RET: Definizione

Revisionato da patologi
Dicembre 28, 2025

RET è un gene che fornisce istruzioni per la sintesi di una proteina coinvolta nella crescita e nello sviluppo cellulare. La proteina RET agisce come un recettore sulla superficie di cellule specifiche, dove riceve segnali che aiutano a controllare il modo in cui le cellule crescono, si dividono e sopravvivono.

RET è considerato un biomarcatoreUn biomarcatore è una caratteristica misurabile di un tumore, come un'alterazione genetica o un'anomalia proteica, che fornisce informazioni essenziali sul cancro e può aiutare a orientare le decisioni terapeutiche.

Qual è la funzione della RET nelle cellule normali?

Nelle cellule normali, la proteina RET svolge un ruolo essenziale durante le prime fasi dello sviluppo e nella funzione di specifiche cellule nervose e produttrici di ormoni.

Quando segnali specifici si legano al recettore RET, si attivano percorsi all'interno della cellula che supportano la normale crescita e sopravvivenza. Questi segnali sono strettamente controllati, consentendo alle cellule di rispondere in modo appropriato e prevenendo una crescita eccessiva.

Quali tipi di cancro sono associati alla RET?

Le alterazioni che coinvolgono il gene RET sono state osservate in diversi tipi di cancro, tra cui:

• Cancro alla tiroide, in particolare carcinoma midollare della tiroide.

• Cancro ai polmoni, in particolare ai polmoni adenocarcinoma.

• Alcuni tumori del colon e di altri organi (meno comuni).

Le alterazioni del RET possono verificarsi in modi diversi, a seconda del tipo di tumore.

In che modo la RET causa il cancro?

La RET può contribuire allo sviluppo del cancro quando viene attivata in modo anomalo.

Ciò può avvenire tramite:

• Mutazioni RET, che modificano le istruzioni del DNA e fanno sì che la proteina RET rimanga attiva.

• Fusioni RET, in cui una parte del gene RET si unisce a un altro gene, creando una proteina anomala che invia segnali di crescita costanti.

Quando RET è costantemente attivo, le cellule ricevono segnali continui per crescere e dividersi, anche quando non dovrebbero. Nel tempo, questa segnalazione incontrollata può portare alla formazione di tumori.

Alcune alterazioni del gene RET sono acquisite, ovvero si sviluppano solo nelle cellule tumorali. Altre, in particolare nel carcinoma midollare della tiroide, possono essere ereditarie, ovvero sono presenti in tutte le cellule del corpo.

Perché i patologi eseguono il test per la RET?

Il RET viene testato perché è un importante biomarcatore predittivo. Ciò significa che il risultato del test aiuta a prevedere se specifici trattamenti siano efficaci.

Sono state sviluppate terapie mirate per bloccare specificamente la segnalazione anomala di RET. Questi trattamenti sono più efficaci in presenza di una mutazione o fusione di RET. Se non viene rilevata alcuna anomalia di RET, è improbabile che questi trattamenti siano efficaci e potrebbero essere raccomandate altre opzioni.

Il test RET aiuta anche a chiarire il tipo di cancro e, in alcuni casi, a valutare se sia opportuno ricorrere alla consulenza genetica.

Come effettuano i patologi il test per la RET?

Il test RET viene solitamente eseguito sul tessuto tumorale ottenuto da un biopsia o intervento chirurgico. In alcune situazioni, il test può anche essere eseguito su un campione di sangue, noto come biopsia liquida, per rilevare il DNA tumorale circolante nel flusso sanguigno.

I metodi di test più comuni includono:

• Sequenziamento di nuova generazione (NGS) che rilevano le mutazioni RET e le fusioni RET.

• Reazione a catena della polimerasi (PCR)– test basati su, che possono essere utilizzati per mutazioni RET specifiche.

• Ibridazione in situ fluorescente (FISH) che può identificare le fusioni del gene RET in alcuni tumori.

La scelta del test dipende dal tipo di tumore e dalla situazione clinica.

Come vengono visualizzati i risultati RET in un referto patologico?

I risultati RET si trovano solitamente in una sezione del referto patologico denominata test molecolare, test dei biomarcatori o studi ausiliari.

I risultati vengono comunemente riportati come:

• Mutazione RET rilevata, seguita dalla specifica mutazione.

• Rilevata fusione RET, con il nome del fusione partner.

• Nessuna alterazione RET rilevata.

Il referto potrebbe anche includere un breve commento che spieghi se il risultato RET è rilevante per una terapia mirata o se è opportuno prendere in considerazione un'ulteriore valutazione genetica.

Domande da porre al medico

• Il mio tumore è stato testato per RET?

• È stata trovata una mutazione RET o una fusione RET?

• In che modo i risultati del RET influiscono sulle mie opzioni di trattamento?

• I risultati del RET suggeriscono un rischio ereditario o la necessità di una consulenza genetica?

• Ci sono altri biomarcatori che dovrebbero essere testati?