Carcinoma epitelial-mioepitelial: Entendendo seu laudo anatomopatológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
6 de maio de 2026

O carcinoma epitelial-mioepitelial (CEM) é um tipo de câncer que se inicia nas glândulas salivares — as glândulas que produzem saliva. É incomum, representando menos de 1% de todos os cânceres de glândulas salivares. O nome reflete os dois tipos de células que compõem o tumor: células ductais internas (também chamadas de células epiteliais ou luminais) e células mioepiteliais externas. Como o tumor contém essas duas populações celulares, também é chamado de neoplasia bifásica de glândula salivar (“bi” significa dois). A maioria dos carcinomas epiteliais-mioepiteliais cresce lentamente, fica restrita à glândula onde se originou e é curada apenas com cirurgia.

Este artigo ajudará você a entender os resultados do seu laudo anatomopatológico — o significado de cada termo e por que ele é importante para o seu tratamento.

O que causa o carcinoma epitelial-mioepitelial?

Na maioria dos casos, a causa do carcinoma epitelial-mioepitelial é desconhecida. Não está fortemente associada ao tabagismo, ao consumo de álcool ou a qualquer outro fator relacionado ao estilo de vida, e não faz parte de nenhuma síndrome de câncer hereditário conhecida. Sabemos, no entanto, que cerca de metade dos carcinomas epiteliais-mioepiteliais apresenta uma alteração específica em seu DNA — uma mutação no gene HRAS . Essa mutação mantém a proteína HRAS ativa, enviando um sinal constante que instrui as células tumorais a crescerem e se dividirem. Um número menor de tumores apresenta uma mutação em um gene relacionado, chamado AKT1 . Essas alterações genéticas ocorrem por acaso ao longo da vida de uma pessoa. Elas não são hereditárias e não podem ser transmitidas aos filhos.

Um pequeno número de carcinomas epiteliais-mioepiteliais surge dentro de um tumor benigno de glândula salivar de longa duração, chamado adenoma pleomórfico . Quando isso acontece, o diagnóstico é denominado carcinoma ex adenoma pleomórfico (“ex” significa “de”). É por isso que um adenoma pleomórfico que permaneceu estável por anos e, de repente, começa a crescer, é levado a sério e geralmente removido prontamente.

Onde começa o carcinoma epitelial-mioepitelial?

O carcinoma epitelial-mioepitelial pode ter origem em qualquer glândula salivar, mas é mais frequente na glândula parótida — a maior glândula salivar, localizada na frente e abaixo de cada orelha. Cerca de 60 a 75% dos casos surgem na glândula parótida. Os demais ocorrem na glândula submandibular (sob a mandíbula), na glândula sublingual (sob a língua) ou nas pequenas glândulas salivares menores distribuídas por todo o revestimento da boca e da garganta. Raramente, tumores com a mesma aparência surgem nas grandes vias aéreas dos pulmões.

O carcinoma epitelial-mioepitelial pode ocorrer em qualquer idade, mas é mais comum entre os 60 e os 80 anos. É ligeiramente mais comum em mulheres do que em homens.

Quais são os sintomas do carcinoma epitelial-mioepitelial?

A maioria dos carcinomas epiteliais-mioepiteliais cresce lentamente e produz apenas sintomas leves nos estágios iniciais:

Nódulo ou inchaço indolor — Uma massa indolor e de crescimento lento na glândula salivar é, de longe, o achado mais comum. Na glândula parótida, o nódulo é palpável sob a pele, na frente ou abaixo da orelha. Em uma glândula salivar menor, aparece como uma protuberância firme dentro da boca.
Dor ou sensibilidade — Inicialmente incomum, uma dor repentina pode ser um sinal de alerta de que o tumor invadiu um nervo ou sofreu transformação de alto grau.
Dormência ou fraqueza facial — O nervo facial passa pela glândula parótida. Tumores que pressionam ou invadem esse nervo podem causar fraqueza ou paralisia parcial da face. Isso é incomum no carcinoma epitelial-mioepitelial e, quando presente, sugere um tumor mais agressivo.
Alteração repentina em um nódulo de longa data — Um adenoma pleomórfico que se manteve estável durante anos e, de repente, começa a crescer mais rapidamente, é um sinal de alerta para carcinoma ex-adenoma pleomórfico.

Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico é feito após uma amostra de tecido ser examinada ao microscópio por um patologista . A maioria dos pacientes realiza primeiro um exame de imagem — geralmente ultrassom, tomografia computadorizada ou ressonância magnética — que revela uma massa na glândula salivar. Uma biópsia por aspiração com agulha fina (BAAF) costuma ser feita inicialmente para coletar uma pequena amostra de células através de uma agulha fina. Se a BAAF não fornecer um resultado conclusivo, uma biópsia por agulha grossa pode ser realizada. Em muitos casos, todo o tumor é removido em uma única cirurgia, e o diagnóstico é feito com base nessa amostra maior.

Ao microscópio, o patologista procura um tumor composto por duas populações celulares distintas dispostas em camadas — a característica definidora deste câncer:

Células ductais (luminais) — A camada interna de células que reveste pequenos espaços tubulares. Essas células apresentam coloração rosa (eosinofílicas) e aparência uniforme.
Células mioepiteliais (abluminais) — A camada externa de células que envolve as células ductais. Essas células geralmente apresentam uma aparência clara ou pálida porque seu citoplasma (o fluido dentro da célula) é repleto de açúcar (glicogênio).

O padrão tubular de dupla camada é a característica principal do carcinoma epitelial-mioepitelial. A espessura da camada mioepitelial pode variar — de uma única célula a várias células — e, em algumas áreas, as células mioepiteliais podem predominar, conferindo uma aparência mais sólida. Outros padrões que o patologista pode descrever incluem cribriforme (em forma de peneira), basaloide (células pequenas e densamente compactadas), papilar (projeções digitiformes) e dupla camada de células claras. Em alguns casos, as células assumem características de células sebáceas (produtoras de óleo) ou células escamosas . As próprias células geralmente apresentam apenas variações leves a moderadas em tamanho e forma, razão pela qual a maioria dos carcinomas epiteliais-mioepiteliais é considerada de baixo grau.

Para confirmar o diagnóstico, o patologista geralmente utiliza a imuno-histoquímica , uma coloração que destaca proteínas específicas nas células tumorais. As duas populações celulares apresentam marcação para proteínas diferentes, o que é fundamental para a confirmação do diagnóstico. As células ductais são tipicamente positivas para citoqueratinas (como CK7), enquanto as células mioepiteliais são tipicamente positivas para S100, SOX10, p63, p40, actina de músculo liso e calponina. A demonstração de ambas as populações celulares é essencial — um tumor com apenas um dos dois tipos celulares não é um carcinoma epitelial-mioepitelial. Nos casos em que o diagnóstico é incerto, o teste molecular para mutação do gene HRAS pode ser útil, visto que essa mutação é encontrada em cerca de metade dos carcinomas epiteliais-mioepiteliais e é incomum nos outros tumores que podem mimetizá-lo. Os testes mais úteis para detectar essa mutação são o sequenciamento de nova geração (NGS) e um teste relacionado que busca a alteração específica no ponto quente do gene HRAS . Após a confirmação do diagnóstico, exames de imagem adicionais são utilizados para avaliar a extensão da doença antes do planejamento do tratamento.

Transformação de alto nível

A transformação de alto grau significa que parte do tumor se transformou em uma forma de câncer muito mais agressiva. Em áreas de transformação de alto grau, as células tumorais perdem o padrão bifásico típico do carcinoma epitelial-mioepitelial. Elas se tornam muito anormais ( atípicas e pleomórficas ), dividem-se rapidamente (com muitas figuras mitóticas ) e frequentemente apresentam áreas de necrose (morte celular). A transformação de alto grau é incomum no carcinoma epitelial-mioepitelial, mas, quando presente, o tumor tem muito mais probabilidade de se disseminar para os linfonodos e para locais distantes, como os pulmões. O tratamento costuma ser mais agressivo quando esse achado é relatado, frequentemente incluindo dissecção cervical (remoção dos linfonodos do pescoço) e radioterapia após a cirurgia.

Extensão tumoral (extensão extraparenquimatosa)

Extensão extraparenquimatosa significa que o tumor se espalhou além da glândula salivar para os tecidos circundantes, como gordura, músculo ou pele. Esse achado é relatado apenas para tumores que se originam em uma das três principais glândulas salivares: parótida, submandibular ou sublingual. Tumores com extensão extraparenquimatosa recebem uma classificação patológica mais alta (pT) e apresentam maior risco de recidiva após a cirurgia.

Invasão linfovascular

A invasão linfovascular significa que as células tumorais entraram em pequenos vasos sanguíneos ou linfáticos dentro ou perto do tumor. Esses vasos podem transportar as células para os linfonodos ou para partes distantes do corpo. A invasão linfovascular é incomum no carcinoma epitelial-mioepitelial clássico e muito mais comum quando há transformação de alto grau. Quando detectada, aumenta o risco de recorrência do câncer e pode influenciar a decisão de recomendar radioterapia após a cirurgia.

Invasão perineural

A invasão perineural significa que as células tumorais estão crescendo ao redor ou ao longo de um nervo. O nervo facial, que controla os músculos da expressão facial, passa pela glândula parótida e é o nervo mais comumente afetado quando o carcinoma epitelial-mioepitelial se inicia nessa região. A invasão perineural pode causar dor, dormência ou fraqueza facial. Quando detectada em um laudo anatomopatológico, aumenta o risco de o tumor retornar próximo ao local original, e seu médico pode recomendar radioterapia após a cirurgia para reduzir esse risco.

Margens cirúrgicas

A margem é a borda do tecido que o cirurgião corta ao remover o tumor. O patologista examina essas margens ao microscópio para verificar se alguma célula tumoral atingiu a superfície de corte.

Margem negativa — Não foram observadas células tumorais na borda do corte. Isso sugere que o tumor foi completamente removido e a probabilidade de ele voltar a crescer é muito menor.
Margem apertada — As células tumorais estão muito próximas da margem de corte, mas não a alcançam. O patologista pode relatar a distância exata em milímetros. Uma margem estreita pode aumentar o risco de o tumor retornar próximo ao local original.
Margem positiva — Observam-se células tumorais na margem de corte do tecido. Isso significa que, quase certamente, células tumorais foram deixadas para trás. Uma margem positiva geralmente leva à recomendação de mais cirurgia ou radioterapia após a cirurgia.

A avaliação das margens é especialmente difícil na cirurgia da parótida, pois o cirurgião precisa contornar o nervo facial. Por esse motivo, margens estreitas são comuns, mesmo quando a cirurgia é realizada com cuidado.

Gânglios linfáticos

Os gânglios linfáticos são pequenos órgãos imunológicos espalhados por todo o corpo. Os gânglios linfáticos com maior probabilidade de serem afetados pelo carcinoma epitelial-mioepitelial são os do pescoço. A disseminação para os gânglios linfáticos é incomum no carcinoma epitelial-mioepitelial clássico, mas é mais frequente quando há transformação de alto grau. Durante a cirurgia, os gânglios linfáticos próximos ao tumor podem ser removidos e enviados para análise laboratorial em um procedimento chamado dissecção cervical. Isso geralmente é feito quando o tumor apresenta características preocupantes — como transformação de alto grau ou tamanho grande — e não como parte rotineira do tratamento.

Linfonodo negativo — Não foram encontradas células tumorais no nódulo.
Linfonodo positivo — As células tumorais são encontradas dentro do nódulo. O laudo descreverá quantos nódulos contêm tumor, o tamanho do maior depósito e se o tumor cresceu além da parede externa do nódulo — uma característica chamada extensão extranodal.

Estágio patológico (pTNM)

O estadiamento patológico descreve o tamanho do tumor e sua extensão, com base nos achados cirúrgicos. Utiliza o sistema TNM: T representa o tamanho e a extensão do tumor primário, N representa o envolvimento de linfonodos próximos e M representa a disseminação para partes distantes do corpo. O estadiamento aplica-se apenas a carcinomas epiteliais-mioepiteliais das glândulas salivares maiores. Os tumores das glândulas salivares menores são estadiados utilizando o sistema da região onde se originaram (como a cavidade oral ou a orofaringe).

Estadiamento tumoral (pT)

T1 — O tumor tem 2 cm ou menos e está confinado à glândula salivar.
T2 — O tumor tem mais de 2 cm, mas não mais de 4 cm, e ainda está confinado à glândula salivar.
T3 — O tumor tem mais de 4 cm ou se espalhou além da glândula salivar para o tecido mole circundante (extensão extraparenquimatosa).
T4a — O tumor invadiu a pele, a mandíbula, o canal auditivo ou o nervo facial.
T4b — O tumor invadiu a base do crânio, os ossos próximos ou os principais vasos sanguíneos.

Estágio nodal (pN)

N0 — Não foram encontradas células tumorais em nenhum dos linfonodos examinados.
N1 — Um único gânglio linfático no mesmo lado do pescoço contém tumor, mede 3 cm ou menos e não apresenta extensão extranodal.
N2a — Um único gânglio linfático no mesmo lado do pescoço mede entre 3 e 6 cm, ou qualquer gânglio linfático apresenta extensão extranodal.
N2b — Vários gânglios linfáticos do mesmo lado do pescoço contêm tumor, nenhum maior que 6 cm, sem extensão extranodal.
N2c — Os gânglios linfáticos em ambos os lados do pescoço ou no lado oposto ao tumor contêm tumor, nenhum maior que 6 cm, sem extensão extranodal.
N3a — Um gânglio linfático maior que 6 cm contém tumor.
N3b — Qualquer linfonodo positivo apresenta extensão extranodal (exceto na categoria de linfonodo único pequeno abrangido por N2a).

Qual é o prognóstico?

O prognóstico para a maioria dos pacientes com carcinoma epitelial-mioepitelial é bom. O tumor geralmente tem crescimento lento e a remoção cirúrgica completa cura a maioria dos pacientes. A taxa de sobrevida global em 5 anos para o carcinoma epitelial-mioepitelial clássico é superior a 80%, e a taxa de sobrevida em 10 anos é de aproximadamente 70-75%. A principal preocupação a longo prazo é a recidiva local — o retorno do tumor na mesma área após a cirurgia — que foi relatada em 30-40% dos pacientes, às vezes anos depois. A disseminação para locais distantes, como os pulmões, é incomum (cerca de 7-25% ao longo da vida), e a disseminação para os linfonodos é rara, a menos que haja transformação de alto grau.

Diversas características no laudo anatomopatológico podem identificar pacientes com maior risco de um desfecho desfavorável:

Transformação de alto nível — O sinal de alerta mais importante. A taxa de sobrevivência cai substancialmente quando ele está presente.
Tamanho do tumor superior a 4 cm — Tumores maiores têm maior probabilidade de reaparecer ou de se espalhar.
Extensão extraparenquimatosa — Tumores que cresceram além da glândula salivar apresentam maior risco de recidiva.
Margens cirúrgicas positivas — Tumores removidos de forma incompleta têm maior probabilidade de retornar.
Invasão perineural e linfovascular — Ambos estão associados a um risco maior de recorrência do tumor.
Envolvimento dos gânglios linfáticos — A disseminação para os gânglios linfáticos aumenta o risco de disseminação à distância.

O que acontece depois do diagnóstico?

O tratamento do carcinoma epitelial-mioepitelial é conduzido por um cirurgião de cabeça e pescoço. O cirurgião geralmente trabalha em conjunto com um radiooncologista e um oncologista clínico (quando a doença é de alto grau ou avançada). O principal tratamento consiste na cirurgia para remoção completa do tumor.

Parotidectomia — Remoção parcial ou total da glândula parótida. A maioria dos carcinomas epiteliais-mioepiteliais da glândula parótida é tratada com parotidectomia superficial ou, para tumores mais profundos, com parotidectomia total. O nervo facial é preservado sempre que possível. Tumores submandibulares e sublinguais são removidos juntamente com toda a glândula afetada.
Dissecção do pescoço — Remoção de linfonodos de um ou ambos os lados do pescoço. Realizada quando há evidência clínica ou por imagem de comprometimento linfonodal, quando há transformação de alto grau ou quando o tumor é muito grande. A dissecção cervical geralmente não é necessária para carcinomas epiteliais-mioepiteliais clássicos pequenos.
Radioterapia após a cirurgia — Recomendado quando há transformação de alto grau, quando as margens cirúrgicas são positivas ou próximas, quando há invasão perineural ou linfovascular, quando os linfonodos estão envolvidos ou para tumores em estágio avançado. A radioterapia é administrada em uma série de tratamentos diários ao longo de várias semanas.
Quimioterapia padrão — Geralmente não é muito eficaz no carcinoma epitelial-mioepitelial e é reservado para pacientes selecionados com doença avançada.
Ensaios clínicos — Medicamentos que têm como alvo o HRAS Mutações encontradas em muitos carcinomas epiteliais-mioepiteliais (como o tipifarnib) estão sendo estudadas em ensaios clínicos para diversos tipos de câncer com mutação no gene HRAS. Pacientes com doença avançada ou recorrente devem verificar a disponibilidade de um ensaio clínico.
Vigilância a longo prazo — O exame clínico regular da cabeça e do pescoço, com exames de imagem quando necessário, continua por muitos anos após o tratamento devido ao risco de recidiva local tardia.

Perguntas para fazer ao seu médico

Onde exatamente o tumor começou e qual era o seu tamanho?
O tumor se desenvolveu espontaneamente ou surgiu dentro de um adenoma pleomórfico prévio?
Qual é o estágio patológico (pT, pN e estágio TNM geral) do meu câncer?
Observou-se transformação de alto grau em alguma parte do tumor?
O tumor foi completamente removido? Quais foram as margens cirúrgicas?
Se a margem for positiva ou próxima do ideal, precisarei de mais cirurgia ou radioterapia?
Foram identificadas invasões perineural ou linfovasculares?
Havia algum linfonodo comprometido pelo tumor? E havia extensão extranodal?
Foram realizados testes moleculares? E foi um sucesso? HRAS or AKT1 Mutação encontrada?
Precisarei de radioterapia após a cirurgia?
Qual é o meu risco estimado de o câncer retornar?
Qual é o cronograma para os exames e imagens de acompanhamento e por quanto tempo ele continuará?
Terei alguma sequela permanente, como fraqueza facial, dormência ou boca seca, após a cirurgia?
Existem ensaios clínicos que eu deva considerar, particularmente para medicamentos direcionados ao HRAS?

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