腫瘍抑制遺伝子：定義


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腫瘍抑制遺伝子は、体をがんから守る働きをします。細胞の増殖を抑制するブレーキのような役割を果たします。両方の遺伝子が機能しなくなると、細胞は制御不能に増殖し、腫瘍を形成する可能性があります。

この記事では、腫瘍抑制遺伝子の働き、それらが失われると癌につながる仕組み、病理医がどのように検査を行うか、そして検査結果報告書にどのような内容が記載されるかについて説明します。

腫瘍抑制遺伝子とは何ですか?

腫瘍抑制遺伝子は細胞の増殖を抑制する働きをする。そのタンパク質は細胞分裂を遅らせたり、損傷したDNAを修復したり、重度に損傷した細胞に死滅を促したりする。医師はしばしばこれらの遺伝子を車のブレーキに例える。

がん遺伝子は逆の働きをする。がん遺伝子はアクセルのように細胞の成長を促す。がんは、ブレーキが効かなくなり、アクセルが固着したときに発生することが多い。

腫瘍抑制遺伝子は何をしますか?

腫瘍抑制遺伝子は、主に3つの方法で細胞を保護します。

  • 細胞分裂を制御する。 それらは細胞が過剰に分裂したり、不適切なタイミングで分裂したりするのを防ぐ。
  • DNAを修復する。 細胞分裂前にDNAのエラーを修復するものもある。
  • 損傷した細胞を除去する。 ひどく損傷した細胞に死ぬように指示するものもあります。医師はこれをプログラム細胞死、または アポトーシス.

腫瘍抑制遺伝子の喪失は、どのようにして癌につながるのでしょうか？

各細胞にはほとんどの遺伝子が2コピーずつ存在し、それぞれ両親から1コピーずつ受け継いでいる。ほとんどの腫瘍抑制遺伝子については、正常に機能するコピーが1つあれば、腫瘍の増殖を抑制するのに十分である。両方のコピーが機能しなくなると、がんが発生する可能性がある。医師はこの過程を「2段階ヒット」と呼んでいる。

遺伝子コピーが機能しなくなる原因はいくつかあります。

  • 突然変異。 A 突然変異 DNAコードを変化させることで、タンパク質が機能しなくなる。
  • 削除。 遺伝子の一部または全部が失われる。
  • 沈黙させる。 化学タグは遺伝子のコードを変えることなく遺伝子をオフにします。例えば、 MLH1プロモーターのメチル化 DNA修復遺伝子の働きを阻害する。

腫瘍抑制遺伝子の変化は遺伝するのでしょうか？

がんにおける腫瘍抑制遺伝子の変異のほとんどは遺伝性ではありません。それらは、人の生涯において腫瘍細胞内でのみ発生します。医師はこれらを体細胞変異と呼びます。これらは子供に遺伝することはありません。

生まれつき、すべての細胞に損傷した遺伝子コピーが1つある人がいます。これは生殖細胞系列の変化です。このような人は、あと1回変異するだけで遺伝子を失うため、がんのリスクが高くなります。また、この変化を子供に伝えることもあります。医師はこれを遺伝性癌症候群と呼んでいます。例としては、以下のようなものがあります。

  • 遺伝性の乳がんおよび卵巣がん。 にリンク BRCA1とBRCA2.
  • リンチ症候群。 にリンクされています ミスマッチ修復遺伝子.
  • リー・フラウメニ症候群。 にリンク TP53.
  • 家族性大腸腺腫症。 にリンク APC.
  • フォン・ヒッペル・リンドウ症候群。 にリンク VHL.
  • 遺伝性網膜芽細胞腫。 にリンク RB1網膜芽細胞腫（多くの場合両眼に発症）や骨肉腫のリスクを高める。

一般的な腫瘍抑制遺伝子にはどのようなものがありますか？

病理医や医師は、多くの腫瘍抑制遺伝子の検査を行います。最もよく知られているものには以下のようなものがあります。

  • TP53。 この遺伝子は p53 TP53は、損傷した細胞の分裂を阻止するタンパク質である。TP53遺伝子の変異は、多くの癌でみられる。
  • RB1 この遺伝子は細胞分裂のタイミングを制御する。まれな小児眼癌である網膜芽細胞腫のほぼすべては、この遺伝子の両方のコピーが失われることによって発生する。
  • BRCA1とBRCA2。 これらの遺伝子は損傷したDNAを修復します。参照 BRCA1とBRCA2.
  • ミスマッチ修復遺伝子。 MLH1、PMS2、MSH2、およびMSH6はDNA複製エラーを修復する。参照 不一致修復.
  • PTEN。 この遺伝子は細胞の成長を制御するのに役立ちます。参照 PTEN.

病理医はどのようにして腫瘍抑制遺伝子を検査するのですか？

病理医は主に2種類の検査を行う。

  • 免疫組織化学 この染色法は、腫瘍細胞がまだそのタンパク質を産生しているかどうかを示します。遺伝子が失われると、多くの場合、腫瘍細胞からそのタンパク質が消失しますが、近くの正常細胞は染色されます。p53の場合、非常に強い染色は変異を示唆することもあります。参照 免疫組織化学.
  • 遺伝子検査。 次世代シーケンシング DNAを直接読み取る。腫瘍組織の検査では腫瘍の変化を検出する。血液や唾液の検査では出生時から存在する変化を検出する。

私の報告書には、腫瘍抑制遺伝子についてどのようなことが書かれているでしょうか？

腫瘍抑制遺伝子の検査結果は、いくつかの標準的な方法で報告されます。各検査機関によって表現は若干異なります。

  • 保持されたか、紛失したか。 免疫組織化学検査において、「保持」とは腫瘍が依然としてそのタンパク質を産生していることを意味し、「消失」とは産生していないことを意味する。
  • 正常パターンまたは異常（異常）パターン。 p53に関しては、報告書には野生型パターンまたは変異を示唆する異常パターンが記載される可能性がある。
  • 病原性または病原性の可能性が高い変異体。 遺伝子検査の結果、遺伝子に損傷を与えることが知られている、あるいは損傷を与える可能性が高い変化が発見された。
  • 意義不明の変異体。 遺伝子検査で、影響がまだ不明な変化が発見された。参照 重要性が不確かな亜種.
  • 生殖細胞系か体細胞系か。 報告書には、その変化が遺伝によるものなのか、それとも腫瘍のみに見られるものなのかが記載されている場合があります。

医師に尋ねるべき質問

  • 私の腫瘍に腫瘍抑制遺伝子の変異が見つかりましたか？
  • その変化は免疫組織化学検査、遺伝子検査、あるいはその両方によって発見されたのですか？
  • その変化は遺伝的なものなのか、それとも腫瘍のみに見られるものなのか？
  • 遺伝カウンセラーに相談すべきでしょうか？
  • 家族は検査を受けるべきでしょうか？
  • この変更は私の治療選択肢に影響しますか？
  • この変化は、他の癌を発症するリスクに影響しますか？

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