栏目编辑：Jason Wasserman 医学博士、哲学博士、加拿大皇家内科医师学会会员
2026 年 5 月 31 日
分化型高级别甲状腺癌（DHGTC）是一种起源于滤泡细胞的甲状腺癌，滤泡细胞是甲状腺中正常产生甲状腺激素的细胞。DHGTC 的侵袭性比分化良好的甲状腺癌更强（甲状腺乳头状癌, 滤泡性甲状腺癌和 甲状腺嗜酸性癌但攻击性不如…… 甲状腺未分化癌在显微镜下，该肿瘤仍然类似于分化良好的甲状腺癌，但显示出一些额外的特征，表明其具有更强的侵袭性。
DHGTC在2022年世界卫生组织（WHO）甲状腺肿瘤分类中被列为一个独立的实体。它与密切相关的其他肿瘤归为一类。 低分化甲状腺癌 低分化甲状腺癌（PDTC）属于高级别滤泡细胞来源的非间变性甲状腺癌这一大类。两者有很多共同特征，治疗方法也类似，但在显微镜下却有所不同：PDTC 失去了分化良好的甲状腺癌的典型特征，而高级别滤泡细胞来源的非间变性甲状腺癌（DHGTC）则保留了这些特征。
本文将帮助您了解病理报告中的发现，每个术语的含义，以及这些发现对您的治疗为何重要。
分化型高级别甲状腺癌起始于何处？
分化型高级别甲状腺癌起源于甲状腺，甲状腺是位于颈部下方前方的蝴蝶状腺体，负责分泌控制新陈代谢和生长的激素。该肿瘤起源于滤泡细胞，与分化良好的甲状腺癌的起源细胞相同。在某些患者中，分化型高级别甲状腺癌是由先前诊断的分化良好的甲状腺癌发展而来，且更具侵袭性。而在另一些患者中，肿瘤似乎从一开始就直接发展，并具有高级别特征。
什么原因会导致分化型高级别甲状腺癌？
确切病因尚不完全清楚。大多数DHGTC患者发病呈散发性，这意味着它出现时并无已知诱因，也并非由患者的任何行为或接触所致。既往电离辐射暴露史，尤其是在儿童时期，可能会增加患病风险，但大多数患者并无此类病史。DHGTC在老年人中更为常见，大多数患者在50岁、60岁或70岁时确诊。
在基因水平上，DHGTC 通常表现出 突变 ，在 布拉夫, RAS 家庭（人力资源评估系统, KRAS, 国家税务局）， 叔叔 启动子基因。其他突变 TP53, CTNNB1, AKT1和 EIF1AX 尤其是在由侵袭性较低的甲状腺癌演变而来的肿瘤中，也观察到了这些变化。下文生物标志物部分将进一步讨论这些变化。
大多数DHGTC并非遗传性。少数DHGTC发生于患有遗传性疾病的患者，这些疾病会增加甲状腺癌的风险，例如考登综合征（PTEN错构瘤肿瘤综合征）或DICER1综合征。当患者年轻、存在多个甲状腺肿瘤或有相关癌症家族史时，可考虑进行遗传咨询。
有哪些症状？
DHGTC 的症状与其他甲状腺癌相似，但肿瘤生长速度往往比分化良好的甲状腺癌更快。患者通常会注意到颈部前方出现逐渐增大的肿块。随着肿瘤的生长，它会压迫或侵犯周围组织，并导致：
- 颈部前方或侧面出现肉眼可见或可触及的肿块。
- 吞咽困难。
- 声音嘶哑或声音改变（当肿瘤压迫或侵犯声带神经时）。
- 呼吸困难。
- 持续的颈部或喉咙不适。
- 如果癌细胞已扩散到附近区域，颈部侧面可能会出现单独的肿块。 淋巴结.
甲状腺激素水平通常正常，因为 DHGTC 中的异常细胞通常不会产生足够的激素来引起症状。
如何作出诊断？
通常情况下，当体格检查或影像学检查发现甲状腺结节时，诊断流程便会启动。随后会进行颈部超声检查，以评估结节的大小、形状和内部结构。仅凭影像学特征无法确诊DHGTC，但可以识别出可疑的结节，从而需要进一步评估。血液检查会测量甲状腺激素水平和促甲状腺激素（TSH）。
A 细针抽吸（FNA）活检 可以进行细针穿刺活检（FNA），即用细针从结节中抽取细胞。FNA 有时可以提示高级别甲状腺癌，但无法可靠地区分高级别甲状腺癌（DHGTC）与其他类型的甲状腺癌，因为诊断标准依赖于一些难以在小样本上评估的特征。诊断通常是在手术切除肿瘤后，由医生在显微镜下进行检查后做出的。 病理学家手术通常是甲状腺全切除术（切除整个甲状腺），有时还会切除附近的淋巴结。
在显微镜下，当肿瘤保留了分化良好的甲状腺癌（乳头状癌、滤泡状癌或嗜酸细胞癌）的结构和细胞形态，但同时表现出高级别特征，提示其具有更强的侵袭性时，即可诊断为高分化高级别甲状腺癌（DHGTC）。要符合世界卫生组织2022年对DHGTC的定义，肿瘤必须至少符合以下条件之一：
- 有丝分裂活性增强，定义为 5 个或更多细胞正在分裂（有丝分裂象每 2 平方毫米肿瘤。
- 肿瘤坏死，是指在原本存活的肿瘤细胞中出现死亡的肿瘤细胞区域。
如果肿瘤失去了分化良好的甲状腺癌的典型特征，转而呈现实性、梁状或岛状生长模式，则诊断为： 低分化甲状腺癌 而不是DHGTC。如果肿瘤显示出高度紊乱的细胞和未分化甲状腺癌的生长模式，则应优先考虑这种更具侵袭性的诊断。
免疫组化利用抗体检测组织中特定蛋白质的方法，可以用于确认肿瘤的甲状腺来源（甲状腺球蛋白、TTF-1、PAX8），并排除其他类型的肿瘤，例如： 甲状腺髓样癌 或者肿瘤是从身体其他部位扩散到甲状腺的。
亚型
世界卫生组织2022年分类根据肿瘤分化程度将高级别腺癌（DHGTC）分为三个亚型。亚型信息记录在病理报告中，并可能影响分子检测和治疗方案。
- 乳头状亚型—— 该肿瘤保留了乳头状甲状腺癌的核特征，包括透明核、核沟和假包涵体。这是最常见的亚型。 布拉夫 V600E 突变在该群体中很常见。
- 卵泡亚型—— 该肿瘤保留了滤泡生长模式（称为滤泡的小圆形结构），类似于滤泡性甲状腺癌。 RAS 该群体中家族突变更为常见。
- 嗜酸性亚型—— 该肿瘤主要由嗜酸性细胞（胞质丰富、呈亮粉色且富含线粒体的细胞）组成，保留了甲状腺嗜酸性癌的形态特征。该亚型的分子特征与传统嗜酸性癌重叠，可能包括全基因组遗传物质的缺失和线粒体DNA的改变。
混合型和进展型肿瘤
分化良好的甲状腺癌有时会与分化良好的甲状腺癌同时出现在同一标本中。病理报告可能描述存在常规的乳头状癌、滤泡状癌或嗜酸细胞癌区域，以及高分化成分。在某些情况下，肿瘤的部分区域可能进一步进展为分化不良的甲状腺癌或未分化甲状腺癌。识别这些混合或进展性特征至关重要，因为肿瘤的生物学行为通常取决于其中最具侵袭性的成分。
肿瘤大小和甲状腺外侵犯
肿瘤切除后，病理学家会测量其三维尺寸，并将最大尺寸记录在报告中。肿瘤大小是癌症分期中最重要的因素之一。
病理学家还会寻找…… 甲状腺外延伸这意味着肿瘤已经超出甲状腺范围，侵入周围组织。有两种类型：
- 显微镜下可见甲状腺外侵犯—— 肿瘤细胞已侵入甲状腺周围软组织一小段距离，但仅在显微镜下可见。这一发现对预后影响甚微，不会单独用于提高肿瘤分期。
- 肉眼可见的甲状腺外侵犯—— 手术或影像检查中可见肿瘤明显侵犯甲状腺周围结构（如颈部肌肉、气道、食管或主要血管）。这一发现会提高肿瘤的病理分期，并与更高的复发风险相关。
血管侵犯
血管侵犯血管侵犯，也称为血管浸润，是指肿瘤细胞存在于血管内。在弥漫性高级别浆液性甲状腺癌（DHGTC）中，血管侵犯是一项重要的病理发现，因为肿瘤可以通过血液循环扩散到远处部位，例如肺和骨骼。病理报告通常会描述血管侵犯的程度：
- 局灶性血管侵犯—— 肿瘤细胞存在于少于四条血管中。
- 广泛的血管侵犯—— 肿瘤细胞存在于四个或更多血管中。
广泛的血管侵犯与远处转移的风险较高相关，并可能导致更积极的治疗和更密切的随访。
淋巴侵袭
淋巴侵犯是指肿瘤细胞侵入淋巴管，淋巴管是一种细小的薄壁血管，负责将淋巴液从组织输送到淋巴结。2022 年 WHO 分类要求病理学家将淋巴侵犯与血管侵犯分开报告。淋巴侵犯最常见于乳头状癌亚型，在这种亚型中，淋巴侵犯可作为肿瘤细胞到达附近淋巴结的途径。
手术切缘
A 边 切缘是指手术切除组织的边缘。病理学家会检查切缘，以确定肿瘤是否已完全切除。
- 负利润率—— 切缘未见肿瘤细胞。这是最理想的结果，也是长期治愈的最强预测指标。
- 正利润率—— 肿瘤细胞已扩散至切缘。切缘阳性表明可能仍有部分肿瘤残留。此时可考虑其他治疗方案，例如再次手术、放射性碘治疗或体外放射治疗。
- 差距很小—— 肿瘤细胞距离切缘仅几毫米，但并未到达切缘。病理报告可能会给出以毫米为单位的距离。
淋巴结
淋巴结是遍布全身（包括颈部）的小型豆状结构，负责过滤体液并容纳免疫细胞。癌细胞可以通过淋巴管从甲状腺转移到淋巴结。甲状腺附近的淋巴结按解剖区域分组，这些区域被称为淋巴结区。 各级 （编号为 1 至 7）；中央颈部（第 6 级）最直接地引流甲状腺。
当影像学检查或触诊提示淋巴结受累时，有时会进行颈部淋巴结清扫术。病理报告会说明检查了多少个淋巴结，有多少个淋巴结含有肿瘤细胞，任何淋巴结中最大肿瘤沉积物的大小，以及是否 结外延伸 已出现淋巴结转移（意味着肿瘤细胞已突破淋巴结外膜进入周围组织）。乳头状亚型比滤泡状或嗜酸性亚型更容易发生淋巴结转移。
生物标志物和分子检测
生物标志物检测在 DHGTC 中越来越重要，因为检测结果可以确定晚期疾病患者的治疗方案，并提供有关预后的信息。
BRAF 和 RAS 突变
此 布拉夫 V600E 突变是 DHGTC 中最常见的驱动突变，尤其是在乳头状亚型中。 RAS 家族突变（人力资源评估系统, KRAS和 国家税务局）在滤泡亚型中很常见。这两种突变都是早期驱动基因改变，与分化良好的甲状腺癌共有，并且针对晚期疾病已有特定的靶向治疗方法。
TERT启动子突变
中的突变 叔叔 启动子（编码端粒酶的基因的调控区域）在DHGTC中很常见。它们尤其重要，因为当它们与……同时存在时 布拉夫 or RAS 突变会导致更具侵袭性的疾病、更高的复发和远处扩散风险以及更差的总体预后。
TP53 和其他晚期突变
在突变 TP53 （该基因） 编码 p53 蛋白质）以及其他基因，例如 CTNNB1, AKT1和 EIF1AX， 被观察到 在某些高分化甲状腺癌中，这些变化被认为发生在癌症发展的后期，是分化良好的甲状腺癌向更具侵袭性的疾病进行分子演变的一部分。
可靶向基因融合
较少见的情况下，DHGTC 可能表现出涉及基因的融合。 NTRK, RET 或 ALK这些发现意义重大，因为针对具有这些改变的肿瘤已有靶向药物，可以考虑用于治疗尽管接受标准治疗但仍复发或扩散的癌症。
放射性碘摄取
分化型甲状腺癌（DHGTC）的一个重要特点是，其肿瘤细胞对碘的吸收通常低于其他类型分化型甲状腺癌的肿瘤细胞。这使得放射性碘治疗对部分DHGTC患者的疗效不如对经典乳头状或滤泡状甲状腺癌患者的疗效显著。治疗团队会综合考虑病理特征、术后影像学检查和血液检查结果，来判断放射性碘治疗是否可能有效。
如需了解更多关于癌症生物标志物检测的信息，请访问我们的网站。 生物标志物 部分。
病理分期 (pTNM)
甲状腺癌的分期采用美国癌症联合委员会（AJCC）第八版癌症分期手册。该系统分为三个部分：肿瘤（pT）、淋巴结（pN）和转移（pM）。对于大多数低级别和中级别甲状腺癌，包括高级别甲状腺癌（DHGTC），分期分组还取决于患者确诊时的年龄（小于55岁 vs. 55岁及以上），这反映了年轻患者的预后明显更好。
肿瘤分期（pT）
- pT1 — 肿瘤直径2厘米或更小，局限于甲状腺内。pT1a为直径1厘米或更小；pT1b为直径大于1厘米但小于等于2厘米。
- pT2 — 肿瘤直径大于 2 厘米但小于等于 4 厘米，局限于甲状腺内。
- pT3 — 肿瘤大于 4 厘米且局限于甲状腺内（pT3a），或任何大小的肿瘤，但仅肉眼可见地延伸至附近的带状肌（pT3b）。
- pT4 — 肿瘤有广泛的肉眼可见的甲状腺外侵犯。pT4a 侵犯上呼吸道、喉、食管或喉返神经；pT4b 侵犯脊柱、椎前筋膜或颈部主要血管。
节点阶段 (pN)
- pN0 — 检查的所有区域淋巴结中均未发现肿瘤细胞。
- pN1a — 颈部中央（6 区）或上纵隔（7 区）淋巴结中的肿瘤细胞。
- pN1b — 颈部侧面（1 至 5 级）、喉咙后方或颈部对侧淋巴结中的肿瘤细胞。
舞台分组
对于确诊时年龄小于 55 岁的患者，任何未扩散至远处器官的肿瘤均为 I 期，任何已扩散至远处器官的肿瘤均为 II 期。对于 55 岁及以上的患者，分期遵循基于 pT 和 pN 分类的更常规模式。您的治疗团队可以解释具体的分期及其对您病情的影响。
预后是什么？
分化型高级别甲状腺癌的预后介于分化良好型甲状腺癌和分化不良型甲状腺癌之间。报道的5年总生存率因研究而异，但通常在70%至80%之间，10年总生存率约为50%至65%。个体预后差异很大，取决于诊断时的分期、手术切除的彻底程度、肿瘤亚型以及分子特征。分化不良型甲状腺癌的预后与分化良好型甲状腺癌大致相似，但略差。
与较高复发风险或较差预后相关的病理和临床特征包括：
- 肉眼可见的甲状腺外侵犯—— 可见癌细胞侵入甲状腺以外的组织结构。
- 广泛的血管侵犯—— 肿瘤细胞已侵入四个或更多血管。
- 淋巴结受累—— 尤其是当涉及多个结节或存在结外扩散时。
- 诊断时已发生远处转移—— 这是预后不良的最强单一预测指标。DHGTC最常扩散至肺部和骨骼。
- 手术切缘阳性—— 与局部复发风险较高有关。
- TERT启动子突变—— 尤其是当与……结合使用时 布拉夫 or RAS与更具侵袭性的疾病相关。
- 肿瘤体积较大—— 大于 4 厘米的肿瘤复发风险较高。
- 确诊时年龄较大—— 55岁及以上的患者预后比年轻患者稍差。
- 进展为低分化或未分化甲状腺癌—— 这些更具侵袭性特征的区域的存在会显著恶化预后。
- 放射性碘吸收率低—— 限制了甲状腺癌标准辅助治疗之一的疗效。
这个诊断后会发生什么？
病理结果指导后续的治疗步骤，而不是决定单一的治疗方案。完成分期后，治疗团队通常会考虑：
- 甲状腺全切除术及淋巴结清扫术—— 治疗的主要方法是彻底切除甲状腺，通常还要切除颈部中央淋巴结以及任何怀疑含有肿瘤的其他淋巴结。
- 放射性碘（RAI）疗法—— 手术后通常会考虑使用放射性碘治疗，以清除任何残留的甲状腺组织或癌细胞。由于高分化甲状腺癌（DHGTC）对碘的亲和力低于分化良好的甲状腺癌，治疗团队可能会在治疗前进行扫描，以评估放射性碘治疗是否可能有效。
- 体外放射治疗—— 当肿瘤侵犯甲状腺以外的结构、手术切缘阳性且无法再次手术，或出现症状性局部复发时，可考虑进行手术。
- 甲状腺激素替代疗法—— 甲状腺全切除术后需要终身服用。剂量通常会进行调整，以维持较低的促甲状腺激素 (TSH) 水平，从而降低复发风险。
- 针对晚期疾病的靶向治疗和化疗—— 对于复发或扩散且手术或放射性碘治疗无效的肿瘤，治疗选择包括酪氨酸激酶抑制剂（如乐伐替尼或索拉非尼）、针对特定基因改变的靶向药物（如BRAF抑制剂）。 布拉夫 V600E，NTRK抑制剂 NTRK 融合基因，RET抑制剂 RET 融合术），以及在特定病例中进行全身化疗。
- 后续监测—— 常规血液检查可检测甲状腺球蛋白（一种由甲状腺细胞，包括甲状腺癌细胞产生的蛋白质）和抗甲状腺球蛋白抗体。治疗后甲状腺球蛋白水平升高可能是复发的首发征兆。颈部超声、CT、MRI 和 FDG-PET 扫描也用于寻找新的病灶。
- 遗传咨询—— 当患者年轻、存在多个甲状腺肿瘤或有家族史提示遗传综合征时，应考虑进行该检查。
- 多学科护理—— 内分泌科、内分泌外科、核医学科、肿瘤内科、放射肿瘤科以及（如适用）遗传科共同制定治疗方案和随访计划。鉴于DHGTC的罕见性和复杂性，通常由专门的甲状腺癌中心协调治疗。
问你的医生的问题
- 我患的是哪种亚型（乳头状、滤泡状或嗜酸性）？
- 存在哪些高级别特征（有丝分裂活性增加、坏死或两者兼有）？
- 除了高级别肿瘤外，是否存在分化良好的成分？
- 是否发现任何分化不良或未分化的甲状腺癌区域？
- 我的肿瘤有多大？它是否局限于甲状腺内？
- 是否存在甲状腺外侵犯？是显微镜下可见的还是肉眼可见的？
- 是否存在血管侵犯？侵犯范围有多广？
- 手术边缘是否清晰？
- 检查了多少个淋巴结？其中是否有肿瘤侵犯淋巴结？
- 我的病理分期（pT、pN 和 pM）是什么？考虑到我的年龄，这意味着什么？
- 是否检测到 BRAF、RAS、TERT 启动子或其他基因突变？
- 是否发现了任何可靶向的基因融合（NTRK、RET 或 ALK）？
- 放射性碘疗法对我的肿瘤有效吗？医疗团队将如何决定？
- 我是否需要体外放射治疗？为什么？
- 如果癌症复发或扩散，有哪些靶向治疗或全身治疗方案可供选择？
- 我需要多久进行一次后续血液检查、超声波检查和其他影像学检查？
- 转诊到甲状腺癌专科中心是否能指导我的治疗？
MyPathologyReport.com 上的相关文章
我们很荣幸与以下公司合作：
