di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
27 aprile 2026
Il meningioma anaplastico è la forma più aggressiva di meningioma , classificato come grado 3 dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). I meningiomi si sviluppano dalle cellule meningoteliali nelle meningi, i sottili strati di tessuto che ricoprono e proteggono il cervello e il midollo spinale. Come tutti i meningiomi, i meningiomi anaplastici sono tumori a base durale: crescono attaccati alla dura madre (lo strato esterno resistente delle meningi) e si trovano sulla superficie del cervello anziché al suo interno. Questa localizzazione extra-assiale è importante perché significa che il tumore può solitamente essere separato dal cervello durante l'intervento chirurgico, che rimane la pietra angolare del trattamento. Tuttavia, a differenza dei meningiomi di grado inferiore, i meningiomi anaplastici crescono rapidamente, invadono frequentemente il tessuto cerebrale sottostante, hanno un'alta probabilità di recidiva dopo il trattamento e, in un piccolo numero di casi, possono diffondersi ad altre parti del corpo.
Il meningioma anaplastico può insorgere fin dall'inizio come un tumore di alto grado – definito meningioma anaplastico de novo – oppure può svilupparsi quando un meningioma precedentemente diagnosticato di grado 1 o 2 acquisisce nel tempo ulteriori alterazioni genetiche e si trasforma in un tumore più aggressivo. Questa distinzione è importante perché i pazienti con una storia pregressa di meningioma di grado inferiore, ai quali viene ora diagnosticata una progressione del tumore a grado 3, si trovano in una situazione clinica diversa rispetto ai pazienti a cui è stato diagnosticato un grado 3 fin dall'inizio.
Questo articolo vi aiuterà a comprendere i risultati del vostro referto istologico: il significato di ciascun termine e la sua importanza per la vostra cura. Per una panoramica più ampia sul meningioma, inclusi tutti i gradi, i sottotipi istologici e le localizzazioni, consultate l'articolo principale sul meningioma . Per informazioni sul meningioma di grado 2, consultate l'articolo sul meningioma atipico.
I sintomi del meningioma anaplastico dipendono dalla sede di sviluppo del tumore, dalle sue dimensioni e dalla sua velocità di crescita. Poiché i meningiomi anaplastici crescono più rapidamente rispetto ai meningiomi di grado 1 o 2, i sintomi spesso si sviluppano o peggiorano più velocemente, nell'arco di giorni o settimane anziché di mesi o anni.
I sintomi comuni includono:
I meningiomi anaplastici possono insorgere in qualsiasi punto delle meningi. Le sedi più comuni sono le convessità cerebrali (la superficie esterna del cervello), la falce cerebrale (la piega mediana tra i due emisferi cerebrali), la base cranica e, meno frequentemente, il canale spinale. I tumori alla base cranica o in prossimità di nervi e vasi sanguigni vitali sono spesso più difficili da rimuovere completamente, il che ha importanti implicazioni per il trattamento e la prognosi.
Nella maggior parte dei casi di meningioma anaplastico, non si riscontra una singola causa identificabile. Come altri meningiomi, i meningiomi anaplastici si sviluppano attraverso una serie di alterazioni genetiche che si accumulano nelle cellule meningoteliali nel corso del tempo. I meningiomi anaplastici tendono ad avere i profili genetici più complessi tra i vari gradi di meningioma, spesso includendo mutazioni multiple, variazioni del numero di copie e alterazioni cromosomiche su larga scala.
Sono noti diversi fattori che aumentano il rischio:
Un piccolo numero di meningiomi anaplastici si sviluppa in presenza di una condizione ereditaria. Le condizioni ereditarie sono causate da un'alterazione genetica presente in ogni cellula del corpo fin dalla nascita e trasmissibile dai genitori ai figli. Le condizioni ereditarie associate al meningioma anaplastico includono:
Si raccomanda di effettuare test genetici germinali (ereditari) e di richiedere una consulenza genetica quando un paziente presenta meningiomi multipli, quando viene diagnosticato un meningioma anaplastico in giovane età o quando i test molecolari sul tumore identificano la perdita del gene BAP1 o altre caratteristiche che suggeriscono una condizione ereditaria.
Il meningioma anaplastico è raro e rappresenta circa l'1-3% di tutti i meningiomi. Poiché il meningioma è il tumore cerebrale primario più comune negli adulti, anche una piccola percentuale si traduce in un numero significativo di pazienti ogni anno. I meningiomi anaplastici possono insorgere a qualsiasi età, ma vengono diagnosticati più frequentemente negli adulti di età superiore ai 50 anni. Sono leggermente più comuni negli uomini che nelle donne.
La diagnosi di meningioma anaplastico inizia solitamente quando le immagini cerebrali, il più delle volte la risonanza magnetica (RM), rivelano una massa a livello della dura madre con caratteristiche suggestive di un tumore di alto grado. Alla RM, i meningiomi anaplastici appaiono tipicamente come masse fortemente captanti il mezzo di contrasto, adese alla dura madre. Rispetto ai meningiomi di grado inferiore, è più probabile che presentino margini irregolari o lobulati, segni di invasione cerebrale (quando il tumore si estende nel tessuto cerebrale sottostante), un marcato edema circostante e aree interne di necrosi (tessuto morto) visibili come zone non captanti il mezzo di contrasto all'interno del tumore. La tomografia computerizzata (TC) può rivelare calcificazioni tumorali o erosione dell'osso cranico sovrastante. Sebbene queste caratteristiche radiologiche suggeriscano un tumore di alto grado, il grado può essere determinato solo esaminando il tessuto tumorale al microscopio.
La diagnosi viene confermata dopo che un campione di tessuto viene esaminato da un patologo . Nella maggior parte dei casi, il tessuto viene prelevato durante l'intervento chirurgico per rimuovere il tumore. Un neurochirurgo apre il cranio tramite una craniotomia e rimuove la maggior parte del tumore che può essere asportata in sicurezza. Quando un tumore non può essere rimosso in sicurezza, ad esempio perché è situato in profondità o coinvolge nervi e vasi sanguigni vitali, viene eseguita una biopsia stereotassica più piccola per ottenere una quantità di tessuto sufficiente per la diagnosi e i test molecolari.
Al microscopio, il meningioma anaplastico presenta le caratteristiche di un tumore chiaramente maligno. Le cellule mostrano una marcata anaplasia, ovvero i nuclei sono grandi, variano notevolmente per forma e dimensione e spesso contengono nucleoli molto evidenti (piccole strutture dense all'interno del nucleo). L'attività mitotica è elevata, definita dalla classificazione WHO 2021 come 12.5 o più figure mitotiche per millimetro quadrato (standardizzata rispetto alla precedente soglia di 20 per 10 campi ad alto ingrandimento per ridurre la variabilità tra i microscopi). La necrosi, ovvero la morte di alcune cellule tumorali, è frequente e spesso estesa. Il tumore invade tipicamente il tessuto cerebrale sottostante. In alcuni meningiomi anaplastici, le cellule hanno perso gran parte del loro aspetto normale, tanto che il tumore assomiglia ad altri tipi di cancro aggressivo, come il carcinoma o il sarcoma. In questi casi, l'immunoistochimica è essenziale per confermare l'origine meningoteliale del tumore.
Per confermare la diagnosi, il patologo utilizza l'immunoistochimica (un test di laboratorio che utilizza anticorpi per rilevare proteine specifiche nelle cellule tumorali). SSTR2A, un recettore della somatostatina costantemente espresso dalle cellule meningoteliali, è il marcatore singolo più utile per confermare la diagnosi. Anche EMA e vimentina sono in genere positivi, sebbene l'espressione di EMA possa essere più debole nei tumori di grado più elevato. Ki-67, un marcatore della velocità di divisione delle cellule tumorali, è significativamente elevato nel meningioma anaplastico e supporta la classificazione di alto grado. Anche i test molecolari, descritti nella sezione sui biomarcatori più avanti, sono parte integrante dell'iter diagnostico.
Il meningioma anaplastico è sempre classificato come grado 3 secondo la classificazione dell'OMS, il grado più alto assegnato a questo tipo di tumore. Un meningioma viene classificato come grado 3 quando presenta caratteristiche microscopiche chiaramente maligne, principalmente un indice mitotico di 12.5 o più figure mitotiche per millimetro quadrato, una marcata anaplasia delle cellule tumorali e, di solito, necrosi e invasione cerebrale. Il grado 3 può essere assegnato anche quando i test molecolari identificano una mutazione del promotore TERT o una delezione omozigote di CDKN2A e/o CDKN2B , anche quando le caratteristiche microscopiche potrebbero altrimenti suggerire un grado 2. Ciò significa che il grado definitivo di un tumore a volte non viene stabilito fino a quando non sono disponibili i risultati dei test molecolari.
È importante comprendere che la distinzione tra grado 2 e grado 3 non è sempre netta nella pratica clinica: alcuni tumori presentano caratteristiche che si sovrappongono a entrambi i gradi e i risultati molecolari possono essere il fattore decisivo. Il referto istologico deve documentare quali criteri specifici hanno portato alla classificazione di grado 3, che si tratti di sole caratteristiche microscopiche, soli risultati molecolari o entrambi.
Nel caso del meningioma anaplastico, l'estensione dell'asportazione chirurgica è uno dei più importanti fattori predittivi dell'esito e determina direttamente l'urgenza e il tipo di radioterapia raccomandata successivamente. I referti istopatologici e operatori spesso descrivono l'estensione della resezione utilizzando la scala di Simpson, una scala a cinque punti in cui i valori più bassi indicano un'asportazione più completa:
Poiché i meningiomi anaplastici tendono a recidivare con elevata frequenza anche dopo l'intervento chirurgico più completo, si preferisce di gran lunga una resezione di grado 1 o 2 secondo Simpson, quando possibile in sicurezza. Per i tumori della base cranica o per quelli che coinvolgono i seni durali e i nervi vitali, la rimozione completa spesso non è possibile e l'approccio standard prevede una resezione parziale programmata seguita da radioterapia.
I test molecolari sono parte integrante della valutazione diagnostica di ogni meningioma anaplastico. I risultati confermano il grado di malignità, caratterizzano il comportamento biologico del tumore, identificano eventuali caratteristiche che potrebbero indicare una condizione ereditaria e, in alcuni casi, individuano potenziali bersagli per studi clinici.
Le mutazioni nella regione del promotore TERT aumentano l'attività della telomerasi, consentendo alle cellule tumorali di dividersi indefinitamente. Le mutazioni del promotore TERT si riscontrano in circa il 20-25% dei meningiomi di grado 3 – una frequenza molto più elevata rispetto ai tumori di grado 1 o 2 – e rappresentano una delle due alterazioni molecolari che possono automaticamente classificare un tumore come di grado 3, indipendentemente dal suo aspetto microscopico. La loro presenza è associata a un tempo di recidiva più breve e a una prognosi peggiore. Il test viene eseguito mediante sequenziamento mirato del DNA.
CDKN2A e CDKN2B sono geni oncosoppressori. Quando entrambe le copie di uno dei due geni vengono perse (delezione omozigote), le cellule si dividono più facilmente e il tumore assume un comportamento aggressivo. La delezione omozigote di CDKN2A e/o CDKN2B è la seconda alterazione molecolare che può assegnare il grado 3 ed è riscontrata in una percentuale significativa di meningiomi anaplastici. La diagnosi viene effettuata mediante sequenziamento di nuova generazione con analisi del numero di copie o ibridazione in situ a fluorescenza (FISH). La perdita della proteina p16 all'esame immunoistochimico può fungere da marker surrogato per la delezione di CDKN2A.
Il gene BAP1 è un oncosoppressore coinvolto nella regolazione della cromatina e nella riparazione del DNA. La perdita dell'espressione della proteina BAP1, rilevata mediante immunoistochimica, è associata a morfologia rabdoide, comportamento aggressivo e un rischio significativamente maggiore di recidiva. Poiché la perdita di BAP1 può indicare una sindrome di predisposizione tumorale correlata a BAP1 – che aumenta anche il rischio di mesotelioma, melanoma oculare e tumore renale – si raccomanda di eseguire test genetici sulla linea germinale ogniqualvolta si riscontri una perdita di BAP1 in un meningioma.
L'H3K27me3 è una modificazione chimica di una proteina istonica che contribuisce a controllare l'espressione genica. La perdita della proteina H3K27me3 all'esame immunoistochimico non è un criterio di classificazione formale dell'OMS, ma rappresenta un importante marcatore prognostico: i meningiomi che hanno perso l'H3K27me3 presentano un tempo di recidiva più breve e una sopravvivenza globale peggiore rispetto a quelli che la mantengono. Il referto istologico potrebbe indicare la presenza o l'assenza di H3K27me3.
Le alterazioni del gene NF2 sono le modificazioni genetiche più comuni in tutti i gradi di meningioma. La loro presenza, di per sé, non modifica il grado di differenziazione, ma viene regolarmente riportata come parte del profilo molecolare e può indurre a considerare l'esecuzione di test genetici sulla linea germinale in presenza di caratteristiche di neurofibromatosi di tipo 2.
I meningiomi anaplastici presentano spesso ulteriori alterazioni a carico di geni coinvolti nel rimodellamento della cromatina e nel controllo del ciclo cellulare, tra cui PBRM1 , ARID1B e altri. Le perdite cromosomiche su larga scala, in particolare dei cromosomi 1p, 10 e 14q, sono comuni e contribuiscono al complesso profilo molecolare dei tumori di grado 3. Questi risultati possono essere rilevati tramite sequenziamento di nuova generazione e sono rilevanti per la comprensione della biologia del tumore, sebbene al momento non modifichino il trattamento al di fuori degli studi clinici.
La profilazione della metilazione del DNA confronta il pattern di metilazione del tumore con un ampio database di riferimento e può identificare gruppi di rischio molecolare che predicono la recidiva con maggiore precisione rispetto alla sola classificazione WHO. Questo test è sempre più utilizzato nei centri specializzati per caratterizzare i meningiomi di alto grado, risolvere i casi borderline e identificare i pazienti idonei per specifici studi clinici.
Per ulteriori informazioni sui biomarcatori e sui test molecolari per tutti i tipi di cancro, visita la sezione Biomarcatori e test genetici.
Il meningioma anaplastico ha la prognosi peggiore tra tutti i gradi di meningioma. Anche con interventi chirurgici e radioterapia aggressivi, il tumore recidiva frequentemente, spesso più volte e con intervalli più brevi tra le recidive. La sopravvivenza globale mediana dopo la diagnosi è di circa 2-3 anni. La sopravvivenza a 5 anni è di circa il 30-40%, sebbene gli esiti varino considerevolmente a seconda della completezza dell'intervento chirurgico, del profilo molecolare, dell'età del paziente e del suo stato di salute generale.
Diverse caratteristiche sono associate a esiti peggiori:
Nonostante la prognosi grave, il trattamento prolunga significativamente la sopravvivenza e può controllare i sintomi per periodi prolungati. I progressi nelle tecniche di radioterapia, negli approcci chirurgici e, sempre più spesso, nelle sperimentazioni cliniche di terapie mirate e immunoterapie stanno ampliando le opzioni a disposizione dei pazienti.
Il meningioma anaplastico viene gestito da un team multidisciplinare che in genere comprende un neurochirurgo, un neuro-oncologo, un radioterapista oncologo, un neuropatologo e un neuroradiologo. Altri membri del team possono includere un neurologo per la gestione delle crisi epilettiche, un neuro-oftalmologo per i tumori in prossimità dei nervi ottici, un endocrinologo per i tumori in prossimità dell'ipofisi, specialisti della riabilitazione e cure palliative, che vengono spesso introdotte precocemente e in concomitanza con il trattamento oncologico attivo. Un genetista o un consulente genetico viene coinvolto quando si sospetta una condizione ereditaria.
La massima asportazione chirurgica possibile in sicurezza è il primo passo del trattamento e il fattore più importante che influenza il rischio di recidiva. L'obiettivo, quando possibile in sicurezza, è una resezione di grado 1 o 2 secondo Simpson, ovvero l'asportazione completa, inclusa la dura madre adesa. Per i tumori della base cranica o che coinvolgono i seni durali o i nervi cranici critici, l'approccio standard prevede un'asportazione subtotale programmata seguita da radioterapia. Un secondo intervento chirurgico viene spesso preso in considerazione in caso di recidiva del tumore, se la localizzazione e le condizioni generali del paziente lo consentono.
La radioterapia è raccomandata per quasi tutti i pazienti affetti da meningioma anaplastico, indipendentemente dall'estensione dell'asportazione chirurgica, a causa dell'elevato rischio di recidiva anche dopo resezione completa. La radioterapia può essere somministrata principalmente in due modi:
Nei pazienti in cui il tumore recidiva dopo la radioterapia iniziale, si può prendere in considerazione una nuova irradiazione a seconda della dose precedentemente somministrata, del tempo trascorso dal trattamento precedente e della vicinanza di strutture critiche. La decisione richiede un'attenta pianificazione con il radioterapista oncologo.
Attualmente non esiste una terapia sistemica approvata come trattamento standard per il meningioma anaplastico. Per le recidive non gestibili con ulteriori interventi chirurgici o radioterapia, le opzioni talvolta utilizzate includono bevacizumab (un farmaco che riduce la crescita dei vasi sanguigni tumorali), analoghi della somatostatina, idrossiurea e interferone-alfa, sebbene le evidenze a supporto di questi agenti siano limitate. Sono in corso studi clinici che testano terapie mirate, immunoterapia (inclusi gli inibitori dei checkpoint immunitari) e campi di trattamento tumorale (TTFields), che rappresentano la via più promettente per i pazienti con malattia recidivante o refrattaria. I test molecolari del tumore, tra cui lo stato del promotore TERT , la delezione di CDKN2A/B , lo stato di BAP1 e il sequenziamento completo di nuova generazione, sono importanti per determinare l'idoneità a questi studi.
Un follow-up a lungo termine e accurato con risonanze magnetiche regolari è essenziale per tutti i pazienti affetti da meningioma anaplastico. Poiché questi tumori tendono a recidivare con elevata frequenza, gli esami di imaging di sorveglianza vengono generalmente eseguiti ogni 3-4 mesi durante i primi due anni successivi al trattamento, con aggiustamenti in base alla stabilità e al profilo di rischio. Gli effetti a lungo termine del tumore e del suo trattamento, tra cui convulsioni, alterazioni cognitive, effetti ormonali ed effetti tardivi delle radiazioni, sono gestiti da un team multidisciplinare. Le cure palliative, incentrate sulla gestione dei sintomi, sulla qualità della vita e sul supporto emotivo e spirituale, rappresentano una parte importante dell'assistenza fin dalla diagnosi e non si limitano alla fase terminale.
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