Серозная карцинома эндометрия: понимание результатов патологического исследования.

Редактор раздела: Киануш Кейханиан, доктор медицины, член Королевского колледжа врачей Канады.
3 сентября, 2026

Распечатать эту статью

Серозная карцинома эндометрия — это редкое и быстрорастущее онкологическое заболевание, которое начинается в эндометрии , внутренней выстилке матки. По определению, это высокозлокачественная опухоль, то есть она несет более высокий риск распространения за пределы матки, чем большинство видов рака эндометрия.

На долю этого заболевания приходится от 3 до 10 случаев рака эндометрия из каждых 100, но при этом примерно 40 из каждых 100 смертей от рака эндометрия. Эта разница между частотой возникновения и причиняемым вредом является причиной того, что к этому заболеванию относятся серьезно, даже если оно, казалось бы, ограничено маткой.

Этот вид рака также развивается иначе, чем обычный. Эндометриоидная карцинома обусловлена ​​избытком эстрогена. Серозная карцинома обычно возникает у людей с низким уровнем эстрогена, часто в тонком атрофированном эндометрии после менопаузы, и иногда обнаруживается в эндометриальном полипе.

Что вызывает серозную карциному эндометрия?

Причина этого заболевания до конца не изучена. В отличие от эндометриоидной карциномы, этот вид рака, по-видимому, в основном обусловлен генетическими изменениями в клетках слизистой оболочки, а не гормонами. Почти все эти опухоли содержат изменения в гене TP53, который обычно помогает контролировать рост клеток и восстанавливать поврежденную ДНК.

К признанным факторам риска относятся пожилой возраст, наличие в анамнезе рака молочной железы или применения тамоксифена, а в некоторых случаях — предшествующая лучевая терапия органов таза. Избыточный вес значительно снижает риск в данном случае по сравнению с эндометриоидной карциномой. Некоторые исследования выявили связь с изменениями гена BRCA в меньшинстве случаев, хотя у большинства людей с этим диагнозом такой связи нет.

Каковы симптомы?

  • Аномальное вагинальное кровотечение — Наиболее распространенный симптом, особенно кровотечение после менопаузы. Любое кровотечение после менопаузы требует незамедлительного обследования.
  • Необычные вагинальные выделения — Может быть водянистым или с примесью крови.
  • Дискомфорт, давление или боль в области таза — Встречается реже, чем кровотечение.

Как ставится диагноз?

Процесс обычно начинается с биопсии эндометрия , при которой берется небольшой образец слизистой оболочки и исследуется под микроскопом патологоанатомом.

Затем проводится операция, в ходе которой удаляется матка, а обычно и яичники, фаллопиевы трубы и лимфатические узлы. Часто также берут образцы ткани из сальника, жировой ткани, свисающей над кишечником, и образцы слизистой оболочки брюшной полости.

Дополнительное обследование – это не просто мера предосторожности. Серозная карцинома может распространяться за пределы матки, даже если опухоль внутри матки небольшая и едва проникла в мышечную стенку. Обследование за пределами матки позволяет установить истинную степень распространения заболевания.

Как выглядит серозный рак эндометрия под микроскопом?

Серозная карцинома эндометрия чаще всего развивается в папиллярном и железистом типах, а некоторые опухоли также образуют сплошные пласты.

  • Сосочковидное образование — Опухоль образует пальцеобразные выступы.
  • Железистый рост — Опухоль образует нерегулярные железистые полости.
  • Выраженная ядерная аномалия — Ядра крупные, неправильной формы, интенсивно окрашиваются и значительно различаются от клетки к клетке. Это одна из наиболее характерных особенностей.
  • Частое деление клеток — Делящиеся клетки, называемые митотическими фигурами, легко обнаружить.
  • Некроз — Могут присутствовать участки мертвой опухолевой ткани.
  • Псаммомные тельца — В некоторых опухолях наблюдаются небольшие круглые отложения кальция.

Что такое серозная внутриэпителиальная карцинома эндометрия?

В вашем заключении может быть описана серозная внутриэпителиальная карцинома эндометрия, иногда сокращенно называемая серозной ВЭК. Это означает, что раковые клетки заместили поверхностный слой эндометрия, не прорастая явно в нижележащие ткани.

Название звучит обнадеживающе, и в большинстве случаев рак, ограниченный поверхностью тела, действительно внушает доверие. Здесь же это не так, и это исключение, которое стоит понимать. Поскольку слизистая оболочка обращена к открытой полости матки, эти клетки могут отслаиваться от поверхности, распространяться по фаллопиевым трубам и оседать в других частях брюшной полости. Поэтому серозный ЭПК оценивается и стадируется так, как если бы он уже распространился, и проводится полное хирургическое стадирование даже при отсутствии инвазии.

Иммуногистохимия

Иммуногистохимическое исследование — это лабораторный тест, использующий антитела для обнаружения специфических белков внутри клеток. Он подтверждает диагноз и позволяет отличить серозную карциному от других видов рака матки.

  • P53. Практически всегда наблюдается отклонение от нормы. Результат описывается либо интенсивным окрашиванием почти всех опухолевых клеток, либо полным отсутствием окрашивания, и оба варианта указывают на наличие мутации TP53. Это наиболее полезный маркер для данной диагностики.
  • P16. Обычно положительный результат наблюдается по всей опухоли.
  • IMP3 и HMGA2. Часто дает положительный результат и полезен в тех случаях, когда микроскопическое изображение трудно интерпретировать.
  • Рецептор эстрогена и рецептор прогестерона. Результаты варьируются, и часто окрашивание либо отрицательное, либо слабоположительное. Интенсивное окрашивание в обоих случаях более характерно для эндометриоидной карциномы низкой степени злокачественности.

Стоит обратить внимание на один из паттернов. Потеря PTEN или ARID1A, изменения в сигнальном пути CTNNB1 и потеря белков репарации ошибок спаривания — все это редко встречается при истинной серозной карциноме. Когда обнаруживается один из этих паттернов, патологоанатом пересматривает свое мнение: является ли опухоль вообще серозной карциномой, имеет ли она смешанные признаки или лучше подходит другой диагноз.

Класс

Система классификации FIGO, используемая для эндометриоидной карциномы, в значительной степени основана на том, насколько опухоль разрастается в виде сплошных пластов. Серозная карцинома по определению считается высокозлокачественной, поэтому ей не присваиваются степени 1, 2 или 3.

В случае этой опухоли полезную информацию содержат стадия и результаты анализа биомаркеров, а не степень злокачественности.

биомаркеры

Биомаркеры — это анализы опухолевой ткани, позволяющие понять, как, вероятно, будет вести себя рак и какие методы лечения могут быть эффективны.

HER2

HER2 — это белок на поверхности клеток, который стимулирует рост. Примерно в 25–35 из каждых 100 случаев серозной карциномы эндометрия вырабатывается его избыток, обычно из-за того, что ген был скопирован слишком много раз.

Тестирование проводится методом иммуногистохимии, результаты обозначаются как 0, 1+, 2+ или 3+. Результат 3+ считается положительным. Результат 2+ является неоднозначным и обычно сопровождается тестом, который непосредственно подсчитывает количество копий гена.

Это важно, поскольку таргетная терапия, направленная на HER2, может быть добавлена ​​к химиотерапии при распространенном или рецидивирующем HER2-положительном заболевании, и рандомизированное исследование показало, что это улучшает результаты лечения. Новые препараты, направленные на HER2, также продемонстрировали эффективность в этом случае. Одно из практических отличий от рака молочной железы заключается в том, что HER2 часто неравномерно распределен по серозной карциноме матки, поэтому может потребоваться тестирование более чем одной области.

p53

p53 — это белок, синтезируемый геном TP53. При серозной карциноме он почти во всех случаях имеет аномальную экспрессию и описывается как аберрантный, мутантный или аномальный.

Этот результат подтверждает диагноз и относит опухоль к наименее благоприятной молекулярной группе. Для опухолей, локализованных в матке, он также повышает стадию согласно действующей системе стадирования.

Белки репарации несоответствия

Белки системы репарации несовпадений исправляют небольшие ошибки, возникающие во время репликации ДНК. Были протестированы четыре белка: MLH1, PMS2, MSH2 и MSH6. Результаты представлены в виде сохраненных или утраченных фрагментов.

Потеря ДНК редко встречается при истинной серозной карциноме. Если она все же происходит, это побуждает патологоанатома пересмотреть диагноз. Это также имеет клиническое значение, поскольку опухоль с дефицитом репарации несовпадений может реагировать на иммунотерапию, и обнаружение этого дефекта может стать поводом для проведения тестирования на синдром Линча.

ПОЛЮС

POLE — это ген, участвующий в точном копировании ДНК. Опухоли с мутацией POLE ведут себя гораздо лучше, чем можно предположить по их внешнему виду.

Мутации гена POLE редко встречаются при истинной серозной карциноме, но обнаруживаются в опухолях с серозноподобными признаками. При обнаружении такой мутации оценка риска значительно изменяется, и стадия заболевания снижается в соответствии с существующей системой стадирования.

Другие генетические изменения

Более широкое молекулярное профилирование может выявить изменения в генах PIK3CA, KRAS, CTNNB1, PTEN и других. Как отмечалось выше, изменения в генах CTNNB1 и PTEN в данном случае необычны и скорее ставят под сомнение диагноз, чем определяют тактику лечения.

Изменения в гене PIK3CA имеют значение в одном конкретном аспекте: они связаны с резистентностью к таргетной терапии HER2 при этом типе опухоли. В остальном, эти результаты важны главным образом при запущенных стадиях заболевания, где они могут открыть путь к проведению клинического исследования.

Молекулярные подтипы

Крупные геномные исследования делят рак эндометрия на четыре молекулярных подтипа. Серозная карцинома почти полностью относится к одному из них.

  • p53 аномален — К этой группе относятся почти все серозные карциномы. Она характеризуется широко распространенной генетической нестабильностью и наименее благоприятным прогнозом.
  • Ультрамутированный ПОЛЕ — Здесь это встречается редко, и, если присутствует, это наиболее благоприятная группа.
  • Недостаточная система восстановления несоответствий — Это редкое явление, которое вызывает вопросы относительно диагноза.
  • Специфического молекулярного профиля не обнаружено. Нетипично для серозной карциномы.

Какие еще выводы будут описаны в отчете?

Вторжение в миометрий

Миометрий — это толстая мышечная стенка матки. Инвазия миометрия означает, что опухоль проросла из слизистой оболочки в эту стенку. Патолог измеряет глубину инвазии и обычно указывает её в процентах от общей толщины.

Для определения стадии заболевания важно, проникает ли опухоль вообще в мышечную ткань, поскольку любое проникновение по существующей системе относит эту опухоль к стадии IIC. Тем не менее, даже небольшой или отсутствующий размер опухоли сам по себе не является достаточным основанием для уверенности, поскольку серозная карцинома может распространяться за пределы матки даже при минимальном проникновении.

Инвазия цервикальной стромы

Инвазия стромы шейки матки означает, что опухоль проросла из тела матки в поддерживающие ткани шейки матки. Поражение только поверхностной слизистой оболочки шейки матки не считается. Этот признак может повлиять на решение о назначении лучевой терапии.

Вовлечение других органов и тканей.

Матка прилегает к яичникам, фаллопиевым трубам, влагалищу, мочевому пузырю и прямой кишке. Фаллопиевые трубы, яичники и прикрепленные к ним связки вместе называются придатками.

Распространение на слизистую оболочку брюшной полости и сальник значительно чаще встречается при серозной карциноме, чем при эндометриоидной карциноме. Именно поэтому хирурги берут образцы этих тканей во время операции. Поражение любого из этих участков повышает стадию заболевания.

Лимфоваскулярная инвазия

Лимфоваскулярная инвазия означает, что опухолевые клетки обнаружены внутри мелких лимфатических каналов или кровеносных сосудов. Эти пути позволяют клеткам достигать лимфатических узлов или отдаленных органов.

В вашем заключении это будет описано как отсутствие, очаговое или значительное. Это часто встречается при данном типе опухоли и нередко приводит к рекомендации дополнительного лечения.

Поля

Край — это граница ткани, удаленной во время операции. Патолог исследует края на наличие опухолевых клеток. В зависимости от операции, это может быть край шейки матки, край влагалищной культи, ткани по обе стороны от матки и брюшинная поверхность.

Положительный край означает, что опухолевые клетки достигают края разреза, и некоторое количество раковых клеток может остаться. Отрицательный край означает, что опухолевые клетки по краям не обнаружены.

Лимфатический узел

Лимфатические узлы — это небольшие иммунные органы, которые фильтруют жидкость, оттекающую от тканей. Раковые клетки могут перемещаться в них и образовывать метастазы.

Для этой диагностики берутся лимфатические узлы из области таза, а часто и из более высоких отделов брюшной полости, и исследуются индивидуально. Риск метастазирования в лимфатические узлы выше, чем при большинстве видов рака эндометрия. В вашем заключении будет указано, сколько узлов было исследовано и в скольких из них был обнаружен рак. При обнаружении рака размер самого крупного метастаза определяет стадию поражения лимфатических узлов.

  • Изолированные опухолевые клетки — Группа образований размером 0.2 мм или менее. Они регистрируются как N0(i+) и не учитываются как поражение лимфатических узлов.
  • Микрометастазы — Отложения размером более 0.2 мм и до 2 мм. Это соответствует узловой стадии N1mi или N2mi, в зависимости от того, какие узлы задействованы.
  • Макрометастазы — Отложения размером более 2 мм указывают на узловую стадию N1a или N2a и связаны с менее благоприятным прогнозом.

Патологическая стадия

Патологическая стадия определяется по системе TNM Американского объединенного комитета по раку, которая описывает опухоль (T), лимфатические узлы (N) и отдаленные метастазы (M).

Стадия опухоли (pT):

  • Т1 — Опухоль поражает только тело матки.
  • Т2 — Опухоль проросла в поддерживающие ткани шейки матки.
  • Т3 — Опухоль достигла наружной поверхности матки или распространилась на маточные трубы, яичники или влагалище.
  • Т4 — Опухоль проросла в слизистую оболочку мочевого пузыря или кишечника.

Стадия поражения лимфатических узлов (pN): N0 означает отсутствие опухолевых клеток в исследованных узлах. N0(i+) означает наличие только изолированных опухолевых клеток. N1mi и N1a описывают поражение тазовых лимфатических узлов. N2mi и N2a описывают поражение лимфатических узлов, расположенных выше в брюшной полости. Категории «mi» используются для метастазов размером 2 мм или менее. NX означает, что лимфатические узлы не исследовались.

Метастатическая стадия (pM): M1 означает, что рак распространился на отдаленный участок. Это можно определить только после исследования ткани из этого участка, поэтому в большинстве отчетов она обозначается как MX, а вместо этого используются данные визуализации.

Этап FIGO

Международная федерация гинекологии и акушерства в 2023 году существенно пересмотрела систему стадирования, и это изменение имеет важное значение для данного диагноза.

В настоящее время система классификации делит рак эндометрия на две группы в зависимости от его характера. Серозная карцинома относится к группе высокого риска, наряду со светлоклеточной карциномой, карциносаркомой, недифференцированной карциномой и высокодифференцированной эндометриоидной карциномой. Стадирование опухолей в этой группе отличается от стадирования остальных.

  • Этап IC — Опухоль локализована только в слизистой оболочке и не прорастает в мышечную стенку.
  • Этап IIC — Опухоль проросла в мышечную стенку на любую глубину. По предыдущей системе это соответствовало бы стадии IA или IB в зависимости от глубины. Поэтому многим пациентам сейчас присваивается более высокая стадия, чем это было бы до 2023 года.
  • Стадия IIIА — Опухоль поражает наружную поверхность матки, яичники или маточные трубы.
  • Стадия IIIB — Опухоль поражает влагалище или ткани по обе стороны от матки.
  • Стадия IIIС — Опухоль распространилась на лимфатические узлы. IIIC1 — это тазовые узлы, а IIIC2 — узлы в верхней части брюшной полости.
  • Стадия IVA — Опухоль проросла в слизистую оболочку мочевого пузыря или кишечника.
  • Стадия IVB — Опухоль распространилась в брюшной полости за пределы таза.
  • Этап IVC — Опухоль распространилась на отдаленные органы, такие как легкие или печень.

Результаты молекулярного анализа могут изменить стадию развития опухолей, ограниченных маткой. Аномальный результат анализа p53 повышает стадию до IICmp53abn, что характерно почти для всех серозных карцином. Мутация POLE понижает стадию до IAmPOLEmut, хотя это встречается редко. Результаты молекулярного анализа не изменяют стадию III или IV заболевания.

В вашем заключении или у вашего онколога может использоваться стадия, которая не соответствует тому, что вы читали в других источниках. Вероятным объяснением является разница между системами 2009 и 2023 годов, и стоит поинтересоваться, какая из них использовалась.

Каков прогноз?

Стадия является наиболее важным фактором, и этот вид рака чаще обнаруживается на поздних стадиях, чем обычный тип. Сообщаемая пятилетняя выживаемость на всех стадиях составляет менее 00%. Для заболевания, ограниченного маткой, этот показатель составляет около 70 из 100, что лучше, но все же ниже, чем при эндометриоидной карциноме I стадии.

Рецидив обычно возникает за пределами таза, в брюшной полости или в отдаленных участках, а не локально. Такая закономерность определяет тактику лечения, поскольку химиотерапия направлена ​​на устранение риска отдаленных метастазов, а лучевая терапия — на устранение локального риска.

Опубликованные данные получены на основе групп пациентов и не могут предсказать, что произойдет в вашем случае. Они не учитывают стадию заболевания, проведенную операцию, результаты биомаркеров или назначенное лечение. Ваша собственная команда специалистов гораздо лучше сможет обсудить с вами прогноз для вас.

Как лечится серозная карцинома эндометрия?

  • Операция - Удаление матки, шейки матки, фаллопиевых труб и яичников с оценкой состояния лимфатических узлов и биопсией сальника и слизистой оболочки брюшной полости. Стандартным методом является полное хирургическое стадирование.
  • Химиотерапия — Рекомендуется большинству пациентов, в том числе многим, у кого опухоль, по-видимому, ограничивалась маткой. Обычно применяется схема лечения с карбоплатином и паклитакселом.
  • Лечение, направленное на HER2 — Добавляется к химиотерапии при запущенном или рецидивирующем заболевании, когда опухоль HER2-положительная.
  • Лучевая терапия - Используется в некоторых ситуациях, в том числе при вагинальной брахитерапии для снижения риска рецидива рака в верхней части влагалища.
  • Иммунотерапия — Это вариант лечения для небольшого числа опухолей с дефицитом системы репарации ошибок спаривания ДНК, когда заболевание находится в запущенной стадии или рецидивирует.

Лечение гормонами в данном случае, как правило, неэффективно, поскольку эти опухоли обычно не содержат гормональных рецепторов или содержат их лишь в слабой степени. Поскольку этот диагноз встречается редко, а лечение включает несколько методов, обычно рекомендуется обращаться в центр, имеющий опыт лечения гинекологических онкологических заболеваний.

Вопросы к врачу

  • На какой стадии находится мой рак, и использовалась ли система FIGO 2023 года?
  • Было ли проведено тестирование на HER2, и каков был результат?
  • Если результаты анализа на HER2 будут неоднозначными, будут ли проведены дополнительные исследования?
  • Был ли белок p53 ненормальным?
  • Упоминалась ли в моем заключении серозная внутриэпителиальная карцинома эндометрия, и что это значит для меня?
  • Были ли взяты образцы сальника и слизистой оболочки брюшной полости?
  • Опухоль проросла в мышечную стенку матки?
  • Присутствовала ли лимфоваскулярная инвазия, и была ли она очаговой или выраженной?
  • Проводилось ли обследование лимфатических узлов, и были ли в каких-либо из них обнаружены раковые клетки?
  • Вы рекомендуете химиотерапию, и добавит ли к этому лучевая терапия?
  • Проводилось ли тестирование на нарушение системы репарации ошибок спаривания ДНК, и следует ли мне пройти обследование на синдром Линча?
  • Меня следует направить в центр гинекологической онкологии?
  • Что будет включать в себя последующее наблюдение и как часто?

Статьи по теме на MyPathologyReport.com

A+ A A-
Была ли эта статья полезна?
Спасибо за ваш отзыв!