L'acantolisi è un termine usato dai patologi per descrivere la perdita delle normali connessioni tra le cellule della pelle. Nella pelle sana, le cellule dello strato più esterno, l' epidermide , sono tenute saldamente insieme da strutture di ancoraggio specializzate chiamate desmosomi, che agiscono come minuscoli rivetti molecolari tra le cellule. Quando i desmosomi vengono danneggiati o distrutti, le cellule perdono la loro aderenza reciproca e iniziano a separarsi. Questa separazione è chiamata acantolisi. A seconda della causa e della localizzazione, può portare alla formazione di vesciche visibili, erosioni o aree arrossate sulla pelle o sulla mucosa orale e di altre membrane mucose.

L'acantolisi è un riscontro, non una diagnosi in sé: si tratta di un cambiamento che può essere innescato da diverse condizioni sottostanti.
Quando un patologo esamina una biopsia cutanea che mostra acantolisi, i cheratinociti – le cellule principali dell'epidermide – appaiono arrotondati e separati l'uno dall'altro, a volte fluttuando liberamente in spazi pieni di liquido. Questo crea un caratteristico aspetto a "lapide" lungo la base dell'epidermide in alcuni tipi di pemfigo. Il livello degli strati cutanei in cui si verifica la separazione è un importante indizio diagnostico: una separazione nella parte alta dell'epidermide suggerisce un tipo di pemfigo, mentre una separazione più profonda ne indica un altro. Il patologo annoterà la localizzazione dell'acantolisi e qualsiasi altra caratteristica – come la presenza di cellule infiammatorie, alterazioni virali o cellule cancerose anomale – per aiutare a identificare la causa sottostante.
Se il referto istologico menziona l'acantolisi, significa che il patologo ha identificato un modello anomalo di separazione cellulare nel campione di cute o di membrana mucosa. Questo riscontro è un indizio importante che aiuta a restringere il campo della diagnosi, ma la causa sottostante deve comunque essere confermata, di solito con ulteriori esami.
In caso di sospetta malattia bollosa autoimmune come il pemfigo, in genere si esegue un test chiamato immunofluorescenza diretta su un campione di pelle separato. Questo test rileva gli anticorpi depositati nella pelle e può confermare la diagnosi e identificare il tipo specifico di malattia bollosa. Il dermatologo vi guiderà attraverso tutti i passaggi successivi necessari.
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