RB1: Definizione

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RB1 è un gene che contribuisce a controllare la divisione cellulare. Produce una proteina chiamata Rb (proteina del retinoblastoma). RB1 è un gene oncosoppressore , il che significa che normalmente agisce come un freno alla crescita cellulare. Quando entrambe le copie del gene smettono di funzionare, le cellule possono dividersi senza controllo.

RB1 prende il nome dal retinoblastoma, un raro tumore oculare infantile, in cui i ricercatori hanno scoperto per la prima volta delle alterazioni a carico di questo gene. Alterazioni di RB1 si riscontrano anche in diversi altri tumori. Questo articolo spiega la funzione di RB1, come i patologi lo analizzano e cosa significano i risultati riportati nel referto istologico.

Che cosa fa RB1?

Prima di dividersi, una cellula attraversa una serie di punti di controllo. La proteina Rb sorveglia uno dei punti di controllo più importanti. Impedisce alla cellula di duplicare il suo materiale genetico e di dividersi finché non riceve i segnali corretti.

Ogni cellula possiede due copie del gene RB1, una ereditata da ciascun genitore. Finché una delle due copie funziona correttamente, il freno di solito regge. Quando entrambe le copie vengono perse o danneggiate, il freno viene rimosso e la cellula può dividersi quando non dovrebbe.

Qual è la differenza tra una modifica RB1 ereditata e una acquisita?

Le alterazioni del gene RB1 possono essere presenti dalla nascita o svilupparsi più tardi nella vita:

Alterazioni ereditarie (della linea germinale). Alcune persone nascono con una mutazione in una copia del gene RB1 in ogni cellula del corpo. Hanno un'alta probabilità di sviluppare retinoblastoma nella prima infanzia, spesso in entrambi gli occhi. Hanno anche una maggiore probabilità di sviluppare altri tumori più tardi nella vita, come osteosarcomaIl cambiamento può essere trasmesso ai figli.
Alterazioni acquisite (somatiche). La maggior parte delle alterazioni del gene RB1 si sviluppano solo nelle cellule tumorali durante la vita di una persona. Queste cambiamenti somatici non sono ereditari e non possono essere trasmessi ai figli.

Quali tumori presentano alterazioni del gene RB1?

Alterazioni del gene RB1 si riscontrano in diversi tipi di tumori. Alcuni esempi comuni includono:

Retinoblastoma. Quasi tutti i casi di retinoblastoma risultato della perdita di entrambe le copie di RB1.
Carcinoma a piccole cellule. Quasi tutte carcinomi a piccole cellule del polmone hanno perso RB1. La perdita di RB1 è comune anche in altri carcinomi neuroendocrini a rapida crescita.
Osteosarcoma e altri sarcomi. Le alterazioni del gene RB1 si riscontrano in molti osteosarcomi e in alcuni altri sarcomi.
Alcuni tumori benigni di tipo adiposo e fibroso. A lipoma a cellule fusiformi, lipoma pleomorfoe miofibroblastoma Solitamente si verifica una perdita di RB1. In questi tumori, la perdita di RB1 è un utile indizio diagnostico e non significa necessariamente che ci sia un tumore.
Altri tumori. Alterazioni del gene RB1 si riscontrano in alcuni tumori al seno, alla vescica e in altri tipi di cancro.

Come vengono eseguiti i test per la rilevazione del gene RB1 da parte degli anatomopatologi?

I patologi eseguono il test per RB1 principalmente in due modi:

Immunoistochimica. L'immunoistochimica L'immunoistochimica (IHC) utilizza un anticorpo per mostrare se le cellule stanno ancora producendo la proteina Rb. Le cellule normali mostrano una colorazione nucleare marrone. Quando le cellule tumorali hanno perso RB1, i loro nuclei non si colorano, mentre le cellule normali vicine continuano a farlo.
Test genetici Test molecolariLe tecniche di sequenziamento di nuova generazione, come il sequenziamento di nuova generazione, analizzano direttamente il gene RB1 alla ricerca di mutazioni o parti mancanti. Quando si sospetta un'alterazione ereditaria, il test viene eseguito su un campione di sangue o di saliva.

Che cosa significano i risultati di RB1?

In un referto di immunoistochimica, RB1 viene solitamente descritto come "mantenuto" o "perso":

Conservato (intatto). Le cellule tumorali continuano a produrre la proteina Rb. Questo è il risultato normale per la maggior parte dei tumori.
Perso (assente o mancante). Le cellule tumorali non producono più la proteina Rb. Questo supporta determinate diagnosi, come il lipoma a cellule fusiformi o il carcinoma a piccole cellule. Il significato dipende interamente dal tipo di tumore.

In alcuni tumori al seno, la perdita del gene RB1 può influenzare l'efficacia di determinate terapie mirate. Il tuo oncologo potrà spiegarti se questo è il tuo caso. Se un test genetico rileva un'alterazione ereditaria del gene RB1, il medico potrebbe consigliarti una consulenza genetica per te e la tua famiglia.

Domande da porre al medico

Perché il test RB1 è stato eseguito sul mio campione?
Il gene RB1 è stato mantenuto o perso nel mio tumore?
Che significato ha il risultato RB1 per la mia diagnosi?
La mutazione del gene RB1 è presente solo nel tumore o potrebbe essere ereditaria?
Io o i miei familiari dovremmo sottoporci a consulenza o test genetici?
Il risultato del test RB1 influisce sulle mie opzioni di trattamento?
Devo sottopormi ad altri esami?