多形性腺癌：病理報告書を理解する

Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2026 年 5 月 6 日

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多形性腺癌は、唾液腺に発生する進行の遅い癌の一種です。他のほとんどの唾液腺癌とは異なり、口や喉の粘膜にある小さな小唾液腺（最も多いのは口蓋）に発生することがほとんどです。「多形性」とは「様々な形」を意味し、顕微鏡下で腫瘍細胞が形成する多様なパターンを表しています。ほとんどの多形性腺癌は低悪性度で、進行が遅く、手術のみで治癒します。

この記事では、病理報告書に記載されている所見を理解するのに役立ちます。各用語の意味と、それがあなたの治療にとってなぜ重要なのかを説明します。

名前に関する注意

この腫瘍の名称は長年にわたって変化しており、古い報告書では異なる用語が使われている場合があります。

  • 多形性腺癌 — 2017年から使用されている、現在の世界保健機関（WHO）の名称。
  • 多形性低悪性度腺癌（PLGA）— この腫瘍の旧称。「低悪性度」という言葉は、WHOがこれらの腫瘍の中には他のものよりも悪性度が高いものがあることを認識したため、2017年に名称から削除され、現在は新しい悪性度分類システム（低、中、高）が悪性度を表すために使用されています。
  • 篩状腺癌（唾液腺の）— 2022年のWHO分類で独立した診断として認められた、密接に関連する腫瘍です。顕微鏡下では多形性腺癌に似ていますが、口蓋ではなく舌根部に発生する傾向があり、独自のDNA変化を示します（「診断はどのように行われるか？」の項で説明）。病理医の中には、多形性腺癌と篩状腺癌を同じ疾患の亜型と考える人もいれば、別々の疾患として扱う人もいます。病理報告書でどちらかの名称が使われている場合、その違いは主に用語と経過観察において重要となります。

多形性腺癌の原因は何ですか?

多形性腺癌の原因は不明です。喫煙、飲酒、その他の生活習慣因子との関連は認められていません。しかし、多形性腺癌のほとんどに特定のDNA変異が認められることは分かっています。最も一般的な変異はPRKD1遺伝子の変異です。この変異によりPRKD1タンパク質が「オン」の状態に固定され、腫瘍細胞に増殖と分裂を促す信号が絶えず送られます。典型的な多形性腺癌の約70%にこの特定の変異が認められます。密接に関連する篩状腺癌（上記の「名称に関する注記」の項で説明）では、PRKD1、PRKD2、またはPRKD3遺伝子の融合という、通常離れている2つの遺伝子が切断されて結合する、別の種類の変異がより多く見られます。いずれの場合も、結果として腫瘍細胞に増殖と分裂を促す信号が絶えず送られることになります。これらの遺伝子変異は、人の生涯において偶然に起こります。遺伝するものではなく、子供に受け継がれることもありません。

多形性腺癌はどこから発生するのか？

多形性腺癌は、ほとんどの場合、口や喉を覆う小さな小唾液腺に発生します。最も一般的な発生部位は口蓋（口の天井）で、症例の約60%がここに発生します。その他の一般的な発生部位としては、頬の内側、唇、口腔底、舌根部などがあります。篩状腺癌は、舌根部に多く見られます。多形性腺癌が主要唾液腺（耳下腺、顎下腺、舌下腺）に発生することは非常にまれです。

多形性腺癌は50歳から70歳の人に最も多く見られ、男性よりも女性にやや多く発生する。

多形性腺癌の症状は何ですか?

ほとんどの多形性腺癌は数ヶ月から数年かけてゆっくりと増殖し、初期段階では軽度の症状しか引き起こさない。

  • 口の中に痛みのないしこりや腫れがある場合 口の中、特に口蓋に、硬くゆっくりと大きくなる膨らみが見られるのが最も一般的な所見である。
  • 治らない傷や潰瘍 — 腫瘍を覆う薄い膜が破れると、潰瘍ができ、医師や歯科医が定期検診でそれに気づくことがある。
  • 不快感または軽度の痛み — 初期段階では痛みを感じることはまれです。新たな痛みは、腫瘍が神経に浸潤した兆候である可能性があります。
  • 嚥下困難または発話困難 — 腫瘍が大きいと、口腔の正常な機能に支障をきたす可能性がある。
  • しびれ — 神経に浸潤する腫瘍は、口蓋、唇、または舌のしびれを引き起こす可能性があります。

腫瘍の成長が非常に遅いため、多くの患者は症状が現れてから数ヶ月、あるいは数年経って初めて医師の診察を受ける。

診断はどのように行われますか？

診断は、組織サンプルを病理医が顕微鏡で検査した後に行われます。通常、最初のステップは、歯科医、口腔外科医、または頭頸部外科医による臨床検査で、口の中に異常な腫瘤や潰瘍がないかを確認します。CTスキャンやMRIなどの画像検査を行い、腫瘍の大きさや周囲の骨への浸潤の有無を調べることもあります。その後、生検によって診断が確定されます。生検では、腫瘍のごく一部を採取して検査します。多くの場合、腫瘍全体が一度の手術で切除され、この大きなサンプルに基づいて診断が行われます。

顕微鏡下で病理医は、互いに非常によく似ているが、同じ腫瘍内でさまざまなパターンで増殖する細胞からなる腫瘍を探します。これが多形性腺癌という名前が付けられた特徴です。パターンには、管状構造と呼ばれる小さな円形の構造、小柱と呼ばれる細い線状構造、乳頭と呼ばれる指状の突起、篩状構造と呼ばれる篩状構造、そして充実性のシートが含まれます。診断に最も役立つ手がかりの1つは、腫瘍細胞が神経や小さな血管の周りに輪を形成する特徴的なパターンです。病理医はこれを「標的状」または「嵐の目」パターンと呼びます。これは、ハリケーンの静かな中心部に似ているためです。細胞自体は均一で穏やかで、より悪性度の高い癌に見られるような大きさや形の顕著な変化はほとんどありません。有糸分裂像（分裂中の細胞）は通常少ないです。篩状型は全体的な像は似ているが、篩状構造と乳頭状構造が優勢であり、糸球体様小体（腎臓の糸球体に似ていることからこの名がついた）と呼ばれる小さな円形の構造物がよく見られる。

診断を確定するために、病理医はしばしば免疫組織化学染色法を用います。これは腫瘍細胞内の特定のタンパク質を強調する染色法です。多形性腺癌は通常、サイトケラチン7（CK7）、S100、SOX10、p63と呼ばれるタンパク質に陽性です。また、密接に関連するp40と呼ばれるタンパク質には通常陰性です。p63陽性かつp40陰性の組み合わせは、類似した外観を示す他の腫瘍、特に扁平上皮癌を除外できるため、特に有用です。多形性腺癌と区別しなければならない最も重要な腫瘍は腺様嚢胞癌です。腺様嚢胞癌も篩状構造を示し、神経に沿って増殖する傾向がありますが、はるかに悪性度が高いです。両者は染色パターンによって区別でき、必要に応じて分子検査によっても区別できます。

場合によっては、分子検査も実施されます。最も有用な検査は、ほとんどの典型的な多形性腺癌に見られるPRKD1遺伝子の特異的な変化、または篩状腺癌に見られる関連するPRKD1、PRKD2、またはPRKD3融合遺伝子のいずれかを検出するものです。これらの変化を検出するために使用される検査には、次世代シーケンシング（NGS）と蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）があります。分子検査は、顕微鏡的特徴が非典型的である場合、または免疫組織化学検査だけでは腺様嚢胞癌との鑑別診断ができない場合に最も有用です。診断が確定したら、治療計画を立てる前に、追加の画像検査を用いて病変の広がりを評価します。

組織学的グレード

2022年WHO分類では、顕微鏡下での腫瘍細胞の外観に基づいて、多形性腺癌を3段階に分類するシステムを採用している。

  • 低グレード — 腫瘍細胞は均一で、大きさや形にほとんどばらつきがなく、分裂像はまれで、 壊死 （細胞死領域）。多形性腺癌のほとんどは低悪性度である。これらの腫瘍はゆっくりと増殖し、転移する可能性は低い。
  • 中級レベル — 腫瘍細胞は大きさや形に多少のばらつきがあり、有糸分裂像が多く見られ、小さな壊死領域が存在する場合もある。多くの篩状腺癌はこのカテゴリーに分類される。
  • 高品質 — 腫瘍細胞は著しく異常で、有糸分裂像が頻繁に見られ、壊死もしばしば認められる。高悪性度多形性腺癌はまれであり、他の悪性度の高い唾液腺癌と同様の挙動を示す。

腫瘍の拡大

腫瘍の浸潤範囲とは、腫瘍が最初に発生した唾液腺組織からどの程度広がっているかを示すものです。多形性腺癌はほぼ必ず口腔内の小唾液腺に発生するため、特に注意すべき浸潤範囲は、下顎骨や口蓋骨などの骨への浸潤、および周囲の筋肉や軟部組織への浸潤です。骨への浸潤は病理学的に高い病期とされ、腫瘍を完全に切除するためにはより広範囲な手術が必要となる場合があります。

リンパ管浸潤

リンパ管浸潤とは、腫瘍細胞が腫瘍内またはその近傍の細い血管やリンパ管に侵入した状態を指します。これらの血管は、腫瘍細胞をリンパ節や体の遠隔部位に運ぶ可能性があります。リンパ管浸潤は、低悪性度多形性腺癌ではまれですが、篩状癌や高悪性度腫瘍ではより多く見られます。リンパ管浸潤が認められた場合、癌の再発リスクが高まり、手術後の放射線療法の推奨判断に影響を与える可能性があります。

神経周囲への侵入

神経周囲浸潤とは、腫瘍細胞が神経の周囲または神経に沿って増殖している状態を指します。多形性腺癌は神経に沿って増殖する傾向が強く、切除縁が陰性に見えても、手術後に元の部位の近くに再発する可能性がある理由の一つです。神経周囲浸潤は、腫瘍の周囲に新たな痛み、しびれ、または筋力低下を引き起こす可能性があります。病理報告書で神経周囲浸潤が認められた場合、腫瘍が元の部位の近くに再発するリスクが高まるため、医師は手術後に放射線療法を勧めてそのリスクを軽減する場合があります。神経周囲浸潤は多形性腺癌では非常に一般的であるため、その特徴の一つとされることもあります。

手術マージン

切除縁とは、外科医が腫瘍を切除する際に切り取る組織の端の部分のことです。病理医は顕微鏡でこれらの端を調べ、腫瘍細胞が切断面に達していないかどうかを確認します。

  • マイナスマージン — 切除縁に腫瘍細胞は認められない。これは腫瘍が完全に切除されたことを示唆しており、再発の可能性は極めて低い。
  • マージンを狭める — 腫瘍細胞は切除縁に非常に近いものの、切除縁には達していません。病理医は切除縁までの正確な距離をミリメートル単位で報告する場合があります。切除縁が狭い場合、腫瘍が元の部位付近に再発するリスクが高まります。
  • プラスのマージン — 組織の切断端に腫瘍細胞が認められる。これは、腫瘍細胞がほぼ確実に組織内に残存したことを意味する。切除断端陽性の場合、通常は追加手術または術後放射線療法が推奨される。

多形性腺癌では、腫瘍が神経に沿って増殖する傾向があるため、外科医の目視範囲を超えて微小な浸潤が及ぶ可能性があり、十分な陰性切除縁を確保することが困難な場合があります。そのため、病理医による切除縁の綿密な検査が特に重要となります。

リンパ節

リンパ節は、体中に散在する小さな免疫器官です。多形性腺癌で最も転移しやすいリンパ節は、頸部のリンパ節です。古典的な多形性腺癌ではリンパ節転移はまれで、全体の約10%の患者にみられますが、篩状腺癌ではやや多く、約25%の転移率が報告されています。手術では、腫瘍の近くのリンパ節を切除し、頸部郭清と呼ばれる処置で検査室に送ることがあります。これは、リンパ節転移の臨床的または画像的証拠がある場合、腫瘍が中悪性度または高悪性度の場合、あるいは篩状型の場合に最もよく行われます。

  • リンパ節陰性 — リンパ節には腫瘍細胞は認められなかった。
  • リンパ節陽性 — リンパ節内部に腫瘍細胞が認められます。報告書には、腫瘍が存在するリンパ節の数、最大の腫瘍の大きさ、そして腫瘍がリンパ節の外壁を超えて増殖しているかどうか（節外浸潤と呼ばれる特徴）が記載されます。

病理学的病期（pTNM）

病理学的病期分類は、手術時の所見に基づいて、腫瘍の大きさや転移の程度を記述するものです。TNM分類が用いられ、Tは原発腫瘍の大きさや広がり、Nは近傍リンパ節への転移、Mは遠隔部位への転移を表します。

多形性腺癌はほとんどの場合、口や喉の小唾液腺に発生するため、病期分類は腫瘍の発生部位に基づくシステムで行われます。最も多いのは口腔（口蓋、頬、唇、または口腔底の腫瘍の場合）または中咽頭（舌根部の腫瘍の場合）です。大唾液腺の病期分類システムは、多形性腺癌が耳下腺、顎下腺、または舌下腺に発生するまれなケースでのみ使用されます。これらのシステムにおける基本的な原則は同じです。原発部位に限局した小さな腫瘍は早期段階、大きな腫瘍、近くの骨に浸潤した腫瘍、リンパ節または遠隔部位に転移した腫瘍は進行期とされます。病理報告書には、適切な部位特異的システムに基づいて、腫瘍の具体的なT、N、およびM分類が記載されます。

予後とは何ですか？

多形性腺癌の予後は一般的に良好である。ほとんどの腫瘍はゆっくりと増殖し、発生部位にとどまり、手術のみで治癒する。

  • 典型的な多形性腺癌 — 10年生存率は95%以上です。腫瘍の約15～30%は、数年後に元の部位付近で再発します。肺などの遠隔部位への転移は非常にまれです。
  • 篩状腺癌 — やや進行が速い。リンパ節転移率は高い（約25％）が、全体的な生存率は依然として非常に良好である。
  • 悪性度が高い、または腫瘍が大きい場合 — 多形性腺癌のごく一部は、他の唾液腺癌と同様に、より悪性度の高い挙動を示す。これらの腫瘍は予後が悪く、通常はより集中的な治療が必要となる。

病理報告書には、予後不良のリスクが高い患者を特定できるいくつかの特徴がある。

  • 組織学的グレードが高い — 中悪性度および高悪性度の腫瘍は、再発または転移する可能性が高い。
  • 手術切除断端陽性 — 完全に切除されなかった腫瘍は、元の部位の近くに再発する可能性が高い。
  • 骨への浸潤 — 顎骨や口蓋骨といった下顎骨にまで広がった腫瘍は、再発のリスクが高い。
  • リンパ節転移 — リンパ節への転移は、遠隔転移のリスクを高める。
  • 篩状構造 — 篩状型は、古典的な多形性腺癌よりもやや悪性度が高い。

多形性腺癌の特徴の一つは、再発が起こる場合、多くの場合、最初の手術から何年も経ってから発生することである。そのため、すべての患者に対して長期的な経過観察が推奨される。

診断後はどうなるのでしょうか?

多形性腺癌の治療は、頭頸部外科医が主導し、多くの場合、口腔顎顔面外科医、放射線腫瘍医、そしてその後の歯科リハビリテーションのために歯科医または補綴専門医と連携して行われます。主な治療法は、腫瘍全体を健康な組織の縁を含めて切除する手術です。

  • 手術 - 治療の主軸となるのは、口蓋の腫瘍に対する外科手術です。口蓋の腫瘍の場合、外科医は腫瘍とその周囲の健康な組織を切除し、場合によっては下にある骨の一部も切除します。口蓋の腫瘍が大きい場合は、上顎骨の一部切除（部分上顎切除術）が必要となる場合があり、その場合は閉鎖装置と呼ばれる歯科用器具、または組織弁を用いて再建します。
  • 頸部郭清術 — 首の片側または両側のリンパ節を切除する手術。小型で低悪性度の典型的な多形性腺癌では、多くの場合必要ありません。篩状型、高悪性度腫瘍、大型腫瘍、またはリンパ節転移の臨床的または画像診断上の証拠がある場合に行われる可能性が高くなります。
  • 手術後の放射線療法 — 切除断端が陽性またはそれに近い場合、広範囲に神経周囲浸潤がある場合、リンパ節転移がある場合、または高悪性度腫瘍の場合に推奨されます。切除断端が陰性で切除された低悪性度腫瘍の多くは放射線治療を必要としません。放射線治療は、数週間にわたって毎日実施されます。
  • 化学療法 — 多形性腺癌ではまれにしか必要とされない。手術や放射線療法では制御できない進行期または再発性の疾患を有する少数の患者に限定して用いられる。
  • 長期監視 — 多形性腺癌は初回治療後何年も経ってから再発する可能性があるため、経過観察のための検査と画像診断は少なくとも10～15年間継続されます。原発部位のモニタリングには定期的な歯科および口腔検査が重要であり、頭頸部の画像診断は局所再発とリンパ節転移の両方を評価するために用いられます。

医師に尋ねるべき質問

  • 腫瘍は正確にはどこから発生し、大きさはどれくらいだったのですか？
  • 私の腫瘍は典型的な多形性腺癌ですか、それとも篩状型ですか？
  • 私の腫瘍の悪性度は、低悪性度、中悪性度、高悪性度のどれですか？
  • 私の癌の病理学的病期はいくつですか？
  • 腫瘍は完全に切除されましたか？切除範囲はどのくらいでしたか？
  • 切除断端が陽性または陽性に近い場合、追加の手術や放射線治療が必要になりますか？
  • 腫瘍は下にある骨に浸潤していましたか？
  • 神経周囲浸潤は確認されましたか？また、どの程度の範囲でしたか？
  • 腫瘍によってリンパ節が侵された箇所はありましたか？
  • 分子検査は実施されましたか、そして PRKD1, PRKD2または PRKD3 変更点が見つかりましたか？
  • 手術後に放射線療法は必要でしょうか?
  • がんが再発するリスクはどのくらいで、再発する可能性が高いのはどの時点ですか？
  • 経過観察のための検査や画像診断のスケジュールはどうなっていますか？また、それはどのくらいの期間続きますか？
  • 口蓋や顎の再建手術が必要になるでしょうか？また、その手術にはどのような内容が含まれますか？
  • 麻痺が残ったり、話し方が変わったり、食事能力に変化が生じたりといった後遺症は残りますか？

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