Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2026 年 5 月 5 日
分泌がん は、唾液腺（唾液を作る腺）に発生する癌の一種です。これは、最近発見された唾液腺癌の1つであり、いくつかの特徴があります。まず、ほぼ常にDNAに同じ特定の変化が見られます。 融合 腫瘍の増殖を促進する2つの遺伝子のうち、1つは遺伝子変異です。2つ目は、その遺伝子変異に標的薬を合わせることができるため、進行性分泌癌の患者のうち少数ながら重要な患者は、癌の根本原因を標的とした薬剤で治療できるということです。3つ目は、分泌癌は乳房に発生する類似の腫瘍と密接に関連しており、同じDNA変異を共有していることです。この関連性は、腫瘍の旧名（後述）にも反映されています。
この記事では、病理報告書に記載されている所見を理解するのに役立ちます。各用語の意味と、それがあなたの治療にとってなぜ重要なのかを説明します。
名前に関する注意
この腫瘍の名称は長年にわたって変化しており、古い報告書では異なる用語が使われている場合があります。
- 分泌癌 — 現在使用されている世界保健機関（WHO）の名称で、2017年から使用されており、2022年の更新で確認された。
- 乳腺類似分泌癌（MASC）— この腫瘍が2010年に初めて報告された際の元の名称。「乳腺」という言葉は乳房組織を指し、この唾液腺腫瘍が乳房の類似腫瘍と同じDNA変異を共有しているという発見を反映した名称である。
- 腺房細胞癌 — 2010年以前は、多くの分泌癌は 腺房細胞癌顕微鏡で見ると似ている別の唾液腺癌もあります。2010年から2015年以前の古い報告書に「腺房細胞癌」と記載されている場合は、現在ではその腫瘍が分泌癌に再分類されるかどうかを問う価値があります。この質問は単なる学術的なものではありません。分泌癌は、この記事の後半で説明するように、真の腺房細胞癌には効かない種類の薬剤で治療できるからです。
分泌癌の原因は何ですか?
分泌癌の原因はほとんどの場合不明です。喫煙、飲酒、感染症、その他の生活習慣や環境要因とは関連していません。しかし、ほぼすべての分泌癌にはDNAに特定の変化があることがわかっています。最も一般的な変化は 融合 2つの遺伝子の間に ETV6 の三脚と NTRK3融合とは、通常は異なる染色体上に離れて存在する2つの遺伝子が切断されて結合する現象です。新しく結合した遺伝子は異常な挙動を示します。 ETV6-NTRK3 融合により異常なタンパク質が生成され、腫瘍細胞は分裂を止めるべき時でも分裂を続けるように指示される。分泌癌のごく一部では、融合が関与している。 ETV6 の三脚と RET遺伝子、またはまれに融合遺伝子 RET 別のパートナー。これらの腫瘍は同じように振る舞います。これらの遺伝子変化は、人の生涯において偶然に起こります。遺伝するものではなく、子供に受け継がれることはありません。
分泌癌はどこから発生するのか？
分泌癌はどの唾液腺にも発生する可能性がありますが、最も多く見られるのは耳の前方、耳のすぐ下にある耳下腺です。分泌癌の約70%は耳下腺に発生します。残りは、口や喉の粘膜全体に分布する小さな小唾液腺（特に頬の内側、唇、口蓋（口の天井））または顎下腺（顎の下）に発生します。同じDNA変異を持つ腫瘍は乳房にも発生することがあり（乳房分泌癌と呼ばれます）、まれに皮膚や甲状腺にも発生します。
分泌癌はどの年齢でも発症する可能性がありますが、30歳から60歳の間で最も多く見られます。男性の方が女性よりもやや多く発症します。
分泌癌の症状は何ですか？
分泌性癌のほとんどは増殖が遅く、初期段階ではほとんど症状が現れない。
- 痛みのないしこり — 唾液腺にゆっくりと成長する無痛性の腫瘤が、最も一般的な所見です。耳下腺では、耳の前または下の皮膚の下にしこりが触知されます。小唾液腺では、口の中に硬い膨らみとして現れます。
- 痛みまたは圧痛 — 最初はまれな症状です。新たな痛みは、腫瘍が神経に浸潤した、あるいは悪性度が高まったことを示す警告サインである可能性があります。
- しびれや顔面麻痺 — 顔面神経は耳下腺を通っています。この神経を圧迫したり浸潤したりする腫瘍は、顔面の一部に筋力低下や麻痺を引き起こす可能性があります。これは分泌癌ではまれな症状であり、もし見られる場合は、より悪性度の高い腫瘍であることを示唆します。
- 嚥下困難または発話困難 — 小唾液腺の大きな腫瘍は、正常な口腔機能に支障をきたす可能性がある。
- 首の腫れ — 腫瘍が近くのリンパ節に転移することによって引き起こされる場合もある。
診断はどのように行われますか？
診断は、組織サンプルを顕微鏡で検査した後に行われます。 病理学者ほとんどの患者はまず画像検査（通常は超音波検査、CTスキャン、またはMRI）を受け、唾液腺に腫瘤が見つかります。 細針吸引生検（FNAB） 細い針を通して少量の細胞サンプルを採取するために、まず最初に穿刺吸引生検（FNAB）が行われることが多い。FNABで明確な結果が得られない場合は、コアニードル穿刺が行われる。 生検 代わりに別の方法が行われる場合もある。多くの場合、腫瘍全体が一度の手術で摘出され、このより大きな組織サンプルに基づいて診断が行われる。
顕微鏡下で、病理医はピンク色（好酸性）の細胞質を持つ大きな細胞からなる腫瘍を探します。細胞には丸い核（DNAを保持する細胞の部分）があり、ほとんどの細胞には小さな点があります。 核 核の中心に。腫瘍細胞は、多くの場合同じ腫瘍内で、いくつかの典型的なパターンで配列されます。小さな丸い構造である管、大きな空洞を形成することがあります。 嚢胞管状構造や嚢胞は、乳頭と呼ばれる指状の突起や、固形のシート状構造から構成されます。管状構造や嚢胞の空洞には、腫瘍細胞によって産生されたピンク色または青色の液体が含まれていることが多く、そのため「分泌性」と呼ばれます（細胞が液体を分泌するため）。 有糸分裂像 （分裂中の細胞）は存在するが、通常は少数である。
診断が疑われると、病理医は 免疫組織化学特定のタンパク質を強調する染色技術 腫瘍細胞。分泌癌のほぼすべては、S100とマンマグロビンと呼ばれる2つのタンパク質に対して強い染色性を示します。この組み合わせは、診断の最も信頼できる兆候の1つです。その他によく観察されるタンパク質には、SOX10とサイトケラチン7があります。分泌癌は通常、p63とDOG1と呼ばれるタンパク質に対して陰性です。これらのタンパク質は、顕微鏡下で類似しているように見える他の唾液腺腫瘍では通常陽性です。陽性および陰性の染色パターンを総合的に考慮することで、病理医は分泌癌をこれらの他の腫瘍と区別することができます。場合によっては、以下のバイオマーカーと分子検査のセクションで説明するように、根本的な遺伝子融合を特定するために追加の分子検査が実施されます。
高度な変換
高悪性度変化とは、腫瘍の一部がはるかに悪性度の高い癌に変化したことを意味します。高悪性度変化の領域では、腫瘍細胞は分泌癌の典型的な特徴を失います。それらは非常に異常な外観になります（非定型 の三脚と 多形の細胞は急速に分裂し（多くの分裂像を伴う）、しばしば 壊死 （細胞死）。分泌癌において高悪性度への形質転換はまれですが、存在する場合は、腫瘍がリンパ節や肺などの遠隔部位に転移する可能性がはるかに高くなります。この所見が報告された場合、通常はより強力な治療が行われ、多くの場合、頸部郭清術（頸部のリンパ節の切除）と術後の放射線療法が含まれます。
腫瘍の進展（実質外への進展）
実質外浸潤とは、腫瘍が唾液腺を超えて脂肪、筋肉、皮膚などの周囲組織に広がった状態を指します。この所見は、耳下腺、顎下腺、舌下腺という3つの主要な唾液腺のいずれかに発生した腫瘍にのみ報告されます。実質外浸潤を伴う腫瘍は、より高い病期（pT）に分類され、手術後の再発リスクが高くなります。
リンパ管浸潤
リンパ管浸潤 リンパ管浸潤とは、腫瘍細胞が腫瘍内またはその近傍の細い血管やリンパ管に侵入した状態を指します。これらの血管は細胞をリンパ節や体の遠隔部位に運ぶ可能性があります。リンパ管浸潤が認められた場合、がんの再発リスクが高まり、手術後の放射線療法の推奨判断に影響を与える可能性があります。
神経周囲への侵入
神経周囲への侵入 これは、腫瘍細胞が神経の周囲または神経に沿って増殖していることを意味します。顔面神経は顔の表情筋を制御する神経で、耳下腺を通っており、分泌癌が耳下腺に発生した場合、最もよく侵される神経です。神経周囲浸潤は、新たな痛み、しびれ、または顔面麻痺を引き起こす可能性があります。病理報告書で神経周囲浸潤が認められた場合、腫瘍が元の部位の近くに再発するリスクが高まるため、医師は手術後に放射線療法を勧めてそのリスクを軽減する場合があります。
手術マージン
A マージン 腫瘍切除時に外科医が切断する組織の端のことです。病理医は顕微鏡でこれらの端を調べ、腫瘍細胞が切断面に達していないかを確認します。
- マイナスマージン — 切除面に腫瘍細胞は認められない。これは腫瘍が完全に切除されたことを示唆しており、再発の可能性は極めて低い。
- マージンを狭める — 腫瘍細胞は切除縁に非常に近いものの、切除縁には達していません。病理医は切除縁から腫瘍までの距離をミリメートル単位で報告する場合があります。切除縁が狭い場合、腫瘍が元の部位付近に再発するリスクが高まり、術後に放射線療法が推奨される可能性があります。
- プラスのマージン — 組織の切断端に腫瘍細胞が認められる。これは、腫瘍細胞がほぼ確実に組織内に残存したことを意味する。切除断端陽性の場合、通常は追加手術または術後放射線療法が推奨される。
耳下腺手術では、顔面神経を迂回して手術を行う必要があるため、切除縁の評価は特に困難です。そのため、たとえ手術を慎重に行ったとしても、切除縁がギリギリになることがよくあります。
リンパ節
リンパ節は、体中に散在する小さな免疫器官です。分泌癌が最も浸潤しやすいリンパ節は、首のリンパ節です。手術では、腫瘍の近くのリンパ節を切除し、検査室に送ることがあります。この処置は頸部郭清術と呼ばれ、悪性度の高い変化が見られる場合、腫瘍が大きい場合、または画像検査や診察でリンパ節への浸潤が疑われる場合によく行われます。
- リンパ節陰性 — リンパ節には腫瘍細胞は認められなかった。
- リンパ節陽性 — リンパ節内部に腫瘍細胞が認められます。報告書には、腫瘍が存在するリンパ節の数、最大の腫瘍の大きさ、そして腫瘍がリンパ節の外壁を超えて増殖しているかどうか（節外浸潤と呼ばれる特徴）が記載されます。
典型的な分泌癌ではリンパ節への転移はまれであるが、高悪性度への形質転換が存在する場合にははるかに頻繁に起こる。
バイオマーカーおよび分子検査
バイオマーカーとは、腫瘍サンプルで測定できる物質（多くの場合、腫瘍細胞表面のタンパク質または腫瘍DNAの変化）であり、医師が腫瘍の挙動を予測したり、治療が効果的かどうかを判断したりするのに役立ちます。一部の癌では、バイオマーカー検査の結果に基づいて使用する薬剤が決定されるため、検査が日常的に行われています。分泌癌は、このことが当てはまる数少ない唾液腺癌の一つです。この疾患を特徴づける遺伝子融合は、承認された薬剤の標的にもなっています。バイオマーカー検査は、腫瘍が再発、転移、または手術で切除できない患者にとって最も重要ですが、他の所見で診断が不確かな場合にも診断を確定するのに役立ちます。
ETV6-NTRK3およびETV6-RET融合遺伝子の検査
分子検査では、分泌癌を引き起こす特定の遺伝子融合を調べます。最も一般的な融合は、 ETV6 の三脚と NTRK3 遺伝子 — 分泌癌の約95%はこの融合遺伝子を持っています。少数の症例では、 ETV6 の三脚と RETまたは、まれに、 RET 別のパートナー遺伝子との融合。これらの融合を検出するために用いられる検査には、蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）と次世代シーケンシング（NGS）がある。これらの融合のいずれかを検出することで、非常に高い精度で診断が確定する。進行期疾患の患者（次項で説明）の場合、同じ検査結果によって、標的薬物療法の候補となることも明らかになる。
標的薬物療法
分泌癌を特徴づける融合遺伝子は、診断の手がかりとなるだけでなく、治療の標的にもなる。 ETV6-NTRK3 およびその他の NTRK 融合遺伝子は、NTRK阻害剤と呼ばれる薬剤群によって阻害される。ラロトレクチニブとエントレクチニブという2種類のNTRK阻害剤は、融合遺伝子を持つあらゆる癌に対して承認されている。 NTRK 融合遺伝子には分泌癌が含まれます。進行性、再発性、または切除不能な分泌癌の患者は、これらの薬剤に対して実質的かつ長期的な反応を示す可能性があります。よりまれな腫瘍 RET 融合は、RET阻害剤（セルペルカチニブとプラルセチニブ）と呼ばれる別の種類の薬剤で治療することができ、これらの薬剤は、 RET 遺伝子再編成。分泌癌の患者のほとんどは、手術だけで治癒するため、標的薬物療法を必要としませんが、腫瘍が再発したり転移したりした患者にとっては、これは医療チームと話し合うべき最も重要なことの1つです。
病理学的病期（pTNM）
病理学的病期分類は、手術時の所見に基づいて、腫瘍の大きさや転移の程度を記述するものです。TNM分類システムを用い、Tは原発腫瘍の大きさおよび範囲、Nは近傍リンパ節への浸潤、Mは遠隔部位への転移を表します。病期分類は、大唾液腺の分泌癌にのみ適用されます。小唾液腺の腫瘍は、発生部位（口腔や中咽頭など）に応じた分類システムを用いて病期分類されます。
腫瘍のステージ（pT）
- T1 — 腫瘍は2cm以下で、唾液腺内に限局している。
- T2 — 腫瘍は2cmより大きいが4cm以下であり、唾液腺内に限局している。
- T3 — 腫瘍の大きさが4cmを超えるか、唾液腺を超えて周囲の軟部組織に浸潤している（実質外浸潤）。
- T4a — 腫瘍は皮膚、顎骨、外耳道、または顔面神経に浸潤している。
- T4b — 腫瘍は頭蓋底、近隣の骨、または主要な血管に浸潤している。
ノーダルステージ（pN）
- N0 — 検査したリンパ節にはいずれも腫瘍細胞は認められなかった。
- N1 — 同じ側の首にあるリンパ節1個に腫瘍があり、大きさは3cm以下で、節外浸潤は認められない。
- N2a — 首の同じ側のリンパ節が1つだけ3～6cmの大きさである場合、またはリンパ節に節外浸潤が見られる場合。
- N2b — 首の同じ側の複数のリンパ節に腫瘍が認められるが、いずれも6cmを超えるものはなく、節外浸潤は認められない。
- N2c — 頸部の両側、または腫瘍とは反対側のリンパ節には腫瘍が存在し、いずれも6cmを超える大きさではなく、節外浸潤は認められない。
- N3a — 6cmより大きいリンパ節には腫瘍が含まれている。
- N3b — 陽性リンパ節はすべて節外浸潤を示している（N2aに分類される単一の小さなリンパ節を除く）。
予後とは何ですか？
分泌癌患者の予後は概して良好です。腫瘍は一般的に増殖が遅く、外科的完全切除によってほとんどの患者が治癒します。典型的な分泌癌の5年生存率は90%以上です。完全切除後の再発はまれですが、数年後に起こる可能性があるため、長期的な経過観察が推奨されます。
病理報告書には、予後不良のリスクが高い患者を特定するためのいくつかの特徴が記載されている。
- 高度な変革 — 最も重要な警告サイン。これが存在する場合、生存率は著しく低下する。
- 腫瘍の大きさが4cmを超える場合 — 腫瘍が大きいほど、転移したり再発したりする可能性が高い。
- 実質外への浸潤 — 唾液腺を超えて広がった腫瘍は、再発のリスクが高い。
- 手術切除断端陽性 — 完全に切除されなかった腫瘍は再発する可能性が高い。
- リンパ節転移 — リンパ節への転移は遠隔転移のリスクを高め、全体的な予後を悪化させる。
- 神経周囲およびリンパ管浸潤 — どちらも、腫瘍が元の部位付近に再発するリスクを高めることに関連している。
診断後はどうなるのでしょうか?
分泌癌の治療は、頭頸部外科医が主導します。外科医は、放射線腫瘍医、腫瘍内科医（悪性度が高い場合や進行期の場合）、およびリハビリテーションが必要な場合は言語聴覚士と連携して治療にあたります。主な治療法は、腫瘍全体を切除する手術です。
- 耳下腺切除術 — 耳下腺の一部または全部の切除。耳下腺の分泌癌のほとんどは、表層耳下腺切除術で治療され、より深部の腫瘍の場合は全耳下腺切除術が行われます。顔面神経は可能な限り温存されます。顎下腺および小唾液腺の腫瘍は、罹患した腺全体、または健康な組織の縁とともに切除されます。
- 頸部郭清術 — 頸部の片側または両側のリンパ節を切除する手術。リンパ節転移の臨床的または画像診断上の所見がある場合、高悪性度への形質転換が認められる場合、または腫瘍が非常に大きい場合に行われる。小さく典型的な分泌性癌の場合、頸部郭清術はしばしば不要である。
- 手術後の放射線療法 — 高度の悪性化が認められる場合、手術切除縁が陽性または近接している場合、神経周囲浸潤またはリンパ管浸潤が認められる場合、リンパ節転移がある場合、または進行期腫瘍の場合に推奨されます。放射線治療は、数週間にわたり毎日実施されます。
- 標的薬物療法 — ラロトレクチニブやエントレクチニブなどのNTRK阻害剤は、再発、転移、または手術で切除できない分泌癌の患者に対する選択肢です。 RET 融合遺伝子は、RET阻害剤（セルペルカチニブまたはプラルセチニブ）で治療される場合もある。これらの薬剤は錠剤として服用する。
- 標準的な化学療法 — 分泌癌に対しては一般的に効果が低く、全身治療が必要な場合は標的薬物療法に置き換えられることが多い。
- 長期監視 — 治療後も、必要に応じて画像検査を行いながら、頭頸部の定期的な臨床検査を長年にわたって継続する。
医師に尋ねるべき質問
- 腫瘍は正確にはどこから発生し、大きさはどれくらいだったのですか？
- 私の癌の病理学的病期（pT、pN、およびTNM分類全体）は何ですか？
- 腫瘍のどこかに高度の悪性化は見られましたか？
- 腫瘍は完全に切除されましたか？切除範囲はどのくらいでしたか？
- 切除断端が陽性または陽性に近い場合、追加の手術や放射線治療が必要になりますか？
- 神経周囲浸潤またはリンパ管浸潤は認められましたか？
- 腫瘍によってリンパ節が侵されていたか、また、節外浸潤は認められたか？
- 診断はS100染色とマンマグロビン染色で確定されたのか、それとも分子生物学的検査で確定されたのか？
- 特定の遺伝子融合は特定されたのか、それとも ETV6-NTRK3, ETV6-RETそれとも別の融合？
- 腫瘍が再発または転移した場合、私はNTRK阻害剤またはRET阻害剤の投与対象となるのでしょうか？
- 手術後に放射線療法は必要でしょうか?
- がんが再発するリスクはどのくらいと推定されますか？
- 経過観察のための検査や画像診断のスケジュールはどうなっていますか？また、それはどのくらいの期間続きますか？
- 手術後、顔面麻痺、しびれ、口渇などの後遺症が残ることはありますか？
- 検討すべき臨床試験はありますか？
MyPathologyReport.comの関連記事
私たちは以下の企業と提携できることを誇りに思います:
