Domande da porre al medico
- Dove ha avuto origine il mio tumore e quali organi sono coinvolti?
- Il mio tumore presenta una fusione WWTR1–CAMTA1 o YAP1–TFE3?
- Il mio tumore presenta caratteristiche legate a un comportamento aggressivo?
- Quali opzioni di trattamento sono consigliate per il mio caso?
- Con quale frequenza dovrò sottopormi a esami o esami di controllo?
