Carcinoma a cellule squamose del polmone: interpretare il referto istologico.

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
28 aprile 2026

Carcinoma a cellule squamose (SCC) è il secondo tipo più comune di cancro ai polmoni dopo l'adenocarcinoma e appartiene al gruppo di tumori noti come carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)Si sviluppa da cellule squamose — cellule piatte e squamose che normalmente rivestono le pareti interne delle vie aeree più grandi nei polmoni. A differenza dell'adenocarcinoma, che di solito si sviluppa vicino ai margini esterni del polmone, il carcinoma a cellule squamose inizia più spesso nelle vie aeree centrali, vicino al punto in cui i bronchi principali (tubi respiratori) entrano nei polmoni. Questa posizione centrale rende più probabile che causi sintomi a carico delle vie aeree e può essere rilevato tramite broncoscopia e diagnostica per immagini. Questo articolo ti aiuterà a comprendere i risultati del tuo referto istologico: cosa significa ogni termine e perché è importante per la tua cura.

Che cosa causa il carcinoma a cellule squamose del polmone?

Il fumo di tabacco è la causa principale del carcinoma a cellule squamose del polmone, con un'incidenza maggiore rispetto a qualsiasi altro tipo di tumore polmonare. La stragrande maggioranza delle persone a cui viene diagnosticato un carcinoma a cellule squamose del polmone ha una storia di fumo e il rischio aumenta con il numero di sigarette fumate al giorno e con il numero di anni di fumo. Tuttavia, il carcinoma a cellule squamose può occasionalmente manifestarsi anche in persone che non hanno mai fumato.

Altri fattori di rischio includono:

• Rischi professionali — Il contatto prolungato con sostanze come amianto, polvere di silice, composti di cromo, nichel o arsenico in determinati ambienti di lavoro è associato a un aumento del rischio di carcinoma a cellule squamose del polmone.
• Esposizione al gas radon — Il radon è un gas radioattivo presente in natura che può accumularsi nelle case e negli edifici ed è una causa riconosciuta di cancro ai polmoni.
• Inquinamento atmosferico — L'esposizione prolungata all'inquinamento atmosferico esterno contribuisce al rischio di cancro ai polmoni.
• Radioterapia precedente — Le persone che hanno ricevuto radioterapia al torace per un precedente tumore presentano un rischio leggermente maggiore di sviluppare un secondo tumore al polmone, incluso il carcinoma a cellule squamose.

Quali sono i sintomi del carcinoma a cellule squamose del polmone?

Poiché il carcinoma a cellule squamose si sviluppa più spesso nelle vie aeree centrali, tende a causare sintomi respiratori prima dell'adenocarcinoma, che di solito cresce silenziosamente vicino alla parte esterna del polmone fino a raggiungere dimensioni considerevoli.

I sintomi possono includere:

• Tosse persistente o in peggioramento.
• L'espettorazione di sangue (emottisi) è più comune nei carcinomi a cellule squamose localizzati centralmente rispetto ad altri tipi di tumore al polmone.
• Difficoltà respiratorie, soprattutto se il tumore restringe o ostruisce una via respiratoria.
• Dolore o fastidio al petto.
• La polmonite ricorrente o a lenta risoluzione nella stessa area del polmone è un segnale d'allarme che indica una possibile ostruzione parziale delle vie aeree da parte di un tumore.
• Respiro sibilante o rumoroso causato da un'ostruzione parziale delle vie aeree.
• Affaticamento o perdita di peso involontaria, soprattutto in presenza di una malattia in stadio avanzato.

Se il tumore si è diffuso ad altre parti del corpo, possono manifestarsi ulteriori sintomi a seconda della sede interessata. La diffusione alle ossa può causare dolore osseo, mentre la diffusione al cervello può provocare mal di testa o alterazioni neurologiche.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi viene fatta più spesso da un campione di tessuto ottenuto da biopsiaPoiché il carcinoma a cellule squamose si sviluppa comunemente nelle vie aeree centrali, è spesso accessibile tramite broncoscopia, una procedura in cui un sottile tubo flessibile viene inserito attraverso la bocca nelle vie aeree per visualizzare il tumore e prelevare un campione di tessuto. Per i tumori in sedi meno accessibili, si possono utilizzare in alternativa una biopsia con ago guidata da TC attraverso la parete toracica, un'ecografia endobronchiale (EBUS) o un agoaspirato. In alcuni casi, la diagnosi viene formulata solo dopo l'asportazione chirurgica completa del tumore.

Al microscopio, un patologo La diagnosi di carcinoma squamocellulare si basa sul riconoscimento delle caratteristiche tipiche della differenziazione squamosa. Le cellule tumorali crescono in genere in gruppi densi chiamati nidi o lamine, e molte mostrano segni di differenziazione squamosa, tra cui la formazione di strutture chiamate perle di cheratina (vortici compatti di materiale rosa prodotto dalle cellule tumorali) e ponti intercellulari (sottili connessioni tra cellule adiacenti visibili ad alto ingrandimento). Le cellule tumorali sono più grandi delle normali cellule delle vie aeree, con nuclei che si colorano intensamente e forme irregolari e variabili, caratteristiche che i patologi descrivono come pleomorfe. Sono inoltre tipicamente presenti numerose cellule in divisione (figure mitotiche).

Per confermare la diagnosi e distinguere l'SCC da altri tipi di cancro ai polmoni, come ad esempio adenocarcinoma o tumori neuroendocrini che possono apparire simili al microscopio: il patologo esegue immunoistochimica (IHC)La citometria a flusso è una tecnica di laboratorio che utilizza anticorpi legati a coloranti per rilevare proteine ​​specifiche all'interno delle cellule. Il carcinoma a cellule squamose del polmone mostra tipicamente una colorazione positiva per p40 e CK5 (proteine ​​specifiche delle cellule squamose) e una colorazione negativa per TTF-1 (un marcatore dell'adenocarcinoma polmonare di origine tiroidea), cromogranina e sinaptofisina (marcatori dei tumori neuroendocrini). Questo pattern di colorazione conferma il tipo a cellule squamose e aiuta a orientare ulteriori test e la pianificazione del trattamento.

Una volta confermata la diagnosi, si ricorre alla diagnostica per immagini, in genere una TAC del torace e una PET, per valutare l'estensione completa della malattia in tutto il corpo.

Sottotipi istologici del carcinoma a cellule squamose

Il carcinoma a cellule squamose del polmone è suddiviso in tre sottotipi in base alle caratteristiche microscopiche. Tutti e tre i sottotipi si comportano in modo simile e hanno una prognosi simile, ma il sottotipo è incluso nel referto istologico e influenza quali colorazioni o test aggiuntivi potrebbero essere necessari per confermare la diagnosi.

• Carcinoma squamocellulare cheratinizzante — Le cellule tumorali producono cheratina, una proteina strutturale resistente. Al microscopio, questa è visibile sotto forma di perle di cheratina – vortici rosa compatti – e di prominenti ponti intercellulari tra le cellule. Questo è il sottotipo classico e più facilmente riconoscibile di carcinoma a cellule squamose del polmone.
• Carcinoma squamocellulare non cheratinizzante — Le cellule tumorali mostrano caratteristiche squamose al microscopio, ma non producono cheratina visibile. Questo sottotipo richiede l'immunoistochimica (colorazione positiva per p40 e CK5) per una classificazione certa, poiché senza ulteriori test può assomigliare ad altri carcinomi scarsamente differenziati.
• Carcinoma squamocellulare basaloide — Le cellule tumorali assomigliano alle cellule basali Si trova normalmente alla base del rivestimento delle vie aeree. Questo sottotipo appare spesso scarsamente differenziato e può essere associato a un decorso clinico leggermente più aggressivo.

Grado istologico

Il grado istologico del carcinoma a cellule squamose descrive quanto le cellule tumorali assomiglino alle normali cellule squamose al microscopio. Il grado riflette il grado di differenziazione, o specializzazione, delle cellule tumorali, che a sua volta è correlato all'aggressività con cui il tumore probabilmente si comporterà.

• Ben differenziato (Classe 1) — Le cellule tumorali assomigliano molto alle normali cellule squamose e mostrano una cheratinizzazione prominente, con perle di cheratina e ponti intercellulari facilmente identificabili. Questi tumori tendono a crescere più lentamente e sono associati a una prognosi relativamente migliore.
• Livello di difficoltà moderata (Classe 2) — Le cellule tumorali conservano alcune caratteristiche squamose ma mostrano una maggiore irregolarità cellulare e una minore cheratinizzazione rispetto ai tumori ben differenziati. Il comportamento è intermedio.
• Scarsamente differenziato (Classe 3) — Le cellule tumorali mostrano una cheratinizzazione minima o assente e assomigliano poco alle normali cellule squamose. Questi tumori tendono a crescere in modo più aggressivo e presentano un rischio maggiore di metastasi e recidiva. L'immunoistochimica è solitamente necessaria per confermare l'origine squamosa dei tumori scarsamente differenziati.

Il grado istologico è un fattore da considerare nella pianificazione del trattamento, soprattutto nelle fasi iniziali della malattia.

tumori multipli

In alcuni casi, l'esame del tessuto polmonare rivela la presenza di più tumori. Determinare la relazione tra i tumori multipli è importante perché influisce sulla stadiazione, sul trattamento e sulla prognosi.

Quando più tumori appaiono identici al microscopio e condividono lo stesso sottotipo istologico, è più probabile che rappresentino una metastasi da un singolo tumore primario. Quando i tumori differiscono per aspetto o profilo molecolare – ad esempio, uno è un carcinoma a cellule squamose e l'altro un adenocarcinoma – è più probabile che rappresentino due tumori primari distinti e indipendenti. I test molecolari che confrontano i profili tumorali possono aiutare a fare questa distinzione quando le caratteristiche microscopiche sono ambigue.

La presenza di noduli tumorali separati nello stesso lobo del tumore primario aumenta lo stadio T. Noduli tumorali separati in un lobo diverso dello stesso polmone sono classificati come pT4. I depositi tumorali riscontrati nel polmone opposto sono considerati metastasi a distanza. metastasi e sono classificate come malattia M1a.

Invasione pleurica

La pleura è una sottile membrana composta da due strati: la pleura viscerale, che riveste la superficie esterna dei polmoni, e la pleura parietale, che riveste l'interno della cavità toracica. L'invasione pleurica significa che le cellule tumorali si sono infiltrate in uno o entrambi questi strati.

• Invasione pleurica viscerale — Le cellule tumorali sono cresciute attraverso lo strato elastico della pleura viscerale. Questo riscontro aumenta lo stadio T ed è associato a un rischio maggiore di recidiva.
• Invasione della pleura parietale — Le cellule tumorali si sono estese nello strato pleurico esterno, il che significa che il tumore si è esteso oltre il polmone e ha raggiunto il rivestimento della cavità toracica. Questo indica una malattia localmente più avanzata e aumenta ulteriormente lo stadio T.

L'invasione pleurica viene valutata utilizzando colorazioni elastiche specializzate che evidenziano gli strati fibrosi della pleura, facilitando la determinazione della profondità di penetrazione del tumore.

Estensione del tumore alle strutture vicine

I carcinomi squamocellulari di grandi dimensioni possono estendersi oltre il polmone e infiltrarsi nelle strutture adiacenti. Il polmone è circondato dalla parete toracica, dal diaframma, dal nervo frenico (che controlla la respirazione), dal pericardio (il rivestimento esterno del cuore), dall'esofago, dai principali vasi sanguigni e dalla trachea. L'invasione di una qualsiasi di queste strutture aumenta lo stadio T e influenza il trattamento.

Il referto istologico descriverà se il tumore si è esteso a una qualsiasi di queste strutture e, in tal caso, a quali. L'estensione alla parete toracica o al pericardio classifica il tumore come pT3; l'estensione ai vasi principali, al cuore, alla trachea, all'esofago o alla colonna vertebrale lo classifica come pT4. Il coinvolgimento di queste strutture è rilevante sia per la stadiazione che per determinare se l'intervento chirurgico è tecnicamente fattibile.

Effetto del trattamento

Se prima dell'intervento chirurgico hai ricevuto chemioterapia o radioterapia (una strategia chiamata trattamento neoadiuvante), il referto istologico descriverà l'effetto del trattamento: una valutazione di quanta parte del tumore originale è stata distrutta dalla terapia. L'anatomopatologo stima la percentuale del tumore che contiene ancora cellule cancerose vive (vitali) dopo il trattamento.

Un elevato effetto del trattamento, ovvero la presenza di una quantità minima di tumore vitale residuo, è un dato favorevole e suggerisce che il tumore ha risposto bene al trattamento pre-operatorio. Un basso effetto del trattamento, ovvero la presenza di una grande quantità di tumore vitale residuo, indica invece una minore responsività al trattamento. L'effetto del trattamento viene espresso come percentuale di tumore vitale residuo e può essere descritto anche utilizzando un sistema di classificazione standardizzato. Queste informazioni aiutano l'équipe oncologica a valutare l'efficacia del trattamento ricevuto e a pianificare eventuali terapie aggiuntive.

Invasione linfovascolare

L'invasione linfovascolare (LVI) significa che le cellule tumorali sono state trovate all'interno dei vasi sanguigni o linfatici – i piccoli canali che trasportano la linfa – all'interno o in prossimità del tumore. Questi vasi possono fungere da vie di accesso per le cellule tumorali, consentendo loro di raggiungere parti distanti del corpo, tra cui linfonodi, fegato, cervello o ossa.

• Invasione linfovascolare non identificata — Non si osservano cellule cancerose nei vasi sanguigni o linfatici in prossimità del tumore. Questo è un dato favorevole.
• Invasione linfovascolare presente — Le cellule tumorali vengono identificate all'interno dei vasi sanguigni. Questo riscontro è associato a un rischio maggiore di coinvolgimento dei linfonodi e metastasi a distanza. metastasi e possono influenzare le decisioni relative a eventuali trattamenti aggiuntivi dopo l'intervento chirurgico.

Margini chirurgici

I margini chirurgici sono i bordi di taglio del tessuto rimosso durante un intervento. L'anatomopatologo esamina tutti i margini per determinare se il tumore è stato completamente asportato.

• Margine negativo — Non si osservano cellule cancerose sul margine di resezione. Ciò suggerisce che il tumore è stato completamente rimosso e rappresenta l'esito più favorevole.
• Margine ristretto — Le cellule tumorali sono presenti molto vicino al margine di resezione, ma non lo raggiungono. A seconda della distanza e del margine interessato, potrebbe essere raccomandato un ulteriore trattamento.
• Margine positivo — Sono presenti cellule tumorali sul margine di resezione. Ciò solleva il sospetto che del tumore sia ancora presente e spesso porta a valutare la possibilità di un ulteriore intervento chirurgico o di radioterapia.

I margini valutati in un campione di resezione polmonare includono in genere il margine bronchiale (dove le vie aeree sono state sezionate), i margini vascolari (dove i vasi sanguigni sono stati recisi) e il margine della linea di sutura del tessuto polmonare. Il referto specificherà quali margini sono stati esaminati e il loro stato.

Linfonodi

Linfonodi I linfonodi sono piccole strutture che fanno parte del sistema immunitario e sono distribuite in tutto il torace. Durante l'intervento chirurgico, il chirurgo preleva i linfonodi da specifiche aree del polmone e della parte centrale del torace – chiamate stazioni linfonodali – e li invia separatamente all'anatomopatologo per l'esame al microscopio.

Il referto istologico descriverà il numero totale di linfonodi esaminati, la loro localizzazione, l'eventuale presenza di cellule tumorali e le dimensioni di eventuali depositi riscontrati. Il numero e la localizzazione dei linfonodi interessati determinano lo stadio linfonodale (stadio N) e influenzano fortemente le decisioni relative al trattamento adiuvante. In alcuni casi, le cellule tumorali possono aver perforato la parete esterna di un linfonodo e essersi diffuse nel tessuto circostante: questa condizione, chiamata estensione extranodale, indica una malattia più aggressiva.

Biomarcatori e test molecolari

Il test dei biomarcatori è parte integrante della valutazione diagnostica del carcinoma a cellule squamose del polmone, in particolare nei pazienti con malattia in stadio avanzato o metastatica. Sebbene il carcinoma a cellule squamose presenti meno frequentemente le mutazioni driver bersagliabili (come EGFR, ALK o ROS1) comuni nell'adenocarcinoma, diversi biomarcatori rivestono un'importanza clinica nel carcinoma a cellule squamose e guidano direttamente le decisioni terapeutiche.

PD-L1

Il PD-L1 (ligando 1 della morte programmata) è una proteina presente sulla superficie di alcune cellule tumorali che aiuta il tumore a nascondersi dal sistema immunitario inviando un segnale di "non attaccare" alle cellule immunitarie. I farmaci chiamati inibitori dei checkpoint immunitari bloccano questa interazione, ripristinando la capacità del sistema immunitario di riconoscere e distruggere il tumore. Il test del PD-L1 viene eseguito su tutti i carcinomi squamocellulari avanzati di nuova diagnosi ed è tra i biomarcatori più importanti per guidare le decisioni terapeutiche di prima linea.

Il PD-L1 viene misurato mediante immunoistochimica e riportato come Tumor Proportion Score (TPS), ovvero la percentuale di cellule tumorali che mostrano colorazione per il PD-L1 sulla loro superficie.

• TPS <1% — PD-L1 negativo. La chemioterapia combinata con l'immunoterapia è generalmente preferibile all'immunoterapia da sola.
• TPS 1–49% — Espressione di PD-L1 da bassa a intermedia. Il pembrolizumab in combinazione con la chemioterapia è un'opzione standard di prima linea.
• TPS ≥50% — Elevata espressione di PD-L1. Il pembrolizumab (Keytruda) in monoterapia, senza chemioterapia, rappresenta un'opzione standard di prima linea, con tassi di risposta pari a circa il 45-50% nei pazienti con TPS ≥50%.

L'espressione di PD-L1 è il principale biomarcatore che guida la selezione dell'immunoterapia nel carcinoma a cellule squamose del polmone, dove le mutazioni driver bersagliabili sono rare.

Riparazione degli errori di appaiamento (MMR) e instabilità dei microsatelliti (MSI)

Il sistema di riparazione del mismatch (MMR) è un sistema di proteine ​​— MLH1, PMS2, MSH2 e MSH6 — che correggono gli errori nella replicazione del DNA. Quando questo sistema non funziona correttamente, il tumore viene descritto come deficitario del sistema di riparazione del mismatch (dMMR) e si sviluppa una condizione correlata chiamata instabilità dei microsatelliti elevata (MSI-H). Il deficit di MMR è raro nel carcinoma a cellule squamose del polmone (circa l'1-2% dei casi), ma è importante perché i tumori dMMR e MSI-H rispondono bene all'immunoterapia con inibitori dei checkpoint immunitari. Il pembrolizumab è approvato per qualsiasi tumore solido dMMR o MSI-H, indipendentemente dalla sede di origine del tumore, e questa approvazione si estende al carcinoma a cellule squamose del polmone. Se il tumore risulta essere dMMR, il team medico discuterà probabilmente le opzioni di immunoterapia. Il test viene eseguito mediante immunoistochimica per le quattro proteine ​​MMR o mediante test MSI utilizzando PCR o sequenziamento di nuova generazione. Il referto descriverà il risultato come MMR intatto (pMMR) or Deficienza del sistema di riparazione del DNA (dMMR).

Carico mutazionale del tumore (TMB)

Il carico mutazionale tumorale (TMB) è una misura del numero di mutazioni nel DNA di una cellula tumorale. I tumori con un elevato numero di mutazioni (TMB-alto, definito come ≥10 mutazioni per megabase di DNA) tendono a produrre più proteine ​​di superficie, rendendoli più visibili al sistema immunitario e più propensi a rispondere all'immunoterapia con inibitori dei checkpoint immunitari. Poiché il carcinoma a cellule squamose del polmone (SCC) è fortemente associato al fumo di tabacco – e il fumo è una delle cause più potenti di mutazione del DNA – i tumori SCC del polmone presentano spesso un TMB elevato. Pembrolizumab è approvato per qualsiasi tumore solido con TMB ≥10 mut/Mb che sia progredito dopo un precedente trattamento. Il TMB viene misurato mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS) ed espresso in mutazioni per megabase (mut/Mb).

Mutazione del driver e ampia profilazione molecolare

Le mutazioni driver bersagliabili, come le mutazioni di EGFR, i riarrangiamenti di ALK, i riarrangiamenti di ROS1 e le mutazioni di KRAS, comuni e clinicamente centrali nell'adenocarcinoma polmonare, sono rare nel carcinoma a cellule squamose. Ciononostante, le attuali linee guida raccomandano di eseguire un'ampia profilazione molecolare (NGS) su tutti i pazienti con NSCLC avanzato, incluso il carcinoma a cellule squamose, per due motivi. In primo luogo, alterazioni rare ma trattabili si verificano occasionalmente nel carcinoma a cellule squamose, in particolare nei pazienti non fumatori o con presentazioni cliniche atipiche. In secondo luogo, una profilazione molecolare completa può identificare l'idoneità a studi clinici mirati ad alterazioni come le amplificazioni di FGFR1 o i riarrangiamenti di FGFR2/3, che si riscontrano in circa il 10-20% dei carcinomi a cellule squamose del polmone e sono oggetto di studio come potenziali bersagli terapeutici. Il vostro referto, o un referto separato sui test molecolari, descriverà i risultati di qualsiasi pannello NGS eseguito.

Per ulteriori informazioni sui test dei biomarcatori nel cancro, visitare il sito Biomarcatori e test molecolari sezione di MyPathologyReport.

Stadio patologico (pTNM)

Il carcinoma a cellule squamose del polmone viene classificato utilizzando il sistema TNM, basato sui criteri dell'ottava edizione dell'AJCC. La categoria T descrive le dimensioni del tumore e se si è esteso alle strutture circostanti. La categoria N indica se il tumore si è diffuso ai linfonodi vicini. La categoria M, che descrive la diffusione a organi distanti come cervello, ossa o fegato, viene determinata mediante diagnostica per immagini anziché tramite esame istologico del campione e in genere non viene riportata nel referto istologico post-operatorio. La combinazione di T, N e M determina lo stadio complessivo, che va da I (stadio più precoce) a IV (stadio più avanzato).

Stadio del tumore (pT)

• pT1a — Il tumore ha dimensioni pari o inferiori a 1 cm, è circondato da polmone o pleura viscerale e non coinvolge il bronco principale.
• pT1b — Il tumore ha dimensioni superiori a 1 cm ma non superiori a 2 cm, soddisfacendo altrimenti i criteri T1a.
• pT1c — Il tumore ha dimensioni superiori a 2 cm ma non superiori a 3 cm, soddisfacendo altrimenti i criteri T1a.
• pT2a — Il tumore ha dimensioni superiori a 3 cm ma non superiori a 4 cm; oppure il tumore, indipendentemente dalle dimensioni, si è esteso alla pleura viscerale, coinvolge il bronco principale senza raggiungere la giunzione delle vie aeree principali (carina), oppure è associato a collasso polmonare parziale.
• pT2b — Il tumore ha dimensioni superiori a 4 cm ma non superiori a 5 cm, soddisfacendo altrimenti i criteri T2a.
• pT3 — Il tumore ha dimensioni superiori a 5 cm ma non superiori a 7 cm; oppure il tumore si è esteso alla parete toracica, al nervo frenico o al pericardio parietale; oppure è presente un nodulo tumorale separato nello stesso lobo del tumore primario.
• pT4 — Il tumore ha dimensioni superiori a 7 cm; oppure il tumore si è esteso a strutture importanti come il cuore, i grandi vasi sanguigni, la trachea, l'esofago o la colonna vertebrale; oppure è presente un nodulo tumorale distinto in un lobo diverso dello stesso polmone.

Stadio nodale (pN)

• pNX — I linfonodi non sono stati esaminati.
• pN0 — Non sono state trovate cellule cancerose in nessuno dei linfonodi esaminati.
• pN1 — Cellule tumorali riscontrate nei linfonodi all'interno del polmone o in prossimità delle vie aeree principali dello stesso lato del torace (linfonodi intrapolmonari, ilari o peribronchiali; stazioni 10-14).
• pN2 — Cellule tumorali riscontrate nei linfonodi della parte centrale del torace dallo stesso lato (linfonodi mediastinici o sottocarenali ipsilaterali; stazioni 4-9).
• pN3 — La presenza di cellule tumorali nei linfonodi del lato opposto del torace o nella parte inferiore del collo (linfonodi mediastinici controlaterali, ilari controlaterali, scaleni o sovraclaveari) indica una malattia linfonodale in stadio avanzato.

Qual è la prognosi?

Migliori prognosi La prognosi del carcinoma a cellule squamose del polmone dipende dallo stadio alla diagnosi, dal grado del tumore, dalla presenza di specifiche caratteristiche patologiche e dalla risposta al trattamento. Negli ultimi dieci anni, grazie all'introduzione dell'immunoterapia, gli esiti sono migliorati significativamente. I tassi di sopravvivenza a cinque anni per stadio forniscono un'indicazione generale degli esiti basata su dati a livello di popolazione, ma gli esiti individuali variano considerevolmente.

• Fase I — La sopravvivenza a cinque anni è di circa il 70-85% per lo stadio IA e del 55-65% per lo stadio IB. La resezione chirurgica completa offre le migliori possibilità di guarigione.
• Fase II — La sopravvivenza a cinque anni è di circa il 45-55%. La chemioterapia adiuvante è raccomandata dopo l'intervento chirurgico per la maggior parte dei pazienti con malattia in stadio II al fine di ridurre il rischio di recidiva.
• Fase III — La sopravvivenza a cinque anni varia approssimativamente dal 15% al ​​35%, a seconda dell'estensione del coinvolgimento linfonodale. La chemioterapia e la radioterapia concomitanti, seguite da una terapia di consolidamento con immunoterapia a base di durvalumab, rappresentano l'approccio standard per la malattia in stadio III non resecabile.
• Fase IV — I risultati sono migliorati in modo sostanziale con l'immunoterapia. I pazienti con elevata espressione di PD-L1 (TPS ≥50%) trattati con pembrolizumab in monoterapia hanno una sopravvivenza globale mediana di circa 20-26 mesi negli studi clinici, un miglioramento significativo rispetto ai risultati storici ottenuti con la sola chemioterapia.

Le caratteristiche patologiche associate a un rischio maggiore di recidiva e a esiti peggiori includono:

• Grado istologico elevato — I tumori scarsamente differenziati sono associati a un comportamento più aggressivo.
• Invasione linfovascolare — Indica un rischio maggiore di diffusione ai linfonodi e agli organi distanti.
• Invasione pleurica — Aumenta lo stadio T ed è associato a esiti peggiori.
• Margini chirurgici positivi o ristretti — Desta preoccupazione la presenza di malattia residua.
• Coinvolgimento dei linfonodi — Il numero e la posizione dei linfonodi coinvolti sono tra i più importanti fattori predittivi del rischio di recidiva.

Smettere di fumare migliora la sopravvivenza anche dopo una diagnosi di tumore al polmone e riduce il rischio di sviluppare un secondo tumore primario al polmone. Il tuo team oncologico può metterti in contatto con risorse per smettere di fumare, se necessario.

Cosa succede dopo la diagnosi?

Una volta finalizzato il referto istologico, il medico esaminerà i risultati insieme ai referti degli esami di diagnostica per immagini e alle condizioni generali di salute per elaborare un piano di trattamento. Il carcinoma a cellule squamose del polmone viene gestito da un team multidisciplinare che comprende un chirurgo toracico, un oncologo medico, un radioterapista, un pneumologo e un patologo.

Per la malattia in fase iniziale (stadi I e II), l'intervento chirurgico per rimuovere il tumore, insieme al tessuto polmonare circostante e ai linfonodi prelevati, rappresenta il trattamento primario. L'entità dell'intervento dipende dalle dimensioni e dalla localizzazione del tumore; le opzioni includono la resezione a cuneo, la segmentectomia, la lobectomia o, raramente, la pneumonectomia. Dopo l'intervento chirurgico, la chemioterapia adiuvante è raccomandata per la maggior parte dei pazienti con malattia in stadio II. A differenza dell'adenocarcinoma, non esiste attualmente una terapia mirata adiuvante approvata per il carcinoma a cellule squamose del polmone resecato, pertanto gli studi sull'immunoterapia adiuvante rappresentano un'area di ricerca attiva.

Per la malattia localmente avanzata (stadio III), il trattamento in genere combina chemioterapia e radioterapia. L'immunoterapia con durvalumab, somministrata dopo la chemio-radioterapia definitiva, ha dimostrato di migliorare significativamente la sopravvivenza ed è ora un approccio standard per il NSCLC in stadio III non resecabile.

Per la malattia in stadio avanzato o metastatico (stadio IV), il trattamento è guidato dall'espressione di PD-L1, dal TMB e dallo stato di MMR. Le opzioni includono la monoterapia con pembrolizumab (per TPS ≥50%), pembrolizumab in combinazione con la chemioterapia o altri regimi basati su inibitori dei checkpoint immunitari. La profilazione molecolare mediante NGS viene eseguita per identificare eventuali alterazioni rare bersagliabili o opportunità di partecipazione a studi clinici.

Il follow-up dopo il trattamento prevede regolari tomografie computerizzate del torace ed esami fisici per monitorare eventuali recidive. La frequenza e la durata del follow-up saranno stabilite dal team medico in base allo stadio della malattia e al trattamento ricevuto.

Domande da porre al medico

• Qual è il sottotipo istologico e il grado del mio carcinoma a cellule squamose, e cosa significa questo per la mia prognosi?
• A che stadio si trova il mio tumore e in che modo questo influisce sulle opzioni di trattamento?
• È stata riscontrata un'invasione pleurica? In che modo ciò influisce sullo stadio della malattia?
• Il tumore si è esteso ad altre strutture al di fuori del polmone?
• Il mio referto istologico ha evidenziato un'invasione linfovascolare?
• I margini chirurgici erano liberi da cellule tumorali? In caso contrario, quali sono i passi successivi?
• Il tumore si è diffuso ai linfonodi? Se sì, quanti e in quali posizioni?
• Qual era il mio punteggio PD-L1 e influisce sulla mia idoneità all'immunoterapia?
• È stata eseguita un'analisi di profilazione molecolare su larga scala (NGS) del mio tumore? Quali sono stati i risultati?
• Il mio tumore è risultato carente di MMR o MSI-high?
• È consigliata una terapia adiuvante per il mio stadio della malattia?
• Se ho ricevuto un trattamento prima dell'intervento chirurgico, quali effetti ha avuto tale trattamento?
• Esistono studi clinici a cui potrei partecipare?
• Qual è il mio programma di visite di controllo e quali sintomi dovrebbero indurmi a contattarvi prima?