セクション編集者:ジェイソン・ワッサーマン医師(医学博士、カナダ王立内科医・外科医協会会員)
2026 年 5 月 29 日
オンコサイト性副腎皮質癌は、副腎皮質(副腎の外側の部分)に発生するまれな癌です。体内には2つの副腎があり、それぞれ左右の腎臓の上に1つずつあります。副腎皮質は通常、血圧、塩分と水分のバランス、代謝、性発達、およびストレスに対する体の反応を制御するのに役立つホルモンを産生します。オンコサイト性副腎皮質癌は、副腎皮質癌の既知の亜型です。副腎皮質癌という用語は、副腎皮質癌と同じ意味であり、病理報告書にも記載されることがあります。
オンコサイト性という言葉は、顕微鏡下での腫瘍細胞の外観を表しています。オンコサイト細胞は、ミトコンドリアと呼ばれるエネルギー産生構造が多数存在するため、各細胞の細胞質は鮮やかなピンク色で顆粒状に見えます。腫瘍がオンコサイト性として分類されるには、腫瘍細胞の90%以上がこれらの特徴を示す必要があります。2022年に発表された現在の世界保健機関(WHO)の分類では、オンコサイト性副腎皮質癌は、特定のスコアリングシステム(後述するLin-Weiss-Biscegliaシステム)を用いて評価される独立したサブタイプとして認識されています。
より一般的な従来型の副腎皮質癌と比較すると、オンコサイト癌はホルモン産生能が低く、全体として悪性度もやや低い傾向があります。しかしながら、オンコサイト癌も体の他の部位に転移する可能性があり、治療、経過観察、および監視に関する基本的なアプローチは従来型癌と同様です。
この記事では、病理報告書に記載されている所見、各用語の意味、そしてそれらの所見があなたの治療にとってなぜ重要なのかを理解するのに役立ちます。
ほとんどの成人において、医師はオンコサイト性副腎皮質癌の正確な原因を特定できていません。これらの腫瘍は散発性であり、既知の誘因がなく、本人の行動や曝露によって引き起こされるものではありません。喫煙は、いくつかの研究で副腎皮質腫瘍のリスクをわずかに高めることと関連付けられていますが、その関連性は強くありません。
副腎皮質癌のうち、オンコサイト癌を含む少数ながらも重要なグループは、遺伝性変異を持つ人に発生する。最も一般的に確認されている遺伝的原因は以下のとおりである。
遺伝的要素があるため、特に若い患者においては、オンコサイト性副腎皮質癌の診断後に遺伝カウンセリングが検討されることが多い。
多くのオンコサイト性副腎皮質癌はホルモンを産生しません。これらの腫瘍は、周囲の臓器を圧迫して症状を引き起こすほど大きくなるか、あるいは別の理由で行われた画像検査で偶然発見される(偶発的所見)ことで発見されることが多いです。増大する腫瘤による症状には以下のようなものがあります。
腫瘍がホルモンを産生する場合、最も一般的なパターンはコルチゾールの過剰産生であり、性ホルモンの過剰産生を伴う場合もあります。コルチゾールの過剰産生は、体重増加(特に腹部と顔面)、筋力低下、あざができやすい、気分の変化、疲労感、高血圧、高血糖、骨密度の低下、感染症のリスク増加など、クッシング症候群の症状を引き起こす可能性があります。性ホルモンの過剰産生は、女性では男性化(顔や体毛の増加、声の低音化、月経周期の不規則性)を引き起こし、まれに男性では女性化(乳房の肥大)を引き起こす可能性があります。オンコサイト性副腎皮質癌では、アルドステロンの産生は非常にまれです。
検査は通常、画像検査で副腎腫瘤が発見された場合、または患者にホルモン過剰の症状が現れた場合に開始されます。血液検査と尿検査では、コルチゾール、性ホルモン、アルドステロン、カテコールアミン代謝物(副腎の髄質で産生されるホルモン)を測定します。これらの検査により、腫瘍がホルモンを産生しているかどうかが判断され、髄質から発生する別の種類の副腎腫瘍である褐色細胞腫を除外するのに役立ちます。画像検査、最も一般的には腹部のCTおよびMRIは、腫瘍の大きさや外観を評価し、転移の有無を調べるために使用されます。
副腎皮質癌が疑われる場合、針生検は一般的に避けられます。なぜなら、針生検では腫瘍細胞が針の経路に沿って拡散する可能性があり、治療方針が変わることはまれだからです。診断は、腫瘍が外科的に切除され、通常は副腎とともに摘出された後、病理医が顕微鏡で検査することによって確定されます。
顕微鏡下で、病理医は腫瘍細胞がオンコサイト様の外観を呈していることを確認し、いくつかの特徴を評価して、腫瘍がオンコサイトーマ(良性)、悪性度の不確かなオンコサイト性腫瘍(境界悪性)、またはオンコサイト性癌(悪性)であるかを判断します。評価される特徴には、分裂細胞数(有糸分裂数)、分裂細胞の形状に異常があるかどうか(異型有糸分裂)、腫瘍細胞死(壊死)、腫瘍の大きさおよび重量、腫瘍細胞が血管、リンパ管、または周囲組織に浸潤しているかどうかが含まれます。次節で説明するLin-Weiss-Biscegliaシステムは、これらの特徴をオンコサイト性腫瘍のために特別に設計された構造化された枠組みに統合したものです。オンコサイト性副腎皮質腫瘍は、診断上の特徴が局所的である可能性があり、1つの特徴を見落とすと診断が変わる可能性があるため、広範囲の組織サンプリングが必要です。
免疫組織化学は、抗体を用いて組織中の特定のタンパク質を検出する検査法です。この検査は、腫瘍が副腎皮質由来であることを確認し、褐色細胞腫、他臓器からの転移性癌、副腎に浸潤した腎細胞癌など、副腎に影響を及ぼす可能性のある他の腫瘍を除外するために用いられます。副腎皮質由来であることを示す最も信頼性の高いマーカーはSF1です。その他の補助的なマーカーとしては、メラニンA、インヒビン、カルレチニン、シナプトフィジンなどがあります。
Lin-Weiss-Bisceglia(LWB)システムは、WHO 2022分類で推奨されている、オンコサイト性副腎皮質腫瘍の評価のためのスコアリングシステムです。従来の腫瘍に使用される標準的なWeissスコアとは異なり、LWBシステムはオンコサイト性腫瘍のために特別に開発されました。これは、オンコサイト性腫瘍は挙動が異なり、従来の腫瘍では懸念される特徴(大きな核やピンク色の細胞質など)がオンコサイト性細胞の正常な外観の一部であるためです。
LWBシステムは、機能を3つの主要基準と4つの副次基準に分類します。
腫瘍の特徴の組み合わせによって、診断名が決定されます。
病理報告書には通常、どのような所見が存在し、どのような所見がなかったかが記載されます。この情報は、病理チームが診断を説明するのに役立ち、治療チームが今後の治療計画を立てるのに役立ちます。
WHOの2022年分類では、副腎皮質癌は、腫瘍10平方ミリメートルあたりの有糸分裂数に基づいて2つのグレードに分類される。
高悪性度癌は、低悪性度癌に比べて増殖が速く、再発も早く、転移も起こりやすい傾向があります。悪性度判定に用いられる有糸分裂数(10平方ミリメートルあたり)は、LWBの主要基準(50視野あたり5個以上)とは若干異なる方法で測定されますが、どちらも腫瘍細胞の分裂活動の活発さを反映しています。
病理医は、オンコサイト性副腎皮質腫瘍に対して、追加のスコアリングシステムを適用することがあります。これらはLin-Weiss-Biscegliaシステムに取って代わるものではありませんが、診断を裏付ける追加情報を提供したり、再発リスクの推定に役立てたりすることができます。
ヘルシンキスコアは、3つの要素を1つの数値に統合したものです。
LWBシステムによって既に癌と診断された腫瘍において、ヘルシンキスコアは腫瘍が悪性であるかどうかを確認するのではなく、転移のリスクに関する追加情報を提供する。ヘルシンキスコアが8.5を超えると、他の特徴が不明瞭な場合に癌の診断を裏付ける根拠となり、17を超えるスコアは転移リスクの上昇と関連付けられている。
細網線維アルゴリズムは、腫瘍細胞群の周囲の支持線維ネットワークを強調する特殊な染色法を用います。良性腺腫やオンコサイトーマではこのネットワークは無傷ですが、癌では破壊または消失しています。細網線維ネットワークの破壊に加え、有糸分裂活性の増加、腫瘍細胞死、血管浸潤のいずれか少なくとも1つが存在する場合に、癌の診断が裏付けられます。細網線維アルゴリズムは簡便で再現性が高く、オンコサイト性腫瘍の追加検査として適用可能です。
血管浸潤とは、腫瘍細胞が血管内、多くの場合静脈内に認められる状態を指します。病理医は、腫瘍細胞が血管壁を貫通して浸潤している場合、または血管内に血栓物質とともに存在する場合に、真の血管浸潤と診断します。オンコサイト性副腎皮質癌において、最も重要な血管浸潤の形態は静脈浸潤であり、これはLin-Weiss-Bisceglia分類における主要な基準の一つであり、それだけで癌の診断を確定するのに十分です。
血管浸潤が存在すると、手術後にがんが再発したり、肝臓や肺など体の他の部位に転移したりするリスクが高まります。
リンパ管浸潤とは、腫瘍細胞がリンパ管内に認められる状態を指します。リンパ管は、組織からリンパ節へリンパと呼ばれる透明な液体を運ぶ、壁の薄い細い血管です。WHO 2022分類では、リンパ管浸潤と血管浸潤は転移パターンが異なるため、病理医はリンパ管浸潤と血管浸潤を別々に報告するよう求めています。リンパ管浸潤は、腫瘍細胞が所属リンパ節に到達するリスクを高めます。
切除縁とは、手術で切除された組織の切断面のことです。病理医は切除縁を検査し、腫瘍が完全に切除されたかどうかを判断します。オンコサイト性副腎皮質癌の場合、腫瘍を周囲の脂肪組織と被膜を損傷することなく一塊として完全に切除することが、長期的な治癒の可能性を最も高めます。
リンパ節は、体中に点在する小さな豆状の構造で、体液を濾過し、免疫細胞を収容しています。副腎からリンパ液を排出するリンパ節は、腹部臓器の後ろ、主要な血管(大動脈と下大静脈)の周囲、腎臓の近くに位置しています。病理報告書には、検査されたリンパ節の数と、腫瘍細胞が含まれていたリンパ節の数が記載されます。オンコサイト性副腎皮質癌のすべての患者に対して、近くのリンパ節をすべてルーチンに切除することは標準ではありませんが、腫瘍が大きい場合や画像検査で浸潤が示唆される場合は、外科医は疑わしいリンパ節を切除したり、より広範囲の郭清を行うことがあります。診断時にリンパ節転移はまれですが、病理学的ステージが高く、予後が不良であることと関連しています。
病理医はまた、リンパ節外浸潤の有無も調べます。これは、腫瘍細胞がリンパ節の外被を突き破って周囲の組織に浸潤している状態を指します。リンパ節外浸潤が認められる場合、それは予後不良の所見となります。
バイオマーカー検査は、オンコサイト性副腎皮質癌の診断を裏付け、再発リスクの推定に役立ち、遺伝カウンセリングへの紹介が有益となる可能性のある患者を特定する。
Ki-67は、活発に分裂している細胞にのみ現れるタンパク質です。病理医は、Ki-67染色された腫瘍細胞の割合を数えます。この数値はKi-67増殖指数と呼ばれます。通常、腫瘍の中で最も活発な領域、いわゆるホットスポットで測定されます。結果はパーセンテージで報告され、例えば「Ki-67:8パーセント」または「ホットスポットにおけるKi-67は約25パーセント」のように示されます。Ki-67指数が高いほど、手術後の再発リスクが高く、追加治療の決定に影響を与える可能性があります。WHO 2022は、Ki-67指数が明確なカテゴリーに分類されるのではなく連続的に変化するため、グレード分類のための単一の固定Ki-67カットオフ値を推奨していませんが、その値は報告され、フォローアップ計画を立てる際の複数の情報の一つとして使用されます。
腫瘍がホルモンを産生するかどうかは、病理報告書ではなく、手術前の血液検査と尿検査によって判断されます。ほとんどのオンコサイト性副腎皮質癌は非機能性ですが、少数ではコルチゾール、性ホルモン、または(まれに)アルドステロンを産生します。病理報告書には、周囲の正常な副腎皮質の外観について記載されている場合があります。腫瘍周囲の皮質が薄くなっている(萎縮している)と、コルチゾールの過剰産生が促進されます。コルチゾール過剰症の患者は、抑制された正常な副腎が回復するまでの間、手術後に一時的なホルモン補充療法が必要となります。
オンコサイト性副腎皮質癌のすべての症例で分子検査が必須というわけではありませんが、特定の症例では有用な場合があります。副腎皮質癌でよく見られる所見としては、TP53遺伝子(p53タンパク質をコードし、Li-Fraumeni症候群でも影響を受ける遺伝子)の変化、CTNNB1遺伝子( β-カテニンタンパク質をコード)の変化、および11番染色体のIGF2領域の変化などが挙げられます。遺伝性(生殖細胞系列)遺伝子変化を特定する血液検査によって、Li-Fraumeni症候群やその他の遺伝性癌症候群を確定診断することができ、患者本人だけでなく、同じ遺伝子変化を持つ可能性のある親族にとっても重要な意味を持ちます。
遺伝カウンセリングと遺伝子検査は、患者が小児である場合、診断時に患者が若年である場合、リー・フラウメニ症候群(乳がん、肉腫、脳腫瘍、白血病)の家族歴がある場合、または遺伝性症候群の他の特徴が見られる場合に最もよく検討されます。
がんにおけるバイオマーカー検査に関する詳細については、当サイトのバイオマーカーセクションをご覧ください。
病理学的病期は、がんがどの程度広がっているかを示します。オンコサイト性副腎皮質癌の病期分類は、従来の副腎皮質癌と同じシステム、すなわち米国癌合同委員会(AJCC)の癌病期分類マニュアル第8版を使用して行われます。このマニュアルは、欧州副腎腫瘍研究ネットワーク(ENSAT)が最初に提案した病期分類システムを採用しています。このシステムは、腫瘍(pT)、リンパ節(pN)、転移(pM)の3つの部分から構成されています。Mカテゴリー(がんが遠隔臓器に転移しているかどうか)は、病理学的検査ではなく画像診断によって決定されます。
オンコサイト性副腎皮質癌の予後は、診断時の病期と腫瘍の完全切除が可能かどうかに大きく左右されます。従来の副腎皮質癌と比較すると、オンコサイト性腫瘍は一般的に悪性度が低く、既報の症例シリーズでは再発率や転移率も低い傾向があります。しかし、個々の症例の結果は大きく異なり、特に有糸分裂数が多い、静脈浸潤などの重要な基準を満たす場合、オンコサイト性癌は体の他の部位に転移する可能性があります。
再発リスクの上昇や全体的な予後不良と関連付けられている病理学的特徴には、以下のようなものがある。
オンコサイト性副腎皮質癌は稀で複雑な疾患であるため、経過観察は副腎腫瘍の治療経験を持つ専門センターを通して行うのが最適です。
病理学的所見は、単一の治療法を指示するのではなく、今後の治療方針を決定する指針となります。画像診断とホルモン検査による病期分類が完了した後、治療チームは通常、以下の点を考慮します。
🔍 MyPathologyReportを検索
レポートに表示されている内容を入力してください(例:診断名または検査名)。